干擾素對乙肝的治療(zhìliáo)

馮曦10910030307第一頁，共十九頁。一、什么(shénme)是乙肝何為慢性乙肝病毒攜帶者

二、干擾素（IFN）對慢性乙肝的治療情況

（一）、干擾素是什么

（二）、干擾素的作用機理

（三）、干擾素的種類

（四）、干擾素的療效如何

（五）、哪些人適合采用干擾素治療

（六）、干擾素的不良反應

（七）、干擾素治療后會復發嗎第二頁，共十九頁。作為世界第一的乙肝大國，我國約有1.2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬，六成乙肝患者飽受(bǎoshòu)疾病之累，他們的生活因此徹底改變。目前，乙肝是無法治愈的疾病，但各地混亂的乙肝治療市場，讓本就缺乏乙肝知識的病人迷失了方向。第三頁，共十九頁。拿到體檢報告(bàogào)，看到報告(bàogào)上寫著自己患上乙肝，難過的哭了

盡管有規定在生活中不能歧視乙肝患者，但是在實際(shíjì)生活中，不管是生活還是工作上，乙肝患者依舊遭到嚴重歧視第四頁，共十九頁。什么是乙肝

乙肝是乙型病毒性肝炎的簡稱，是由乙肝病毒引起的、通過血液與體液傳播的、以肝臟(gānzàng)損害為主的傳染病。臨床表現多樣化，包括急性、慢性、淤膽型和重癥型肝炎。容易發展為慢性肝炎和肝硬化，少數病例可轉變為肝癌。

第五頁，共十九頁。何為(héwéi)慢性乙肝病毒（HBsAg）攜帶者

臨床上常將HbsAg陽性而無任何癥狀體征、肝功能檢測多年正常（既往無從肝功能異常病史）者稱之為乙肝病毒無癥狀攜帶者（不可(bùkě)稱之為健康攜帶者）第六頁，共十九頁。干擾素是什么(shénme)

細胞因子中的一個家族，以干擾病毒復制而得名。脊椎動物受多種因素(如微生物)誘導產生的一組抗病毒蛋白質?？捎绊懠毎倪\動(yùndòng)和免疫過程，也可干擾多種病毒的復制而得此名。

第七頁，共十九頁。干擾素有Ⅰ型和Ⅱ型，以及干擾素樣細胞因子，Ⅰ型干擾素有7種：IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω、IFN-δ和IFN-τ，人類沒有IFN-δ和IFN-τ；Ⅱ型僅有IFN-γ。抑制病毒在細胞內增殖的一類活性蛋白質。因最初發現某一種病毒感染的細胞能產生一種生物學活性物質可干擾另一種病毒的感染和復制而得名。是最早發現的細胞因子。根據干擾素產生的來源(láiyuán)和結構不同可分為α干擾素、β干擾素和γ干擾素三類。第八頁，共十九頁。干擾素的作用(zuòyòng)機理

干擾素是具有廣譜抗病毒活性的藥物，并不直接殺傷或者抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而(cóngér)抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而(cóngér)起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。70年代中期人們發現慢性乙型肝炎患者自身產生干擾素的能力低下，在應用外源干擾后，不僅產生了上述抗病毒作用，同時可以增強肝細胞上人白細胞組織相容性抗原的密度，促進T細胞溶解感染性肝細胞的功效。成人注射（2~5）X106單位干擾素后，3小時血清中干擾素活性開始測出，6小時達高位，48小時基本消失。干擾素進入人體后，可以激活細胞的干擾素基因，主要編碼合成三種抗病毒蛋白：（1）2’5’寡腺苷酸合成酶，以激活細胞內核酸酶，使得病毒mRNA降解。（2）2’5’磷酸二酯酶，可以除去運載核糖核酸的末端，從而抑制蛋白質轉譯的過程。（3）蛋白激酶，可以使得蛋白轉譯的起始因子a亞單位磷酸化，從而抑制蛋白質的合成。所以干擾素并不直接滅活病毒，而是通過細胞基因組產生另一些蛋白質來發揮療效。第九頁，共十九頁。

乙型肝炎患者(huànzhě)存在干擾素系統紊亂的現象。研究顯示，病毒性肝炎患者(huànzhě)產生白細胞干擾素的能力明顯降低，但是對于外源性干擾素反應良好。另外，病毒性肝炎患者(huànzhě)的血清中存在干擾素的滅活或抑制因子。應用干擾素治療慢性乙肝希望可以激發體內干擾素系統的抗病毒作用，或者起到一定的替代作用。

乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有效清除乙肝病毒，導致病毒在機體內不斷繁殖。如果病毒在體內處于靜止狀態，沒有持續復制，但是乙肝病毒仍然會不斷損傷肝臟。干擾素可以增強機體的免疫功能，加強體內自然殺傷細胞核輔助性T細胞作用，可以間接抗病毒。

現代醫學研究發現，殺傷T細胞要殺傷被病毒感染的細胞必須有雙重識別作用，也就是說，一要識別病毒感染的細胞膜上病毒抗原的表達；二要識別是否具有自身細胞的抗原，即組織相容性抗原MHC-I抗原，才能具有清除病毒的作用。干擾素能促使細胞膜上MHC-I抗原的表達，從而使殺傷T細胞能具有雙重識別，加強抗病毒作用。第十頁，共十九頁。干擾素的種類(zhǒnglèi)

