（優(yōu)選）安博維IPRESERVE和舒性心衰現(xiàn)在是1頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE

厄貝沙坦在收縮功能尚存心衰患者中的研究Co-PIs:PeterCarsonandBarryMassie執(zhí)行委員M.Komajda,R.McKelvie,J.McMurray,M.Zile,C.Staiger,A.Ptaszynska代表I-PRESERVE全體委員和研究者現(xiàn)在是2頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:背景（一）長期以來心衰(HF)一直與低射血分?jǐn)?shù)相聯(lián)系，但越來越多的流行病學(xué)報(bào)告顯示，將近一半的心衰患者具有一定的收縮功能(射血分?jǐn)?shù)EF>40%)。與低射血分?jǐn)?shù)心衰不同，收縮功能尚存的心衰(HF-PEF)主要發(fā)生于老年患者，特別是女性患者；高血壓是其主要的潛在病因，冠心病和心肌梗塞次之。

HF-PEF患者住院率高，且死亡率也在增加?，F(xiàn)在是3頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:背景（二）

對(duì)心血管重塑具有主要影響的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)被認(rèn)為與HF-PEF發(fā)病機(jī)制有關(guān)。在以往RAS抑制劑HF-PEF的研究中雖然出現(xiàn)了一些令人鼓舞的跡象，但總體都沒有陽性結(jié)果。至今仍沒有改善患者預(yù)后的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。現(xiàn)在是4頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:研究目的確定血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙坦的治療是否可以降低HF-PEF患者的死亡率和發(fā)病率。更好地了解這一心衰人群的分布特點(diǎn)、疾病自然史以及潛在的發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)在是5頁\一共有54頁\編輯于星期五NYHA分級(jí)III/IV超聲(左室肥大,左心房

擴(kuò)大)心電圖(左室肥大,左束支

傳導(dǎo)阻滯)胸片(充血)I-PRESERVE:入選標(biāo)準(zhǔn)NYHA分級(jí)II-IV充血性心衰住院6months主要排除標(biāo)準(zhǔn):SBP>160mmHg;

入組前EF<40%;急性冠脈綜合征或中風(fēng)發(fā)生≤3個(gè)月,心肌肥大或限制性心肌病,心包或瓣膜疾病,顯著的肺部疾病,肌酐>2.5,血紅蛋白<11年齡60歲具有心衰癥狀左室射血分?jǐn)?shù)LVEF0.45現(xiàn)在是6頁\一共有54頁\編輯于星期五安慰劑劑量增加持續(xù)治療入選單盲2weeks2周4周8周6月10月14月至研究結(jié)束每4個(gè)月隨訪一次75mg150mg300mg直至有1,440例主要終點(diǎn)事件發(fā)生為止N=4,128I-PRESERVE:研究設(shè)計(jì)厄貝沙坦隨機(jī)入選時(shí)只能有1/3患者可以服用一種ACEI隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究現(xiàn)在是7頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：各種原因?qū)е碌乃劳觯约把芯克O(shè)定的心血管原因住院（心衰、心梗、不穩(wěn)定心絞痛、中風(fēng)、室顫或房顫）次要終點(diǎn)：各種原因所致死亡率心血管死亡率心衰死亡率或住院率心血管死亡率、心?；蛑酗L(fēng)發(fā)生率生活質(zhì)量(明尼蘇達(dá))B型鈉尿肽原水平的變化現(xiàn)在是8頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:病人分布特點(diǎn)I-PRESERVE(n=4,128)7260%59%88%23%29%27%回顧性隊(duì)列研究

