鎮靜藥的作用可使病人的緊張，煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑制、變為平靜、安寧。催眠藥的作用能抑制中樞神經系統的功能，使之進入睡眠狀態的藥物鎮靜、催眠和抗焦慮藥之間并無明確界限，而只有量的差別。一般小劑量時則可產生鎮靜作用，中等劑量時引起睡眠。簡介第一頁，共49頁。巴比妥類藥物（Barbiturates）苯并二氮卓類藥物（Benzodiazepines）其它雜環類藥物（OtherHeterocycles）按結構類型分為：第二頁，共49頁。第一節苯二氮卓類催眠鎮靜藥（Sedative-hypnoticsofBenzodiazepines）第三頁，共49頁。苯并二氮卓類藥物

苯二氮卓類藥物是20世紀60年代以來發展起來的一類鎮靜、催眠、抗焦慮藥，由于其作用優良，毒副作用較小，目前幾乎已取代傳統的巴比妥類藥物而成為鎮靜、催眠、抗焦慮的首選藥物。第四頁，共49頁。苯并二氮卓類藥物的發現第五頁，共49頁。作用機理當苯二氮卓類藥物占據苯二氮卓受體時，則GABA就更易打開Cl通道，導致鎮靜、催眠、抗焦慮，抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。第六頁，共49頁。構效關系7位引入吸電子基團能增強生理活性在6、8位或9位引入吸電子基團則活性降低在6、8位或9位引入吸電子基團則活性降低當A環被其它芳雜環如噻吩、吡啶等取代，仍有較好的生理活性第七頁，共49頁。構效關系在1位H上引入甲基可增強活性2位羰基氧若用二個氫原子或一個硫原子取代則活性有所下降3位的—個氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有下降，但毒性很低4，5位雙鍵飽和可導致活性降低第八頁，共49頁。構效關系5位為苯基取代，專屬性很強，若以其它基團替代，活性降低在苯基2位引入吸電子基團可增強其活性第九頁，共49頁。代表藥物藥物名稱R1R2R3R4奧沙西泮OxazepamClHOHH替馬西泮TemazepamClCH3OHH勞拉西泮LorazepamClHOHCl硝西泮NitrazepamNO2HHH氯硝西泮ClonazepamNO2HHCl氟西泮FlurazepamClHF氟地西泮FludiazepamClCH3HF第十頁，共49頁。構效關系1位和2位拼入三氮唑可提高穩定性活性均比地西泮強幾十倍第十一頁，共49頁。構效關系4,5-位拼入含氧的噁唑環增加藥物的穩定性第十二頁，共49頁。構效關系生物電子等排體仍有較好的鎮靜催眠作用第十三頁，共49頁。代謝MetabolismprogressmainlyinLiversimilarwithBarbituratesN-demethylation；Ringscissionat1，2position;HydroxylationatC-3；phenolichydroxylationatphenolichydroxyl；Reductionofnitrogenoxides;第十四頁，共49頁。代謝地西泮代謝過程第十五頁，共49頁。地西泮Diazepam

地西泮（Diazepam，安定），為目前臨床上常用藥物。第十六頁，共49頁。地西泮Diazepam

地西泮合成第十七頁，共49頁。奧沙西泮Oxazepam

地西泮的代謝產物，毒性低，副作用小。3位是手性碳，右旋體的活性比左旋體強，目前在臨床使用的是外消旋體。第十八頁，共49頁。奧沙西泮Oxazepam

奧沙西泮在酸中加熱，可水解生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺和甘氨酸（圖5-5），前者具有芳伯胺的特征反應，加亞硝酸鈉試液，再加堿性β-萘酚，生成橙紅色沉淀，可用來區別水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓藥物，如地西泮。第十九頁，共49頁。奧沙西泮Oxazepam

奧沙西泮合成第二十頁，共49頁。艾司唑侖Estazolam

是苯二氮卓的1,2位并入三唑環，不僅增強了代謝穩定性，使藥物不易1,2位水解開環，而且增加了藥物與受體的親和力，因此增強了藥物的生理活性，其鎮靜催眠作用比硝西泮強2.4~4倍。還具有廣譜抗驚厥作用。第二十一頁，共49頁。艾司唑侖Estazolam

