（一）（二）（三）生物藥劑學通過研究不同的藥物，或者相同藥物的不同劑型在不同的體內過程與藥物效應間的關（一）（二）藥物吸收進入體循環后，通過細胞膜屏障向機體可布及的組織、或體液轉運的過程（三）（四）藥物的吸收、分布和排泄過程以部位的改變為主，統稱為轉運。代謝與排泄過程反映藥物從循環中的，合稱為消除。分布、代謝和排泄過程主要表現出機體對藥物的作用，被統稱為處置。（一）（二）※藥物在體內的主要轉運方式是轉運中的單純擴散轉運是重要的物質轉運方式之一。⑤受代謝抑制劑的影響，如2-酚、氟化物等物質可抑制細胞代謝而影響主動轉運過程（三）胃吸收形式：藥物的吸收以擴散為主，同時小腸也是藥物主動轉運吸收的特異性部位直腸下端接近部分，血管相當豐富，是直腸給藥（如栓劑）的良好吸收部位大腸中藥物的吸收也以擴散為主，兼有胞飲和吞噬作用（一）（二）（一）⑥膽汁中含有膽酸鹽，能增加某些難溶性藥物的溶解度和透膜吸收能力。中的黏蛋白可能與藥物B2④藥物的影響，服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、等都可使胃空速率下降①食物的存在可減慢地高辛、奎尼丁、西咪替列本脲等藥物的吸收速率，但對吸收程度無明顯⑥進食后組織的血流量增加，使肝提取率較高的藥物生物利用度增加，如、倍他洛爾（二）藥物未解離型（分子型）Pka①溶出的有效表面積：藥物粒子大小、潤濕、溶出介積、溶出介質黏度、擴散層厚度出度、處方組成、工藝和條件等。（一）靜脈注射（iv）、動脈注射（ia）、皮內注射（ic或id）、皮射（sc）、肌內注射（im）、關節腔內注射和脊髓腔注射。除了血管內給藥沒有吸收過程外，其他途徑如皮射、肌內注射、腹腔注射皮射與皮內注需延長藥物作用時間時可采用皮射。皮內注射吸收差，只適用于診斷與過敏試驗。（二）生理因素的影響機體的生理因素主要影響藥物的擴散和注射部位的血流水混懸液＞O/WW/O（一）（二）口腔給藥有利于首過作用大或胃腸中不穩定的藥物，如、異丙腎上腺素等。此外，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地在舌下有良好的吸收。（三）的主要缺點。因而舌下片劑要求藥物溶出速度快、、作用強。真皮及皮下組織對藥物的阻力很小，且微血管發達，藥物由此吸收進入體循環①藥物性質：同時具有脂溶性和水溶性的藥物性更佳W/0O/WpH ④皮膚狀況：皮膚受損或患病時通透性比正常的完整皮膚高出很多（這是主要的影響因素）；（一）（二）⑤鼻腔免疫（略（三）（一）①口服給藥或不能口服給藥時，如患者、嬰幼兒或哮喘患者可采用直腸給藥④連續肌內注射給藥不能耐受者，尤其適用于哮喘、、貧血等慢的長期治療（二）①通過直腸中、下靜脈和靜脈吸收，匯集于下腔靜脈，直接進入體循環給藥部位距口2cm左右時，藥物主要通過前一途徑吸收，可以避免肝臟首關效應；而距七、給（一）給藥特①中酶的降解很少，藥物吸收直接進入體循環，避免首過效應，提高生物利用度②環等用于的給藥系統安全、長效、使用方便（二）給藥的吸收途藥物通過黏膜以擴散透過細胞膜的脂質通道為主，同時吸收也可通過含水的微孔通道進激素類藥物能有效地通過黏膜吸收，經給藥能夠避免口服給藥造成的肝臟首過作用和胃腸道副作用。如酮和雌二醇由于肝臟的首過作用口服生物利用度很低，素口服胃腸道刺激性較強，經給藥比較有利。