關于霍奇金淋巴瘤的診治進展第一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四概念分類及流行病學霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)為起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，占所有惡性淋巴瘤的15％～20％。是一種治愈率較高的惡性淋巴瘤，目前的常規治療手段可使90％早期HL患者及80％晚期患者獲得長期無病生存(DFS)，但HL分為經典霍奇金淋巴瘤(cHL)及結節性淋巴細胞為主型的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)，其中cHL約占HL的95％。經典型：富淋巴細胞型預后最佳結節硬化型大多良好混合細胞型次之淋巴細胞減少型預后最差第二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四病史及重要輔助檢查病史及體檢：B癥狀（不明原因發熱>38°C；夜間盜汗；或診斷6個月內體重減輕>10%。診斷性CTc（造影劑增強）PET/CT掃描（在HL的分期及療效評估方面具有重要地位，與CT相比，PET／CT在檢測HL結外病變及骨髓侵犯時靈敏度更高，因此PET／CT在治療前應用于檢測HL可使其分期的準確性提高；治療中期PET／CT對評估HL患者治療療效更為準確，并有助于HL患者治療策略的調整）血細胞減少和PET陰性，行充分骨髓活檢。基本項目：三大常規、血沉、生化、乳酸脫氫酶和肝功能、心電圖、心臟彩超等檢測。第三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四診斷切除活檢（推薦）采用空芯針活檢可能已足夠診斷a

免疫組織化學評估ba：強烈反對單獨進行細針穿刺活檢，僅在專業的血液病理科醫生或細胞病理科醫生進行霍奇金淋巴瘤診斷性檢查時才采用該技術。b：經典霍奇金淋巴瘤典型免疫表型：CD15+、CD30+、PAX-5+（弱）；CD3-、CD20-（大多數）、CD45-、CD79a-。結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤典型免疫表型：CD20+、CD45+、CD79a+、BCL6+、PAX-5+;CD3-、CD15-、CD30-第四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四分期及危險分層HL根據AnnArbor分期系統可分為I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期，I～Ⅱ期為早期、Ⅲ～Ⅳ期為晚期。根據是否伴有縱隔腫塊、淋巴結受累等危險因素將早期HL進一步分為預后良好組與預后不良組。國際預后評分（ISP）已被廣泛應用于晚期HL的危險分層。治療中期根據PET／CT評估結果調整治療方案使HL患者的個體化治療成為可能。第五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四經典霍奇金淋巴瘤（CHL）臨床分期NCCN指南2016年第2版更新第六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四

臨床分期臨床分期推薦：HL分為早期預后良好、早期預后不良及晚期三組。

HL仍然采用AnnArbor分期，但是新指南推薦應進一步分為：（1）早期預后良好組：即Ⅰ-Ⅱ期（無B癥狀，非巨塊型病變、

縱隔外周淋巴結腫大、受累淋巴結區＜4、ESR＜50）；（2）早期預后不良組：即Ⅰ-Ⅱ期（伴縱隔外周大腫塊或巨塊型，或伴B癥狀，或受累淋巴結區≥4，或血沉＞50）；（3）晚期：即Ⅲ-Ⅳ期。第七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四評估HL預后因素常規臨床預后參數早期HL預后分組多按照EORTC的定義晚期HL的國際預后指數（internationalPrognosticScore，IPS）新的預后指標CD15,CD20,BCL2,B2MG,可溶性CD30、IL-10和EBV表達等；尚不成熟化療完成后或化療2周期（PET-2）的PET檢查對晚期HL患者的預后有意義。第八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四相關評分每個因素均可使HL患者的生存率每年降低7％～8％，

IPS≥4分或者晚期病例推薦采用劑量增強的BEACOPP方案。第九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四霍奇金淋巴瘤的治療HL治療學上的發展可分為三個階段1960年~1985年主要研究目標是提高總體生存率1985年~1995年以無病生存期、復發和拯救治療為重要研究內容1995年至今以摸索最低治療劑量和提高患者生活質量為主要研究內容第十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四常見化療方案ABVD方案（每四周重復一次）