及流行病學(xué)研究年齡（歲）75女性65-70%射血分?jǐn)?shù)EF60%高血壓80-90%心梗史<20%房顫20-30%糖尿病20-30%現(xiàn)在是9頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:基線特點(diǎn)（一）厄貝沙坦(N=2067)糖尿病史(%)2827房顫史(%)2929心肌梗塞史(%)2423高血壓史(%)8988缺血病因(%)高血壓病因(%)26642463NYHA分級(jí)(%)II/III/IV21/77/322/76/3白種人(%)9493平均年齡（歲）≥75歲(%)女性(%)72±7345972±73561安慰劑(N=2061)現(xiàn)在是10頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:基線特點(diǎn)（二）厄貝沙坦(N=2067)安慰劑(N=2061)137±1579±9136±1579±9

臨床指標(biāo)體重指數(shù)(kg/m2)

29.6±5.3

29.7±5.3心功能不全QOL

(中位值,IQrange)42(28–58)42(27–58)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血紅蛋白(g/dL)肌酐(mg/dL)估計(jì)GFR(ml/min/1.73m2)N末端腦鈉素原,pg/ml(中位值,IQrange)14±214±21.0±0.341.0±0.3272±2273±23320(131–946)360(139–987)除有特別標(biāo)注外，均為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差0.59±0.090.60±0.093130射血分?jǐn)?shù)心電圖-左室肥大(%)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)現(xiàn)在是11頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:基線治療3230降脂藥物59

58抗血小板制劑4039鈣離子拮抗劑5958

Beta阻滯劑1413地高辛2625

ACEI1515安體舒通8284治療藥物(%)

利尿劑厄貝沙坦(N=2067)安慰劑(N=2061)38392728研究期間服用該藥的比例7272現(xiàn)在是12頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:主要終點(diǎn)

死亡率或研究所設(shè)定的心血管原因住院率隨機(jī)治療時(shí)間（月）主要終點(diǎn)事件累積發(fā)生率(%)40-0-10-20-30-06121824364230486054206719291812173016401513129115691088497816206119211808171516181466124615391051446776No.atRisk厄貝沙坦安慰劑HR(95%CI)=0.95(0.86-1.05)Log-rankp=0.35安慰劑厄貝沙坦現(xiàn)在是13頁\一共有54頁\編輯于星期五聯(lián)合終點(diǎn)各事件發(fā)生情況*研究所設(shè)定的心血管原因住院室性心率失常房性心率失常中風(fēng)不穩(wěn)定心絞痛心肌梗塞心衰癥狀惡化

心血管原因住院*死亡主要終點(diǎn)577682060291521221742厄貝沙坦(n=2067)368791954314537226763安慰劑(n=2061)現(xiàn)在是14頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:主要終點(diǎn)

預(yù)先設(shè)計(jì)的亞組分析基線各亞組第一次發(fā)生主要終點(diǎn)事件的時(shí)間基線

亞組

所有患者年齡

<6565-75>=75性別

女性

男性射血分?jǐn)?shù)

<=59>59ACEINoYesBeta阻滯劑NoYes糖尿病NoYes6個(gè)月內(nèi)因心衰住院NoYes厄貝沙坦

742/2067(36%)86/376(23%)331/994(33%)325/697(47%)392/1228(32%)350/839(42%)433/1054(41%)309/1011(31%)529/1529(35%)213/538(40%)299/842(36%)443/1125(36%)491/1495(33%)25/570(44%)323/1157(28%)419/910(46%)安慰劑