艾司唑侖合成第二十二頁，共49頁。第二節非苯二氮卓類GABAA受體激動劑（NonbenzodiazepineGABAAAgonists

）第二十三頁，共49頁。吡咯酮類Pyrrolone佐匹克隆（Zopiclone）第一個非苯二氮卓類GABAA受體激動劑藥物“第三代催眠藥”長期用藥突然停藥時會產生戒斷癥狀第二十四頁，共49頁。咪唑并吡啶類imidazopyridine

唑吡坦扎來普隆第二十五頁，共49頁。咪唑并吡啶類imidazopyridine酒石酸唑吡坦（ZolpidemTartrate）

第二十六頁，共49頁。第三節抗癲癇藥（Antiepileptics

）第二十七頁，共49頁。作用機理

癲癇是一種常見的發作性神經癥狀,機理尚不清楚,一般認為是大腦局部病灶神經元興奮性過高，反復發生陣發性放電而引起的腦功能異常。該類疾病常具有突發性、暫時性和反復發作的特點。第二十八頁，共49頁。作用機理

抗癲癇藥的作用可通過兩種方式來實現：1防止或減輕中樞病灶神經元的過度放電2提高正常腦組織的興奮閾從而減弱來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發作第二十九頁，共49頁。巴比妥類及同型藥物

第一代催眠藥，由于長期用藥可產生成癮性。用量大時可抑制呼吸中樞而造成死亡，到20世紀60年代初發展了第二代苯并二氮雜卓類催眠藥。目前巴比妥類較少用于鎮靜催眠，主要用于抗癲癇。第三十頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

臨床常用巴比妥藥物的結構及作用時間

第三十一頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

構效關系1.鎮靜作用的強度和起效的快慢，與藥物的理化性質有關。與活性有關的理化性質主要是藥物的酸性離解常數pKa和脂水分配系數。barbituricacidmonolactim

dilactim

trilactimpKa第三十二頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

構效關系2.作用時間的長短與體內的代謝過程有關。第三十三頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

構效關系當5位取代基為芳烴或飽和烷烴時，由于其不易氧化，因而作用時間長。一般氧化產物為酚或飽和醇，然后與葡萄糖醛酸軛合(glucuronideconjugate)排出體外。第三十四頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

構效關系第三十五頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

2位S取代的硫巴比妥類代謝往往是脫硫生成相應的O取代物，如硫噴妥脫硫生成戊巴比妥。構效關系第三十六頁，共49頁。

巴比妥類及同型藥物

N上有烷基取代的巴比妥類代謝的另一途徑是N－脫烷基。這種代謝發生比較緩慢，而且排出也比較緩慢，所以一般是長效的催眠藥。構效關系第三十七頁，共49頁。苯巴比妥Phenobarbital

最早用于抗癲癇的有機合成藥，目前仍廣泛用于臨床，為癲癇大發作及局限性發作的重要藥物。作用機理為抑制中樞神經系單突觸和多突觸傳遞，導致神經細胞興奮性降低，也增加運動皮質的電刺激閾值，因而提高了發作的閾值。第三十八頁，共49頁。

苯巴比妥Phenobarbital

分子中具有酰脲結構，水溶液放置過久易水解，產生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。為避免水解失效，所以苯巴比妥鈉鹽制成粉針供藥用，臨用時溶解。苯巴比妥鈉露置于空氣中，易吸潮，亦可發生水解現象。第三十九頁，共49頁。苯巴比妥的合成第四十頁，共49頁。巴比妥類同型物HomotypicaldrugsofBarbiturates

結構類型X結構類型X巴比妥類噁唑烷酮類乙內酰脲類丁二酰亞胺類第四十一頁，共49頁。巴比妥類同型物HomotypicaldrugsofBarbiturates

苯妥英乙苯妥英磷苯妥英三甲雙酮二甲雙酮第四十二頁，共49頁。苯妥英鈉PhenytoinSodium本品為治療癲癇大發作和部分性發作的首選藥，但對癲癇小發作無效。此外，苯妥英鈉還能治療心率失常和高血壓。第四十三頁，共49頁。二苯并氮雜卓類Dibenzoazepines

卡馬西平Carbamazepine該類藥物中第一個上市的藥物。最初用于治療三叉神經痛，因為它的化學結構與三環類的抗抑郁藥有相似性，后來發現有很強的抗癲癇作用。第四十四頁，共49頁。卡馬西平Carbamazepine卡馬西平在肝臟的代謝過程

第四十五頁，共49頁。GABA類似物AnalogyofGABA氨己烯酸加巴噴丁第四十六頁，共49頁。脂肪羧酸類Carboxylicacids