病因及其發現和推斷目錄第四節：病因研究的方法0405第五節：因果關系推斷病因研究的方法病因研究的方法描述性研究分析性研究現況調查病例報告生態學研究病例對照研究隊列研究實驗性研究臨床實驗現場試驗社區試驗建立病因假說驗證病因假說檢驗病因假說流行病學病因研究方法求同法穆勒法則（Mill’s

Canons）求異法同異共求法共變法剩余法事件（病例,A） 有關（暴露）因素

A,B,C,D

--------x,w,y,z A,E,F,G

--------x,t,u,v

所以，x是A的原因舉例：肝癌病例（A）均有乙肝感染（x）求同法（methodofagreement）求異法（methodofdifference）

事件（對照,非A） 有關（暴露）因素

B,C

--------(x不出現),w,y

D,E

--------(x不出現),z,t

F,G

--------(x不出現),u,v所以，x是A的原因

舉例：非肝癌個體（非A）均無乙肝感染（無x）

(1)求同部分

+

(2)求異部分

所以，x是A的原因舉例：肝癌(A)病例均有乙肝感染(x)；非肝癌個體均無乙肝感染同異共求法（jointmethodofagreementanddifference） 事件（效應,A） 有關（暴露）因素

A1,B,C

--------x1,w,y

A2,D,E

--------x2,z,t

A3,F,G

--------x3,u,v

所以，x是A的原因舉例：隨著吸煙(x)量的增加，發生肺癌(A)的危險性也增加共變法（methodconcomitantvariation）

事件 有關（暴露）因素

A,B,C

--------x,w,y

B

--------w

C--------y

所以，剩余的x是A的原因舉例：肝癌（A）的發生除了病毒感染(w)和黃曲霉毒素(y)能解釋的部分，還有未能解釋的部分，這部分就可歸因于其他“剩余”因素，如：飲水中的藻類毒素(x)剩余法（methodofresidues）因果關系推斷疾病與暴露因素的關聯形式虛假關聯也稱人為關聯，由于在研究過程中的某些偏倚（選擇/信息/混雜偏倚），使得本來無關聯的兩事件表現出統計學上的關聯也稱繼發關聯，是指兩事件間本不存在關聯，但由于兩事件的發生都與另一因素有關，從而導致兩事件間表現為統計學上的關聯某一因素的發生頻率或性質改變造成某一疾病的發生頻率改變，那么該因素則為該疾病的病因，兩者之間的聯系即為因果關聯（spuriousassociation）間接關聯（indirectassociation）因果關聯（causalassociation）因果關聯的推導步驟觀察到的關聯排除機遇關聯（隨機誤差）有統計學關聯排除虛假關聯（選擇、測量偏倚）排除繼發關聯（混雜偏倚）真實關聯（因果推斷）關聯希爾準則（Hill’scriteria）關聯的時間順序關聯的強度劑量-效應關系研究的一致性實驗證據生物學合理性生物學一致性關聯的特異性相似性預測力關聯的時間順序關聯的強度（temporalityofassociation）（strengthofassociation）指因必須先于果發生的時間關系懷疑病因X→疾病Y，則X必須發生于Y之前，這在病因判斷中是唯一要求必備的條件兩事件發生頻率的相對比一般用相對危險指標衡量，如相對危險度（RR）和比值比（OR）關聯強度越大，存在因果關聯的可能性也越大指同類研究結果的一致性一致性越高，因果關系的可能性就越大劑量－效應關系研究的一致性（dose-responserelation）（consistency）指疾病的發生頻度隨可疑病因的強度或數量的變化而變化的現象暴露劑量越大、時間越長，疾病發生的概率也越大實驗證據

生物學合理性指關于某關聯的實驗性研究證據觀察性研究的結果如能得到實驗證據的證實，則說服力大大提高指某病因假設與該疾病有關事實、知識和理論相符合或一致的程度在當前雖不能用已有的生物醫學知識解釋的因果假設，不一定沒有成立的可能性，也可能在未來被科學進步所證實（experimentalevidence）（plausibility)

生物學一致性關聯的特異性(coherence)

（specificity）指某病因假設與現有一般生物醫學事實、知識和理論相符合或一致的程度指病因和疾病之間關系的排他性或特異程度某種因素只能引起某種特定的疾病，某種疾病只能由某因素引起對大多數傳染病而言，病因關聯的特異性并不十分明顯相似性預測力（analogy）（predictiveperformance）指存在確定的類似的病因和疾病的因果關系，加強新的因果關系的可能性利用該理論提出一個對未來或是過去的預測，然后再收集數