藍紹穎教授臨床流行病學第六章4/8/20231practice第六章病因和危險因素的調查第一節病因學的基本概念一、病因與病因學病因：指外界客觀存在的生物的、物理的、化學的、社會的等有害因素，或者人體本身的不良心理狀態以及遺傳的缺陷，當其作用于人體后，在一定的條件下，導致疾病的發生。4/8/20232practice致病因素（etiologicalfactor)致病因子(etiologicalagent)1980年Lilienfeld認為：那些能使人們發病概率增加的因素，就可以被認為有病因關系存在；當它們當中的一個或多個不存在時，疾病頻率就下降。1993年Beaglehole認為：病因是在引起疾病中起重要作用的事件、條件或特征或者這些因素的綜合。4/8/20233practice二、危險因素、直接病因和間接病因1、危險因素：在原因不明的疾病中的可疑病因稱危險因素，是那些受暴露后危險性增加的因素。危險因素并不一定是病因（可以是病因，也可以是與一種或幾種決定因素相伴隨從而間接影響疾病結果的因素）。危險因素是在疾病出現前出現的一種危險信號，有的甚至于是病因。4/8/20235practice2、直接病因（proximityofcause)3、間接病因（remotecause)4/8/20236practice必要因素、補充因素與充分病因4/8/20237practice三、病因的致病效應1、單病因說（特異病因說）：19世紀末Koch等人提出傳染病的病因假設①在病人體內都有導致該病的病原體存在。②該病原體能從該病的病人體內分離、培養和純化。③用分離出的病原體接種易感動物，能復制出該種疾病。④然后，從這種被感染的動物體內又能分離出該病原體，并且可鑒定。4/8/20239practice2、多病因學說：必要病因、補充病因、充分病因、直接病因、間接病因。非傳染性疾病、慢性病的發生是：多種因素綜合作用的結果，稱多病因學說4/8/202310practice4/8/202311practice五、疾病自然史對病因學研究的意義疾病自然史（naturalhistory）是指不給任何治療或干預措施的情況下，疾病從發生、發展到結局的整個過程。其包括四個期：①生物學發展期：指病原體或致病因素作用于機體引起有關臟器的生物學反應，造成復雜的病理生理學改變，此時很難用一般的臨床檢驗手段發現疾病存在。②亞臨床期：是指病變的臟器損害加重，出現臨床前期的改變，患者沒有明顯的癥狀，自覺“健康”，但可以通過某些診斷手段，發現疾病已存在。4/8/202313practice③臨床期：指患者臟器病變更加嚴重而出現解剖上的改變和功能障礙，臨床出現癥狀、體征和實驗室檢查的異常。④結局：指疾病發展到終末的結局。對病因學的研究影響：1、納入病因學研究的對象要排除處于臨床早期的病例。2、正確確定隨訪期，防止產生假陰性結果。4/8/202314practice第二節病因學研究方法主要通過：1、描述性研究（個例報告、系列病例報告、橫斷面研究等）。2、分析性研究（橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究）。3、實驗性研究（干預性研究）4/8/202315practice服用反應停病例組對照組合計有12214

無188298486合計200300500表10-1母親懷孕期間服用反應停與子代海豹式畸形關系4/8/202317practice三、橫斷面研究進一步了解疾病與暴露因素的關系如：反應停銷售量與海豹式肢體短缺畸形數的關系（劑量反應關系）4/8/202318practice四、隊列研究，證實病因

隊列海豹式肢體畸形合計發生率

+—（%）服反應停組10142442未服反應停組5121434214850.24合計6121448215090.28表10~3孕婦服反應停與海豹式肢體畸形關系4/8/202319practice五、進一步驗證病因針對可疑病因，制定相應干預措施，觀察與評價措施的效果，進一步驗證病因。如：1961年12月停止反應停的銷售，觀察其效應。4/8/202321practice六、病因學的基礎研究，進一步探索發病機制需要基礎研究的配合4/8/202322practice4/8/202323practice4/8/202325practice3、4/8/202326practice第三節病因學研究的主要設計方案一、現況調查（個例，成組病例、生態學）二、病例對照研究（回顧性研究）三、隊列研究（前瞻性研究）四、隨機對照試驗（RCT）五、標化死亡比（SMR）六、標化比例死亡比（SPMR）4/8/202329practice第四節病因學因果效應的測量指標及其意義一、宏觀指標⑴相對危險度（RR)⑵比值比（OR)⑶歸因危險度（AR)⑷病因分值（EF)暴露組病因分值=(Ie-Iu)/Ie=RR-1/RR總體病因分值=（a/a+c)*EF暴露組

4/8/202330practice舉例：吸煙致肺癌的因果效應表4/8/202331practice二、生物學標志指標發病機制的研究是1、生物學標志的概念：致病因素作用于機體至疾病發生的過程中，引起的每一事件的生理學/生物化學/免疫學/分子生物學/遺傳學/病理學等反應所產生的標志物。2、分類：（3類）

①體內劑量標志：致病因素進入體內后被檢測出的標志物

②生物學有效劑量標志：是致病因素已經與機體的基因或表達物——蛋白質產生反應后的標志物。

③早期生物學反應標志：致病因子已引起機體細胞DNA突變后所反應的標志物。4/8/202332practice第五節病因學研究的評價原則表10~8病因學研究的評價原則4/8/202333practice一、病因學研究結果的真實性（一）是否采用了論證強度高的設計方案（二）除了研究的暴露因素外，兩組是否具有可比性？（三）因果-效應測量方法是否一致？是否采用盲法？（四）隨訪時間是否足夠長？是否包含了所有病例？（五）是否有因果效應的先后順序？（六）是否有劑量反應關系？4/8/202334practice