免疫：免疫指機體識別“自己”與“非己”(self-nonself),對“非己”抗原發生清除、排斥反應，以維持機體內環境平衡與穩定的生理功能，包括免疫防御功能、免疫監視功能和免疫穩定三大功能。免疫防御(immunologicdefence)：是針對外來抗原(如微生物或毒素)的一種免疫保護作用，或稱為抗感染免疫。如果免疫應答表現過于強烈，則在清除抗原的同時，也會造成組織損傷，即發生超敏反應(變態反應)。如免疫應答過低或缺如，則可發生免疫缺陷病。免疫監視(immunologicsurveillance)正常情況下，體內的某些免疫細胞能發現并處理(殺傷、消毀)體內經常出現的少量異常細胞。免疫穩定(immunologichomeostasis)：正常情況下，機體可經常地清除損傷或衰老的自身細胞，以維持免疫機能在生理范圍內的相對穩定性。抗原：能誘導機體免疫系統發生特異性免疫應答并能與相應應答產物(Ab或致敏淋巴細胞)在體內或體外發生特異性結合的物質。亦稱免疫原.免疫原性：指抗原能刺激特定的免疫細胞，使免疫細胞活化、增殖、分化，最終產生免疫效應物質抗體和致敏淋巴細胞的特性。3?抗原性：指能與免疫應答產物相互作用起反應的性能。原稱反應原性或免疫原反應性半抗原:只具有抗原性而無免疫原性的物質。完全抗原:同時具有免疫原性和抗原性的物質。抗原決定族:是指抗原性物質表面決定該抗原特異性的特殊化學基團，又稱表位。共同抗原:具有共同或相似的抗原表位的不同抗原。異嗜性抗原:在人不同種屬動物植物和微生物細胞表面上存在的共同抗原。它們之間有廣泛交叉反應，與種屬特異性無關。又稱Forssman抗原。9?超抗原：只需極低濃度(1-10ng/ml)既可激活大量的T細胞克隆，產生極強的免疫應答效應，但其激活機制與方式有別于常規抗原與有絲分裂原.TD-Ag:胸腺依賴性抗原，這類抗原需在T細胞輔助才能激活B細胞產生Ab,絕大多數Ag屬此類。如血細胞、血清成分、細菌等。共同特點：TD-Ag刺激機體所產生Ab主要為免疫球蛋白G,且還可刺激機體產生細胞免疫。可引起回憶應答。多由蛋白質組成，分子量大，表面決定簇種類多，但每種決定簇的數量不多，且分布不均勻。TI-Ag:非胸腺依賴性抗原，不需T細胞輔助即可刺激機體產生抗體。少數Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點：TI-Ag刺激機體產生的Ab僅是免疫球蛋白M,不引起回憶應答，不引起細胞免疫。1.決定抗原免疫原性的因素有那些？答:決定一種物質能否表現其免疫原性及其免疫原性大小的因素有：抗原本身的因素異物性抗原與機體的種系關系越遠，其差異越大，免疫原性也就越強。異種間的物質：病原微生物、動物免疫血清對人是良好抗原，同種異體間的物質：人紅細胞表面ABO血型抗原系統及同種異體皮膚和器官上的組織相容性抗原。自身抗原：自身物質一般無抗原性。a：與淋巴細胞從未接觸過的自身物質(如晶狀體蛋白)b：自身物質理化性狀發生改變(外傷、感染、藥物、電離輻射等)理化性狀1)分子大小一般說來分子量越大，抗原性越強。具有抗原性的物質，分子量一般在10.0kD以上，個別超過100.0kD，低于4.0kD者一般不具有抗原性。2)化學結構的復雜性蛋白質芳香族氨基酸為主者，尤其是含酪氨酸的蛋白質，抗原性強，非芳香族氨基酸為主者，抗原性較弱。3)分子構象和易接近性4)物理狀態一般聚合狀態的蛋白質較其單體免疫原性強，'顆粒性抗原強于可溶性抗原.免疫途徑和抗原劑量具備上述條件的抗原物質可因進入機體的途徑和劑量的不同而免疫效果迥異。人工免疫時，多數抗原是非經口進入(皮內、皮下、肌肉、靜脈、腹腔注射)機體才具有抗原性。機體方面的有關因素宿主與抗原來源的種系進化關系宿主的遺傳背景機體的健康和營養狀況以上幾方面因素在一定程度上是相互制約的。試述T細胞決定簇和B細胞決定簇的特性有何不同？答:見圖2-2。試述TD-Ag和TI-Ag的區別答：1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigenTD-Ag)這類抗原需在T細胞輔助才能激活B細胞產生Ab,絕大多數Ag屬此類。如血細胞、血清成分、細菌等。共同特點:TD-Ag刺激機體所產生Ab主要為免疫球蛋白G,且還可刺激機體產生細胞免疫。可引起回憶應答。多由蛋白質組成，分子量大，表面決定簇種類多，但每種決定簇的數量不多，且分布不均勻。2.非胸腺依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)不需T細胞輔助即可刺激機體產生抗體。少數Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點：TI-Ag刺激機體產生的Ab僅是免疫球蛋白M,不引起回憶應答，不引起細胞免疫。分子結構呈長鏈，都是多聚性物質，即在Ag分子上有大量重復的同樣的表位，故能與白細胞表面的抗原受體在許多點上結合形成交聯。另一特點是在體內不易降解,故能與B細胞呈較長期的結合抗體機體免疫細胞被抗原激活后,B淋巴細胞分化為漿細胞合成分泌的一類能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。H鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對)多肽鏈組成。其中長的一對稱為重鏈，即H鏈。約由450-570個氨基酸殘基組成，分子量約為50-70Kd。每條H鏈由一個可變區、三或四個恒定區和一個鉸鏈區構成。L鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對)多肽鏈組成。其中短的一對稱為輕鏈，即L鏈。約由214個氨基酸殘基組成，分子量約為25Kdo每條L鏈由一個可變區和一個恒定區構成。可變區(V區)指免疫球蛋白多肽鏈的氨基端輕鏈的1／2與重鏈的1／4區段，氨基酸組成及排列順序多變。恒定區指免疫球蛋白多肽鏈的羧基端輕鏈的1／2與重鏈的3／4區段，氨基酸的組成和排列比較恒定。7.超變區亦稱互補決定區(CDR)。免疫球蛋白可變區中，氨基酸殘基變異性更大的部分。系抗體分子與抗原分子特異性結合的關鍵部位。骨架區免疫球蛋白可變區中除去超變區的部位。該區域不與抗原分子直接結合，但對維持超變區的空間構型起著重要的作用，其結構也較穩定。連接鏈J鏈)為免疫球蛋白中連接兩個或兩個以上免疫球蛋白單體的多肽鏈。分泌片是上皮細胞產生的一種多肽，以非共價鍵方式連接兩個Ig單體分子，并與J鏈共同組成分泌型Ig,起到抵抗蛋白酶消化的作用。11．功能區構成免疫球蛋白單體分子的四條多肽鏈中，每條肽鏈又可被鏈內二硫鍵連接形成幾個球形結構，并具有不同生物學功能，這些具有生物學功能的球型結構稱為免疫球蛋白的功能區。每條輕鏈有兩個功能區(VL和CL)。IgG、lgD的H鏈有四個功能區(即VH、CHI、CH2、CH3)；IgM和IgE重鏈有四個CH，即多一個功能區CH4。鉸鏈區指免疫球蛋白重鏈CHl和CH2功能區之間的區域。含大量脯氨酸，具有彈性。適于與抗原結合，也與補體活化有關。同源功能區免疫球蛋白、T細胞抗原受體及MHC分子等的功能區中某些氨基酸具有共同重復性、結構的相似形和功能的一致性，故稱為同源功能區。14.Ig超家族鑒于功能區具有同源性的特性，將Ig分子、T細胞抗原受體分子、MHC的I類和II類抗原分子以及某些CD抗原分子等，統稱為Ig超家族。Fab段即抗原結合片段。用木瓜酶消化IgG分子，可得到兩個Fab和一個Pc段。Fab段含有一條完整的輕鏈和重鏈近氨基端側的1/2多肽鏈。該片段具有單價抗體活性，能與一個相應的抗原決定族特異性結合。Fc段即可結晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子，可得到兩個Fab和一個Fc段。Fc段含有兩條重鏈羧基端側的1/2多肽鏈。該片段無抗體活性，但具有活化補體、結合細胞和通過胎盤等生物學功能。F(ab')2用胃蛋白酶水解IgG分子，可得到一個F(ab')2段和一些小分子肽pPc。F(ab')2段含有兩個與Fab相類似的片段，僅其中重鏈部分的多肽鏈較Fab段的重鏈稍長一些。具有雙價抗體活性，能與兩個相應的抗原決定簇結合。PFc'用胃蛋白酶水解IgG分子，得到的類似Fc段的小片段，并且繼續被水解成的小分子多肽，不再具有任何生物學活性。