精神藥物行業全景調研與發展戰略研究報告

利用現代生物技術改進傳統生產工藝，大力推廣基因工程、生物催化等生物替代技術，積極采用生物發酵方法生產藥用活性物質。開發生物轉化、高效提取純化、高產低耗菌種應用等清潔生產技術，加強發酵類大宗原料藥污染防治。加快推廣應用無毒無害原材料，加強對研發外包企業新化學物質的管理，推動環境污染源頭治理。建設綠色工廠和循環經濟園區，推動原料互供、資源共享，加強副產物循環利用、廢棄物無害化處理和污染物綜合治理。嚴格資源利用管理，實施能量系統優化工程，推廣節能節水節地技術裝備，淘汰落后工藝設備，加強高值醫用耗材回收利用管理，提高能源資源利用效率和清潔生產水平。加強環境風險管控，排查治理環境安全隱患，防止發生突發環境事件。化學原料藥行業發展概況（一）化學原料藥的分類根據對應化學藥品制劑專利階段的不同，原料藥主要分為大宗原料藥、特色原料藥及專利原料藥。其中大宗原料藥指產業發展成熟、市場需求量大、競爭激烈、應用普遍的原料藥，包括抗生素、維生素、激素類產品，產品附加值相對較低，一般不涉及專利問題；特色原料藥指專利過期或即將過期化學藥品制劑所需的原料藥品，包括降血壓類、抗腫瘤類、降血糖類產品，該類產品附加值高于大宗原料藥；專利原料藥用于生產專利藥，是以CMO/CDMO模式合作的創新藥產品，通常由專利藥生產廠家自行生產或委托原料藥廠家生產，產品附加值較高。（二）全球原料藥市場概況原料藥處于醫藥產業鏈的上游，原料藥行業的發展與醫藥行業的整體發展密不可分，全球藥品市場的不斷擴大直接帶動原料藥市場規模的逐年上升。根據MordorIntelligence數據顯示，2020年全球原料藥市場規模達到1，750億美元。全球傳染性病、心血管疾病和其他慢性病的普及將繼續驅動全球原料藥市場增長。20世紀90年代以前，美國和歐洲地區是全球主要的化學原料藥生產地，生產規模大且技術水平先進。20世紀90年代開始，由于環保、成本等原因，全球化學原料藥的生產重心逐步轉移至中國、印度等發展中國家。隨著中國、印度等發展中國家的原料藥廠商不斷增加研發投入、優化生產工藝、提高技術水平，其在原料藥行業的競爭地位不斷提升。根據中國產業信息網數據，全球原料藥供給主要集中在中國、意大利、印度，中國已經成為全球主要的原料藥生產基地。（三）我國原料藥市場概況作為全球主要的化學原料藥生產地之一，我國原料藥市場保持穩步發展，利潤總額穩步增長。根據中國醫藥企業管理協會數據，2019年我國化學原料藥工業利潤總額達到449．20億元。近年來，我國環保政策持續收緊，技術落后、環保不達標的中小原料藥企業被關停或被迫退出市場，原料藥行業整體運行更加規范。同時，在環保政策趨嚴的背景下，原料藥項目審批嚴格，行業進入壁壘不斷提高，環保投入充分、運營規范的原料藥優質企業將迎來更大的發展機遇。促進創新能力提升加大科技體制改革力度，完善政產學研用的醫藥協同創新體系。加強原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫療器械等創新能力建設，優化科技資源配置，打造布局合理、科學高效的科技創新基地。運用數據庫、計算機篩選、互聯網等信息技術，建設醫藥產品技術研發、產業化、安全評價、臨床評價等公共服務平臺。積極發展眾創空間，大力推進大眾創新創業，培育一批擁有特色技術、高端人才的創新型中小企業，推動研發外包企業向全過程創新轉變，提高醫藥新產品研制能力。