組員(zǔyuán)：梁思敏劉超

劉建軍劉偉依非韋倫原料藥多功能車間(chējiān)第一頁，共四十一頁。人員(rényuán)分工

梁思敏GMP設置、環境保護、行政法規、排產表

劉超

工藝設計、PID畫圖

劉偉

車間設計、布置。

劉薦軍

設備選型、設備一覽表

第二頁，共四十一頁。設計(shèjì)規模品種(pǐnzhǒng)依非韋倫年產能力66噸規格25KG/桶第三頁，共四十一頁。設計(shèjì)依據（1）《藥品生產質量(zhìliàng)管理規范2010年修訂》

（2）12級制藥工程課程設計書（3）2010版GMP實施指南（4）《潔凈廠房設計規范》

（5）制藥工程設計規定（6）《建筑設計防火規范》第四頁，共四十一頁。設計(shèjì)原則

本設計緊密結合客戶需求和新版GMP的規范要求及建筑、環保、防火等先關規定,以保證藥品生產的數量和質量，最大限度的節約產品制造陳本為目標，使用合理、先進、經濟的生產工藝，充分利用資金、原輔料、公用設施和人力資源，選擇可靠的設備和材料。生產全過程是可操作、可控制的能滿足常規(chángguī)操作要求，把所受外界的影響降到最低。和抗風險能力，所選擇的技術方案是優化方案，以最大程度的減少投資，提高項目經濟。第五頁，共四十一頁。工藝設計工藝路線工藝流程圖排產表和生產制度(zhìdù)物料衡算設備選型第六頁，共四十一頁。工藝(gōngyì)路線

依非韋倫生產以環丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺為原料(yuánliào)，經加成、環合、結晶等過程制得。

第七頁，共四十一頁。工藝流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)圖第八頁，共四十一頁。第九頁，共四十一頁。排產表和生產(shēngchǎn)制度年產日：297天

生產(shēngchǎn)班制：3班

每班時長：8h工序上班

準備配液加成蒸餾淬滅第二天萃取時間88:309:3020:0021:0022:00

1:00

工序蒸餾結晶離心真空干燥環合第三天萃取干燥時間3:008:0014:0017:0023:00

1:005：00

第四天

工序過濾蒸餾結晶離心真空干燥脫色過濾結晶時間6：008：0012：0018:0022:003:004:009:00

工序過濾粉碎過篩混合檢驗包裝

時間15:0016:0017:0018:0019:0020:00

第十頁，共四十一頁。排班(páibān)圖第十一頁，共四十一頁。物料(wùliào)衡算生產第一批需要(xūyào)4天時間，日后每隔一天生產一批。則一年297天共生產294批。

原料藥66000KG，而依非韋倫的原料藥含量為99.5%

實際生產依非韋倫為66000/99.5%=66331.6KG

則日產量為66331.6/294=226.13KG第十二頁，共四十一頁。投料基準(jīzhǔn)的的計算

根據反應式和依非韋倫與4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反應(fǎnyìng)比計算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量

220.1KG第十三頁，共四十一頁。物料(wùliào)衡算圖加成物料(wùliào)衡算圖單位：Kg

第十四頁，共四十一頁。環合(huánhé)物料衡算圖第十五頁，共四十一頁。精制工序和包裝(bāozhuāng)物料衡算圖第十六頁，共四十一頁。設備(shèbèi)選型原則

從基本原料制得原料藥，進一步加工得到各種劑型，這一系列操作是在設備中進行的。設備不同，對工程項目的生產能力、操作可靠性、產品成本和質量等都有重大的影響。因此，在選擇設備時，要貫徹先進可靠、節能高效、經濟合理、系統最優等基本原則

(1)滿足GMP要求設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合GMP中有關設備選型、選材的要求，應當盡可能降低產生污染、交叉(jiāochā)污染、混淆和差錯的風險，便于操作維護，方便清潔、消毒或滅菌。

(2)滿足工藝要求

(3)滿足設備結構要求

(4)滿足技術經濟指標的要求第十七頁，共四十一頁。具有(jùyǒu)腐蝕物料的物料選擇乙基鋅和環丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蝕等性質

因此選擇這些物料計量(jìliàng)罐時選擇搪玻璃材質的罐搪玻璃設備是將含硅量高的瓷釉涂于金屬表面，通過950℃搪燒，使瓷釉密著于金屬鐵胎表面制成。因此，它具有類似玻璃的化學穩定性和金屬強度的雙重優點第十八頁，共四十一頁。主要(zhǔyào)反應設備選型