同種型(isotype)同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性，可在異種體內誘導產生相應抗體。同種型抗原特異性主要位于Ig的c區，包括類和亞類，型和亞型。同種異型(allotype)是指同一種屬不同個體間的Ig分于抗原性的不同，主要反映在Ig分子上的CH和CL上一個或數個氨基酸的差異，這種差異是由不同個體的遺傳基因決定的，故稱為遺傳標志。獨特型(idiotype):指同一個體不同B細胞克隆所產生的免疫球蛋白分子可變區有不同的抗原特異性，由此而區分的型別稱為獨特型。獨特型抗原決定簇主要是由于超變區的氨基酸的差異決定的。雜交瘤技術抗體產生細胞(B細胞)與骨髓瘤細胞融合的人工方法，這種融合的細胞既具有腫瘤細胞無限繁殖的特性，又具有B細胞合成分泌特異性抗體的能力，分離單克隆雜交瘤細胞后即可得到單克隆抗體。22.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由單個B細胞克隆或其雜交瘤細胞克隆產生的，只針對一種抗原決定簇的抗體一、 簡述免疫球蛋白各功能區主要生物學功能。重鏈和輕鏈內，每110個氨基酸殘基組成一個亞單位,通過鏈內二硫鍵，連接鏈內相距約60個氨基酸的兩個半胱氨酸組成一個環肽，這種球形結構具有一定生理功能,稱為Ig功能區。IgG、IgA和IgD的H鏈有四個球形結構，分別為VH1,CHI,CH2，CH3；IgM和IgE有五個球形結構，即多一個CH4。以IgG為例，各功能區的功能：VH和VL是抗原決定簇結合位點。CH1和CL是Ig同種異型的遺傳標志。CH2是補體結合位點，參與活化補體、通過胎盤。CH3與某些細胞Fc受體(FcR)結合，產生不同的免疫效應，如IgGCH3與M①Fc受體結合，起促進吞噬的調理吞噬作用。另外，IgE的CH4與肥大細胞結合參與I型變態反應。絞鏈區(hingeregion)：在CH1和CH2之間，由約30個氨基酸殘基組成的能自由折疊區。該區富有彈性易于彎曲，因而使Ig分子易發生變構作用，由“T”向“Y”型。Ig分子變構有利于抗原結合部位與不同距離的特異性抗原互補結合。易使補體結合點得以暴露，為補體活化創造了條件。展開的鏈也易受蛋白酶水解而斷裂成較小的片段。二、 比較5類免疫球蛋白主要特點。見本章學習要點第2頁(黑體字為必答內容)三、 簡述免疫球蛋白生物學功能。答：1.特異性結合抗原。抗體與抗原特異結合，清除病原微生物或導致免疫病理損傷。如抗毒素抗體可中和外毒素；中和抗體可阻止病毒感染相應靶細胞。2?激活補體。IgM、IgG和相應抗原結合可激活補體經典途徑；凝集的IgA、IgG4和IgE可激活補體的替代途徑。3.通過Fc段結合細胞。多種細胞表面表達Fc受體，IgM、IgG的Fc段與吞噬細胞表面的Fc受體結合可以介導調理吞噬，增強吞噬細胞的吞噬作用；與NK細胞表面的Fc受體介導ADCC，增強NK細胞的殺傷活性；IgE的Fc段可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的高親和力Fc受體結合，介導1型超敏反應。4.IgG能通過胎盤到達胎兒體內，對于新生兒抗感染具有重要意義。SIgA是粘膜局部免疫的最主要因素，也可通過初乳被動免疫新生兒。5.具有抗原性，Ig分子不同結構具有不同免疫原性。獨特型網絡能夠進行反饋調節，調節免疫應答的強度。1.補體：是一組對56°C敏感的物質。已知是由存在于人和脊椎動物血清和組織液中的近40種可溶性蛋白及存在于血細胞與其他細胞表面的膜結合蛋白和受體所組成的多分子系統，故名補體系統。這些分子在功能上相互聯系相互制約，遵循一定規律活化后，產生細胞裂解、促進吞噬或引起炎癥反應等多種生物學效應，其結果或者增強機體抗微生物感染能力，或者引起機體免疫損傷。2?補體經典途徑：為補體激活途徑之一，激活劑主要為與抗原結合后的IgG或IgM類抗體并由C1到C9連續發生級聯反應，最終產生溶細胞效應的過程。C4b2b:是由C1酯酶裂解C4和C2產生的裂解片段在細胞膜上形成的穩定復合體，具有裂解C3活性，所以被稱為經典途徑的C3轉化酶。C4b2b3bn：是多個C3b與細胞膜上已形成的C4b2b(C3轉化酶)共價結合形成的復合物，具有裂解C5活性，所以是經典途徑的C5轉化酶。5?膜攻擊復合體：是補體系統激活后形成的C5b6789大分子復合體，能使細胞膜發生嚴重損傷，導致細胞裂解。6?替代途徑：是不經Cl、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子參與下，直接由C3b與激活物(如酵母多糖)結合而啟動補體(C3—C9)酶促連鎖反應，產生一系列生物學效應,最終導致細胞溶解破壞的補體活化途徑，又稱旁路途徑，或第二途徑。C3bBb：是在補體替代激活途徑中，激活物表面的C3b與D因子裂解B因子產生的Bb結合形成復合物，即補體替代激活途徑中的C3轉化酶。8.I因子：亦稱C3b滅活因子，能使C3b和C4b裂解滅活，從而對經典和替代途徑的C3轉化酶的形成產生限定抑制作用。H因子：能輔助I因子滅活C3b，并能競爭抑制B因子與C3b結合，也能從C3bBb中解離置換Bb，促進替代途徑C3轉化酶衰變滅活。P因子；亦稱備解素，可與C3bBb結合使C3bBb趨于穩定，減慢衰變。補體受體：是細胞膜上能與補體成分或補體片段特異性結合的一種表面糖蛋白。12?免疫粘附：是抗原抗體復合物通過C3b或C4b粘附于具有C3b受體的細胞表面的現象。通過粘附形成大的復合物，便于吞噬細胞清除。1.試比較兩條補體激活途徑的異同。補體的兩條激活途徑均在激活物存在的情況下，以連鎖反應的方式依次活化，并以C3作為樞紐，通過C56789復合物的形成，最終溶解破壞靶細胞。兩條激活途徑的不同點表現在下列三方面：(1)激活物不同。經典途徑的激活物為抗原與抗體(IgM或IgG1-3)形成的復合物；而旁路途徑的激活物為細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgG4、IgA等。(2)參與成分不同。經典激活途徑的參與成分為C1-C9,并需Ca2+、Mg2+,而且C3轉化酶為C4b2b，C5轉化酶為C4b2b3b；而旁路激活途徑為C3、C5-C9，以及D因子，B因子和P因子，只需Mg2+，并且C3轉化酶為C3bBb(p)，C5轉化酶為C3bnBb(p)。(3)在抗感染免疫中發揮作用不同，經典激活途徑是在特異性體液免疫的效應階段發揮作用，而旁路途徑參與非特異性免疫，在感染早期發揮作用。2?何謂免疫調理作用?其機制如何？免疫調理作用是指通過吞噬細胞表面存在的FcyR和C3b受體等，促進吞噬細胞吞噬的作用。具有免疫調理作用的物質有抗體和補體dgG類抗體同細菌等抗原物質，形成免疫復合物后,IgG的Fc段與FcyR結合，有利于吞噬；補體C3b的一端可同靶細胞或免疫復合物結合，另一端可結合吞噬細胞的C3b受體，從而促進吞噬作用。補體系統激活后，可產生哪些具有重要生物學活性的裂解片段，可引起何種生物學效應？補體系統激活后，可產生C2a、C3a、C4a、C5a、C3b、C4b等具有重要生物學活性的裂解片段，其生物學效應是：C3b--調理吞噬作用；C3b、C4b 免疫粘附作用；C2a、C4a—激肽樣作用；C5a、C3a、C4a--過敏毒素作用；C5a、C3a--趨化作用。簡述C3b的滅活機制?C3b的滅活主要可通過兩種因子，即I因子和H因子起作用。I因子（又稱C3b滅活因子，C3bINA）能裂解C3b的a鏈，形成無活性的iC3b,從而使C4b2b及C3bBb均失去結合C3b的能力，不能形成C5轉化酶；該因子又能分解細胞膜上的C3b成為C3c和C3d，從而破壞C3b的功能，阻礙后續反應的進行。H因子對I因子有輔助作用,可競爭性抑制B因子與C3b的結合，使Bb從C3bBb中解離，促進C3b的滅活。TH1細胞：是CD4+輔助性T細胞的一個功能性亞群，主要分泌IL-2、IFN-g、TNF-b等細胞因子，輔助抗細胞內寄生微生物和遲發型超敏反應的細胞免疫效應、功能。TH2細胞：是CD4+輔助性T細胞的一個功能性亞群，主要分泌IL-4、IL-5,IL-10、IL-13等細胞因子，主要對體液免疫應答起輔助作用，如輔助B細胞產生抗體和吞噬細胞非依賴性的防御功能（指對寄生蟲感染和對過敏原的反應）。Ts細胞：即抑制性T細胞，是CD8+T細胞的一個功能性亞群，其功能是抑制免疫應答反應。