多柔吡星（阿霉素）25mg/m2i.v.第1,15天

博萊霉素

10mg/m2i.v.第1,15天

長春新堿

6mg/m2i.v.第1,15天

氮烯咪胺

375mg/m2i.v.第1,15天)StanfordV（阿霉素、長春堿、氮芥、依托泊苷、長春新堿、博來霉素和強的松）BEACOPP（博來霉素、依托泊苷、多柔比星、環磷酰胺、長春新堿、丙卡巴肼和潑尼松增劑量BEACOPP（博萊霉素、依托泊苷、阿霉素、環磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼和強的松）CHOP（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）第十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四早期霍奇金淋巴瘤（CHL）的治療治療趨勢注意在早期HL給以適量全身化療的重要性，過去的單純放療普遍被整合入適當的化療放療的劑量和照射野的調整，趨向于降低放療的總劑量，縮小照射野的范圍化療從標準的MOPP、MOPP/ABVD方案己逐漸發展到單純采用ABVD方案。第十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四

經典霍奇金淋巴瘤IA、IIA期良性第十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四治療第十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四早期預后良好組早期預后良好組既往普遍認為對于早期HL患者通過單純放療就可達到臨床治愈，且早期HL患者10年無進展生存(PFS)率可達到80％。但近年來隨著對放療遠期不良反應認識的深入，以及化療方案的不斷優化，2～3個周期ABVD方案聯合20～30Gy受累野放療(IFRT)可使超過90％早期預后良好的HL患者獲得治愈。第十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四經典霍奇金淋巴瘤I-II期預后不良第十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四第十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四第十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四早期預后不良組4個周期ABVD化療聯合30GyIFRT的治療方案為早期預后不良HL患者的標準治療方案，可使HL患者獲得高達80％的長期腫瘤局部控制率。第十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四經典霍奇金淋巴瘤III-IV期第二十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四第二十一頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四晚期cHL長期以來6～8個周期ABVD方案化療與殘留腫塊的局部放療均被作為晚期HL的標準一線治療方案。第二十二頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四結節型淋巴細胞為主型（NLPHL）對于I～ⅡA期非腫塊型NLPHL患者而言，通常建議將單一IFRT治療作為首選治療方案而I～ⅡB期及極少數I～ⅡA期腫塊型患者則采用放、化療±利妥昔單抗的治療方案。對于晚期NLPHL患者而言，建議采用化療±利妥昔單抗±放療的治療方案。Managementofnodularlymphocytepredominanthodgkinlymphomainthemodernera．IntJRadiatOncolBiolPhys，2015第二十三頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四結節型淋巴細胞為主型第二十四頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四

復發或難治性病變復發或難治性病變患者的結局普遍較差。

HDC序貫auto-HSCT仍然是治療RRHL的標準方案。沒有統一的建議可以作出，但是可推薦臨床試驗或可能的單藥治療聯合姑息性療法(維布妥昔單抗聯合nivolumab、BV聯合ICE（異環磷酰胺、卡鉑、依托泊苷）、帕比司他聯合ICE等方案及許多新藥正在臨床試驗和研發中）。有必要進行個體化治療。第二十五頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四經典霍奇金淋巴瘤-難治性病變第二十六頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四經典霍奇金淋巴瘤-疑難復發第二十七頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤

難治或疑似復發第二十八頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四第二十九頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四總結HL的標準治療原則分組

分期 治療建議預后極好早期HL結節性淋巴細胞為主型HL， 單純放療

IA期，無預后不良因素預后好早期HL臨床I-II期， 2-4周期化療a+受累野照射(20-30Gy)

無預后不良因素 或放療(化療不能耐受時)預后不良早期HL臨床I-II期， 4-6周期化療b+受累野照射(20-40Gy)

有預后不良因素 晚期HL

臨床III-IV期 6-8周期化療c

±

放療

(大腫塊或殘存腫瘤時做放療)ABVD是臨床各期HD的標準化療方案，不同治療分組的化療方案可選擇如下：aABVD,EBVP或VBM；bABVD,StanfordV或MOPP/ABV；cABVD,MOPP/ABV,EVA或BEACOPP加強方案。第三十頁，共三十三頁，編輯于2023年，星期四新的治療單抗抗CD20單抗：結節性淋巴細胞為主型(NLPHL)抗CD30單抗:維布妥昔單抗BV（當前已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于治療HSCT失敗或至少已接受過2種化療方案失敗的HL患者）抗PD-1單抗：nivolumab（目前研究結果顯示其對多種實體腫瘤具有一定療效）ipilimumab單克隆抗體(能有效阻滯CTLA-4)。疫苗

LMP1多肽疫苗誘導LMP1特性的CTL細胞治療-EBV特異性細胞毒T細胞治療（EBV-CTL）異基因干細胞移植第三十一頁，共三十三頁，編輯于20