COPD的氣道(Dao)炎癥及治療進展第一頁，共八十頁。COPD的定(Ding)義COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病

☆氣流受限不完全可逆、呈進行性發展

☆與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關．第二頁，共八十頁。

COPD主要累及肺臟，但也可引起(Qi)全身的不良效應．

FEV1/FVC<70%第三頁，共八十頁。COPD的氣道(Dao)炎癥第四頁，共八十頁。慢性(Xing)支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位第五頁，共八十頁。COPD:

以炎(Yan)癥為核心的

多因素構成的疾病結構改變支氣管收縮全身效應粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細胞數量/活性增加炎癥介質水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌質量增加氣道纖維化肺泡破壞營養狀態差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運輸減少粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772第六頁，共八十頁。受損的呼吸道黏(Nian)膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium第七頁，共八十頁。黏(Nian)膜下層黏(Nian)液的分泌腺第八頁，共八十頁。* p<0.001肺功能降低與氣道(Dao)黏液分泌的相關性252010無黏液黏液慢性黏液分泌

FEV1

下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5第九頁，共八十頁。COPD中CD8+T淋巴細胞在(Zai)小氣道的浸潤SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20第十頁，共八十頁。氣流受限和CD8+T-細胞滲(Shen)透的相關Saetta

M

etal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(細胞數/mm2)FEV1(%預期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01第十一頁，共八十頁。氣道上皮的中性粒細(Xi)胞Saettaetal.1997第十二頁，共八十頁。對照(Zhao)吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸煙伴重度COPD患者氣道內白細胞增加第十三頁，共八十頁。FEV1快速減退(Tui)與痰中性粒細胞水平增加相關Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒細胞(%)9020-308060705040FEV1

減退(ml/年)**p<0.01第十四頁，共八十頁。肺(Fei)泡區的巨噬細胞Saetta.2002第十五頁，共八十頁。組織和肺泡腔(Qiang)的巨噬細胞與肺氣腫的關系巨噬細胞(x107/m2

表面積)肺氣腫%0060200050003000205040100040001030組織氣腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73第十六頁，共八十頁。COPD患者(Zhe)的杯狀細胞

Saettaetal.AJRCCM2000第十七頁，共八十頁。氣道杯(Bei)狀細胞與氣流受限相關Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯狀細胞/mm210050070609080102030p =0.002第十八頁，共八十頁。LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰(Tan)液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***對照組COPD患者組吸煙組第十九頁，共八十頁。COPD患(Huan)者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1998第二十頁，共八十頁。氣(Qi)道平滑肌增厚與氣(Qi)流受限相關

Saettaetal.AJRCCM1998氣道平滑肌增厚(μm)FEV1(占預計值%)400401030206080100120p =0.009第二十一頁，共八十頁。COPD肺部炎癥(Zheng)“溢出”，

產生全身炎癥(Zheng)和全身效應肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質急性時相蛋白:C反應蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎縮惡液質急性時相蛋白:C反應蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心臟病心力衰竭抑郁骨質疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血第二十二頁，共八十頁。死亡(Wang)率↑生活質量↓氣道炎癥↑

肺功能加快下降反復急性加重COPD:多種臨床特征

－以急性加重和疾病進展為核心WedzkhaJA,etal.Lancet2007;370:786-796第二十三頁，共八十頁。肺功能越差的患者，急性加重發生風險(Xian)越高24FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2003;21:46s31第二十四頁，共八十頁。發生急性加(Jia)重的患者，運動耐力越差

COPD急性加重對患者感知的主觀結果的影響急性加重者=140無急性加重者=70基線急性加重6個月12個月基線6個月12個月CoteCGetal.Chest2007;131:696-704第二十五頁，共八十頁。頻繁發生(Sheng)急性加重的患者，生活質量更差無1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477無急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2008;62(4):585–592第二十六頁，共八十頁。Donaldsonetal.Thorax2002;57:847-52109例(Li)COPD患者為期4年研究，急性加重對肺功能的影響頻發加重，每年下降4.22%非頻發加重，每年下降3.59%頻繁的COPD急性加重加速疾病進展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年第二十七頁，共八十頁。急性(Xing)加重發生更頻繁，程度更嚴重，

均會增加患者的死亡風險1.00.20.00102030405060時間（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率組A

無急性加重的患者組B 發生過1-2次急性加重，且需要入院治療的患者組C

急性加重>3次的患者1.00.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001時間（月）組(1)

無急性加重的患者組(2) 急性加重，需急診治療但無需住院組(3)