CTL（Tc）：是T細胞的一個主要功能亞群，表達CB8分子，具有特異性細胞毒作用，識別抗原具有MHC-I類分子限制，在抗病毒、抗胞內寄生菌和抗腫瘤免疫中起十分重要的作用，另外，還具有免疫調節作用。TH細胞：即輔助性T細胞，是T細胞的一個主要功能性亞群，表達CD4分子和TCRab，識別抗原受MHC-II類分子限制，在體液免疫和細胞免疫應答中均具有輔助性和效應性功能。6?膜表面免疫球蛋白（Smlg）：是表達在B細胞上的免疫球蛋白分子，成熟B細胞一般表達有單體IgM和IgD分子，是B細胞抗原受體（BCR），可特異識別抗原。Smlg也是鑒別B細胞的主要標志。ADCC效應：即抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用。其機制為靶細胞膜抗原與特異性IgG類抗體結合形成免疫復合物后，IgG抗體的Fc段與效應細胞（如NK細胞、巨噬細胞）上的Fc受體結合，使效應細胞活化，產生對靶細胞的殺傷作用。抗原遞呈作用：指單核—巨噬細胞等一些細胞攝取、處理和傳遞抗原信息，誘導淋巴細胞發生免疫應答的作用。APC:即抗原遞呈細胞，是體內具有抗原遞呈作用的一類細胞，包括有單核一巨噬細胞、樹突狀細胞、內皮細胞、B細胞等。試述T細胞在胸腺內發育的微環境及成熟過程。胸腺是T細胞分化發育的主要部位。胸腺為T細胞分化發育提供微環境。胸腺微環境主要由胸腺基質細胞（包括上皮細胞、巨噬細胞、樹突細胞、纖維母細胞等）、細胞外基質（如膠原蛋白、網狀纖維、葡糖胺等）和細胞因子（如IL-l、IL-2、IL-7、GM-CSF等）組成。T細胞在胸腺內的發育過程是胸腺細胞（來自骨髓的淋巴樣干細胞）從被膜下區、皮質區到髓質區的移行成熟過程。在這一過程中，胸腺細胞受到胸腺不同區域微環境的作用，經歷了一系列復雜的不同細胞發育狀態的變化和陽性選擇與陰性選擇。（1）主要細胞表面分子的變化來自骨髓的T祖細胞（有特定向T細胞系分化能力的淋巴樣干細胞）進入胸腺后迅速分化，首先表達CD2分子，但TCR，CD3,CD4,CD8均為陰性，此為發育早期階段的T細胞，稱“雙陰性”（CD4—、CD8-）胸腺細胞，主要存在于被膜下區。“雙陰性”細胞隨著向皮質移行，繼續發育，表達有TCR（（、CD3、CD4和CD8分子，此時稱為“雙陽性”（CD4+、CD8+）胸腺細胞，主要存在于皮質區。“雙陽性”胸腺細胞到達皮質深區，繼續發育，經歷一個自身選擇（陽性選擇和陰性選擇）過程，變成TCR+、CD3+、CD4+成TCR+、CD3+、CD8+的“單陽性”（CD4+或CD8+）胸腺細胞，即為發育成熟的T細胞。成熟T細胞經髓質進人血流到達其他外周淋巴組織。（2）陽性選擇與陰性選擇陽性選擇：CD4+CD8+雙陽性前T細胞（胸腺細胞）與胸腺皮質上皮細胞表面MHC-II類或I類分子發生有效結合時，就可被選擇而繼續發育分化為具有TCR的CD4+或CD8+”單陽性”細胞。反之，則會發生細胞調亡（apot~iB）,此即為陽性選擇過程。通過這一選擇，CD4+或CD8+T細胞獲得識別抗原肽-MHC-II類或I類分于復合物的能力，即決定T細胞應答的MHC限制性。陰性選擇:CD4+CD8+雙陽性前T細胞（胸腺細胞）與該處的巨噬細胞或樹突狀細胞表面自身抗原肽-MHC-II或I類分子復合物結合，導致自身反應性T細胞克隆清除或形成克隆不應答狀態。反之，繼續分化發育為具有識別非已抗原能力的成熟的單陽性細胞，此即陰性選擇過程。陰性選擇決定自身耐受性。試述輔助性T細胞的特性與功能。輔助性T細胞的表型主要為CD3+CD4+TCRaB，接受抗原刺激具有MHC—II類分子限制性。輔助性T細胞主要包括TH0細胞，TH1細胞和TH2細胞。TH0細胞被抗原遞呈細胞激活后，可表達IL-12、IL-4等細胞因子受體，在相應的細胞因子作用下，可增生分化為THl或TH2細胞，TH1細胞分泌以IL-2,IFN-丫和TNF-B為主的細胞因子，引起炎癥反應或遲發型超敏反應。TH2細胞分泌以IL-4，IL-5，IL-6，IL-10為主的細胞因子，誘導B細胞增生分化，合成并分泌抗體，引起體液免疫應答或速發型超敏反應。THl和TH2細胞亞群間在一定條件刺激下可互相轉換（即細胞漂移）。簡述NK細胞的殺傷機制？NK細胞殺傷靶細胞有兩種方式：其一是通過NK細胞與靶細胞的直接接觸作用，依賴細胞表面的粘附分子（如NK細胞上的CD2、LFA-1和靶細胞上的CD58、ICAM-1）相互結合，釋放NK細胞毒因子和穿孔蛋白等破壞靶細胞。其二是通過ADCC效應殺傷靶細胞，即靶細胞膜抗原與特異性lgG類抗體結合形成免疫復合物后，IgG的Fc段與NK細胞表面的FcrRIII（CDl6）結合，使NK細胞活化，殺傷靶細胞。單核吞噬細胞在保護性免疫和免疫病理發生中如何起作用?單核吞噬細胞包括有外周血中的單核細胞和組織中的巨噬細胞，它們是機體的重要免疫細胞，不但具有抗感染、抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調節作用，而且也參與免疫病理的發生。單核吞噬細胞在機體的保護性免疫中的主要生物學功能如下：（1）非特異性吞噬殺傷作用。它們能吞噬和殺滅多種病原微生物和處理清除損傷及衰老的細胞，是機體非特異性免疫的重要因素，當抗原物質結合抗體和補體后，更容易被單核吞噬細胞攝取處理。（2）遞呈抗原，激發免疫應答。吞噬細胞是最重要的抗原遞呈細胞。絕大多數抗原（TD—Ag）都須經巨噬細胞攝取、加工、處理后，才能以膜表面抗原肽一MHC分子復合物形式由巨噬細胞遞呈給具有相應抗原識別受體的T細胞，并在細胞因子和協同刺激分子參與下，啟動T細胞活化，激發免疫應答。（3）合成分泌細胞因子。單核吞噬細胞可釋放多種細胞因子，如IL-1、IFN、TNF、PG等，具有免疫調節作用及其他免疫學效應。單核吞噬細胞在免疫病理發生中主要在超敏反應的病理損傷中發揮作用。具體表現在艷I）參與II型超敏反應。單核吞噬細胞可通過相應受體（FcyR，C3bR）與組織細胞結合；使靶細胞溶解破壞（如新生兒溶血癥，自身免疫性溶血性貧血）。另外，活化的單核吞噬細胞可釋放一些生物活性介質，使固定的組織細胞溶解破壞（如鏈球菌感染后腎小球腎炎）。（2）參與W型超敏反應。在W型超敏反應發生機制中產生的細胞因子（如IFN—Y）可活化單核吞噬細胞，產生多種引發炎癥反應的細胞因子和介質，如IL-1,IL-12，IL-6,血小板活化因子和前列腺素等，在高濃度時可加劇炎癥反應，引起局部組織的細胞損傷。.細胞因子：是由細胞分泌的一組具有調節活性的低分子量蛋白物質的統稱。單核因子：由單個核吞噬細胞產生的細胞因子。生長因子：具有刺激細胞生長活性的細胞因子。集落刺激因子：可刺激骨髓未成熟細胞分化成熟并在體外可刺激集落形成的細胞因子。5?白細胞介素：是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用，所以由此得名，現仍一直沿用。淋巴因子：指由淋巴細胞產生的細胞因子。自分泌效應：指某種細胞因子的靶細胞也是其產生細胞，則該因子對靶細胞表現出的生物學作用。旁分泌效應：指某種細胞因子的產生細胞和靶細胞非同一細胞，但二者相鄰近，則該因子對靶細胞表現出的生物學作用。干擾素（IFN）：是最早被發現的一種細胞因子；因其具有干擾病毒復制的能力，故得此名。根據產生細胞的不同分為三種類型，即IFN—a，主要由白細胞產生；IFN—b，主要由成纖維細胞產生；IFN—g,主要由T細胞產生。又根據生物活性不同，可分為I型干擾京和II型干擾素。I型干擾素包括IFN--a和IFN—b可由病毒或多聚核苷酸誘導產生，其生物學作用以抗病毒、抗腫瘤為主，同時具有一定的免疫調節作用；II型干擾素包括IFN—g,可由有絲分裂素誘導產生，其生物學作用以免疫調節為主，具有一定抗腫瘤作用，抗病毒作用較弱。腫瘤壞死因子（TNF）：是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子。根據來源和結構分為兩種類型，即TNF—a和TNF—b兩種因子具有相同的結合受體，均有抗腫瘤作用，也是重要的致炎因子和免疫調節因子，同時與發熱和惡液質形成有關。趨化因子（chemokines）：是指具有吸引白細胞移行到感染部位的一些低分子量（多為8-10KD）的蛋白質（如IL-8、MCP-1等），在炎癥反應中具有重要作用。1.試述干擾素來源及生物學活性。干擾素(IFN)有I型和II型干擾素兩大類。I型干擾素有兩種，即a—干擾素(IFN—a)和b—干擾素(IFN—b)。