研究生為什么要做科研？如果一個外科醫生只會開刀，他只能成為開刀匠，只有會開刀又會做研究才能成為一名優秀的外科醫生。——裘法祖科研是優秀外科醫生的唯一選擇，是一生的事業。第一頁，共48頁。研究生學習是醫務工作者一生中唯一有完整時間進行系統科研實踐的階段。研究生階段科研質量決定了你的起點和今后發展空間。研究生為什么要做科研？第二頁，共48頁。如何培養創新思維創新思維源自積極思考和不懈努力。科學世界的道路沒有捷徑，只有一步一個腳印，一點一點的積累，一步一步的提高。——陳景潤第三頁，共48頁。如何培養創新思維積累必要的基礎知識。廣泛、精確閱讀，了解學科前沿動態。選擇自己的問題取向，嘗試跨學科研究。勤于思考，積極交流，善于總結。循序漸進練習論文寫作。第四頁，共48頁。積累基礎知識《醫學統計學》和《醫學科研方法》是研究生階段最重要的兩門課程，學好這兩門課程是開展科研最必需的積累。開展基礎研究，需要重讀《細胞生物學》《分子生物學》等教材，是大量閱讀文獻的基礎。學習使用SPSS、SAS等統計學軟件。積累專業英語詞匯。第五頁，共48頁。一個學科的前沿可能很寬泛，在了解導師及本科室研究范圍的基礎上，選擇自己感興趣的研究領域。利用PUBMED、ISIWEB等檢索工具，對本領域正在開展的工作進行分析，了解本領域最杰出人物研究狀況、研究熱點及發展趨勢。如有機會聆聽本領域杰出專家的學術報告，一定不要錯過，這是快速了解學科前沿動態的一個好方法。了解學科前沿第六頁，共48頁。先review再article，review有助于掌握學科研究概況，了解目前存在問題；article有助于學習研究的具體步驟和方法。轉變閱讀模式，逐漸由廣泛閱讀過渡到精確閱讀，尋找自己研究的聚焦點。熟知本領域重要的期刊，在線發表的文章也不要放過。對本領域開創性及高引用率paper應該耳熟能詳。閱讀文獻第七頁，共48頁。科研選題設計藉由大量閱讀和老師提點，進入研究領域。選題應視野開闊，具有一定高度，不要沉溺于細節問題而導致見樹不見林。嘗試跨學科、跨領域的研究，借鑒其他學科的突破和進展，成為自己研究的亮點。優秀的科研設計一定是一個前后呼應、邏輯嚴密的完整故事。第八頁，共48頁。善用與導師的伙伴關系，不斷research。研究生學習不是被動接受的過程，而是一個learnhowtolearn的過程。重視seminar的作用，勇于說出自己的想法，積極與有經驗的研究者交流，認真聽取別人的意見和建議。“悶頭做實驗”不可取。經常總結實驗的成敗教訓，可以大大的提高科研效率，避免重復性錯誤。積極交流思考第九頁，共48頁。總結本領域內尚未探討過但很有意義的問題。總結爭論性很強的問題，反復比較研究方法和結論，從中發現切入點。善于抓住科研過程中遇到的難以解釋的問題，往往會成為思維的閃光點。善于總結10第十頁，共48頁。論文寫作論文寫作是一個磨練的過程，是每個研究生必須突破的障礙。寫作優秀的論文源自平時閱讀文獻的積累。直接英文寫作，突破語言障礙。養成遵照學術格式寫作的習慣。熟練運用Scholarone、Endonote等寫作軟件，事半功倍。第十一頁，共48頁。盲目跟風是不正確的，應了解本學科優勢，選擇適合自己發展的道路。完全山寨、照搬別人的研究思路不利于研究者的長遠發展。希望在一個領域期短時間內取得全面突破不現實，應由點到面逐漸實現突破。盲目追求方法學上的創新不可取，應更注重研究思路的創新。應避免的錯誤第十二頁，共48頁。給研究生同學的幾點建議嘗試接受挑戰、勇于克服。論文的寫作是個訓練過程，不能苛求一下就完成經典之作。學習有取舍、形成自己的知識樹。論文的題目要有延展性，為今后進一步研究留下空間。給自己留下時間，精致思考。13第十三頁，共48頁。科研之路沒有坦途，獲得創新思維是一個的漫長的過程，需付出艱苦的努力。第十四頁，共48頁。現行第七版UICC/AJCC分期系統對現行結直腸癌TNM分期系統的優化和改進臨床研究第十五頁，共48頁。問題一：T2分級是否應細化？第十六頁，共48頁。針對肌層受侵深度的pT2的細化分級學術任職嘗試新的細化分期標準，即T2a（侵犯淺肌層）、T2b（侵犯深肌層）。發現肌層受累的深度并非獨立的預后因素。AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-96T2第十七頁，共48頁。單因素與多因素分析均證實pT2亞分級是結直腸癌淋巴結轉移的獨立預測因素。pT2亞分級與血行轉移的發生顯著相關AnnSurgOncol.2011:18(5):1389-96第十八頁，共48頁。問題二：術中分期與病理分期不統一第十九頁，共48頁。將術中sT分級整合進術后pT分級PlosOne,2012,7(12):e52269術后病理分期為pT3或pT4a但存在術中sT4b分級的病人，可能被低估了腫瘤的分期，應考慮重新分期。第二十頁，共48頁。基于此，提出T分級的將術中sT分級整合進術后pT分級的修正方案。兩步COX回歸證實新方案更為準確。PlosOne,2012,7(12):e52269第二十一頁，共48頁。同時，Harrell’sCindex也證實新方案更為準確。