原料藥行業發展趨勢（一）原料藥市場壁壘持續提升，行業集中度提高，利好優質原料藥企業近年來，政府愈加重視原料藥行業的規范治理，陸續出臺了仿制藥一致性評價、集中帶量采購以及環保核查等相關政策法規，使得我國醫藥市場的規范程度和進入壁壘逐漸提高，行業集中度提升，優質原料藥企業持續獲益，具體來看：1、不合規的中小企業陸續被市場淘汰，為優質企業提供了良好的發展機遇；2、隨著一致性評價政策落地，原料藥直接關聯制劑審評審批，更換原料藥廠商的成本加大，使得原料藥企業在產業鏈中的地位至關重要；3、國家集采導致制劑降價幅度較大，進而壓縮上游原料藥企業利潤空間，部分中小型原料藥企業未能形成規模效應，因此難以滿足下游制劑客戶對高質量、低成本原料藥的需求。因此，在當前政策背景下，生產成本、藥品質量、環保要求等因素均提升了行業壁壘，市場出清速度加快，原料藥行業集中度提高。我國擁有格列齊特、鹽酸二甲雙胍、鹽酸羅哌卡因及單硝酸異山梨酯登記號的企業家數分別為9家、23家、9家、15家，行業內企業較少，優質原料藥企業在行業內的地位不斷提升。（二）原料藥行業專利到期促進需求增長根據EvaluatePharma《WorldPreview2019，Outlookto2024》分析，在2019-2024年之間，總計銷售額高達1，980億美金的多個原研藥專利將會過期，包括全球銷量前十的阿達木單抗和烏司奴單抗注射液。原研藥專利到期將為仿制藥市場增長創造良好機會，進而帶動原料藥需求量的提升。此外，對于已過專利期的藥物，由于發展中國家用藥需求的不斷增長和轉型升級，一定程度上也帶動了原料藥產量的提高。（三）原料藥行業向下游一體化趨勢藥品制造產業鏈中，分子砌塊、中間體、原料藥、制劑呈層層遞進的關系。一致性評價和帶量采購政策推行之后，行業競爭加劇且集中度提高，原料藥企業依靠成本及質量優勢，將更容易向下游制劑進行延伸、掌握市場主動權。具體來看，特色原料藥企業擁有質量把控和成本控制的優勢，為發展仿制藥提供了良好的基礎，能更快完成仿制藥由非規范市場到規范市場的升級、原研藥專利到期后向首仿升級。原料藥及制劑一體化已經成為行業發展的主流趨勢。化學藥品制劑行業發展概況隨著國內需求和出口量不斷增加，我國化學藥品制劑行業市場規模持續擴大。2020年我國化學藥品制劑工業總產值達到8，357億元，已成為國民經濟的重要組成部分。在居民收入持續提升、人口數量不斷增長、人口老齡化進程加快、醫保體系逐漸健全及政府醫藥衛生支出不斷增加的背景下，藥物市場需求大幅增加，化學藥品制劑行業發展迅速。在國家藥品集中帶量采購政策驅動下，銷售端利潤不斷被壓縮，成本控制成為企業核心競爭力。另外，由于原料藥企業的生產環境和工藝不同，不同企業生產的同一品類產品之間會存在純度、質量等不同，使得制劑產品的副作用、毒性等方面出現重大差異，進而對制劑生產企業產生較大的影響。制劑生產企業通常會對原料藥企業建立合格供應商名單，并在列入名單之前對其生產環境、工藝、產品純度和雜質進行嚴格檢驗。若要更換或添加原料藥供應商，制劑生產企業需要對新供應商重新進行檢驗和分析，時間、資金成本較高。布局原料藥和對應的化學藥品制劑，可以有效降低生產成本，充分發揮協同效應，原料藥+制劑一體化將成為重要的發展趨勢。進入原料藥行業主要壁壘（一）原料藥行業高質量穩定的生產能力以及成本管控能力在原料藥行業日趨規范的背景下，原料藥壁壘持續提升，行業集中度提高，具體來看：1、經營不合規的中小企業陸續被市場淘汰，為優質企業提供了良好的發展機遇；2、隨著一致性評價政策落地，原料藥直接關聯制劑審評審批，更換原料藥廠商的成本加大，使得原料藥企業在產業鏈中的地位至關重要；3、國家集采導致制劑降價幅度較大，進而壓縮上游原料藥企業利潤空間，部分中小型原料藥企業未能形成規模效應，因此難以滿足下游制劑客戶對高質量、低成本原料藥的需求。