前者主要由單核吞噬細胞產生，后者由成纖維細胞產生，兩者也可由病毒感染的靶細胞產生，11型干擾素又稱免疫干擾素或g—干擾素(IFN—g)，主要由活化的T細胞和NK細胞產生。兩種類型干擾索的生物學活性分述如下：I型干擾素的生物學活性：(1)抗病毒、抗腫瘤作用：①誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，干擾病毒復制，抑制病毒感染或擴散；②增強NK細胞、巨噬細胞和Tc細胞對病毒感染細胞和腫瘤靶細胞的殺傷破壞作用，促進病毒從宿主體內清除和產生抗腫瘤作用；③直接作用于腫瘤細胞，使其生長受到抑制。(2)參與免疫調節作用，促進MHC—I、II類分子表達，但作用較弱，II型干擾素的生物學活性：(1)抗病毒、抗腫瘤作用與I型干擾素的②、③類似,但作用較弱；(2)免疫調節作用①促進APC(s)表達MHCII類分子，提高抗原遞呈能力；②促進MHC—I類分子表達，增強NK細胞和Tc細胞的殺傷活性；③抑制THO細胞向TH2細胞轉化，同時抑制TH2細胞合成分泌細胞因子，對體液免疫應答產生下調作用；④誘導血管內皮細胞表達ICAM-1，促進白細胞穿過血管到達炎癥區域。目前知道的促進造血細胞成熟的細胞因子主要有哪些?其功能如何？目前已知的促進造血細胞成熟的細胞因于有多種，其中主要有：IL-3，可刺激骨髓多系未成熟前體細胞的增殖和分化。GM-CSF，可刺激粒細胞和單核細腦的分化成熱。M-CSF，可刺激單核細胞的分化成熟。G-CSF，可刺激粒細胞的分化成熟。EP0，可刺激紅細胞成熟。IL-7.可刺激前B細胞分化成熟。IL-11，可刺激巨核細胞分化成熟。干細胞生長因子，可刺激多種造血前體細胞分化成熟。主要組織相容性復合體(MHC)是位于脊椎動物某對染色體的特定區域、緊密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統的基因群，其編碼產物主要分布在細胞膜表面，在免疫應答過程中起重要作用。2?主要組織相容性系統(MHS)代表個體特異性的引起移植排斥反應的同種異型抗原稱為組織相容性抗原。組織相容性抗原包括多種復雜的抗原系統，其中能引起強烈而迅速的排斥反應的抗原系統稱為主要組織相容性抗原系統，簡稱主要組織相容性系統。3?人類白細胞抗原(HLA)是指人的主要組織相容性抗原系統，由于首先在人的外周血白細胞表面發現，故稱為人類白細胞抗原(Humanleukocyteantigen,HLA)，編碼該抗原的基因也可稱HLA，即人類的MHC,定位于人類第6號染色體短臂。HLA多態性多態性是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因位點有兩種以上等位基因，可編碼兩種以上基因產物的現象。HLA的多態性產生是由于HLA復合體的每個基因位點均為復等位基因，并均為共顯性所致。MHC限制性(MHCrestrietion)在免疫應答識別階段T細胞與APC之間的作用和免疫效應階段T細胞與靶細胞之間的作用都涉及到TCR對自身MHC分子的識別，即只有當相互作用細胞雙方的MHC分子一致時，免疫應答才能發生，這一現象稱為MHC限制性(MHCrestriction)。試比較HLAI、II類分子的異同。答：HLAI、II類分子的異同主要表現在以下四個方面：1?編碼的基因位點：I類分子的編碼基因位點為B、C、A位點；II類分子的編碼基因位點為DP、DQ、DR位點。分子結構：兩類分子均由兩條多肽鏈以非共價鍵連接組成的二聚體糖蛋白分子，具有多態性，每條肽鏈都有Ig樣功能區，屬于Ig超家族。但I類分子的輕鏈不是由HLA基因編碼的。3?分布：I類分子廣泛分布于各組織的有核細胞及血小板和網織紅細胞，也以可溶性形式存在于體液中；II類分子主要存在于B細胞、巨噬細胞和其他抗原提呈細胞，以及胸腺上皮細胞和活化的T細胞表面。4.主要功能：①兩者均可引起移植排斥反應。②均有抗原提呈作用，但I類分子主要參與內源性抗原的提呈，II類分子主要參與外源性抗原的提呈。③均可參與免疫細胞間的相互識別，但I類分子是CD8分子的受體，II類分子是CD4分子的受體。④均參與誘導胸腺內前T細胞分化發育。1．免疫應答：是指抗原物質進入機體后，激發免疫細胞活化、增殖、分化并表現一定生物學效應的全過程。MHC限制性：是指免疫細胞間相互作用時，T淋巴細胞識別自身的MHC分子。遲發型超敏反應：是細胞免疫應答，表現為由淋巴細胞和巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應。參與遲發型超敏反應的抗原特異性效應細胞主要為TH1細胞。簡述抗體產生的一般規律。是指TD-Ag(胸腺依賴性抗原)刺激機體，抗體的產生表現為初次免疫應答和再次免疫應答。初次免疫應答是抗原第一次進入機體，誘導產生的抗體應答，其特點為潛伏期長(接觸抗原1?2周后產生抗體)；抗體效價低；維持時間短；以IgM為主；抗體親和力低。再次免疫應答是機體再次接觸同樣抗原時的應答，其特點為潛伏期短；抗體效價高；維持時間長；以IgG為主；抗體親和力高。簡述免疫應答的概念及特異性免疫應答的類型。免疫應答是指抗原物質進入機體后，激發免疫細胞活化、增殖、分化并表現一定生物學效應的全過程。免疫應答可分為兩大類，(1)正免疫應答和負免疫應答：正免疫應答是指免疫細胞接受抗原刺激，產生免疫應答的效應產物，從而對誘發抗原發揮排除效應；負免疫應答，又稱免疫耐受，是指抗原誘發相應的淋巴細胞處于不活化狀態，從而對誘發抗原不發揮排除效應。(2)體液免疫和細胞免疫：在體液免疫中，免疫應答的效應產物為抗體。因為活化的B淋巴細胞分化為漿細胞，漿細胞分泌抗體，抗體主要存在于血清等體液中，故稱體液免疫或B細胞介導的體液免疫應答；細胞免疫的效應產物為效應性T細胞，故稱細胞免疫或T細胞介導的細胞免疫應答。簡述細胞免疫的生物學效應。抗細胞內病原體感染的作用，抗腫瘤作用，免疫損傷作用，移植排斥反應。簡述CTL殺傷靶細胞的特點。特異性殺傷：CTL膜表面的TCR特異性識別和結合靶細胞表面相應的抗原肽—MHCI類分子復合物。殺傷機制：分泌型殺傷：活化的CTL通過膜表面的TCR特異性識別和結合靶細胞表面相應的抗原肽一MHCI類分子復合物，CTL細胞釋放穿孔素、顆粒酶等介質，其中穿孔素在靶細胞膜上形成跨膜孔道，使水分進入細胞，靶細胞裂解壞死；顆粒酶通過穿孔素在靶細胞膜上形成的跨膜孔道進入靶細胞，導致靶細胞DNA損傷，引起靶細胞凋亡。非分泌型殺傷：活化的CTL表達Fas配體(FasL)，靶細胞膜表達Fas分子，FasL與Fas相互作用，導致靶細胞DNA損傷，引起靶細胞凋亡。高效殺傷：殺傷靶細胞的CTL本身不受損傷，可以連續殺傷多個靶細胞。試述抗體的生物學效應。中和外毒素的毒性作用，阻止病毒吸附易感細胞。通過免疫調理作用，促進吞噬細胞對抗原的吞噬。激活補體，活化的補體發揮生物學作用而清除抗原。介導ADCC殺傷靶細胞。分泌型IgA(SIgA)在粘膜免疫中發揮清除抗原的作用。在某些情況下，抗體與相應的抗原結合后導致免疫損傷。免疫耐受：免疫系統接受某種抗原刺激后，形成對該抗原的特異性無應答狀態。已形成免疫耐受的機體，再次接觸相同抗原時不發生免疫應答，但對其它抗原仍有免疫應答能力。1．免疫耐受研究的臨床意義。免疫耐受的誘導、維持和破壞，影響著許多臨床疾病的發生、發展和轉歸。免疫耐受的消極作用(A)免疫耐受的建立：對病原體或腫瘤細胞的特異性不應答，導致感染發生或腫瘤形成。(B)免疫耐受的破壞：發生自身免疫病。免疫耐受的積極作用(A)免疫耐受的建立：防止移植排斥反應，進行組織器官移植；控制宜身免疫病發生；減輕超敏反應的損傷。(B)免疫耐受的破壞：有利免疫系統發揮抗腫瘤、抗感染作用。2．比較免疫耐受與正常免疫應答的異同點。相同點：均需抗原刺激，經誘導期而形成；具有特異性；具有記憶性。不同點：正常免疫應答經抗原刺激，產生免疫應答產物，也稱為正免疫應答；而免疫耐受經抗原刺激，不產生免疫應答產物(抗體、效應性T細胞)，也稱為負免疫應答。3．比較免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區別。相同點：免疫耐受對抗原刺激不應答，免疫缺陷、免疫抑制對抗原刺激不應答或應答低下。不同點：免疫耐受的不應答是針對同樣抗原，具有特異性；免疫缺陷、免疫抑制的不應答或應答低下是針對多種不同的抗原，無抗原特異性。1．