763/2061(37%)86/364(24%)322/981(33%)355/716(50%)420/1263(33%)343/798(43%)423/1027(41%)339/1033(33%)566/1551(36%)197/510(39%)336/859(39%)427/1202(36%)494/1496(33%)269/564(48%)334/1155(29%)429/906(47%)0.00.51.02.0現(xiàn)在是15頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:次要終點(diǎn)治療時(shí)間（月）事件累積發(fā)生率(%)No.atRisk140411871622901557206719661869180617270-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=0.96(0.84–1.09)Log-rankp=0.51厄貝沙坦安慰劑166936240124860544230618安慰劑厄貝沙坦135311461579859503206119511857177717021645因心衰死亡或住院死亡治療時(shí)間（月）事件累積發(fā)生率(%)No.atRisk1569133417841026634206720291976194918930-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=1(0.88–1.14)Log-rankp=0.98厄貝沙坦安慰劑183336240124860544230618安慰劑厄貝沙坦152112981761980579206120201974192918771827現(xiàn)在是16頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:次要終點(diǎn)心血管原因引起的死亡心血管原因或心梗或中風(fēng)引起的死亡治療時(shí)間（月）事件累積發(fā)生率(%)No.atRisk150412771726974589206720071941190818460-5-10-15-20-25-30-HR(95%CI)=0.99(0.86–1.13)Log-rankp=0.84厄貝沙坦安慰劑177736240124860544230618安慰劑厄貝沙坦146112391695932546206120061949189118231764治療時(shí)間（月）事件累積發(fā)生率(%)No.atRisk1569133417841026634206720291976194918930-5-10-15-20-HR(95%CI)=1.01(0.86–1.18)Log-rankp=0.92厄貝沙坦安慰劑183336240124860544230618安慰劑厄貝沙坦152112981761980579206120201974182918771827現(xiàn)在是17頁\一共有54頁\編輯于星期五次要終點(diǎn)發(fā)生事件的病人數(shù)1.01(0.86-1.18)311302心血管死亡0.99(0.86-1.13)402400心血管死亡或心?；蛑酗L(fēng)0.96(0.84-1.09)428438心衰所致死亡或住院1.00(0.88-1.14)445436死亡HR(95%CI)厄貝沙坦(n=2067)安慰劑(n=2061)結(jié)果所有結(jié)果無顯著差異

現(xiàn)在是18頁\一共有54頁\編輯于星期五-13(-149,100)-2(-125,119)6個(gè)月時(shí)N末端腦鈉素原(pg/mL)的變化*-8.0(-19.0,1.0)-7.0(-19.0,0.0)

6個(gè)月時(shí)心功能不全

QOL的變化*1.02(0.94-1.11)11521126所有原因住院0.95(0.81-1.10)325336因心衰住院*中位數(shù),IQrange;所有結(jié)果無顯著差異HR(95%CI)其他終點(diǎn)發(fā)生事件患者厄貝沙坦(n=2067)安慰劑(n=2061)次要終點(diǎn)厄貝沙坦(n=2067)安慰劑(n=2061)現(xiàn)在是19頁\一共有54頁\編輯于星期五停藥和不良反應(yīng)0.3412(0.4)9(0.4)高血鉀0.2969(3.3)57(2.8)腎衰0.8460(2.9)62(3.0)特定嚴(yán)重不良反應(yīng)事件–人數(shù)(%)

低血壓0.60

0.07

0.43702(34.0)

331(16.1)

208(10.1)684(33.2)

288(14.0)

223(10.8)停用研究藥物

的患者–人數(shù)(%)

所有原因

不良反應(yīng)

主觀選擇停藥P值厄貝沙坦(N=2067)安慰劑(N=2061)現(xiàn)在是20頁\一共有54頁\編輯于星期五I-PRESERVE:小結(jié)I-PRESERVE研究入選的為老年患者，且女性占大多數(shù)，這與流行病學(xué)HF-PEF患者的分布特點(diǎn)相似。

雖然這些患者得到很好的治療，但仍有較高的死亡率和心血管發(fā)病率。厄貝沙坦并未降低主要終點(diǎn)死亡率和研究設(shè)定的心血管原因住院率，也沒有降低預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)發(fā)生率。治療可以良好耐受。現(xiàn)在是21頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群無效現(xiàn)在是22頁\一共有54頁\編輯于星期五有些患者可能并未患有心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)借鑒其他疾病沒有特異的診斷檢查NT-proBNP水平(中位值339pg/ml,IQR133,964)說明在大多數(shù)患者中存在心衰心衰住院率高(44/1000病人年)現(xiàn)在是23頁\一共有54頁\編輯于星期五42446103247I-PRESERVEN=2061NA6917153854CHARM-preservedN=302322.97.5*14.53.75.611.4ACCORDN=512316.4++4.6***14.64.1**9.416.4ACTIONN=3825-5.3*2.2*12.4*23.447.2HYVETN=1933-5.5(5.6*)4.1(4.7*)7.5(9.2*)6.815.7ANBP-2N=3044--5.9(7.6*)7.4(9.7*)15.627.9SCOPEN=247715.42.5*-6.2*4.913.9ASCOTN=9639-11.5*-10.5-28.7ALLHATN=9054-11.0*11.4*10.0*9.2+25.6VALUEN=7649心血管死亡、中風(fēng)或