因此，在國家集采持續推行的背景下，是否擁有穩定、高質量的生產能力，以及是否具備成本優勢，將成為制劑廠商的重要考量因素。（二）原料藥行業技術創新能力原料藥是藥品的直接作用成分，是決定藥效的重要因素，因此持續進行技術創新，不斷開發、改進原料藥品質，是確保原料藥企業保持行業競爭地位的重要舉措。同時，隨著藥品創新愈發受到政策支持以及市場重視，具備藥品正向研發以及技術創新能力的供應商可為客戶提供綜合性的藥品研發及生產服務，更容易保持客戶粘性。緊密銜接醫改，營造良好市場環境（一）健全醫療服務體系加快公立醫院補償機制改革，建立科學合理的考核獎懲制度，結合醫藥分開、取消藥品加成等政策的實施，加強診療行為管理，防止過度治療等不規范行為，控制醫療費用。醫療機構應當按照藥品通用名開具處方，并主動向患者提供處方，保障患者的購藥選擇權；推進各類所有制醫療機構設備共享，推動醫療機構間檢查結果互認，減少重復檢查，減輕患者醫療負擔。完善社會力量舉辦醫療機構的發展環境，在市場準入、社會保險定點、重點專科建設、職稱評定、學術地位、等級評審等方面對所有醫療機構同等對待，加快形成多元化醫療服務格局，擴大患者選擇權。推動醫生多點執業，提升基層醫療機構服務能力，加快落實分級診療。（二）完善價格、醫保政策實施醫療、醫保、醫藥聯動改革，充分發揮市場機制作用，藥品實際交易價格主要由市場競爭形成。加強價格、醫保、招標采購等政策銜接，科學制定醫保支付標準，強化醫藥費用和價格行為綜合監管，健全藥品價格監測體系，推動價格信息公開。積極穩妥推進醫療服務價格改革，建立以成本和收入結構變化為基礎的價格動態調整機制，逐步理順醫療服務比價關系，切實體現醫務人員的技術勞務價值。根據總量控制、結構調整、有升有降、逐步到位的原則，合理調整醫療服務價格，調整后產生的費用按規定納入醫保支付范圍，實現群眾負擔不增加。積極推動醫保支付方式改革，強化醫保基金收支預算，推行按病種、按人頭等多種付費方式相結合的復合支付方式。根據醫保基金承受能力，及時將符合條件、價格合理、具有自主知識產權的藥品、醫療器械和診療項目按規定程序納入醫保支付范圍。健全大病保障政策，全面開展重特大疾病醫療救助工作，大力發展商業健康保險，滿足社會多樣化健康保障和醫藥產品需求。加快質量升級，促進綠色安全發展（一）嚴格生產質量管理全面實施并嚴格執行新版藥品生產質量管理規范（GMP），完善全生命周期和全產業鏈質量管理體系，實行全員、全過程、全方位質量管理，健全藥品安全追溯體系。嚴格溫控、潔凈度等生產環境標準，加強管理標準、工作標準等文件管理，建立質量風險防控、供應商審計、持續穩定性考察、質量受權人等質量管理制度。強化醫藥企業質量安全第一責任人意識，落實質量主體責任。加強質量安全培訓，嚴格環境、職業健康和安全（EHS）管理，提高員工素質。規范生產經營行為，著力解決重認證輕執行、重硬件輕軟件等問題，加強基本藥物質量監管，督促醫藥生產企業全面提升質量管理水平。（二）提升質量控制技術建立科學有效的質量標準和控制方法，推廣應用先進質量控制技術，改進產品設計，優化工藝路線，完善從原料到成品的全過程質量控制體系，有效提升藥品質量。加快化學藥雜質、溶解性能、溶劑殘留和藥物晶型等控制技術開發應用，提高產品純度和穩定性。加強生物活性、等效性、利用度等生物藥性能研究，增強發酵和細胞培養等生物學過程易變性控制能力，著力提高疫苗等生物產品的安全性、有效性。加大中藥、民族藥等傳統醫藥產品物質基礎研究力度，提高助溶劑質量穩定性，降低不良反應發生率。