不銹鋼材料

1不銹鋼材質具有優良的機械性能，可承受較高的工作壓力，也可承受塊狀固體物料加料時的沖擊。2、耐熱性能好，工作溫度范圍很廣(-196~600℃)。在較高溫度下不會氧化起皮，故可用于直接火加熱。3、具有很好的耐腐蝕性能，無生銹現象。4、傳熱效果比搪瓷反應釜好，升溫和降溫速度較快。5、有良好的加工性能，可按工藝要求，制成各種不同形狀和結構的反應釜。釜壁可打磨(dǎmó)拋光，使之不掛料，便于清洗。克服搪玻璃反應釜機械強度低，熱導率小、耐熱性差、對溫度波動性比較敏感、易滲漏等的缺點。成品結晶釜多采用不銹鋼制作，具有不對產品造成污染、內壁光滑、外觀漂亮、易于清洗等優點。第十九頁，共四十一頁。主要(zhǔyào)設備

配制(pèizhì)釜配制(pèizhì)釜主要反應釜都選擇304不銹鋼材料的設備基于反應步驟溫度變化快和大第二十頁，共四十一頁。過濾器不銹鋼袋式過濾器

該設備操作簡單，使用時酯需將所需要細度等級的濾袋安裝在濾缸內，檢查0型密封圈是否完好，然后旋緊濾缸蓋環形螺栓(luóshuān)，即可投入工作。

濾袋通過清洗一般可重復使用。DL系類袋式過濾機是一種結構新穎、體積小、操作簡便靈活、節能、高效、密封工作、適用性強的多用途過濾設備。

該過濾機是一種壓力式過濾裝置，液體由過濾機外殼的旁側入口管流入濾袋，濾袋本身是裝置在加強網內，加入液體滲漏所需要細度等級的濾袋，即能獲得合格的濾液，雜質顆粒被履帶攔截。該機更換鋁蓋十分方便，過濾基本無物料消耗，適用于醫藥、化學藥品等。選擇型號DL-1P2S的帶式過濾機第二十一頁，共四十一頁。離心機平板式人工上卸料離心機

間歇操作過濾離心機，結構設計合理，有效的消除了衛生死角，結構件過渡圓滑，表面經拋光處理，外部結構件、緊固件和轉鼓都采用不銹鋼制造。外殼為翻蓋式，可對離心機外殼與轉鼓夾層空間進行(jìnxíng)徹底清洗。外殼翻蓋，設置進料管、洗滌管、觀察鏡、照明孔。配置在線清洗系統，對離心機外殼內壁、轉鼓內外表面、集液槽表面等離心機內部不可見部位進行(jìnxíng)清洗，保證了潔凈度要求，符合GMP規范。此類離心機結構最簡單，價格最便宜，對物料過濾性能變化的適應性好，改變操作時間和工藝最為方便。其克服了三足式離心機懸掛機構外露、密封性能差等缺點。根據物料衡算，日需處理晶漿為967.485kg，體積為0.483m3。中試規模，每天的生產批量不大，選用人工上部卸料的平板離心機。選取容積為420，型號PS1250-N平板式上部卸料離心機第二十二頁，共四十一頁。真空(zhēnkōng)干燥箱

能在較低溫度下得到較高的干燥速率，熱量利用(lìyòng)充分；能低溫干燥或熱敏性物料的干燥；能干燥含有溶劑及需回收溶劑的物料；本干操器屬于靜態真空干燥器，故干燥物料的形體不會損壞。適用于醫藥、化工、食品、電子、中藥等行業的熱敏性物料干

用型號為FZG-15真空干燥箱，其烘盤數為32個，

烘盤尺寸460mm×640mm×45mm，第二十三頁，共四十一頁。帶控制點的工藝流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)圖加成工序(gōngxù)第二十四頁，共四十一頁。環合(huánhé)工序第二十五頁，共四十一頁。精制(jīngzhì)和包裝第二十六頁，共四十一頁。車間(chējiān)布置

設計規范標準

《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂(xiūdìng))《醫藥工業潔凈廠房設計規范》GMP-97《潔凈廠房設計規范》GB50073-2001《建筑設計防火規范》GB50016—2006第二十七頁，共四十一頁。布置(bùzhì)說明本車間由原料藥合成區、精烘包區組成生產部分及與其相配套的空調機房、冷凍機房、通風機房、配電、工器具清潔存放室、潔具室、控制室等組成輔助生產部分；由辦公室、換鞋室、更衣室等組成行政—生活部分。

