化療藥物的課件資料第1頁/共54頁ChemotherapeuticindexA、ED90/LD10

B、ED50/LD50

C、LD90/ED50

D、LD50/ED50

E、LD95/ED5

第2頁/共54頁MechanismofactionQuinolonesTetracyclinesAminoglycosidesMacrolidesChloramphenicolLincomycinPolymyxinPolyenesAzoles-lactamVancomycinBacitracinDNAPlasmamembraneCellwallPABADHFATHFA50S50S50S30S30S30SmRNARifampinTMPSulfonamides第3頁/共54頁細菌對抗菌藥物產生的耐藥機制為：A、產生滅活酶

B、細菌外膜孔道蛋白減少C、靶位結構改變

D、增加細菌外膜通透性E、降低主動流出系統第4頁/共54頁Chapter35β-內酰胺類抗生素

β－LactamsAntibiotics第5頁/共54頁Classification:青霉素類（Penicillins）頭孢菌素類（Cephalosporins）非典型β-內酰胺類（Atypicalβ-Lactam）

β-內酰胺酶抑制劑（β-Lactamaseinhibitor）Section1ClassificationandFeaturesBasicchemistrystructure：

β-

內酰胺環（β-Lactamring）第6頁/共54頁口服耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素Semisyntheticpenicillins:Section2PenicillinsNaturalpenicillins：青霉素（PenicillinG）第7頁/共54頁青霉素類基本結構β-lactamase母核：6－氨基青霉烷酸(6-APA)B：β－內酰胺環（β－lactamring）NSCOOR2ONHCR1OBAA：噻唑環（Thiazolidine）Basicstructureofpenicillins第8頁/共54頁一、天然青霉素（Naturalpenicilline）【Pharmacokinetics】常規肌內注射或靜脈滴注腦脊液、眼房水和前列腺液中的量較少主要以原形經尿排泄第9頁/共54頁【Antibacterialactivity】革蘭陽性球菌（Gram-positivecoccus）革蘭陰性球菌（Gram-negativecoccus）革蘭陽性桿菌（Gram-positivebacilli）螺旋體（Helicoids）第10頁/共54頁Penicillin【Mechanismofaction】1.抑制轉肽酶活性，干擾細胞壁的合成2.增加細菌胞壁自溶酶的活性第11頁/共54頁病原菌PBPs種類金葡菌5大腸埃希菌7肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌5D組鏈球菌6流感桿菌8淋病奈瑟菌3細菌中PBPs種類第12頁/共54頁β-內酰胺類PBPs親和力強青霉素肺炎鏈球菌碳青霉烯類大腸埃希菌流感嗜血桿菌抗菌藥物與細菌PBPs親和力第13頁/共54頁Penicillin【Mechanismofaction】1.抑制轉肽酶活性，干擾細胞壁的合成2.增加細菌胞壁自溶酶的活性第14頁/共54頁【抗菌作用特點】

對G+菌抗菌作用強于G-菌肽聚糖含量外層結構胞漿內滲透壓繁殖期殺菌作用強于靜止期第15頁/共54頁【Clinicaluses】

革蘭陽性球菌感染腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎革蘭陽性桿菌引起的感染螺旋體引起的感染第16頁/共54頁【Adverseeffect】變態反應（Allergy）過敏性休克（Allergicshock）2.赫氏反應（Herxheimerreaction）3.其他第17頁/共54頁過敏性休克原因：青霉素降解產物肥大細胞嗜堿粒細胞釋放血管通透性增加循環血量減少支氣管痙攣5-HT組胺緩激肽IgE抗體第18頁/共54頁防治：仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用注射液需臨用現配病人每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離開第19頁/共54頁腎上腺素糖皮質激素抗組胺藥及補充血容量搶救：第20頁/共54頁【Adverseeffect】1.變態反應（Allergy）:皮膚過敏、血清病樣反應、過敏性休克（Allergicshock）2.赫氏反應（Herxheimerreaction）全身不適、寒戰、高熱、咽痛、心跳加快第21頁/共54頁【Drugresistance】1.生成β內酰胺酶(β-lactamase) 青霉素耐藥：青霉素酶（Penicillinase）頭孢類耐藥：ESBLs酶抑制劑耐藥:AmpC型酶(AmpCtypeenzyme）碳青霉烯耐藥：金屬酶（Metalenzyme）第22頁/共54頁2.PBPs對藥物的親和力降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)(Methicillin-resistantstrainsofstaphylococcusaureus)耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)(Penicillin-resistantstreptococcuspneumoniae)第23頁/共54頁3.藥物濃度降低孔道蛋白缺陷，藥物進入受阻主動流出增強第24頁/共54頁【Druginteractions】協同作用(Synergisticeffect)

：氨基糖苷類抗生素拮抗作用(Antagonisticeffect)：抑菌藥第25頁/共54頁二、半合成青霉素(Semisyntheticpenicillin)青霉素V(PenicillinV，苯氧甲青霉素）（一）口服耐酸青霉素第26頁/共54頁（二）耐酶青霉素(Penicillinase-resistantpenicillin)甲氧西林（methicillin，新青霉素I)苯唑西林（oxacillin，新青霉素II)奈夫西林（nafillin，新青霉素III)氯唑西林(cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)第27頁/共54頁Feature：可口服或注射殺傷產青霉素酶的葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)及革蘭陰性菌無效主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染產生新的PBPS，與β內酰胺酶無關