心梗因心衰住院心梗中風(fēng)心血管

死亡所有

原因

死亡每1000病人年

的發(fā)生率23.87.19.210.89.217.3LIFEN=4605與I-PRESERVE和CHARM-preserved相比

其他高血壓和糖尿病研究的事件發(fā)生率*致死或非致死性,**致殘性中風(fēng),***新發(fā)心衰,+死亡、心梗或中風(fēng),++心血管死亡現(xiàn)在是24頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群無效現(xiàn)在是25頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群無效現(xiàn)在是26頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群無效現(xiàn)在是27頁\一共有54頁\編輯于星期五可能導(dǎo)致差異無顯著性的原因33%的患者停用研究藥物25%的患者入選時(shí)服用ACEI但分層分析無差異服用RAAS阻斷劑比例高曾服用ACEI患者比例39%安體舒通：基線15%,整個(gè)研究中28%Beta阻滯劑：基線59%,整個(gè)研究中72%現(xiàn)在是28頁\一共有54頁\編輯于星期五研究設(shè)計(jì)分析HR=0.93(0.82-1.16)P=0.24Placebo=494Irbesartan=525主要終點(diǎn)–治療藥物分析安慰劑=494厄貝沙坦=525現(xiàn)在是29頁\一共有54頁\編輯于星期五主要終點(diǎn)結(jié)果分析–基于治療藥物;

入選時(shí)ACEI/安體舒通的使用情況入選時(shí)服用ACEI/安體舒通患者和停用研究藥物患者的主要終點(diǎn)發(fā)生率現(xiàn)在是30頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群可能無效現(xiàn)在是31頁\一共有54頁\編輯于星期五收縮功能尚存心衰研究的病人特點(diǎn)DIGCHARMPEPI-Preserve年齡67677572女性41%40%55%

60%射血分?jǐn)?shù)EF55%54%64%

59%*EF<50%27%35%NA12%心梗史50%44%26%23%高血壓史60%64%79%88%高血壓病因23%23%NA64%缺血病因56%57%NA25%*EF<40%的患者被排除現(xiàn)在是32頁\一共有54頁\編輯于星期五收縮功能尚存心衰研究CHARMDIGEF>45%現(xiàn)在是33頁\一共有54頁\編輯于星期五收縮功能尚存心衰研究

Year1:HR0.69(0.47,1.01),p=0.055Year2:HR0.92(0.70,1.21),p=0.5451Y:46vs65events2Y:107vs100HR0.95(0.86-1.06),p=0.60I-PRESERVEPEP-CHF發(fā)生死亡及住院患者發(fā)生心衰的時(shí)間現(xiàn)在是34頁\一共有54頁\編輯于星期五可能存在的原因一些患者并未患有心衰所服用的厄貝沙坦劑量不足以顯示療效研究樣本量不足RAS阻斷劑對(duì)這一人群可能無效現(xiàn)在是35頁\一共有54頁\編輯于星期五臨床試驗(yàn)的累積影響：

