甲基丙二酸血癥ppt課件當前1頁，總共20頁。

其中，輔酶鈷胺素(VitB12)代謝障礙包括6個類型。分別是cb1A、cb1B、cb1C、cb1D、cb1F及cb1H。MCM缺陷為Mut型。

Mut、cb1A、cb1B、及cb1H缺陷型僅表現為MMA,故稱為單純性MMA。

cb1C、cb1D及cb1F缺陷型則變現為MMA伴同型半胱氨酸血癥，故稱為MMA合并同型半胱氨酸血癥。當前2頁，總共20頁。發病機制3-羥基丙酸甲基枸櫞酸旁路代謝當前3頁，總共20頁。發病機制

甲基丙二酸血癥是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酸輔酶A的代謝產物，正常情況下，在甲基丙二酰輔酶A變位酶及腺苷鈷胺素的作用下轉化成琥珀酰輔酶A，參加三羧酸循環。

甲基丙二酸血癥對機體的損傷以腦損傷為主，其主要損傷機制包括線粒體功能障礙、神經元細胞凋亡、細胞骨架磷酸化及髓鞘形成障礙等腦神經結構損傷；神經節苷脂和突觸可塑性異常等腦神經發育損傷；以及認知和行為等腦功能損傷。當前4頁，總共20頁。甲基丙二酸血癥的臨床表現MMA臨床表現各異，往往易于誤診，最常見的癥狀和體征是反復嘔吐、嗜睡、驚厥、運動生長障礙、智力及肌張力低下。甲基丙二酰輔酶A變位酶缺陷患兒出生時可正常，在發熱、感染、饑餓、疲勞以及外傷等應激狀態等因素誘發下引起急性代謝紊亂，出現類似急性腦病樣癥狀如脫水、昏迷驚厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困難、肌張力低下等并發腦病，早期死亡率極高，預后不良。當前5頁，總共20頁。主要表現：①神經系統損害，尤其是腦損害大多位于雙側蒼白球，可表現為驚厥、運動功能障礙以及舞蹈手足徐動癥。②智力落后。③生長發育障礙，大多患兒體格發育落后，尤其是新生兒期發病的患者，可見小頭畸形。④肝腎損害、肝臟腫大、肝功能異常及腎小管酸中毒、間質性腎炎等慢性腎損害，嚴重時合并溶血尿毒綜合征。⑤血液系統異常，多見巨幼細胞性貧血、粒細胞及血小板減少，嚴重時出現骨髓抑制。⑥免疫功能低下，以皮膚損害為主。⑦其它：可并發肥厚性心機病或血管損害、胰腺炎、視神經萎縮以及骨質疏松。當前6頁，總共20頁。早發型患兒多1歲內起病，以神經癥狀最為嚴重，并常伴發血液系統異常。遲發型患兒多在4-14歲出現癥狀，甚至于成年期起病，常合并脊髓、外周神經、肝、腎、眼、血管及皮膚等多系統損害，兒童或青少年時期表現為急性神經癥狀，如認知能力下降、意識模糊及智力落后等。cb1C型國內最為常見，主要表現為巨幼細胞性貧血、生長障礙及神經系統癥狀。當前7頁，總共20頁。實驗室檢查1、常規實驗室檢查包括血尿常規、肝腎功能、血氣分析、血糖、血氨、血乳酸等。2、血氨基酸譜及酰基肉堿譜檢測MMA患者血丙酰肉堿(C3,參考值0.5～4μmol/L)及C3/C2（乙酰肉堿，參考值＜0.25）比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸血癥患者血蛋氨酸水平降低。當前8頁，總共20頁。3、尿有機酸檢測MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸櫞酸增高，可伴3-羥基丙酸增高。4、甲基丙二酸血癥分型實驗維生素B12負荷實驗、血同型半胱氨酸檢測、基因突變檢測5、頭顱磁共振檢測6、腦電圖7、產前診斷當前9頁，總共20頁。診斷和鑒別診斷1、確診依據為血串聯質譜示C3和C3/C2升高，尿氣相色譜質譜示甲基二丙酸、甲基枸櫞酸和3-羥基丙酸顯著升高。由于個體差異大，臨床誤診漏診率較高，對于不明原因的嘔吐、驚厥、酸中毒、肌張力異常、發育落后的患兒應及早進行相關檢查，尿酮體測定、血常規、血氣分析、血氨等一般檢查有助于診斷。當前10頁，總共20頁。根據血同型半胱氨酸檢測區分單純型及合并型。