ICS1104001

C30..

中華人民共和國醫藥行業標準

YY/T0618—2017

代替

YY/T0618—2007

醫療器械細菌內毒素試驗方法

常規監控與跳批檢驗

Testmethodsforbacterialendotoxinsofmedicaldevices—

Routinemonitoringandalternativestobatchtesting

2017-02-28發布2018-01-01實施

國家食品藥品監督管理總局發布

YY/T0618—2017

前言

本標準按照給出的規則起草

GB/T1.1—2009。

本標準代替細菌內毒素試驗方法常規監控與跳批檢驗與

YY/T0618—2007《》,YY/T0618—

的主要區別如下

2007:

標準名稱修改為醫療器械細菌內毒素試驗方法常規監控與跳批檢驗

———:;

修改了范圍

———;

增加了術語內毒素工作標準品見幾何平均終點見調查試驗見超限值

———,(3.4);(3.11);(3.14);

見

(3.21);

修改了附錄試驗方法常規監視和跳批試驗指南

———“B、”;

增加了附錄超限值和失敗調查指南

———“C(OOS)”。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別這些專利的責任

。。

本標準由國家食品藥品監督管理總局提出

。

本標準由全國醫療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本標準起草單位山東省醫療器械產品質量檢驗中心國家食品藥品監督管理局天津醫療器械質量

:、

監督檢驗中心上海松力生物科技有限公司

、。

本標準主要起草人孫令驍王昕朱麗麗姜華何紅兵吳旭君

:、、、、、。

本標準所代替標準的歷次版本發布情況為

:

———YY/T0618—2007。

Ⅰ

YY/T0618—2017

引言

熱原是任何可以引起發熱的物質許多醫療產品的放行需要進行熱原試驗熱原可分為兩類微

。。:

生物熱原如細菌真菌病毒和非微生物熱原如藥物器械材料類固醇血漿制品已發現的熱

(,、、)(,、、、)。

原大多數為革蘭氏陰性細菌的內毒素雖然革蘭氏陽性細菌真菌和病毒可能是致熱原但它們的致熱

。、,

機理不同全身作用并且作用程度低于革蘭氏陰性細菌本標準只包括革蘭氏陰性細菌內毒素試驗

()。。

內毒素是革蘭氏陰性細菌細胞外壁的高分子量脂多糖成分如污染人體血液或組織內毒素

(LPS),,

可導致發熱腦膜炎和血壓迅速降低當革蘭氏陰性細菌分解或裂解時主要由蛋白磷脂和組成

、。,、LPS

的細胞外壁成分就不斷釋放入環境中內毒素污染難以預防因為其廣泛存在于自然界中性質穩定

。,,,

體積較小可通過常規的除菌濾膜

。

可通過下列措施使醫療產品具有無熱原性

:

采用預防或控制內毒素聚集的生產技術

1);

通過內毒素滅活如干熱法或物理去除方法如清洗蒸餾超濾去熱原

2)()(、、)。

本標準主要關注無需將去熱原步驟作為生產過程一部分的條件下生產的產品

。

本標準的目的是提出細菌內毒素試驗的要求和指南包括供試驗產品單元的選擇試驗技術的選

。,

擇和確認常規試驗技術的使用以及試驗結果的解釋本標準還包括了用于支持選擇跳批試驗的生產

,。

運行確認要求

。

附錄附錄和附錄中分別包含以下信息

A、BC:

內毒素試驗的背景和歷史參見附錄

———(A);

內毒素試驗方法指南參見附錄

———(B);

跳批試驗和生產過程確認指南參見附錄

———(B);

超標結果試驗結果和調查指南參見附錄

———(C)。

Ⅱ

YY/T0618—2017

醫療器械細菌內毒素試驗方法

常規監控與跳批檢驗

1范圍

本標準規定了適用于測定醫療器械組件或原材料的細菌內毒素試驗方法的基本準則

、。

注雖然本標準的范圍限定為醫療器械但本標準規定的要求和給出的指南可能也適用于其他醫療產品

:,。

本標準不適用于細菌內毒素以外熱原的評價

。

2規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

中華人民共和國藥典年版

2015

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件

。

31

.

細菌內毒素試驗bacterialendotoxinstestBET

;

通過將液體試驗樣品與鱟試劑混合來測定活性細菌內毒素的檢驗通過目測濁度顯色或其他確

,、、

認過的檢驗方法測量成正比例反應的結果

。

32

.

批batch

規定的原材料中間體或成品的數量預期或聲稱其在規定的生產循環中生產的特性與質量均一

、,。

33

.

顯色技術chromogenictechnique

基于測量的顯色反應正比于鱟試劑與內毒素之間反應的原理定量或檢測內毒素的方法

,