目前心衰的循證治療效果相對(duì)危險(xiǎn)2年病死率無（80年代初）

……

35%

ACEI↓23%

27%

β阻滯劑↓35%

18%醛固酮拮抗劑↓30%

13%

CRT-D（EF＜0.35，QRS＞120ms）↓36%

8%

Omega-3FA↓9%

7%現(xiàn)在是36頁\一共有54頁\編輯于星期五結(jié)論此研究與該人群其他研究結(jié)果相一致，這些研究均未得到有關(guān)主要終點(diǎn)的陽性結(jié)果這是一個(gè)與自然分布一致的病人群EF<50%的患者其分布特點(diǎn)、事件發(fā)生率及對(duì)治療反應(yīng)率與低射血分?jǐn)?shù)病人群相似EF>50%的患者其病理機(jī)制尚不清楚對(duì)EF>50%的患者目前還沒有循證醫(yī)學(xué)證明的治療方法為了促進(jìn)這一領(lǐng)域的發(fā)展，需要更好地了解疾病潛在的發(fā)病機(jī)制以及有效的治療目標(biāo)

現(xiàn)在是37頁\一共有54頁\編輯于星期五

2002年中國指南無此內(nèi)容

《中國收縮性心衰診治建議》

原因：當(dāng)時(shí)對(duì)此病基本狀況尚不清楚

2007年《中國慢性心衰診治指南》

包括收縮性心衰和舒張性心衰 舒張性心衰其他名稱

射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭（HFNEF)

收縮功能保存的心衰現(xiàn)在是38頁\一共有54頁\編輯于星期五診斷

1.有典型心衰癥狀和體征

2.LVEF正常（＞45%），左心腔大小正常

3.UCG：左室舒張功能異常的證據(jù)

4.UCG無心瓣膜病、排除心包病、肥厚型或限制型心肌病現(xiàn)在是39頁\一共有54頁\編輯于星期五HF-PEF的主要病因和誘發(fā)因素

老年人，女性 ▲心房顫動(dòng)高血壓伴左心室肥厚 ▲肺部感染糖尿病 ▲腎功能不全冠心病心肌缺血 ▲貧血肥胖限制性和浸潤性心肌病現(xiàn)在是40頁\一共有54頁\編輯于星期五由于這些患者通常表現(xiàn)為典型的心力衰竭癥狀，因此應(yīng)當(dāng)將其歸類到C期。孤立的舒張功能不全少見，通常伴有不同程度的收縮功能不全?，F(xiàn)在是41頁\一共有54頁\編輯于星期五

從危險(xiǎn)因素到心力衰竭吸煙高脂血癥糖尿病高血壓心梗左室肥厚收縮功能不良舒張功能不良心力衰竭(收縮性與舒張性）左室結(jié)構(gòu)和功能正常左室重構(gòu)無癥狀左室功能不良癥狀性心力衰竭年年/月

Levyetal.JAMA,275:1557,1996現(xiàn)在是42頁\一共有54頁\編輯于星期五心力衰竭患病率66-10375-8670-847550>40>2555-9578–7675–606865年齡段平均年齡美國(CHS)芬蘭(Helsinki)英國(Poole)丹麥.(Copen.)西班牙(Asturias)葡萄牙(EPICA)荷蘭(Rotter.)瑞典(Vasteras)左心室收縮功能降低的比例HF-PSF的比例5551684671593971PetrieM,McMurrayJ.Lancet.2001;358:423-434.HoggKetal.JAmCollCard.2004;43:317-327.CHF患病率(%)0102030405060708090100現(xiàn)在是43頁\一共有54頁\編輯于星期五HF-PEF的死亡率

OwanTEetal.NEnglJMed.2006;355:251-259;BhatiaRSetal.NEnglJMed.2006;355:260-269.1yearmortality293222.225.505101520253035OwanetalBhatiaetalPatients(%)PreservedsystolicfunctionReducedsystolicfunction現(xiàn)在是44頁\一共有54頁\編輯于星期五心力衰竭患者的再住院率

HoggKetal.JAmCollCard.2004;43:317-327.Readmissionrates(%)PhilbinetalMalkietalSmithetalDautermanetalHeartfailurewithpreservedsystolicfunction(HF-PEF)44264658Systolicheartfailure(SHF)42334658現(xiàn)在是45頁\一共有54頁\編輯于星期五