新分級（rPT）：Harrell’sC=0.668;95%CI:0.635–0.702)

7版分級：Harrell’sC=0.636;95%CI:0.604–0.667)P=0.002因此，術中分期可能是病理分期的重要的補充，不應只重視病理分期，而忽視術中分期，而應將二者有機地結合起來PlosOne,2012,7(12):e52269第二十二頁，共48頁。問題三：依據淋巴結轉移數目的現行結直腸癌pN分級備受爭議第二十三頁，共48頁。淋巴結轉移率模型的建立與評估AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60依據淋巴結轉移數目的現行結直腸癌pN分級受淋巴結撿取數目影響較大，對部分病人的預后估計可能存在異質性。我們提出基于淋巴結轉移率的新分級方案，新方案能夠對高、中、低危患者良好分類。24第二十四頁，共48頁。原7版pN分級內存在生存異質性兩步COX回歸證實，新方案較7版TNM分期有更高的預后評估準確性。AnnSurgOncol.2011Sep;18(9):2453-60第二十五頁，共48頁。比較基于淋巴結轉移數、轉移率、及LODDs模型等多種pN分級方案大樣本比較轉移數目、轉移率（rN）、以及概率模型LOD分級等方法。圖為p-spline反應各種方案與預后（對數風險比）的關系。PlosOne,2011;6(12):e28937解剖位置轉移數LOD模型轉移率

第二十六頁，共48頁。問題四：多種淋巴結分期方案并存，孰優孰劣？第二十七頁，共48頁。我們發現rN分級能夠找出pN分級和LOD模型內的生存異質性基于多步COX回歸的結果，我們認為rN分級預后評估效果最優PlosOne,2011;6(12):e28937第二十八頁，共48頁。問題五：基于淋巴結轉移率分期方案真的完美么？第二十九頁，共48頁。提出新的采用數學模型整合淋巴結轉移數與轉移率的pN分級方案盡管在淋巴結撿取數目不足時，rN較7版pN分級有更高的預后估計準確性；但當淋巴結撿取數目足夠多的時候，rN并不優于7版的pN分級。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十頁，共48頁。在此基礎上，我們提出了在未來的分期系統中整合轉移淋巴結數目和轉移率的新算法。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十一頁，共48頁。結果顯示，新的分級方案顯著提高N分期的準確性，改善預后異質性。新分級的預后估計準確性受淋巴結撿取數影響很小，優于7版的pN分級和轉移率分級。PLoSOne.2012;7(4):e35021第三十二頁，共48頁。問題六：7版結直腸癌TNM分期對癌結節的分期方案做出了重大調整，新的方案是否合理？第三十三頁，共48頁。評估7版TNM系統的癌結節分期，提出優化方案AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13數據分析證實，7版TNM分期提出的癌結節（TD）N1c分級內的患者預后相對于N0分級明顯差異，同時，N1c分級病人與N1a、N1b分級預后相當。7版的TD分級具有一定合理性。第三十四頁，共48頁。7版TNM分期忽視結直腸癌癌結節（TD）與轉移淋巴結的并存這一情況，該部分病人預后不良。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13第三十五頁，共48頁。我們提出了新的TNM臨床分期方案，將T3N2bM0TD(+),T4N2bM0TD(-/+)歸入IV期。兩步COX回歸證實，該方案較7版TNM分期有更高的預后評估準確性。AnnSurg.2012Feb;255(2):208-13第三十六頁，共48頁。學術任職TheworkofourChinesecolleagues

isimportantinthatevaluationofalargegroupofpatientsmustbetakenintoconsiderationwhenfutureeditionsofTNMstagingaredeveloped.—FrederickL.Greene（美國癌癥聯合會主席）發表的文獻被列為AnnSurg當期的Feature文章，美國癌癥聯合會（AJCC）主席FrederickL.Greene教授為此文撰寫了專題述評。第三十七頁，共48頁。問題七：癌結節分期方案能否考慮數目第三十八頁，共48頁。進一步提出將癌結節整合進入pN分級的方案我們提出將TD的數目計入轉移淋巴結計數中，構建出新的N分級方案。PlosOne,2012；7(3):e34087第三十九頁，共48頁。我們發現新的分級、分期方案預后評估能力優于現行的第7版分期新N分級（nPN）：Harrell’sC=0.631;95%CI:0.594–0.668)7版pN分級：Harrell’sC=0.620;95%CI:0.582–0.657)新TNM分期：Harrell’sC=0.629;95%CI:0.596–0.661)7版TNM分期：Harrell’sC=0.619;95%CI:0.587–0.652)PlosOne,2012；7(3):e34087第四十頁，共48頁。問題八：第7版UICC/AJCCTNM分期是否優于6版分期？第四十一頁，共48頁。評估7版分期系統是否優于6版分期系統有國外研究指出其預后評估準確性并不優于6版分期。第四十二頁，共48頁。統計結果證實，7版分期新加的StageIIC合理；同時，對StageIII期的調整也成功。BMCCancer.2013;13:123第四十三頁，共48頁。我們整體比較兩版分期，采用多種數據分析方法，得出研究結論：第7版分期系統比6版分期更為準確。BMCCancer.2013;13:123第四十四頁，共48頁。問題九：基于機器學習的分期系統是否能夠取代傳統TNM分期系統？第四十五頁，共48頁。基于機器