第28頁/共54頁（三）廣譜青霉素類(Extendedspectrum

penicillins)氨芐西林(Ampicillin，氨芐青霉素)阿莫西林(Amoxicillin，羥芐青霉素)第29頁/共54頁Feature:

殺傷G+及G－菌抗G－桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效主要用于呼吸道感染、尿道感染第30頁/共54頁（四）抗銅綠假單胞菌青霉素羧芐西林(Carbenicillin，羧芐青霉素)哌拉西林(Piperacillin)對銅綠假單胞菌及變形桿菌有效對銅綠假單胞菌抗菌作用強于羧芐西林第31頁/共54頁母核:7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）NSCOOR2ONHCR1OBA

母核：6－氨基青霉烷酸(6-APA)B：β－內酰胺環(β－lactamring)Section3頭孢菌素類抗生素（Cephalosporins）第32頁/共54頁一、第一代頭孢菌素類(Firstgenerationcephalosporin)注射:頭孢唑啉(Cefazolin,先鋒霉素V)

2.口服：頭孢拉定(Cefradine,先鋒霉素VI)頭孢氨芐(Cefralexin,先鋒霉素IV)第33頁/共54頁對革蘭陽性菌抗菌作用強對革蘭陰性菌的作用弱對金葡菌產生的β內酰胺酶穩定對革蘭陰性桿菌產生的β內酰胺酶不穩定對銅綠假單胞菌和厭氧菌無效腎毒性【Featureofantibacterialactivity】

第34頁/共54頁二、第二代頭孢菌素(Secondgenerationcephalosporin)注射：頭孢呋辛(Cefuroxime)頭孢孟多(Cefamandole)2.口服：頭孢克洛(Cefaclor)第35頁/共54頁對G+菌作用次于第一代,強于第三代對G-菌的作用強于第一代,次于第三代對G-桿菌產生的β內酰胺酶高度穩定對銅綠假單胞菌無效對厭氧菌有一定作用腎毒性低【Featureofantibacterialactivity】第36頁/共54頁注射：頭孢他定(Ceftazidime)頭孢曲松(Ceftriaxone)頭孢哌酮(Cefoperazone)三、第三代頭孢菌素(Thirdgenerationcephalosporin)第37頁/共54頁對革蘭陽性菌抗菌作用弱對革蘭陰性菌抗菌作用強對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β內酰胺酶高度穩定對銅綠假單胞菌和厭氧菌有一定的抗菌作用無腎毒性【Featureofantibacterialactivity】第38頁/共54頁四、第四代頭孢菌素(Fourthgenerationcephalosporin)

頭孢吡肟(Cefepime)頭孢匹羅(Cefpirome)第39頁/共54頁對革蘭陰性桿菌作用強革蘭陰性桿菌產生的AmpC酶及ESBL酶穩定【Featureofantibacterialactivity】第40頁/共54頁Section4Otherβ-lactams碳青霉烯類(Carbapenems)頭霉素類(Cephamycins)氧頭孢烯類(Oxacephems)單環β內酰胺類(Monobactams)β內酰胺酶抑制劑(β-lactamaseinhibitors)第41頁/共54頁碳青霉烯類(Carbapenems)亞胺培南(Imipenem，亞胺硫霉素)美羅培南(Meropenem)帕尼培南(Panipenem)第42頁/共54頁Feature：1.抗菌譜廣、抗菌作用強2.

用于G+及G－需氧菌和厭氧菌的嚴重感染3.引起意識障礙、肝損傷、腎毒性。亞胺培南(Imipenem)第43頁/共54頁β內酰胺酶抑制劑(β-lactamaseinhibitors)

克拉維酸(Clavulanicacid)舒巴坦(Sulbactam)三唑巴坦(Tazobactam)。第44頁/共54頁Feature：本身沒有或只有很弱的抗菌活性抑制β內酰胺酶增強β內酰胺類抗生素的抗菌作用對不產酶的細菌無增強效果第45頁/共54頁β內酰胺類抗生素的復方制劑復方制劑抗菌藥輔助藥優立新氨芐西林舒巴坦奧格門汀阿莫西林克拉維酸他唑星哌拉西林他唑巴坦舒普深頭孢哌酮舒巴坦新智菌頭孢噻肟舒巴坦第46頁/共54頁25歲女病人因發熱、咳嗽三天，于2004年7月11日住院。入院查體：患者急性面容，面頰靡紅，皮膚干燥，體溫39.8C，呈稽留熱，輕度呼吸困難，右后下胸部叩診有濁音，聽診于吸氣末聞濕啰音，痰涂片檢查有大量白細胞和革蘭陽性肺炎鏈球菌，X線胸部正位片可見右下肺野斑片狀模糊陰影，側位片可見于右下葉后基底段和中葉。白細胞計數為14.0*109/L（14000/立方毫米）。臨床診斷為急性肺炎。問題：首選抗菌藥是什么？在治療過程中應注意什么？病歷一第47頁/共54頁治療：青霉素Ｇ為首選。青霉素皮試陰性，青霉素G480萬單位，靜滴。用藥至第5天，當輸完青霉素約30min，患者突然出現頭暈、胸悶、氣促、出冷汗、四肢發冷。查體:P140次/min,R32次/min,BP60/38mmHg。立即平臥，吸氧，皮下注射0.1%腎上腺素lmg，靜滴10%葡萄糖注射液