急性加重，需要一次住院治療組(4)

急性加重，需要再次住院治療Soler-Catalu?aJJ,etal.Thorax.2005;60:925-931.第二十八頁，共八十頁。小(Xiao)結

COPD是以炎癥為核心的多因素構成的疾病，并驅動著疾病進展SRD-2010-SS-01-0771第二十九頁，共八十頁。

控制COPD，重在預防急性加(Jia)重和延緩疾病進展第三十頁，共八十頁。

如何進行抗炎治療？

單用ICS的抗炎作用有限

與ICS相比，長效的B2受體激動劑聯合ICS抗炎作用更廣泛更強大，能(Neng)更好改善氣流受限第三十一頁，共八十頁。他汀類和白三烯(Xi)受體拮抗劑第三十二頁，共八十頁。實驗設計：

雙盲安慰劑對照隨機研究丙酸氟替卡松FP500ugbid(經干粉吸入器)(n=16)

安慰劑(n=14)治療COPD，持續3月在基線時和治療3月后(Hou)進行支氣管活檢第三十三頁，共八十頁。均值(標準差)安慰劑16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例統計學意義治療前治療3月后治療前治療3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大細胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒細胞彈(Dan)性蛋白酶；NS＝差異無統計學意義支氣管上皮下炎癥細胞計數HattotuwaKL,etal.AJRCCM2002;165:1592-96單用吸入性糖皮質激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎癥作用，但作用有限SRD-2010-SS-01-0770第三十四頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡松

:丙酸氟替卡松和(He)沙美特羅聯合治療藥物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF長效2受體激動劑-沙美特羅CHCH2NHCH2OHOH

OOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2丙酸氟替卡松準納器SRD-2010-SS-01-0771第三十五頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡(Ka)松：FP與沙美特羅在分子水平

的協同互補吸入糖皮質激素（丙酸氟替卡松）：增加人體肺部2-受體的轉錄，增加2-受體蛋白的合成，減少和降低2-受體的脫敏和耐受。長效2受體激動劑（沙美特羅）：已被證實可通過磷酸化作用機制來活化無活性的糖皮質激素受體，增加其對糖皮質激素的敏感性，從而減少激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特羅無活性激素受體預激活b2受體蛋白合成抗炎作用無活性激素受體轉錄因子作用活性BarnesPJ.ERJ2002;19:182–191氟替卡松與沙美特羅具有分子水平及受體水平的協同作用第三十六頁，共八十頁。試驗設計(Ji)：140例中重度COPD(平均年齡,64yr)

隨機雙盲，試驗前1周支氣管活檢，第三個月再次活檢，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)安慰劑bid(n=73,平均FEV159.3%)第三十七頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡松廣泛減少COPD炎性標志(Zhi)物BarnesetalAJRCCM2006;173:736舒利迭?

50/500g–安慰劑(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大細胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的變化患者的FEV1

為預計值的40-80%支氣管活檢標本中炎癥標志物SRD-2010-SS-01-0770第三十八頁，共八十頁。FP-安(An)慰劑舒利迭?-FPP=0.04舒利迭?-安慰劑P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治療差異(95%CI)治療差異(95%CI)FP-安慰劑40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬細胞-2.32(-32.5～-27.8)與FP相比，舒利迭?顯著減少支氣管粘膜活檢標本的炎癥細胞沙美特羅/氟替卡松：抗炎作用比單用ICS更強大BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943CD8+T淋巴細胞舒利迭?-FPP=0.01舒利迭?-安慰劑P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2010-SS-01-0770第三十九頁，共八十頁。

沙美特羅/氟替卡松治(Zhi)療第1天，迅速顯著改善肺功能TRISTAN研究Vestboetal.Thorax2005*與安慰劑相比，P<0.001PEF=呼氣流量峰值1465例患者的FEV1

為預計值的25%～70%*PEF變化(L/min)–10–5051015202530天數02468101214安慰劑沙美特羅氟替卡松沙美特羅/氟替卡松****************************************第1天第四十頁，共八十頁。沙美特羅/氟替(Ti)卡松治療2～5天，