一條是滲入角膜，房到達虹膜和睫狀肌，角膜吸收主要用于眼局部疾病的治療；（二）（一）定義藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各組織的過①使藥物能選擇性地分布到欲發揮作用的靶、靶組織或更理想的靶點，在必要的時間內維持一定（二）（三）藥物從血液向組織分布的速度取決于組織的血液灌流速度和藥物與組織的親和力（四）返回血液循環的速度比其進入組織的速度慢，該組織就可能成為藥物的貯庫，也可能導致蓄積。臨有時有目的地利用藥物的蓄積作用，使藥物在體內逐漸達到有效濃度，再長期維持用藥。但藥當反復用藥時，由于體內解毒或排泄功能的改變，使藥物在體內蓄積過多而產生蓄積。對于肝功能不全的患者，可能會造成嚴重。（五）表觀分布容積藥物的分58%，其中血36L2.5L，8L，25L33L。藥物在體內的實際分布容積與體重有關，過總體液即具有在各組織內均勻分布特征的藥物，是這一類藥物的代表，也就是說該類藥物的分布容則V將比該藥實際分布。水溶性藥物或與血漿蛋白結合率高的藥物，例楊酸、青霉素、磺600L。表觀分布，組織中濃度＜血藥濃度，藥物排出快（一）（二）（三）術的絡合物、乳劑、膠團以及脂、微球等微粒和毫微粒等也會明顯地影響藥物的分布。（四）藥物向腦內轉運以擴散為主，即膜擴散速度為限速因素血漿中的藥物濃度反映了藥物在體內（靶）的狀況，因此血漿濃度可作為作用部位藥物濃度的可靠指標。但臨也有少數藥物由于在血細胞中分布較多，需要檢測全血中的藥物濃度如環孢素A、在循環系統與循環系統之間，存在著胎盤屏障。胎盤轉運機制包括轉運和主動轉運。因為的腦組織和其他組織相比尚未成熟，血-腦脊液屏障也尚未成熟，因此許多藥物易于進入大部分藥物以轉運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大，越易通過。分子量600以下的藥物，容1000（一）（二）（三）（一）（二）（三）（一）（二）（一）（二）劑量對代謝的影響通常藥物代謝速度隨著給藥劑量的增加而代謝加快。當體內藥物量增加到機體度異常升高，引起反應。有些藥物在治療劑量范圍內，就會產生代謝飽和現象。（三）藥物所誘導的酶的差異，可將酶誘導劑分為兩類：比妥型和甲基膽蒽型。（四）包括、、種族、、疾病、飲食等，均可影響藥物的代謝（一）體內藥物以或代謝物的形式通過排泄排出體外的過程，稱為藥物的排泄中運行，再從體液中的過程，可簡單表示如下：（二）排泄速度降低時，血中藥物量增大，此時如不調整劑量，往往會產生副作用，甚至出現現象。腎臟是排泄藥物及其代謝物的最重要的易引起蓄積；腎小管重吸收（轉運（二）如強心苷類如地高辛和洋地黃毒苷、氯霉素、、苯妥英鈉、卡馬西平、己烯雌酚、螺內酯、美沙其他途徑排泄有消化道排泄、肺排泄、排泄、汗排泄和唾液排泄生理因素、、種族差異的影響（一）治療濃度范圍，即治療窗，是指給藥后產生藥效的最低有效濃度和產生毒性的最低濃度之間的濃（二）（略（三）峰濃度和時（四）如消除半衰期不會因劑量的變化而改變，藥時曲線下面積與給藥劑量成正比，主要藥動學參數：F（五）（六）ke，kbi，klu和kb表示。體內總的消除速度常k（七）半衰期與的生理和病理狀況有關（八）表觀分布容積是藥物的一個特征參數，能夠反映藥物在組織中分布的大致情況，表觀分布容積V=X0/（九）L/hL/（h·kg）（十）（十一）（一）血藥濃度與時間的關系為：C=C·e- V=X0/C0（二）靜脈滴注是指以緩慢、近乎恒定的速度向靜脈血管內給藥的式。一室模型藥物靜脈滴注后血藥式中C為t時刻的血藥濃度，k0為滴注速度。