第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)、受體種類、分布及

各型受體激動(dòng)時(shí)生理效應(yīng)。熟悉傳出神經(jīng)遞質(zhì)生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品基本作用及其分類。2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第1頁傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器支配骨骼肌一、傳出神經(jīng)結(jié)構(gòu)與功效

2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第2頁2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第3頁中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器NA交感N副交感N骨骼肌ACh運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)ACh2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第4頁二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)1、乙酰膽堿(ACh)2、去甲腎上腺素(NA，NE)2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第5頁ACh合成、釋放與滅活2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第6頁NA合成、釋放與滅活2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第7頁三、傳出神經(jīng)分類1)膽堿能神經(jīng)：釋放乙酰膽堿

2)去甲腎上腺素能神經(jīng)：釋放去甲腎上腺素2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第8頁四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體1.膽堿受體：能選擇性與ACh相結(jié)合包含M受體和N受體

2.腎上腺素受體：能選擇性與NA、AD相結(jié)合包含α受體和β受體2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第9頁（一）膽堿受體1.毒蕈堿型受體(M受體)：對(duì)毒蕈堿敏感

亞型：M1、M2、M3、M4、M5

主要分布：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配效應(yīng)器細(xì)胞膜上

如：血管、支氣管及胃腸平滑肌、瞳孔、腺體等2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第10頁M受體激動(dòng)效應(yīng)（M樣作用）：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱血管和血壓：血管擴(kuò)張，血壓降低興奮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮瞳孔縮?。和桌s肌收縮腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第11頁2.煙堿型受體(N受體)：對(duì)煙堿敏感

亞型：N1受體：神經(jīng)節(jié)N2

受體：骨骼肌

N受體激動(dòng)效應(yīng)（N樣作用）：

?自主神經(jīng)節(jié)興奮：

心臟興奮、外周血管收縮、血壓升高內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加?腎上腺髓質(zhì)分泌AD

（腎上腺素）?

骨骼肌收縮2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第12頁（二）腎上腺素受體α受體：α1受體－血管平滑肌

α2受體－突觸前膜等β受體：β1受體－心臟

β2受體－支氣管、血管平滑肌2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第13頁（1）α1

受體

主要分布：在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配效應(yīng)器細(xì)胞膜上如：血管平滑肌、瞳孔放大肌

α1受體激動(dòng)效應(yīng)：血管收縮（血壓升高）瞳孔擴(kuò)大2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第14頁（2）α2受體

主要分布：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜

α2受體激動(dòng)效應(yīng)：負(fù)反饋抑制去甲腎上腺素釋放2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第15頁（3）β1受體：

主要分布：心臟、脂肪組織、腎小球旁系細(xì)胞等

β1受體激動(dòng)效應(yīng)：心臟興奮脂肪分解腎素分泌增加2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第16頁（4）β2受體：

主要分布：支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟

β2受體激動(dòng)效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛骨骼肌血管和冠狀血管舒張肝糖原分解等2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第17頁（5）β3受體：

主要分布：脂肪組織、心肌

β3受體激動(dòng)效應(yīng)：脂肪水解負(fù)性肌力2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第18頁五、受體激動(dòng)后信息傳遞機(jī)制

了解較少，當(dāng)前認(rèn)為存在幾個(gè)偶聯(lián)方式：1、與離子通道相偶聯(lián)2、與G蛋白偶聯(lián)

M、α1受體：Gq

蛋白α2受體：Gi

蛋白β1、β2受體：Gs

蛋白2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第19頁

N2受體屬于配體門控離子通道受體，由5個(gè)亞基（）組成。在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，造成肌肉收縮。1.與離子通道相偶聯(lián)2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第20頁M、α1受體與配體結(jié)合激活Gq蛋白α亞基釋放激活磷脂酶C

IP3

、

DAG2.與G蛋白偶聯(lián)

促進(jìn)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)鈣池釋放鈣離子激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化產(chǎn)生各種生物效應(yīng)2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第21頁

β1、β2受體與配體結(jié)合激活Gs蛋白α亞基釋放激活A(yù)CcAMP生成增加激活cAMP依賴性蛋白激酶激活效應(yīng)蛋白產(chǎn)生生物效應(yīng)。α2受體與配體結(jié)合激活Gi蛋白α亞基釋放抑制AC產(chǎn)生相反效應(yīng)。

2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第22頁β3受體與配體結(jié)合活化NOS路徑NO

激活GC細(xì)胞內(nèi)cGMP生成增加激活PKG產(chǎn)生生物效應(yīng)2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第23頁六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品作用方式和分類（一）作用方式

1、直接作用于受體

激動(dòng)藥

阻斷藥/拮抗藥2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成與轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、釋放2023/2/28藥理學(xué)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第24頁（二）分類

1.擬似藥

擬膽堿藥

膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿酯酶抑制劑

腎上腺素受體激動(dòng)藥

α、β受體激動(dòng)藥