迅速顯著改善COPD癥狀Vestboetal.Thorax2005第2天呼吸困難顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=1第5天夜間憋醒顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3或4第4天咳嗽顯著改善（P<0.029）沙美特羅/氟替卡松安慰劑第四十一頁，共八十頁。MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美特羅/氟替卡(Ka)松治療1周，迅速顯著改善呼吸困難1與安慰劑相比，P<0.052與沙美特羅相比，P<0.053與丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特羅50μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd安慰劑氟替卡松500μgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP時間(周)過渡性呼吸困難指數評分臨床上有意義的差別1周第四十二頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡松治療(Liao)2月顯著改善生活質量安慰劑SFC周SGRQ分數變化更差更好最小臨床重要性差異（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2003；361：449第四十三頁，共八十頁。TORCH研究結果:治療3年期間，沙美特羅/氟替卡松顯(Xian)著

改善生活質量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標準誤受試者人數1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第四十四頁，共八十頁。急性(Xing)加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化。次/年*與安慰劑組相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年發生率39%*1.350.80.8沙美特羅/氟替卡松治療?組安慰劑組ZhengJPetal.Chest2007;132:1756

沙美特羅/氟替卡松治療治療6月，顯著減少急性加重

－中國注冊臨床研究第四十五頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡松治療治療44周，顯著減少急性(Xing)加重Kardosetal.AJRCCM2007;175:144-9.急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%第四十六頁，共八十頁。沙美特羅/氟替卡松治療治療1年，顯著減少急性加(Jia)重

－TRISTAN研究*P0.001vs安慰劑;?P<0.002vs安慰劑;Calverleyetal.Lancet2003CalverleyIntJCOPD2006安慰劑沙美特羅50μgbd氟替卡松500μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd所有患者FEV1<預計值50%的患者次數/人/年次數/人/年1.039%***43%???0.201.00.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重第四十七頁，共八十頁。

沙美特羅/氟替(Ti)卡松治療治療3年，顯著減少中重度急性加重

－TORCH研究Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

*與安慰劑相比，P<0.001;

?與沙美特羅相比，P=0.002;

?與丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次數/年1.130.97*0.93*0.85*??減少25%00.811.2安慰劑沙美特羅氟替卡松舒利迭?急性加重定義：癥狀惡化需要抗生素、全身性糖皮質激素、住院或這些療法聯合治療。第四十八頁，共八十頁。49TORCH:沙美特羅/氟替卡松治療3年

顯著延緩疾病(Bing)進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1下降速率

(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

第四十九頁，共八十頁。

TORCH:沙美特羅/氟替卡松對不同嚴(Yan)重度COPD患者

全因死亡率的作用相對33%相對5%相對30%JenkinsCR.etal.Res.Research2009;10:59第五十頁，共八十頁。TORCH:治療依從性更好的患者，

沙美特羅/氟替卡松(Song)能更好減少死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2009至事件發生的時間（周）SFC50/500治療時間<=36個月，及治療時間>36個月第五十一頁，共八十頁。TORCH研究結果:沙美特羅/氟替卡松(Song)治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應增加TORCH研究再分析結果顯示，肺炎風險因素包括年齡55歲FEV1預計值50％過去1年發生急性加重史呼吸困難評分惡化體質指數25kg/m2總的骨折概率和發生非創傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現白內障的病例數在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第五十二頁，共八十頁。中國(Guo)注冊研究結果顯示

沙美特羅/氟替卡松治療COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件發生率（%）SRD-2010-SS-01-0769第五十三頁，共八十頁。他汀類白三(San)烯受體拮抗劑第五十四頁，共八十頁。近來一些研究顯示：COPD患者的誘導痰和支氣管肺泡灌洗液中，白三烯濃度明顯增高。白三烯受體拮抗劑(Ji)是主要抑制白三烯B4（LTB4）的致炎效應，削弱LTB4誘導的白細胞與內皮細胞的黏附，減少炎性介質、各種蛋白酶及氧自由基產生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2006)02-0110-03第五十五頁，共八十頁。白三(San)烯受體拮抗劑孟魯司特能為COPD穩定期患者帶來臨床益處在一項對COPD穩定期患者應用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療至少12月的研究觀察中發現：RESPIRATORYMEDICINE(2004)98,134-138第五十六頁，共八十頁。57總(Zong)結COPD患者氣道內存在廣泛的炎癥控制COPD，重在預防急性加重和延緩疾病進展。沙美特羅/丙酸氟替卡松是以預防急性加重和延緩疾病進展為核心的治療。他汀類的藥物、白三烯受體拮抗劑在COPD患者的抗炎治療有待進一步探索和研究第五十七頁，共八十頁。謝(Xie)謝(Xie)58第五十八頁，共八十頁。邁向(Xiang)COPD健康的變革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

–TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769第五十九頁，共八十頁。全(Quan)球42個國家444家研究中心參加了TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769第六十頁，共八十頁。TORCH研(Yan)究－研(Yan)究設計研究設計為期3年、多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的研究研究目的研究舒利迭?治療COPD，對COPD患者生存率的作用研究終點主要終點：與安慰劑相比，舒利迭?50/500ug在3年期間對中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要終點：舒利迭?50/500ug對中度和重度急性加重發生率的作用；舒利迭?50/500ug對健康狀態(SGRQ)的影響基線入選標準40且80歲；明確中重度COPD病史（ERS定義），伴吸煙史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用藥前FEV1≤60%預計值，伴FEV1可逆性10%治療方案丙酸氟替卡松500ug組（n=1534）沙美特羅50ug組（n=1521）安慰劑組（n=1524）舒利迭?

50/500ug?組（n=1533）2周導入期Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第六十一頁，共八十頁。研究結果1:主要終點-治療3年期間,舒利迭

降低(Di)全因死亡率豎線段代表標準誤15241533146414871399142612931339存活人數02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的時間

(周數)死亡概率

(%)舒利迭

12.6%安慰劑

15.2%HR0.825,p=0.052危險性降低幅度17.5%2.6%絕對降低幅度

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第六十二頁，共八十頁。舒利(Li)迭降低全因死亡率的臨床意義主要結果有什么意義?統計學專家認為p<0.05是人為的分界點，p值在0.055到0.045之間都可以得到相似的結論1TORCH研究中舒利迭改善死亡率程度與其他治療對生存率作用的程度相似COPD患者的戒煙2呼吸衰竭時的無創性通氣3他汀類用于心血管病4ACE抑制劑治療血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20053.Peteretal.CritCareMed2002;4.Wiltetal.ArchInternMed20045.Flatheretal.Lancet2000SRD-2010-SS-01-0769第六十三頁，共八十頁。研究結果2:治療3年時,舒利迭

減少中重度急性加重發(Fa)生率*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅相比p=0.002;?與丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次數1.130.97*0.93*0.85*??降低25%00.811.2安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭治療Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第六十四頁，共八十頁。與治療重度COPD一致，舒利迭顯著(Zhu)

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2009ATS基線時使用支氣管擴張劑后FEV1占預計值%***與安慰劑相比，P<0.001減少31％,P<0.001減少26％,P<0.001減少14％SRD-2010-SS-01-0769第六十五頁，共八十頁。

即使(Shi)對既往無急性加重史的COPD患者，

舒利迭也能預防急性加重0510152025303501>2與安慰劑組相比下降的百分比過去一年中急性加重次數舒利迭氟替卡松沙美特羅JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2007TORCH研究中，基線時>40%患者在研究前1年無急性加重SRD-2010-SS-01-0769第六十六頁，共八十頁。研(Yan)究結果3:治療3年期間，舒利迭顯著

改善生活質量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標準誤受試者人數1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第六十七頁，共八十頁。TORCHFEB07研究結果4:治療3年時，舒利迭?顯著改善

使用支氣管擴張劑后(Hou)的FEV1校正的平均FEV1變化量(mL)024487296120156時間(周)–150–100–50050100安慰劑SALMFP***?舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受試者人數11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第六十八頁，共八十頁。治療3年時，舒利迭?顯(Xian)著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1減退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;178:332-8.16ML/年SRD-2010-SS-01-0769第六十九頁，共八十頁。與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

延緩(Huan)中度COPD的疾病進展JenkinsetalRespiratoryResearch2009;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低（ml/yr)減少16ml/yr減少16ml/yr減少11ml/yrSRD-2010-SS-01-0769第七十頁，共八十頁。研究結果5:舒(Shu)利迭治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應增加TORCH研究再分析結果顯示，肺炎風險因素包括年齡55歲FEV1預計值50％過去1年發生急性加重史MRC呼吸困難評分惡化體質指數25kg/m2總的骨折概率和發生非創傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現白內障的病例數在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769第七十一頁，共八十頁。TORCH研究(Jiu)的結論TORCH是第一個證明藥物治療對COPD患者的生存率有益的研究舒利迭治療使死亡率相對降低17.5%,絕對降低2.6%，有重要的臨床意義，其效果與他汀類治療冠心病以及COPD患者戒煙的效果相當舒利迭還降低了急性加重發生率，改善了患者的健康狀況和延緩了肺功能下降與安慰劑相比，減少中重度急性加重的風險達25％顯著改善健康狀況，優于其成分藥物和安慰劑顯著改