與線粒體功能障礙有關(guān)的疾病第1頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三1.線粒體功能障礙概述2.與線粒體功能障礙有關(guān)的各系統(tǒng)疾病3.總結(jié)

第2頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三1.下列因素可導(dǎo)致線粒體功能障礙（MD）：缺血缺氧、高糖、蛋白尿、重金屬、感染、藥物、毒素、射線，滲透壓、PH變化等。

2.MD主要表現(xiàn)：形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞（嵴/基質(zhì)腫脹），ATP減少，ROS產(chǎn)生過度，細(xì)胞凋亡、鈣離子紊亂、mtDNA損傷以及線粒體動力學(xué)、生物合成、自噬異常-----即線粒體質(zhì)量異常[1]。

3.發(fā)生功能障礙的機制：ROS是主要的因素，Ca2+失衡是重要因素、生物合成與其密切相關(guān)、MPTP開放是加重MD甚至細(xì)胞死亡的重要原因、mtDNA突變的閾值效應(yīng)等。

[1]熊燕，張梅，陳菲，等.線粒體功能障礙與心血管疾病[J].中國病理生理雜志，2013(2):364-369.1.線粒體功能障礙概述第3頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三2.1腦與神經(jīng)系統(tǒng)的疾病1.神經(jīng)退行性疾?。号两鹕。ň€粒體復(fù)合物Ⅰ抑制與帕金森病)、肌萎縮側(cè)索硬化癥、AD、亨廷頓舞蹈病等(Huntington’sdisease,HD）------ROS2.腦缺血缺氧與線粒體（UCPs、MPT）3.衰老（mtDNA缺失、突變的積累）4.mtDNA突變新生兒聾啞5.急性脊髓損傷（線粒體動力學(xué)、ROS）6.線粒體與眼科疾病（年齡相關(guān)性黃斑變性、白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜病變等）-----線粒體凋亡、氧化應(yīng)激第4頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三2.2心血管系統(tǒng)1.心肌缺血再灌注損傷與線粒體（MPT）

開放有關(guān)2.mtDNA與心律失常3.PHBP與線粒體DNA控制區(qū)基因變異的關(guān)系4.病毒性心肌病mtDNA5.冠心病、動脈粥樣硬化（線粒體偶聯(lián)因子-6）6.鈣離子紊亂、ROS與心肌梗死時細(xì)胞的凋亡第5頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三mtDNA突變與非小細(xì)胞肺癌Mfn2肺缺血再灌注損傷（線粒體ATP敏感的K通道對其保護作用）高原習(xí)服與mtDNA急性呼吸衰竭（細(xì)胞色素氧化酶ⅡmRNA表達(dá)增強）COPD骨骼肌能量代謝肺癌與線粒體凋亡蛋白煤工塵肺患者肺組織線粒體氧化應(yīng)激情況分析喉癌ALI（急性肺損傷）特發(fā)性肺纖維化TFAM甲基化與COPD線粒體與肺動脈高壓2.3呼吸系統(tǒng)第6頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三肝臟錳中毒與線粒體功能障礙肝癌與線粒體凋亡、線粒體tRNAleu區(qū)突變腸缺血再灌注損傷與線粒體梗阻性黃疸與mtDNA線粒體融合基因與肝癌線粒體蛋白的表達(dá)差異與肝細(xì)胞癌結(jié)直腸癌與mtDNA點突變、片段的缺失Hp對胃癌細(xì)胞線粒體蛋白表達(dá)的影響口腔鱗癌與mtDNA的突變己酮可可堿對非酒精性脂肪肝大鼠肝組織線粒體解耦聯(lián)蛋白表達(dá)的影響Hp體外誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞突變線粒體DNA突變與大鼠乙醇性肝纖維化的關(guān)系線粒體在膿毒癥肝細(xì)胞損傷中的作用SAP（重癥急性胰腺炎）外周血mtDNA拷貝數(shù)肝硬化肝衰竭

氧化應(yīng)激、線粒體通透性轉(zhuǎn)換與肝衰竭的相關(guān)性異煙肼致線粒體損傷引起藥物性肝損傷研究進展膽囊癌與mtDNA原發(fā)性膽汁性肝硬化與抗線粒體抗體MtDNASNPs與慢性牙周炎線粒體促凋亡因子與胰腺癌AFLP（妊娠期急性脂肪肝）線粒體DNA含量與肝癌的發(fā)生mtDNA與膽囊結(jié)石的易感性2.4消化系統(tǒng)第7頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三線粒體氧化應(yīng)激介導(dǎo)ALD所致的腎小球系膜細(xì)胞的增殖腎的嗜酸性細(xì)胞腫瘤與mtDNA突變Drp-1與新生兒窒息所致的腎小管上皮細(xì)胞的損傷線粒體DNAD_loop基因多態(tài)性與腎透明細(xì)胞癌患者發(fā)病年齡的關(guān)系研究膀胱癌與線粒體動力學(xué)、線粒體促凋亡因子2型糖尿病大鼠腎臟病變與線粒體功能變化關(guān)系

氧化應(yīng)激與糖尿病心肌細(xì)胞凋亡2.5泌尿系統(tǒng)第8頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三T2DM（線粒體功能障礙）T2DM大血管并發(fā)癥甲狀腺腫瘤與mtDNA突變高膽固醇血癥與心肌能量代謝的異常高糖高脂環(huán)境下MPT與胰島β細(xì)胞的功能高糖環(huán)境下視網(wǎng)膜血管周細(xì)胞凋亡肥胖（線粒體蛋白表達(dá)的異常）甲狀腺鱗癌（線粒體分裂）線粒體分裂參與DM周圍神經(jīng)病變

2.6內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)

第9頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三mtDNA拷貝數(shù)與卵巢癌乳腺纖維腺瘤、惡性腫瘤mtDNA特發(fā)性弱精癥與MMP降低線粒體凋亡與子宮內(nèi)異癥婦科惡性腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、外陰癌）線粒體介導(dǎo)的凋亡與男性不育mtDNA變化與卵巢早衰TFAM與子宮內(nèi)膜癌絕經(jīng)后的衰老2.5生殖系統(tǒng)第10頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第11頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第13頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第15頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第18頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第19頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第20頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第21頁，共26頁，2023年，2月20日，星