免疫調節：是指在免疫應答過程中基因調控下的免疫細胞和免疫分子相互之間，以及與其它系統如神經內分泌系統之間的相互作用，共同影響免疫應答的發生、性質、強度、范圍和終止，使免疫應答以最恰當的形式維持在最適當的水平。2.獨特型：是指存在于自身體內Ig、BCR、TCR可變區的抗原決定簇，獨特型決定簇誘導相應的抗獨特型抗體產生或相應的抗獨特型細胞克隆活化。簡述Thl細胞和Th2細胞在免疫調節中的作用。Th1細胞通過分泌IL—2、IFN—Y等細胞因子，誘導CTL的活化、增殖和成熟，并且誘導和增強單核巨噬細胞、淋巴細胞的浸潤性炎癥反應，從而實現和增強細胞免疫應答的功能；Th2細胞通過分泌IL—4、IL—5、IL—6、IL—10等細胞因子，誘導B細胞的活化、增殖和分化，促進Ig的生成和類型轉換，從而實現對體液免疫應答的正向調節作用；而且Thl細胞分泌的IFN—Y抑制Th2細胞的功能，Th2細胞分泌的IL—4、IL—10等抑制Thl細胞的功能，Thl細胞和Th2細胞是相互的抑制細胞，通過它們之間的相互制約維持免疫平衡。簡述T細胞在免疫調節中的作用。Th細胞協助B細胞產生抗體，協助其他T細胞的活化、增值和分化，促進和增強免疫應答，對免疫應答起著正向調節作用，CD4+TH細胞根據分泌的細胞因子不同，分為Thl細胞和Th2細胞，Thl細胞和Th2細胞是相互的抑制細胞；Ts細胞抑制B細胞產生抗體,抑制其他T細胞分化增殖和過度活化，抑制免疫應答，對免疫應答起著負向調節作用；TC細胞（CTL）可以殺死活化的T細胞、B細胞和APC，對免疫應答起著負向調節作用。3?簡述抗體產生過程中的獨特型和抗獨特型網絡調節。自身體內Ig、BCR、TCR可變區存在獨特型決定簇，可以刺激產生抗獨特型抗體或使相應的抗獨特型細胞克隆活化。從分子水平來看，抗原進入機體刺激產生抗體Abl,Abl在結合抗原的同時，又以其獨特型決定簇誘導Ab2（抗獨特型抗體）的產生，繼而產生Ab3、Ab4Abn，Ab2可抑制Abl，免疫反應被抑制，Ab3可抑制Ab2，有利于Abl的產生，Ab4抑制Ab3，于是Ab2產生，從而抑制Abl，如此反復形成獨特型和抗獨特型互相刺激又互相制約的調節網絡。（見圖ll-2）從細胞水平來看，抗原進入機體刺激抗原反應細胞活化，分泌抗體,活化的抗原反應細胞激活抗獨特型組，抗獨特型組抑制抗原反應細胞活化，同時內影像組刺激抗原反應細胞活化，非特異平行組激活抗獨特型組，如此這般，抗原反應細胞和內影像組促進免疫應答的產生，抗獨特型組和非特異平行組對免疫應答起著負向調節作用。總之，針對抗原的刺激，機體的獨特型和抗獨特型網絡發揮免疫調節作用，使抗體的產生處于適度水平，既能夠清除相應的抗原，又不損傷機體的組織細胞，從而維持機體內環境的穩定。4．神經內分泌系統如何對免疫應答發揮調節作用。在免疫細胞膜上或胞內存在許多神經遞質和激素的受體（如ACTH受體、B—內啡肽受體、腦啡肽受體、糖皮質激素受體等），神經內分泌系統通過分泌的神經遞質和內分泌激素作用于免疫細胞的相應受體，實現對免疫系統的調節。但是免疫系統不是被動接受神經內分泌系統的作用，免疫細胞受到抗原刺激后，可以產生一系列細胞因子、激素樣物質、神經遞質樣物質，它們作用于神經內分泌系統，引起神經內分泌系統功能狀態的改變。因此免疫系統與神經內分泌系統之間存在相互調節機制，它們共同維持機體內環境的穩定。1?試述由于抗原一抗體結合可能導致的超敏反應的類型及發生特點通過抗原抗體結合可能導致的是I、II、III型超敏反應。I型超敏反應（又稱速發型超敏反應），是特異性IgE類抗體吸附于肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面，使機體致敏，再次進入的相同的變應原與細胞表面的特異性IgE抗體結合，激發細胞脫顆粒，釋放生物活性介質（如組胺、白三烯、血小板活化因子等，作用于效應器官，引起臨床癥狀。其特點是：（1）發生快，消失快，一般為可逆性反應；（2）有明顯個體差異和遺傳背景。II型超敏反應是IgG或IgM與細胞表面本身的抗原或與吸附在細胞表面的抗原、半抗原結合或抗原一抗體復合物吸附于細胞表面，在補體系統、巨噬細胞或NK細胞參與下，引起細胞損傷的超敏反應。其特點是出現對機體細胞的溶解破壞作用，所以又稱細胞毒型超敏反應。III型超敏反應是由抗原與抗體結合形成中等大小的免疫復合物所致。如果免疫復合物不能被機體清除，將可能沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中，活化補體，產生過敏毒素等炎癥介質，在嗜中性粒細胞、血小板和的參與下導致炎癥反應和組織損傷。III型超敏反應又稱免疫復合物型超敏反應，其特點是通過形成中等大小的抗原抗體復合物沉積于局部引起免疫病理損傷。2.青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應?其發病機制是什么？青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘均屬于I型超敏反應。青霉素半抗原與人體組織蛋白結合后形成的完全抗原及花粉中的變應原，刺激機體產生特異性IgE抗體，通過Fc段與肥大細胞和嗜堿細胞表面的Fc￡R結合，使機體處于致敏狀態。此機體再次接觸相同的變應原，則變應原與肥大細胞或嗜堿細胞膜表面特異性IgE抗體結合，使細胞活化脫顆粒釋放貯存的及細胞活化后新合成的生物活性介質（如組胺、白三烯、血小板活化因子等），并分泌一些細胞因子和表面粘附分子。其病理改變主要是毛細血管擴張，通透性增強，平滑肌收縮和腺體分泌增加等，由此引起過敏性休克和支氣管哮喘。支氣管哮喘以平滑肌收縮和腺體分泌增加為主，而過敏性休克則以毛細血管擴張和通透性增強為主的改變。簡述抗細菌感染的非特異性免疫。答：抗細菌感染的非特異性免疫主要由三部分組成。1．屏障結構：皮膚粘膜發揮物理屏障、化學屏障、生物屏障作用；血腦屏障可阻擋致病菌及其代謝產物從血流進入腦組織或腦脊液；胎盤屏障可阻止致病菌及其有害產物自母體進入胎兒體內。2．吞噬細胞：通過趨化、調理、吞噬和殺菌作用清除進入體內的致病菌。3．正常組織與體液中的抗微生物物質：配合其他抗菌因素發揮殺菌作用，主要有補體、溶菌酶和乙型溶素。中和反應毒素、病毒、酶、激素等與其相應的抗體結合后，導致毒性或傳染性等生物活性的喪失1．直接凝集反應的玻片法和試管法有何異同點?答：直接凝集反應的玻片法和試管法都是利用顆粒性抗原與相應抗體作凝集試驗。玻片法是一般用已知抗體測未知抗原，是定性試驗，而試管法是用已知抗原測未知抗體,是定性又定量試驗。?間接凝集反應和間接凝集抑制試驗有何不同？答：間接凝集反應是用已知可溶性抗原吸附于與免疫無關的微球載體（紅細胞、乳膠等）上，形成致敏載體來測定未知抗體，間接凝集抑制試驗是將待測的可溶性抗原與已知抗體預先混合充分作用后，再加入結合有相同抗原的致敏載體，以觀察是否發生凝集來判斷試驗結果.前者試驗中發生凝集，表示有對應抗體后者試驗中發生凝集，表示無對應可溶性抗原。3．雙向瓊脂擴散與對流免疫電泳有何異同點?答：雙向瓊脂擴散與對流免疫電泳的相同點是抗原與抗體在瓊脂發生沉淀反應，可用已知抗原測未知抗體，也可用已知抗體測未知抗原．兩者不同點是雙向瓊脂擴散試驗敏感性低、特異性高，可分析抗原成分；對流免疫電泳是在雙向電泳中加入電場迫使抗原、抗體定向移動，敏感性高、快速。4．三大免疫標記技術有何異同點?答：三大免疫標記技術的相同點是用免疫標記物標記已知抗原或抗體，檢測未知抗體或抗原，敏感性高．不同點是免疫熒光技術用熒光素作標記物來標記抗體或抗原，檢測抗原或抗體，需用熒光顯微鏡觀察，有假陽性現象，免疫酶技術是用酶標記抗原或抗體，檢測抗體或抗原，可肉眼觀察結果，也可用分光光度計比色進行定性或定量：放射免疫測定是最敏感的免疫標記技術，精確度高，易規范化和自動化，用放射性同位素標記抗原，檢測未知抗體,需用同位素檢測儀，放射性同位素對人體有一定的危害性。1．類毒素外毒素經0.3%－0.4%甲醛處理后，失去其毒性，但仍保留免疫原性的制劑稱為類毒素。類毒素進入機體后，可刺激機體產生抗毒素，與外毒素結合使之失去毒性作用。2．過繼性細胞免疫是將供體的淋巴細胞轉移給受體，增強其細胞免疫功能。過繼性細胞免疫可分為特異性和非特異性兩類，前者是用已知抗原致敏的淋巴細胞注入受體后使其獲得對該抗原的細胞免疫能力；后者是用未經特殊抗原致敏的正常人淋巴細胞注入受體后使其獲得對多種抗原的細胞免疫能力。人工主動免疫人工主動免疫是用疫苗（抗原）接種機體，使之產生特異性免疫，從而預防感染的措施。