（三）完善質量標準體系健全以《中華人民共和國藥典》為核心的國家藥品標準體系，實施藥品、醫療器械標準提高行動計劃，推動基本藥物、高風險藥品、藥用輔料、包裝材料及基礎性、通用性和高風險醫療器械的質量標準升級，完善中藥、民族藥的藥材及藥品生產技術規范和質量控制標準，提高標準的科學性、合理性及可操作性，強化標準的權威性和嚴肅性。進一步完善藥品質量評價體系，建立藥品雜質數據庫、質量評價方法和檢測平臺。健全仿制藥一致性評價方法、技術規范，開展第三方檢測、評價，提高仿制藥質量。重點開展基本藥物質量和療效一致性評價，全面提高基本藥物質量。開展中藥有害殘留物風險評估，加強中藥注射劑安全性評價，維護中藥產品質量安全。加快完善計量、標準、檢驗檢測、認證認可等公共技術服務平臺，鼓勵建設第三方質量可靠性評價平臺，促進企業加大投入，提升產品可靠性。（四）實施綠色改造升級利用現代生物技術改進傳統生產工藝，大力推廣基因工程、生物催化等生物替代技術，積極采用生物發酵方法生產藥用活性物質。開發生物轉化、高效提取純化、高產低耗菌種應用等清潔生產技術，加強發酵類大宗原料藥污染防治。加快推廣應用無毒無害原材料，加強對研發外包企業新化學物質的管理，推動環境污染源頭治理。建設綠色工廠和循環經濟園區，推動原料互供、資源共享，加強副產物循環利用、廢棄物無害化處理和污染物綜合治理。嚴格資源利用管理，實施能量系統優化工程，推廣節能節水節地技術裝備，淘汰落后工藝設備，加強高值醫用耗材回收利用管理，提高能源資源利用效率和清潔生產水平。加強環境風險管控，排查治理環境安全隱患，防止發生突發環境事件。推進中醫藥現代化開展中藥、民族藥及其臨床應用技術標準研究，加強中藥材種植（養殖）培育技術標準制定，建立中藥道地藥材標準體系，加強對中醫藥領域的地理標志產品保護。開展中藥材良種繁育和現代種植（養殖）、生產技術推廣，在適宜地區建設規范化種植（養殖）、規模化加工一體化基地。加快建立中藥材資源動態監測體系，開展野生中藥材資源利用的生態環境影響評估。加強中藥材、中藥生產、流通及使用追溯體系建設，提高中藥產品質量和安全水平。開發現代中藥提取純化技術，研發符合中藥特點的粘膜給藥等制劑技術，推廣質量控制、自動化和在線監測等技術在中藥生產中的應用。在中醫藥優勢治療領域，推動經典名方二次開發及應用，研制一批療效確切、安全性高、有效成分明確、作用機理清晰的中藥產品。加強民族醫藥理論研究，推動藏藥、維藥、蒙藥、傣藥等民族藥系統開發，提高民族醫藥醫療機構制劑水平，創制具有資源特色和療效優勢的新品種。降糖類藥物市場概況據南方醫藥經濟研究所統計顯示，2019年中國糖尿病患者人數1．16億，居世界首位，預計2030年中國糖尿病患者人數1．41億，2045年將達到1．47億人。據IDF（國際糖尿病聯盟）預測，全球每年糖尿病相關醫療開支大約為7，600億美元，而到2030年預計將達到8，250億美元，到2045年將達到8，450億美元。糖尿病以Ⅱ型糖尿病患者為主，占比約為90%，同時，糖尿病相關藥物種類較多，具體可分為胰島素類、化學口服降糖類、GLP-1受體激動劑類及不同組合的復方制劑等。根據米內網數據，2020年格列齊特制劑及二甲雙胍制劑的公立醫院銷售規模分別為128，264萬元及388，784萬元，2016年至2020年復合增長率分別為8．32%及12．20%，呈穩定增長態勢，2021年受國家集采降價影響，鹽酸二甲雙胍制劑公立醫院銷售規模為258，610萬元，格列齊特制劑公立醫院銷售規模為109，630萬元，銷售規模有所下降。根據米內網數據，非胰島素類降血糖藥中，2018-2020年（相關期間不