心電圖：可發(fā)現(xiàn)心房顫動(dòng)及其它心律失常；心肌梗死、缺血征象；左室肥厚征象;PtfV1負(fù)值增大。血漿心房肽和腦鈉肽：高于正常血漿水平提示心力衰竭?，F(xiàn)在是46頁\一共有54頁\編輯于星期五胸片

肺瘀血、肺水腫，心臟大小正常或心臟略擴(kuò)大。核醫(yī)學(xué)檢查、心導(dǎo)管與冠脈造影檢查等

現(xiàn)在是47頁\一共有54頁\編輯于星期五06年AHA/ACC對(duì)舒張性心力衰竭患者的治療建議

建議分類證據(jù)級(jí)別*

醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)發(fā)表的指南控制收縮期和舒張期高血壓IA*醫(yī)師應(yīng)當(dāng)控制心房顫動(dòng)患者的心室率IC*醫(yī)師應(yīng)當(dāng)使用利尿劑控制肺充血和周圍性水腫IC*冠狀動(dòng)脈疾病患者有癥狀性或可證實(shí)的心肌缺血對(duì)心臟舒張功能有不利影響時(shí)，最好行冠狀動(dòng)脈重建治療IIaC*心房顫動(dòng)患者恢復(fù)并維持竇性心律可能有助于改善癥狀I(lǐng)IbC*高血壓患者應(yīng)用β受體阻滯劑、ACEI、ARB或鈣拮抗劑，可能有助于最大程度緩解癥狀I(lǐng)IbC*應(yīng)用洋地黃來最大程度減輕心力衰竭癥狀的價(jià)值尚不清楚IIbC現(xiàn)在是48頁\一共有54頁\編輯于星期五HF-PEF治療推薦HeartFailureSocietyofAmericaPracticeGuideline(2006)■低鈉飲食C■容量過度負(fù)荷患者使用噻嗪類或襻利尿劑C■使用ARBs或ACEIsARBs:B,ACEI:C■合并冠心病或糖尿病患者使用ACEIs或ARBsC■使用β阻滯劑心肌梗死史A高血壓B需要控制心室率的心房顫動(dòng)B■使用CCB

diltilzem或verapamil用于β阻滯劑不能耐受的心房顫動(dòng)C心絞痛癥狀A(yù)高血壓CAdamsKF,etal.JCardFail2006;12:10-38現(xiàn)在是49頁\一共有54頁\編輯于星期五CHARM-Preserved目的驗(yàn)證ARB坎地沙坦能否使左心室收縮功能尚存的慢性心力衰竭患者受益設(shè)計(jì)多國多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)患者年齡>18歲的癥狀性心力衰竭患者3023例(NYHA分級(jí)II–IV),左心室射血分?jǐn)?shù)>40%隨訪和主要終點(diǎn)主要終點(diǎn):心血管死亡或因心力衰竭住院.平均隨訪36.6月

治療安慰劑或坎地沙坦,劑量逐漸增加到32mg,每天一次YusufSetal.Lancet2003;362:777-781.現(xiàn)在是50頁\一共有54頁\編輯于星期五CHARM研究NumberatRiskNumberatRiskCandesartanPlaceboCandesartanPlacebo單獨(dú)使用ARB組1013101583179843442712212692988710131015831798434427122126929887504000233.5Time(Years)3020101504000233.5Time(Years)3020101PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathororHospitalizationforCHF23%RR,p=0.0004ACEI+ARB組12761272106310139489064574221176113612761272106310139489064574221176113650400Time(Years)302010233.510233.51PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathororHospitalizationforCHF15%RR,p=0.01左室舒張功能不全組1514150913771359833824182195145814411514150913771359833824182195145814410233.5Time(Years)10233.5Time(Years)1PlaceboCandesartanProportionwithCVDeathor