凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥機(jī)制與臨床對(duì)策凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥機(jī)制與臨床對(duì)策凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥機(jī)制與臨床對(duì)策凝固酶陰性葡萄球菌是人類正常微生物叢的主要菌種組分，一直被認(rèn)為是皮膚外表共生菌，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，醫(yī)院現(xiàn)代化的開展，院內(nèi)感染的監(jiān)測(cè)，凝固酶陰性葡萄球菌已成為醫(yī)院感染最常見的病原菌之一，其作為醫(yī)用裝置引起相關(guān)感染的重要性已經(jīng)超過(guò)了金黃色葡萄球菌，而該菌耐藥率的逐年增加，已成為臨床治療的難題之一。本文就凝固酶陰性葡萄球菌所致的醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素，耐藥機(jī)制以及臨床對(duì)策作一綜述。凝固酶陰性葡萄球菌所致醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素凝固酶陰性葡萄球菌因其不產(chǎn)生血漿凝固酶等毒素物質(zhì)而得名，在人體皮膚和粘膜廣泛存在，一直被認(rèn)為是人體的正常菌叢之一。直到1971年報(bào)道了一列由CNS引起心房心室分流術(shù)后的敗血癥，才被看作與重癥感染有關(guān)，根據(jù)其對(duì)甲氧西林耐藥性可分為MRCNS和MSCNS。1?1抗生素的使用。有統(tǒng)計(jì)資料顯示，36例CNS感染中，有30例使用過(guò)抗生素，占83.3%,從入院到發(fā)生感染，平均預(yù)防性用藥時(shí)間為7.7天，抗生素種類，劑量及療程與CNS的檢出呈正相關(guān)，尤其是三代頭胞菌素等抗生素的使用對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性較差。1.2科室與CNS院內(nèi)感染的分布°ICU病房與器官移植病房的MRCNS分布率較高，是與其使用各種導(dǎo)管插入體內(nèi)引起的異物性感染有關(guān)，其致病菌主要是CNS，重癥病人和器官移植病人在臨床上更多地使用了三代頭胞和免疫制劑、激素等藥物進(jìn)行治療，從而更易導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性以及耐藥菌株。兒童，尤其是新生兒免疫功能不全，老年病人年老體弱，抵抗力下降，導(dǎo)致兒科和老年病房CNS有較高的檢出率。史莉等〔1〕報(bào)道，幾種耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌感染率占87.8%,明顯高于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌12?2%。化療病人是醫(yī)院病人中的特殊群體，由于化療藥物對(duì)骨髓抑制的副作用而導(dǎo)致白細(xì)胞下降，機(jī)體免疫力低下，造成腫瘤病房CNS感染呈明顯上升趨勢(shì)。1.3胞外多糖的生產(chǎn)。凝固酶陰性葡萄球菌在體外培養(yǎng)時(shí)可產(chǎn)生一種對(duì)管壁的粘附。液樣物質(zhì)，此生長(zhǎng)物并非莢膜，松散的粘附于CNS外表。它可在生物醫(yī)學(xué)材料外表產(chǎn)生粘質(zhì)物，形成生物被膜，導(dǎo)致所謂生物醫(yī)學(xué)材料相關(guān)感染〔2〕，一旦形成生物被膜，治療效果就相當(dāng)差。凝固酶陰性葡萄球菌與相關(guān)疾病2.1小兒菌血癥。關(guān)于小兒菌血癥的致病菌，我國(guó)以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希自20世紀(jì)80年代中后期以來(lái)，凝固酶陰性葡萄球菌呈上升趨勢(shì)，近年來(lái)已成為兒童血培養(yǎng)的首要感染菌。據(jù)有關(guān)資料顯示，血培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本中凝固酶陰性葡萄球菌占70%。69%，主要是表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。凝固酶陰性葡萄球菌是低毒力的條件致病菌，感染后患者病情較輕，不典型。因此，臨床上新生兒出現(xiàn)不明原因黃疸且無(wú)其他疾病時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢查，以免誤診或漏診。2.2導(dǎo)管相關(guān)感染。中心靜脈導(dǎo)管廣泛應(yīng)用于臨床，用于血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)、給藥、補(bǔ)液和靜脈輸液。脈營(yíng)養(yǎng)支持治療，產(chǎn)生的導(dǎo)管性感染卻是置管術(shù)后較常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，相關(guān)的感染主要致病菌為表皮葡萄球菌。2.3慢性前列腺炎。慢性前列腺炎以中老年男性發(fā)病較多，而且不易治愈。有文獻(xiàn)資料提示，細(xì)菌感染是慢性前列腺炎的重要原因，以CNS占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明CNS是導(dǎo)致慢性前列腺炎最常見的致病菌。2.4尿路感染。通常尿路感染的致病菌是大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。近年來(lái)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的尿路感染呈上升趨勢(shì)，凝固酶陰性葡萄球菌是主要病原體，尤其是年輕女性，由腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多，應(yīng)引起臨床重視。凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥機(jī)制3.1-內(nèi)酰胺酶。-內(nèi)酰胺酶類抗生素都共用一個(gè)核心-內(nèi)酰胺環(huán)，其基本機(jī)制是與細(xì)菌的pbps結(jié)合，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，產(chǎn)生凝固酶陰性的葡萄球菌。-內(nèi)酰胺酶在其分子中絲氨酸活性位點(diǎn)的幫助下，結(jié)合并打開-內(nèi)酰胺環(huán)，導(dǎo)致此類藥物失活。3.2甲氧西林耐藥。臨床上大局部的凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)甲氧西林耐藥。主要是mecA基因的表達(dá)，其編碼的細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白PBP2a使細(xì)菌對(duì)所有的0-內(nèi)酰胺類藥物有較低親和力，故對(duì)甲氧西林耐藥，即意味著對(duì)頭胞菌素耐藥。mecA基因既能通過(guò)遺傳垂直傳播，也能通過(guò)基因轉(zhuǎn)座在菌株間水平傳播。只要病人體內(nèi)有一種葡萄球菌耐藥，這種特殊性就會(huì)迅速傳遞給其它葡萄球菌，使得耐藥菌株在病區(qū)中通過(guò)交叉感染迅速傳播。3.3erm基因。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素