胰島素和抗血糖藥演示文稿當前1頁，總共35頁。優選胰島素和抗血糖藥當前2頁，總共35頁。一、體內糖代謝血糖:

是指血中葡萄糖含量正常范圍一般4.5~5.5mmol/L是各種作用平衡的結果當前3頁，總共35頁。

4

血糖

3.6~6.1

mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖異生分解氧化分解>7.8mmol/L當前4頁，總共35頁。飯后：腸道大量吸收葡萄糖→血糖暫時上升肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑→血糖很快恢復正常長期饑餓：血糖略低，仍可保持3.6~3.8

mmol/L，脂肪、氨基酸→→→血糖→可供給能量5當前5頁，總共35頁。二、糖尿病分類及治療方法Ⅰ型糖尿病

胰島素依賴性糖尿病

自身免疫性疾病–胰島B細胞破壞，胰島素分泌缺乏常規治療:定期注射胰島素6當前6頁，總共35頁。Ⅱ型糖尿病

非胰島素依賴性糖尿病(>90%) 胰島B細胞功能低下，胰島素相對缺乏治療方法:口服降糖藥磺酰脲類雙胍類

α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑餐時血糖調節劑7當前7頁，總共35頁。第一節胰島素由胰腺的胰島產生

A細胞（20-25%）分泌胰高血糖胰島

B細胞（60-70%）分泌胰島素

兩種激素在調節糖、脂肪、蛋白質代謝中起重要作用。8當前8頁，總共35頁。胰島素分子量為58kD的酸性蛋白質由兩條多肽鏈以二硫鍵共價相連A鏈有21個氨基酸殘基B鏈有30個氨基酸殘基9當前9頁，總共35頁。[Mechanisms]胰島素通過細胞膜上的胰島素受體發揮作用.胰島素受體------大分子蛋白復合物兩個13kD的α-亞單位兩個90kD

的β-亞單位α-亞單位在胞外，含胰島素結合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內部分含酪氨酸蛋白激酶活性區域。10當前10頁，總共35頁。當前11頁，總共35頁。[Mechanisms]胰島素與受體的α-亞單位結合→激活β-亞基上的酪氨酸蛋白激酶活性域→導致胞內酪氨酸蛋白磷酸化→進而產生生物效應12當前12頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]糖代謝：增加葡萄糖轉運，加速糖氧化和糖酵解，促進糖原合成貯存，抑制糖原分解和糖異生。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉運增加，促進其利用。13當前13頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]蛋白質代謝：合成增加，分解減少。加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少14當前14頁，總共35頁。[Pharmacokinetics]口服無效，易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快普通（速效）胰島素溶解度高，代謝快，t1/2僅為10分鐘,但作用可維持6-8小時主要在肝、腎滅活15當前15頁，總共35頁。[Pharmacokinetics]為延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑幾種方法：用堿性蛋白質與之結合，提高等電點（7.3），以降低溶解度（使代謝減慢）加入微量鋅使制劑穩定（代謝慢）中、長效制劑均為混懸劑（使吸收減慢）

混懸劑不可靜脈注射16當前16頁，總共35頁。17當前17頁，總共35頁。18當前18頁，總共35頁。[Clinicaluses]重癥糖尿病（Ⅰ型）非胰島素依賴型糖尿病，經飲食控制及口服降糖藥未能控制者發生各種急性或嚴重并發癥的糖尿病（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷以及手術的各型糖尿病19當前19頁，總共35頁。[Adverseactions]低血糖反應（胰島素過量所致）：血糖<2.77mmol/L致死及早發現，嚴重者立即注射50%葡萄糖過敏反應（較多見，一般反應輕微）：異體蛋白進入人體所致選用其它種屬動物胰島素或高純度制劑20當前20頁，總共35頁。胰島素耐受性(胰島素抵抗)病人血中胰島素含量正常或高于正常，但其生物效應明顯降低局部反應：脂肪萎縮（多見于注射部位）21當前21頁，總共35頁。第二節口服降血糖藥一、胰島素增敏劑-------羅格列酮

二、磺酰脲類-------格列吡嗪三、雙胍類-------二甲雙胍四、α-葡萄糖苷酶抑制劑-------阿卡波糖五、餐時血糖調節劑-------瑞格列奈22當前22頁，總共35頁。一、

胰島素增敏劑------羅格列酮目前糖尿病治療面臨的兩大難題胰島素抵抗胰島B細胞功能受損胰島素抵抗：

1、獲得性和2、遺傳性1型糖尿病病人僅有獲得性胰島素抵抗：控制血糖后，胰島素抵抗可消失2型糖尿病病人的胰島素抵抗是遺傳性：需要給予提高機體胰島素敏感性的藥物23當前23頁，總共35頁。新型胰島素增敏劑—羅格列酮[Mechanism]與調節胰島素反應性基因的轉錄有關當前24頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]針對胰島素抵抗，提高機體對胰島素敏感性，降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對2型糖尿病血管并發癥有防治作用改善胰島B細胞功能25當前25頁，總共35頁。[Clinicaluses]產生胰島素抵抗的糖尿病病人Ⅱ型糖尿病26當前26頁，總共35頁。

二、磺酰脲類------格列本脲

（優降糖）

[Mechanisms]

藥物與胰島B細胞膜上磺酰脲受體結合后→阻滯與受體相偶聯的ATP敏感鉀通道→阻止鉀外流→增強Ca2+通道開放→促進胞外Ca2+內流→增加胰島素釋放27當前27頁，總共35頁。

28甲苯磺丁脲磺酰脲類作用機制胰島素當前28頁，總共35頁。

[Pharmacologicaleffects]1、降血糖作用促使內源性胰島素釋放增加

增強靶細胞上胰島素受體的數目和親和力

提高靶細胞對胰島素的敏感性該類藥能降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，對I型糖尿病病人無效。29當前29頁，總共35頁。

2、對凝血功能的影響使血小板粘附力減弱刺激纖溶酶原的合成3、對水排泄的影響有抗利尿作用，可用于尿崩癥30當前30頁，總共35頁。[Clinicaluses]

胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病（飲食控制無效）對產生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量

對I型糖尿病病人無效31當前31頁，總共35頁。[Druginteractions]該類藥血漿蛋白結合率高，與其它藥物(保泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，競爭結合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖反應。

乙醇抑制糖異生、肝糖原分解，合用可造成低血糖32當前32頁，總共35頁。三、

雙胍類------二甲雙胍[Pharmacologicaleffects]促進脂肪組織攝取葡萄糖減少肝細胞糖異生降低葡萄糖在腸道的吸收抑制胰高血糖素釋放33當前33頁，總共35頁。[Clinicaluses]

輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者[Adverseactions]乳酸性酸血癥及酮血癥等不良反應率較高,臨床上控