第十三章半固體制劑第1頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二半固體制劑特點(diǎn)：外力作用下易于流動和變形；常用于皮膚、眼部、鼻腔、陰道、肛門等部位；可局部/全身用藥。第2頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)軟膏劑（Ointments）概念軟膏劑：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。乳膏劑：用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。糊劑：大量固體粉末均勻分散于適宜基質(zhì)中所組成的半固體外用制劑。第3頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.組成治療用軟膏劑主要由活性成分和基質(zhì)組成。此外，還含有一些添加劑（如防腐劑、助溶劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等）。藥物存在方式：可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。第4頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二3.軟膏劑的質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無粗糙感覺；有適宜的粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化；性質(zhì)穩(wěn)定，長期儲存無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時加適量防腐劑或抗氧劑使穩(wěn)定；具有良好的安全性，不引起皮膚刺激反應(yīng)、過敏反應(yīng)等其他不良反應(yīng)；用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚軟膏劑應(yīng)無菌。第5頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二4.軟膏劑的基質(zhì)油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)第6頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二5.軟膏劑基質(zhì)的特點(diǎn)（1）性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質(zhì)（2）無刺激性和過敏性，不妨礙皮膚的正常功能（3）稠度適宜、潤滑，易于涂布（4）具有吸水性，能吸收傷口分泌物（5）具有良好釋藥性能（6）易洗除，不污染衣物。第7頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二基質(zhì)種類油膩性代表基質(zhì)特點(diǎn)油脂性大植物油脂、類脂、烴類及硅酮類主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。水溶性無PEG（聚乙二醇）乳劑型小或無含有乳化劑分為W/O型和O/W型O/W型不適于分泌物較多的皮膚病油脂成份大：油膩、不易洗除、吸水性差、與分泌物難混合、藥物釋放速率慢，不易長菌；水溶性成份大：不油膩、易洗除、吸水性好、與分泌物易混合、藥物釋放速率快，需要加入抑菌成份。第8頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二乳劑型基質(zhì)的處方分析P290處方用量(g)處方分析備注硬脂酸甘油酯35油相，輔助乳化劑，增稠硬脂酸120油相，調(diào)節(jié)稠度一部分與三乙醇胺反應(yīng)生成一價皂，O/W乳化劑液狀石蠟60油相，調(diào)節(jié)稠度白凡士林10油相，調(diào)節(jié)稠度羊毛脂50油相，輔助乳化劑，增加吸水性與藥物的滲透性三乙醇胺4水相尼泊金乙酯1水相，防腐劑蒸餾水加至1000水相第9頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的處方設(shè)計藥物性質(zhì)：藥物的脂溶性、分子量基質(zhì)的性質(zhì)：脂溶性藥物從基質(zhì)中的釋放順序：O/W>O/W>類脂>烴類根據(jù)皮膚的生理病變及應(yīng)用需求選擇適宜的基質(zhì)(P291)第10頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的質(zhì)量評定

1．粒度不得檢出大于180μm的粒子。2．裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3．主藥含量4.

微生物限度照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。5．無菌除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時，照無菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

第11頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二6．物理性質(zhì)1）熔程一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。2）粘度與稠度（粘度計和插度計）3）酸堿度一般控制在pH4.4－8.3。檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激性。取樣品加適量溶劑（水或乙醇）振搖，所得溶液遇酚酞或甲基橙指示劑均不得變色。4）物理外觀色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。第12頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二7．刺激性考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用。穩(wěn)定性

40、25、5℃貯存1個月；耐熱、耐寒試驗(yàn)（55℃6h,-15℃24h）;離心法9.藥物釋放、穿透及吸收的測定方法1）體外試驗(yàn)法有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法及微生物法等。2）體內(nèi)試驗(yàn)法將軟膏涂于人體或動物的皮膚上，經(jīng)一定時間后進(jìn)行測定。第13頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的包裝和貯存1．包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。2．貯存包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過高或過低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。第14頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二軟膏劑的制備熔合法研和法乳化法第15頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二制備方法分類具體操作制備規(guī)模適用性熔合法先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔點(diǎn)成分熔合均勻基質(zhì)，最后加入藥物，混合均勻即得可大量制備特別適用于含固體成分的基質(zhì)適用于油脂性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)時研和法方法：等量遞加研和法；一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研和均勻小量制備適用于基質(zhì)為油脂性的半固體時主要用于油脂基質(zhì)軟膏的制備乳化法將處方中的油脂性和油溶性成分一起加熱至80℃左右成油溶液（油相）將水溶性組分溶于水并加熱至80℃左右成水溶液（水相）可大批量生產(chǎn)常用于乳劑基質(zhì)的制備第16頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)眼膏劑（EyeOintments）眼膏劑：藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的無菌軟膏劑。眼用乳膏劑：藥物與乳狀型基質(zhì)制成的無菌眼用半固體基質(zhì)。眼用凝膠劑：藥物與凝膠基質(zhì)制成的無菌眼用半固體基質(zhì)。第17頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二眼膏劑質(zhì)量要求眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；應(yīng)在無菌環(huán)境中制備，防止微生物污染；無刺激性，無微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。如供眼膏用藥的藥物不溶于水或不宜用水溶解，則應(yīng)研成極細(xì)粉末，并全部通過9號篩（粉末細(xì)度不得含有大于75μm的粒子）。第18頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二眼膏劑的質(zhì)量檢查《中國藥典》2010年版制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌、微生物限度等。第19頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)凝膠劑（gel）1.概念凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的透明或半透明的半固體制劑。