人工被動免疫人工被動免疫是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑，以治療或緊急預防感染的措施。因這些免疫物質并非由被接種者自己產生，缺乏主動補充的來源，易被清除，維持時間短暫。合成肽疫苗合成肽疫苗是根據有效免疫原的氨基酸序列，設計和合成的免疫原性多肽，試圖以最小的免疫原性肽來激發有效的特異性免疫應答。亞單位疫苗亞單位疫苗是去除病原體中與激發保護性免疫無關的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。基因工程疫苗重組抗原疫苗是利用DNA重組技術制備的只含保護性抗原的純化疫苗。核酸疫苗用編碼病原體有效免疫原的基因與細菌質粒構建的重組體直接注入體內，通過宿主細胞的轉譯系統表達目的抗原，從而誘導機體產生特異性免疫的疫苗。轉基因植物疫苗用轉基因方法，將編碼有效免疫原的基因導入可食用植物細胞的基因組中,免疫原即可在植物的可食用部分穩定的表達和積累，人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的。1．使用抗毒素治療疾病時應注意哪些問題?答：使用抗毒素治療疾病時應注意下列問題：防止超敏反應：使用抗毒素前，應詢問過敏史并作皮試，對陽性者應用脫敏療法?大劑量應用抗血清，還要防止III型超敏反應。早期和足量：抗毒素治療疾病時，必須早期、足量，才能與游離的外毒素結合，中和其毒性作用，達到有效治療的目的。1自身免疫:是指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答的現象即產生了對自身成分的抗體或致敏淋巴細胞.2自身免疫性疾病:是指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病狀態免疫缺陷病：由于先天性免疫系統發育不良或后天損傷因素而引起免疫細胞的發生分化增殖,調節和代謝異常,并導致機體免疫功能降低或缺陷,臨床上表現為易發生反復感染的一組綜合征。試述人類是怎樣感染HIV的？答:HIV感染可損害體內多種免疫細胞特別是CD4+T細胞而導致機體免疫功能異常1CD4+T細胞外周血CD4+T細胞數量顯著減少和功能嚴重受損,CD4+和CD8+細胞比值下降，可能與下列變化有關：HIV感染導致CD4+T細胞減少：機制為：1)HIV感染引起細胞發生病變而直接殺死感染細胞。2)gpl20或gpl20抗原一抗體復合物與CD4分子結合，直接誘導CD4+T細胞凋亡3)識別病毒肽的CD8+CTL殺死CD4+T細胞。另外，gpl20與CD4分子結合，可激活gpl20特異的CD4+CFL,后者的殺傷作用受MHCII類分子限制，且可通過旁鄰者效應，殺傷被感染或未被感染CD4+T細胞，從而使CD4+T細胞數目大大減少。感染早期對抗體應答的影響：感染早期產生HIV抗體而無癥狀者，gpl20與CD4分子結合，可干擾CD4+T細胞與APC的相互作用，患者表現為對破傷風類毒素等抗原無應答。Thl細胞與Th2細胞平衡失調：HIV感染的無癥狀階段以Thl細胞占優勢，分泌IL—2刺激CD4+T細胞增殖，同時CD8+T細胞的特異應答表現為對機體的保護作用；至AIDS期則以Th2細胞占優勢，分泌IL4和IL-10抑制Thl分泌IL-2，從而減弱CD8+CTL的細胞毒作用。HIVLTR的V3區同宿主細胞NF-kB結合：HIV的LTR的V3區序列可與宿主NF-~kB結合，使NF-~kB不能與相應基因調控區結合，從而影響T細胞增殖及細胞因子分泌。2巨噬細胞HIV感染巨噬細胞后在胞內復制，但不殺死細胞，因此巨噬細胞成為HIV的重要庇護所并可導致病毒的擴散。3樹突狀細胞也是HIV的重要庇護所。4B細胞HIV可多克隆激活B細胞，患者表現為高免疫球蛋白血癥并產生多種自身抗體.免疫增生病：體內淋巴細胞增殖失控,出現異常增生所表現出的免疫病理狀態腫瘤抗原指細胞惡性轉化過程中出現的蛋白質和多肽分子的總稱。TSA腫瘤特異性抗原，表達于腫瘤組織，而不存在于正常組織細胞的抗原oTSA是通過腫瘤移植排斥試驗證實的，故又稱為腫瘤特異性移植抗原（TSTA）或腫瘤排斥抗原（TRA）。TAA腫瘤相關抗原（tumor-associatedantigen,TAA）此類抗原既存在于腫瘤細胞，又存在于正常組織細胞，但在腫瘤細胞常過量表達。過繼免疫治療是指向腫瘤患者傳輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞或細胞因子，直接殺傷腫瘤或激發機體抗瘤免疫效應。機體抗腫瘤免疫的效應機制有哪些？答：（一）體液免疫機制CDC和ADCC：ADCC殺傷效應強于CDC,在體液免疫效應的抗腫瘤中起重要作用。抗體的其他效應機制:（1） 調理作用（2） 抗體抑制腫瘤細胞的增殖：某些腫瘤抗原與腫瘤的惡性轉化、增殖和轉移等密切相關，抗體與這些相應腫瘤抗原結合后，發揮阻遏作用。（二）細胞免疫的效應機制：細胞免疫在抗腫瘤免疫中起著主要作用。CD8+CTL細胞：活化的CTL特異性殺傷相應的腫瘤細胞。特點為：特異性，表現為雙識別；高效性；兩種殺傷機制：分泌型殺傷和非分泌型殺傷。CD4+T細胞：主要通過分泌細胞因子而發揮抗腫瘤作用。如釋放IL—2、IFN—y、TNF、IL—4、IL—5、IL—6等，少數CD4+T細胞憑借TCR識別和結合腫瘤細胞表面的腫瘤抗原肽一MHCn類分子復合物，直接殺傷腫瘤細胞。NK細胞：（1）NK細胞不需抗原預先致敏，就能直接殺傷各種腫瘤細胞。（2）ADCC作用。（3）細胞因子（IL-2、IFN—y等）能夠增強NK細胞殺傷作用。巨噬細胞：（1）ADCC作用。（2）分泌TNF直接破壞腫瘤細胞。（3）直接吞噬和溶解腫瘤細胞。目前認為腫瘤細胞是通過什么樣的方式逃逸免疫系統的監視和殺傷？答：腫瘤逃逸免疫監視機制眾多,其總以腫瘤微環境學說為眾多學者接受。下列因素可能與腫瘤逃逸免疫監視有關。（一） 腫瘤抗原免疫原性低下：1腫瘤細胞不表達與正常細胞有質或量差別的抗原。（相似性抗原）2隱蔽性抗原：腫瘤抗原被多糖或纖維蛋白覆蓋。3MHCI類分子表達的減少或缺乏。4抗原加工處理缺陷：如LMP和TAP丟失。5缺乏協同刺激信號：如腫瘤細胞不表達B7分子、ICAM和LFA-3等。（二） 免疫增強：腫瘤患者血清中存在封閉因子，遮蓋腫瘤細胞表面的抗原決定簇。封閉因子包括封閉性抗體、抗原抗體復合物、可溶性腫瘤抗原。（三） 信號轉導缺陷。（四） 腫瘤細胞分泌免疫抑制因子。簡述腫瘤免疫治療的方法。答：包括主動免疫療法、被動免疫療法、基因治療。（一）主動免疫療法非特異性主動免疫療法：（1） 非特異性刺激因子：常用的非特異性刺激因子有卡介苗（BCG）、短小棒狀桿菌（PV）、左旋咪唑（LMS）等，它們具有促進特異性免疫、增強被動免疫療效、提高殺傷腫瘤細胞的作用。（2） 細胞因子：常用的有IL—2、IL-4、TNF、IFN—y等。作用見285頁。特異性主動免疫療法：仃)原理：機體接種腫瘤抗原，誘導自身免疫系統產生特異性免疫應答，其效應產物發揮特異性抗腫瘤作用。(2)腫瘤疫苗的組成：滅活的腫瘤細胞或細胞濾液；抗原肽疫苗；基因工程瘤苗；DC疫苗；抗獨特型抗體疫苗；核酸疫苗等。被動免疫療法過繼性免疫療法：淋巴因子激活的殺傷細胞：LAK細胞腫瘤浸潤性淋巴細胞：TIL抗體導向療法:基因治療同系移植:兩個遺傳基因完全相同個體間的移植，移植后不發生排斥反應。同種異體移植(allograft)：移植物取自同種但遺傳基因型不同的個體，移植后移植抗原誘導發生免疫應答，產生移植排斥反應。目前臨床上進行的移植主要屬此類型。異種移植(xenograft):移植物取自另一種屬個體，由于遺傳背景不同，易發生強烈的移植排斥反應，導致移植物不能存活。宿主抗移植物反應(hostversusgraftreaction,HVGR):主要是受者T淋巴細胞識別移植抗原，并激活免疫系統，產生細胞和體液免疫應答，攻擊和破壞移植物。移植物抗宿主反應(graftversushostreaction,GVHR):當受者處于免疫無能或免疫抑制狀態時，移植物內含有較多成熟的供者T細胞，通過識別受者抗原而產生攻擊受者的免疫應答。常見于骨髓移植、小腸移植及免疫器官移植。過客白細胞：是指移植物內存在的能使受者免疫細胞致敏的一類細胞，即具有抗原提呈作用的細胞，主要為移植物組織間質內的樹突狀細胞，也包括存在的白細胞。醫學免疫學名詞解釋第一章免疫學概論1?