本車間所使用的主要原輔料有乙酸乙酯、丙酮、乙基鋅、氯甲酸甲酯、鹽酸等，根據《建筑設計防火規范》(GB50016-2006)，本車間的生產類別為甲類。

根據《藥品生產質量管理(guǎnlǐ)規范（2010年修訂）》的要求，結合工藝流程和產品特點，本車間的結晶、干燥、粉篩、稱量、分裝等工序為D級潔凈區，合成及外包裝等工序為一般生產區。

按照《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，并結合本車間的特點，設計中分別對車間的人、原輔料、包裝材料、成品等流動路線進行了有效組織，達到人、物分流要求和方便管理，避免藥品在生產中的交叉污染，確保藥品生產質量。

第二十八頁，共四十一頁。車間(chējiān)布置圖第二十九頁，共四十一頁。人流(rénliú)物流圖圖第三十頁，共四十一頁。車間(chējiān)潔凈圖第三十一頁，共四十一頁。消防工作基本方針各單位消防工作應指定專門(zhuānmén)領導負責，制訂結合本單位實際的防火工作計劃。組建基本消防隊伍，繪制消防器材平面布置圖消防器材管理要由保衛部門或由指定的專人負責，并進行登記造冊，建立臺賬。明確防火負責區，將防火工作切實落實到車間、班組，做到防火安全人人有責，處處有人管。建立定期檢查制度，杜絕火災、爆炸的發生，若發現隱患，應及時整改，并在安全臺賬上做記錄。第三十二頁，共四十一頁。給排水系統建筑滅火器消除電氣引燃源根據標準規定設置電氣設備與易燃易爆物品的安全距離電氣設備通風系統的進氣不應含有爆炸危險物質設計車間設置自動(zìdòng)滅火報警系統第三十三頁，共四十一頁。環境保護(huánjìngbǎohù)設計依據

1.《中華人民共和國環境保護(huánjìngbǎohù)法》2.《中華人民共和國水土保持法》3.《建設項目環境保護管理條例》第三十四頁，共四十一頁。保護措施污水治理化學制藥過程中都會用到有各種機溶劑，在本設計中用到的有機溶劑有醋酸異丁酯、乙酸乙酯、丙酮，并且用量都比較大，對此進行處理時考慮到通過(tōngguò)減壓濃縮的方法回收套用。

本工程需處理的生產及生活污水，因此本工程產生的污水均排至污水處理站進行處理達標后排放。

本工程的污水經污水處理站處理后，水質能達到《化學合成類制藥工業水污染物排放標準》（GB21904-2008）和《污水綜合排放標準》（GB8978-1996）一級標準，滿足環保要求。

第三十五頁，共四十一頁。廢氣處理擬建車間均為密閉設計，采用集中送排風系統，建筑內送風經過濾，且換氣次數滿足《工業企業設計衛生標準》(GBZ1-2010)的要求，建筑排風經處理達《大氣污染物綜合排放標準》后排入大氣。固廢處理本工程產生的廢活性炭、干燥劑、廢包裝材料、辦公垃圾和生活垃圾分類回收，全部交由環衛部門處理。噪聲治理

噪聲主要是振動噪聲和機械設備固有噪聲，其治理方案是在設備上設置緩沖器，在設備基座與基礎之間設橡膠隔振墊，在管道上設置橡膠減振補償器，并選用低噪聲設備；在建筑上采用隔音吸聲(xīshēnɡ)設計和設置隔音間，同時在廠區周圍設置綠化帶，使噪聲控制在《工業企業廠界環境噪聲排放標準》（GB12348-2008）2類區標準以內。第三十六頁，共四十一頁。GMP專篇潔凈區域劃分根據藥品工藝流程和質量要求，對本設計車間進行合理潔凈分區，按規范可將車間分為兩個區，即一般生產區、潔凈區。

藥品的反應過程，分離等工序屬于生產區，無潔凈級別要求。精烘包工序為潔凈區，有潔凈級別要求，藥品生產設計中必須符合相應的級別要求，并達到潔凈區“靜態”和“動態”要求的標準。

我國現行的GMP對潔凈區劃分為四個空氣潔凈度級別：A級、B級、C級、D級。具體規定如下：A級為高風險操作(cāozuò)區，如灌裝區、放置膠塞桶、敞口西林瓶的區域及無菌裝配或連接操作(cāozuò)的區域。通常用層流操作(cāozuò)臺來維持本區的環境