目前(mùqián)可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國產重組IFN-α1型和IFN-α2型，進口的干擾能（IFN-α2b）、羅擾素（IFN-α2a）、惠福仁（類淋巴母細胞干擾素）及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-α（α1或α2或α2a或α2b）療效近似；干擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它的肌肉組織中易被滅活。干擾素-β制劑進入血液后，穩定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-α的替代制劑。當前國內對干擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3~5）X106單位/日，連續用一周后改用為隔日或者每周3次，肌內注射，療程3~6月。第十一頁，共十九頁。干擾素的療效(liáoxiào)如何

干擾素治療慢性乙型肝炎過程中，初期常見丙氨酸氫基轉移酶（ALT）升高，隨后乙肝e抗原(kàngyuán)轉陰，同時ALT下降并逐漸恢復正常，全身情況相應改善。經3~6月治療后，慢性乙型肝炎患者中約有40%~50%的乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）均可轉陰，但停藥后能鞏固療效者僅占一半。綜合1991~1996年間，全國各醫院采用IFN—α各亞型治療慢性乙型肝炎患者近期觀察為乙肝e抗原的轉陰率在34%~66%之間；HBVDNA的轉陰率可達到43%~80%。經驗認為，乙肝病毒水平感染的時間少于2年者，用干擾素制劑后，乙肝表面抗原、乙肝e抗原以及乙肝病毒脫氧核糖核酸的消失比較容易；患者肝臟活檢病理改變輕者，沒有或者稍有肝臟纖維化者的效果較好；青壯年的療效優于老年人；國產與進口干擾素對照比較，近期療效相似.第十二頁，共十九頁。哪些人適合采用(cǎiyòng)干擾素治療

（1）血清病毒復制標志物（HbeAg和/或HBVDNA）陽性。（2）ALT持續升高（正常值的1.5~10倍）。（3）不合并失代償性肝硬化、自身免疫性疾病及其他重要臟器病變。（4）肝組織學活檢很重要。對于某些ALT不高的病人(bìngrén)，肝組織學檢查可判斷其肝臟炎癥的程度。肝組織的炎癥活性是可預期干擾素應答的重要指標，炎癥分級〉=G3的病人(bìngrén)近遠期應答效果好，500萬α干擾素治療6個月，治療結束時完全應答可達70%—80%，一年后持續應答仍維持在70%—80%第十三頁，共十九頁。干擾素的不良反應

干擾素制劑治療后，大部分患者有不良反應。早期不良反應應用藥一周內幾乎所有患者都會出現流感樣表現，如發燒、畏寒、頭痛、出汗、惡心等。癥狀較輕時可不予以治療，只需適當多喝些開水、臥床休息，一般10日左右癥狀便可消失。癥狀重者則須服用些解熱鎮痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。中期不良反應應用藥一個月后有的病人(bìngrén)會出現消化道癥狀、皮膚“過敏樣”癥狀或精神癥狀，如食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐；注意力不集中，眩暈、判斷力障礙、嗜睡或者失眠，甚至產生悲觀厭世等精神癥狀。如果患者原有抑郁、狂躁病史，則可能會使原發病加重或者復發。一般消化道反應較輕者，經2~4周可自行緩解，重者則易服用促消化藥。第十四頁，共十九頁。皮膚過敏反應一般一周(yīzhōu)左右可自行消退，不需特殊處理，但應注意避免刺激皮膚。失眠較重者可服用弱鎮靜劑，精神癥狀較重時則應立即減藥，或停用干擾素。

部分患者在用藥兩個月后可出現脫發，大劑量用藥時可提前發生，小劑量時可于3個月后發生，女性較男性更明顯。此外還可導致一過性蛋白尿及白細胞和血小板數量下降等骨髓抑制現象，個別患者原有的糖尿病、心臟病可能加重。

雖然干擾素的不良反應在停藥后可以逆轉，副反應的輕重每個人并不一樣，也不一定都會發生，但作為開方用藥的醫生，在使用干擾素前一定要給病人講明利弊，病人一旦用藥，就要有迎接不良反應的思想準。第十五頁，共十九頁。干擾素治療(zhìliáo)后會復發嗎

α-干擾素5MIU3次/周*6個月，是目前較通行的治療方案，如果嚴格按照這一方案治療。療程結束時，約50%以上的病人可獲得完全應答（HbeAg與HBVDNA轉陰、ALT復常）。隨訪1~9年α-干擾素的完全應答率可比結束治療時提高10%~20%以上，這主要是由于停藥以后被α-干擾素調節平衡的免疫系統仍可繼續發揮清除病毒的作用。但在停藥一年內約有10%左右的病人感染再活動(huódòng)，稱為復發。復發原因：1.治療不徹底，未嚴格按照療程、劑量進行治療；2.機體免疫狀態不同，清除病毒的過程也不同，免疫功能低下者，需要反復清除病毒；3.個人機體狀態不同，對清除病毒所需要的干擾素的劑量和療程也不盡相同第十六頁，共十九頁。

目前，肝病依然是醫學上面臨的重大難題，我們在生活中要一定要盡量(jǐnliàng)主意飲食衛生，少飲酒，營養飲食，規律生活，避免染上乙肝病毒。第十七頁，共十九頁。結束(jiéshù)

謝謝！第十八頁，共十九頁。內容(nèiróng)