2.分類單相凝膠與兩相凝膠（藥物：分子狀態(tài)）水性凝膠和油性凝膠（藥物：膠體粒子）第20頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二基質(zhì)：水凝膠基質(zhì)天然高分子：淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠等半合成高分子：改性纖維素、改性淀粉合成高分子：卡波姆、聚丙烯酸鈉第21頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)栓劑（suppositories）定義

藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體狀外用制劑。特點(diǎn)：常溫——固體；體溫——能迅速軟化熔融或溶解；

——易與分泌液混合第22頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.種類根據(jù)用藥部位分：肛門栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、牙栓、鼻用栓等。肛門栓一般做成魚雷形或圓錐形，陰道栓有球形、卵形、鴨舌形等形狀。根據(jù)發(fā)揮作用的部位分：全身作用和局部作用。

第23頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第24頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第25頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二各種栓劑模具根據(jù)劑量大小分為：0.6g、0.7g、1g、1.2g、1.5g、1.8g、2g、2.5g、3g

魚雷形根據(jù)孔數(shù)分為：10孔、100孔

根據(jù)劑量大小分為：1g、1.5g、2g、2.5g

鴨嘴形根據(jù)孔數(shù)分為：10孔、50孔、100孔

根據(jù)劑量大小分為:2g、2.5g、3g第26頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二3.栓劑基質(zhì)的要求室溫下具有適當(dāng)硬度，塞入腔道不變形或碎裂，體溫下易軟化、溶化或溶解；粘膜無刺激性，毒性，過敏性，釋藥速度適合。性質(zhì)穩(wěn)定，貯存中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不影響生物利用度；具有潤濕或乳化的能力；易于制備。第27頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二4.栓劑基質(zhì)分類油脂性基質(zhì)：可可豆脂、半合成/全合成脂肪酸酯水溶性基質(zhì)：甘油明膠、聚乙二醇、聚山梨醇612、油脂性基質(zhì)可可豆脂（cocoabutter）

溶程：31℃~34℃同質(zhì)多晶型，不穩(wěn)定（含油酸），逐漸被半合成或合成油脂型基質(zhì)取代第28頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.2半合成或全合成脂肪酸甘油酯

半合成油椰油酯半合成山蒼子油酯半合成棕櫚油酯硬脂酸丙二醇酯第29頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二3、水溶性和親水性基質(zhì)甘油明膠：

明膠：甘油：水（20：70：10）聚乙二醇類聚氧乙烯單硬脂酸酯類poloxamer第30頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二5.栓劑附加劑表面活性劑抗氧劑防腐劑硬化劑吸收促進(jìn)劑乳化劑著色劑增稠劑等第31頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二4、栓劑的作用特點(diǎn)①藥物不受胃腸道pH或酶的破壞而失去活性；②對胃有刺激作用的藥物改用直腸給藥后可以避免胃刺激性；③藥物經(jīng)直腸吸收可減少藥物的肝臟首過效應(yīng)，并減少藥物對肝的毒副作用；④對不能口服或不愿吞服片、丸及膠囊劑的患者及伴有嘔吐患者，尤其是嬰兒和兒童腔道給藥較為有效。第32頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)

栓劑的作用1、局部作用

肛門栓：通便、止癢、緩和刺激、止痛、痔瘡及肛門直腸炎癥等。如甘油栓。

陰道栓：抗菌消炎等。

第33頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2、全身作用

肛門栓特點(diǎn)：

藥物不受胃腸pH或酶的破壞；避免了刺激性藥物對胃的刺激性；避免肝首過及藥物對肝的毒副作用；干擾少對不能或不愿吞服藥物的患者或兒童適宜

第34頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二全身作用的栓劑：1）平喘：氨茶堿2）鎮(zhèn)靜劑與催眠劑：水合氯醛4）麻醉鎮(zhèn)痛劑：鹽酸氧嗎啡酮；5）鎮(zhèn)痛及解痙：顛茄、阿片；6）周期性偏頭痛：酒石酸麥角胺；7）鎮(zhèn)痛、退熱：阿司匹林、消炎痛第35頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.1直腸的解剖生理與藥物吸收途徑

直腸→上腔靜脈→門靜脈→肝臟→體循環(huán)直腸→中、下及肛管靜脈→下腔靜脈→體循環(huán)

（給藥距肛門2cm處）第36頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第37頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.2影響直腸吸收的因素

直腸粘膜：類脂屏障

吸收機(jī)理：被動擴(kuò)散

第38頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.2.1生理因素

直腸液的pH7.4，無緩沖能力；

糞便的存在影響藥物的吸收；

栓劑在直腸中的保留時間越長越好。

栓劑給藥距肛門2cm處為佳。第39頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.2.2藥物的性質(zhì)溶解度：水溶性好的藥物較好；粒徑：粒徑小，比表面積大；脂溶性與解離度：脂溶性好、不解離的藥物容易吸收。

第40頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2.2.3基質(zhì)對藥物吸收的影響

油脂性基質(zhì)：水溶性藥物

水溶性基質(zhì)：水不溶性藥物促進(jìn)劑：表面活性劑增強(qiáng)藥物在直腸的吸收。

第41頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)

栓劑的制備

第42頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二1、處方設(shè)計考慮的因素：a、局部治療還是全身治療；b、用藥部位在肛門、陰道或尿道；c、希望藥物的快速作用，還是緩慢作用或持久作用。栓劑基質(zhì)需考慮的因素：對栓劑在37℃水中藥物的釋放度；含藥基質(zhì)和主藥兩者在4℃及室溫中的穩(wěn)定性

第43頁，共49頁，2023年，2月20日，星期二2、置換價displacementvalue藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比如碘仿與可可豆脂的置換價為3.6，即3.6g碘仿和1g可可豆脂所占容積相等