由可見，滴注初始C值迅速增大，隨后增大速度逐Css表示。CssCCssCCss間的計算為：由可看出，達到穩態Css所需要的時間與藥物的t1/2成正比，t1/2越短，達到穩態的時間越快；而k0的快慢完全無關。TtCKa來描述這個速率過程。tmax、Cmax、AUCk12k21k10為模型參數 α為分布速度常數或快處置速度常數C=A·e-α·t+B·e-β·tFt=-1.44·t1/2·ln（1-GlnC=lnC0-每次靜脈注射后：既不是與的算術平均值，也不是其幾何平均值，僅代表與之間的某一血藥濃度藥物治療時，總是希望將平均穩態血藥濃度調整到安全有效的治療濃度范圍內。因此，可根據的計算，選定τ調整X0，或選定X0調整τ，由此進行給藥方案設計。由設計給藥方案的局限性是不能說明 平波動的情況均穩態血藥濃度是（）【正確答案】通過推算，給藥7個半衰期后，體內的藥物濃度約達到穩態的99%的計算波動度（DF）系指與之差與的比值。多次靜脈注射給藥的DF計算 （一）需考慮對所用藥物制劑的作用，即藥動學因素，包括藥物吸收、分布、代謝、排泄過程的特從藥動學角度而言，設計臨床給藥方案的基本要求是將血藥濃度控制在治療窗內，但要考慮差不良。應進行血藥濃度監測，實現臨床給藥方案化。（二）臨可根據藥物的t1/2來確定適當的給藥間隔時間（或每日的給藥次數），預計連續用藥時血漿藥t1/2G，頭孢噻吩、對氨基水楊酸等12241～2如地高辛為40.8小時，為55小時。此類藥物若按t1/2給藥，則可能引起血藥濃度較大波動，t1/2隨劑量的變化而變化，變化情況往往因人而異，用藥劑量較難掌握。血藥濃度突然升高而。（三）靜脈滴注給藥時，根據達穩態分數或達坪分數的計算可知，血藥濃度如要達到穩態濃度的95%，的迅速發揮。為了在短時間內使血藥濃度接近穩態濃度，臨通常可以采用2種方法。k0k，k0T，就k1。八、化給（一）給藥方案化——有效性原則（二）TDM。TDM的是給藥方案化。TDM的工作內容可以概括為：測定血液中或其他體液中的藥物濃度；觀察臨床療效，藥物治療效藥物體內過程差異大的藥普魯卡因胺、丙吡胺 、奎尼丁、利多卡腎功能中度時，維持劑量減至正常劑量的1/5～1/2，或給藥間隔延長至正常間隔的2～5倍；ALT、ASTBIL（一）（二）（三）試驗樣品的基本要求是：質量穩定并且與藥效學或毒理學用的試驗樣品一致（四）5（五）進行血藥濃度-時間曲線擬合，選擇最佳條件得到血藥濃度-時間擬合曲線，給藥濃度-時間的數t1/2V、血藥濃度-時間曲線下面積AUC、清除率Cl。濃度Cmax、時間tmax以及統計矩等參數。對非線性動力學，應提供Michalis-Menten，Vm和Km（一）新藥臨床藥動學研究的目的在于了解新藥在內吸收、分布和消除的動力學規律和特點。⑥群體、特殊人群的藥動學及內血藥濃度和臨床藥理效應相關性的與研究等（二）在藥物臨床試驗的過程中，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。委員（三）影響時，受試者可選擇6-8名。健康檢查合格并簽訂知情同意書后納入試驗。（一）（二）（三）（四）tmax血管外給藥后達到最高血藥濃度所對應的時間。tmax可以作為藥物吸收速度的近似指標，當藥物吸收速度增大時，tmax值減小。Cmax血管外給藥后達到的最高血藥濃度。對于許多藥物，其藥理作用和血藥濃度之間存在一定的關系，Cmax是藥物吸收能否產生療效的指標，也是評判出現藥物的指標。AUC（一）對于一般