根據維生素B12負荷實驗確定維生素B12反應型或無效性。基因突變檢測對MMA進行具體分型。2、鑒別診斷繼發性甲基丙二酸血癥丙酸血癥（根據血結果與甲基丙二酸血癥難區別，需要依據尿有機酸鑒別）當前11頁，總共20頁。治療治療原則為減少甲基丙二酸及其旁路代謝產物的生成和加速其清除。1、急性期治療以補液、糾正酸中毒及電解質紊亂為主，同時應限制蛋白質的攝入，供給充足的熱量，避免靜滴氨基酸。當前12頁，總共20頁。2、長期治療①飲食治療：維生素B12無效或部分有效的單純型MMA患者以飲食治療為主。②藥物治療：維生素B12，左旋肉堿，甜菜堿，葉酸，甲硝唑，苯甲酸納，抗氧化劑，激素類。③康復訓練④肝腎移植治療⑤基因治療當前13頁，總共20頁。預防甲基丙二酸血癥患兒的預后主要取決于疾病類型、發病早晚以及治療的依從性。早診斷早治療。1、避免近親結婚。2、對MMA高危家庭產前診斷是優生優育，防止同一遺傳病在家庭中重現的重要措施。可進行DNA分析，進行遺傳咨詢。3、開展新生兒篩查，及早發現MMA患兒，盡早開始治療，減少并發癥以及預后不良。當前14頁，總共20頁。丙酸血癥丙酸血癥是支鏈氨基酸和偶數鏈脂肪酸代謝異常的一種較常見的有機酸血癥,為常染色體隱性遺傳病,是由于丙酰CoA酶羧化酶活性缺乏,導致體內丙酸及其代謝產物前體異常蓄積,而出現一系列生化異常、神經系統和其他臟器損害癥狀。當前15頁，總共20頁。發病機制丙酰CoA是某些支鏈氨基酸（異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸）、奇數鏈脂肪酸和膽固醇的常見氧化降解產物，主要產生于肝臟、肌肉、腎臟、大腦。由于催化丙酰CoA轉化為甲基丙二酰CoA的丙酰CoA羧化酶活性缺乏致。,進而引起體內丙酸及其前體丙酰CoA、甲基枸櫞和丙酰甘氨酸等代謝產物異常增高,引起機體損傷。當前16頁，總共20頁。臨床表現PA依據臨床表現分為新生兒起病型及遲發型。1、新生兒起病型通常發生在正常妊娠分娩足月兒，生后有一段時間的無癥狀期，可以為數小時到1周，隨即出現無明顯誘因進行性惡化，吸吮無力、拒食、嘔吐、腹脹；迅速進展為神經系統表現：包括異常姿勢和運動、肌無力、嗜睡和驚厥。需要與敗血癥鑒別。2、遲發型①慢性進展型表現為發育遲緩、慢性嘔吐、蛋白質不耐受，運動障礙，肌張力障礙等。②間斷發作型有類似于新生兒發布類型的的急性失代償期，常有代謝應激誘發。發作時常常表現為急性或反復間歇發作的腦病。穩定期表現為生長障礙，運動，語音及智力發育落后、精神發育遲滯、癲癇發作，胰腺炎，心肌病。當前17頁，總共20頁。實驗室檢查1、常規實驗室檢查2、血氨基酸譜及酰基肉堿譜檢測PA患者血丙酰肉堿(C3,參考值0.5～4μmol/L)及C3/C2（乙酰肉堿，參考值＜0.25）比值增高。部分患者血甘氨酸增高。3、尿有機酸檢測PA患者尿3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸櫞酸增高，可伴有甲基巴豆酰甘氨酸增高。4、基因突發檢測5、頭顱磁共振檢測6、腦電圖當前18頁，總共20頁。診斷和鑒別診斷1、診斷根據臨床表現，結合常規實驗室及血串聯質譜分析C3及C3/C2比值升高，尿3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸櫞酸增高即可確診。2、鑒別診斷①甲基丙二酸血癥：血C3及C3/C2比值增高，尿3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸增高，但同時有甲基丙二酸增高，丙酸血癥患者尿甲基丙二酸正常。②多種羧化酶缺乏癥③其他疾病當前19頁，總共20頁。治療一旦診斷明確，應盡快治療。1、新生兒期及急性失代償期的治療應以補液、糾正酸中毒及電解質紊亂為主，限制天然蛋白質的攝入，使用