免疫(immunity)；是指機體識別“自己”與“非己”抗原，對自身抗原形成天然免疫耐受,對非己抗原發生排斥作用的一種生理功能。正常情況下，對機體有利；免疫功能失調時，會產生對機體有害的反應2?固有免疫應答(innateimmuneresponse)：也稱非特異性或獲得性免疫應答，是生物體在長期種系發育和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。此免疫在個體出生時就具備，可對外來病原體迅速應答，產生非特異性抗感染免疫作用，同時在特異性免疫應答過程中也起作用。3?適應性免疫應答(adaptiveimmuneresponse):也稱特異性免疫應答，是在非特異性免疫基礎上建立的，該種免疫是個體在生命過程中接受抗原性異物刺激后，主動產生或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。4?免疫防御(immunologicdefence)：是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。該功能正常時，機體可抵御病原微生物及其毒性產物的感染和損害，即抗感染免疫；異常情況下，反應過高會引起超敏反應，反應過低或缺失可發生免疫缺陷。5?免疫自穩(immunologichomeostasis)：是機體免疫系統維持內環境穩定的一種生理功能。該功能正常時，機體可及時清除體內損傷、衰老、變性的細胞和免疫復合物等異物，而對自身成分保持免疫耐受；該功能失調時，可發生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。6?免疫監視(immunologicsurveillance)：是機體免疫系統及時識別、清除體內突變、畸變細胞和病毒感染細胞的一種生理功能。該功能失調時，有可能導致腫瘤發生，或因病毒不能清除而出現持續感染。7?免疫應答:是醫學免疫學的核心內容，免疫應答是指免疫系統識別和清除抗原的全過程。8?醫學免疫學：專門研究人體免疫系統結構與功能、免疫相關疾病發生機制以及免疫學診斷與防治方法的科學。第二章免疫器官和免疫組織1?免疫細胞(immunecells):參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞，如T細胞、B細胞、單核巨噬細胞等。2?淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming):成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區域，稱為淋巴細胞歸巢。其分子基礎是淋巴細胞歸巢受體與內皮細胞上地址素之間的相互作用。3?淋巴細胞再循環(lymphocyterecirculation):淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復循環，稱為淋巴細胞再循環。淋巴細胞在機體內的遷移和流動是發揮免疫功能的重要條件。4?MALT(mucosal-associatedlymphoidtissue)：即黏膜關淋巴組織。是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細胞下的無包膜的淋巴組織。除執行固有免疫外，還可執行局部特異性免疫。第三章抗原1?抗原決定簇(antigendeterminant):存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學集團，又稱抗原表位(epitope)o它是與TCR/BCR及抗原特異性結合的基本結構單位，通常由5-15個氨基酸殘基或5-7個多糖殘基或核苷酸組成。2?胸腺依賴性抗原(TD-Ag):是一類必須依賴T細胞輔助才能誘導B細胞產生抗體的抗原，既有T細胞表位又有B細胞表位。絕大多數蛋白質類抗原為TD-Ag。3?異嗜性抗原(Forssman抗原):為一類之間與種屬無關，存在于人、動物、及微生物的共同抗原。胸腺非依賴性抗原(TI-Ag:是一類不需要T細胞輔助即可誘導B細胞產生抗體的抗原，而且產生的抗原主要是IgM，不引起細胞免疫應答，也無免疫記憶。交叉反應(cross-reaction):抗體與具有相同或相似表位的抗原之間出現的反應。如某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，其原因是在這些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位，抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應，則稱為交叉反應。B細胞表位：為構象決定簇或順序決定簇，一般存在于抗原分子表面或轉折處，呈三級結構，可直接與BCR結合，無須加工變性，無需與MHC-II類分子結合。T細胞表位：為順序決定簇，需經APC加工處理，并與其MHC-II類分子結合后，才能被T細胞識別。佐劑(adjuvant):—種非特異性免疫增強劑，預先或同抗原一起注射到機體，能增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。9?超抗原(superantigen,Sag):—類可直接結合抗原受體激活大量T細胞或B細胞克隆，并誘導強烈免疫應答的物質，主要包括細菌和病毒的成分及其產物等。10?抗原(antigen:能刺激機體免疫系統啟動特異性免疫應答，并能與相應的免疫應答產物在體內或體外發生特異性結合的物質。具有兩個重要特性:免疫原性，免疫反應性。11?半抗原(hapten)：能與相應的抗體結合而具有免疫效應，而不能誘導免疫應答，即無免疫原性。當半抗原與蛋白質載體結合后即可成為完全抗原。類毒素：外毒素經0.3%—0.4%甲醛處理后，失去毒性而保留免疫原性的部分稱為類毒素。共同抗原：抗原分子中常具有多種表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位，具有共同抗原表位的的抗原稱為共同抗原。第四章免疫球蛋白1?抗體(Antibody)：是B細胞特異性識別Ag后，增殖分化成為漿細胞，所合成分泌的一類能與相應抗原特異性結合的、具有免疫功能的球蛋白。2?Fab(Fragmentantigenbinding)：即抗原結合片段，每個Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區構成，可以與抗原表位發生特異性結合。3?Fc片段(fragmentcrytallizable)：即可結晶片段，相當于IgG的CH2和CH3功能區，無抗原結合活性，是抗體分子與效應分子和細胞相互作用的部位。4?免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)：是由抗原結合片段指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。可分為分泌型和膜型兩類。5?高變區(hypervariableregion，HVR)：在Ig分子VL和VH內，某些區域的氨基酸組成、排列順序與構型更易變化,這些區域為超變區。6?可變區(V區)：在Ig多肽鏈氨基端(N端)，L鏈1/2與H鏈1/4區域內，氨基酸的種類、排列順序與構型變化很大，故稱為可變區。7?單克隆抗體(Monoclonalantibody，mAb)：是由識別一個抗原決定簇的B淋巴細胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細胞所產生的的抗體。特點，純度高，特異性強，效價高，少活無血清交叉反應，制備成本低。8?ADCC(Antibody-ependentcell-mediatedcytotoxicity)：即抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。是指表達Fc受體細胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。NK細胞是介導ADCC的主要細胞。9.FC調理作用 (Opsonization)：是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgGFc受體結合，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。10?J鏈(joiningchain)：是由漿細胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。11?分泌片(secretorypiece)：又稱分泌成分，是由黏膜上皮細胞合成和分泌的一種含糖肽鏈，以非共價形式結合到二聚體上。具有保護分泌型IgA的鉸鏈區免受蛋白水解酶的降解，并介導IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉運。12?Ig功能區(Igdomain)：是指Ig分子的肽鏈折疊成的球形結構。每個功能區約由110個氨基酸組成，其氨基酸序列具有相似性和同源性。13?Ig折疊(Igfolding)：免疫球蛋白功能區的二級結構是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩個反向平行的B片層，兩個B片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內二硫鍵垂直連接，形成一個“B—桶狀”結構。具有穩定功能區的作用。免疫球蛋白肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。14^CDR(complementary-determiningregion)：即抗原互補決定區。VH和VL的三個高變區共同組成Ig的抗原結合部位，該部位形成一個與抗原決定基互補的表面，故高變區又稱為互補決定區。15?抗體獨特型(Id)：即使是同一種屬、同一個體來源的免疫球蛋白分子，其免疫原性亦不相同，稱為獨特型。16?多克隆抗體：大多數天然抗原分子具有多種表位，可刺激多個B細胞第五章補體系統1?補體(complement)：是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質。包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白，故稱補體系統。2?補體經典途徑(classicalpathway)：是指以抗原抗體復合物為主要刺激物，使補體固有成分以Cl、C4、C2、C3、C5?C9順序發生酶促連鎖反應，產生一系列生物學效應和最終發生細胞溶解作用的補體活化途徑。3?補體旁路途徑(alternativepathway)：是指不經C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子參與下，直接由C3b與激活物結合啟動補體酶促連鎖反應，產生一系列生物學效應和最終發生細胞溶解作用的補體活化途徑。4?補體MBL激活途徑(MBLpathway)：在感染早期，體內分泌甘露聚糖結合凝集素(MBL)和C反應蛋白。MBL與細菌表面的甘露糖殘基結合，然后與絲氨酸蛋白酶結合形成MASP,MASP繼而水解C4和C2啟動后序的酶促連鎖反應，產生一系列生物學效應和最終發生細胞溶解作用的補體活化途徑。5?MAC(membraneattackcomplex):即膜攻擊復合物，由補體系統的C5b?C9組成。該復合物牢固附著于靶細胞表面，最終造成細胞溶解死亡。6?補體介導的調理作用：補體裂解產物(C3b、C4b)與細胞或其他顆粒性物質結合，可促進吞噬細胞對其吞噬，稱為補體的調理作用。膜攻復合體(MHC):補體激活經典途徑膜攻擊階段形成的產物，可使靶細胞裂解，失去通透屏障作用。C3轉化酶：活化的C1依次裂解C4、C2形成的的，具有酶活性，C4b2a，可裂解C3形成C5轉化酶。C5轉化酶：C4b2a3b三分子復合物.C3正反饋環(C3b正反饋環)C3b既是C3轉化酶的組成成分，又是C3轉化酶的作用產物，形成了替代途徑的正反饋放大環路。11?免疫黏附作用(immuneadherence)：抗原抗體復合物激活補體后，可通過C3b或C4b黏附于具有CR1的紅細胞、血小板或某些淋巴細胞上，形成較大的聚合物，易被吞噬細胞吞噬和清除。第六章細胞因子1?細胞因子(cytokine,CK)：是指由免疫原、絲裂原或其它因子刺激細胞所產生的具有調節適應性和固有免疫應答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化的功能的低分子量可溶性蛋白質，為生物信息分子。2?干擾素(interferon,IFN)：最早發現的細胞因子因其具有干擾病毒感染和復制的能力而命名。3?腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)：是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子，分為TNF-a和TNF-B兩類。前者主要由單核/巨噬細胞產生，又稱惡病質素；后者主要由活化T細胞產生，又稱淋巴毒素。TNF的主要作用包括：①殺瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫調節作用；③促進和參與炎癥反應；④致熱作用；⑤引發惡病質。4?集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)：CSF是指能夠刺激多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血祖細胞增殖分化，并在半固體培養基中形成相應細胞集落的細胞因子。5?趨化性細胞因子(chemokine)：是一個蛋白質家族，這些蛋白質氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。根據其排列方式，將該類細胞因子分為四個亞家族。作用是對中性粒細胞，單核細胞以及淋巴細胞起趨化作用。6?生長因子(growthfactor，GF)：是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，包括轉化生長因子、表皮生長因子、血管內皮生長因子等。7?白細胞介素：白細胞及其他特殊細胞產生又在這些細胞間發揮調節作用的細胞因子。8?細胞因子受體：均為跨膜分子，由胞膜外區，跨膜區，和胞質區組成，和細胞因子特異性結合，啟動細胞內的信號傳導，調節細胞功能。可溶性細胞因子受體：可結合細胞因子，與相應的膜型受體競爭結合配體而起到抑制細胞因子的功能。10?自分泌效應(autocrineaction)：某種細胞產生的細胞因子，其靶細胞也是其產生細胞，該細胞因子對靶細胞表現出的生物學作用稱為自分泌效應。11??旁分泌效應(paracrineaction)：某種細胞產生的細胞因子，其產生細胞與靶細胞并非同一細胞，而是其產生細胞鄰近的細胞，該因子對靶細胞表現出的生物學作用稱為旁分泌效應。第七章主要組織相容性復合體1.主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC):是存在于大多數脊椎動物基因組中的一個基因家族，是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊密連鎖、位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調節等復雜功能。2.人類白細胞抗原CHLA)：由于人類主要組織相容性抗原首先在白細胞表面被發現，故稱其為人類白細胞抗原。HLA復合體：將人類的MHC,及編碼HLA的基因群稱為HLA復合體，位于人第六號染色體，共有224個基因座位。MHC限制性：只有具有同一MHC表型的免疫細胞間才能有效地相互作用。HLA1類抗原(HLAclassIantigen)：是由輕、重兩條多肽鏈借非共價鍵連接組成的異二聚體分子。重鏈(即a鏈)為多態性糖蛋白(分子量44000Da),是由人第6號染色體HLAI類基因編碼的產物；輕鏈為非多態性B微球蛋白(B2m，分子量12000Da),是由人第15號染色體相應基因編碼的產物。HLAI類抗原分子可分為四個區，即抗原肽結合區、免疫球蛋白樣區(Ig樣區)、跨膜區、胞內區。HLAI抗原廣泛分布于所有有核細胞、血小板和網織紅細胞表面，而在神經細胞、成熟的滋養層細胞表面尚未檢出；HLAI類抗原也存在于各種體液中。功能是