ICS1108001

C47..

中華人民共和國醫藥行業標準

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.代替:

YY/T0567.1—2005

醫療保健產品的無菌加工

第1部分通用要求

:

Asepticprocessingofhealthcareproducts—

Part1Generalreuirements

:q

(ISO13408-1:2008,IDT)

2013-10-21發布2014-10-01實施

國家食品藥品監督管理總局發布

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

目次

前言…………………………

Ⅰ

引言…………………………

Ⅲ

范圍………………………

11

規范性引用文件…………………………

21

術語和定義………………

32

質量管理體系要素………………………

46

無菌加工定義……………

57

制造環境…………………

69

設備………………………

717

人員………………………

819

產品的生產………………

921

模擬生產………………

1025

無菌測試………………

1129

附錄資料性附錄流程圖舉例………………………

A()30

附錄資料性附錄無菌加工定義的典型要素………

B()31

附錄資料性附錄特定風險舉例……………………

C()32

附錄資料性附錄潔凈間的分級比較………………

D()33

附錄資料性附錄生產用水技術規范………………

E()34

附錄資料性附錄無菌加工區………………………

F()36

參考文獻……………………

37

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

前言

醫療保健產品的無菌加工分為六個部分

YY/T0567《》:

第部分通用要求

———1:;

第部分過濾

———2:;

第部分凍干法

———3:;

第部分在線清洗技術

———4:;

第部分在線滅菌

———5:;

第部分隔離器系統

———6:。

本部分為的第部分

YY/T05671。

本部分按照給出的規則起草

GB/T1.1—2009。

本部分代替醫療產品的無菌加工第部分通用要求與

YY/T0567.1—2005《1:》,YY/T0567.1—

相比主要修改內容如下

2005:

修改了引言

———“”;

修改了范圍

———“”;

增加了規范性引用文件

———“”;

修改了部分的術語和定義

———;

修改了質量體系要素

———“”;

增加了無菌加工定義

———“”;

修改了制造環境設備人員產品的生產模擬生產無菌測試等部分的內容

———“”、“”、“”、“”、“”、“”;

刪除了原有的附錄增加了附錄附錄附錄附錄附錄和附錄

———A,A、B、C、D、EF。

本部分使用翻譯法等同采用醫療保健產品的無菌加工第部分通用要求

ISO13408-1:2008《1:》。

與本部分中規范性引用的國際文件有一致性對應關系的我國文件如下

:

醫療保健產品滅菌輻照第部分建立滅菌劑量

GB18280.2—20112:(ISO11137-2:2006,

IDT)

質量管理體系要求

GB/T19001—2008(ISO9001:2008,IDT)

醫療保健產品滅菌滅菌因子的特性及醫療器械滅菌工藝的設定確認和常

GB/T19974—2005、

規控制的通用要求

(ISO14937:2000,IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分空氣潔凈度等級

GB/T25915.1—20101:(ISO14644-1:1999,

IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分證明持續符合的檢測

GB/T25915.2—20102:GB/T25915.1

與監測技術條件

(ISO14644-2:2000,IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分檢測方法

GB/T25915.3—20103:(ISO14644-3:2005,IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分設計建造啟動

GB/T25915.4—20104:、、(ISO14644-4:2001,

IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分運行

GB/T25915.5—20105:(ISO14644-5:2004,IDT)

潔凈室及相關受控環境第部分隔離裝置潔凈風罩手套箱隔離器

GB/T25915.7—20107:(、、、

微環境

)(ISO14644-7:2004,IDT)

潔凈室及相關受控環境生物污染控制第部分一般原理和方法

GB/T25916.1—20101:

(ISO14698-1:2003,IDT)

Ⅰ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

潔凈室及相關受控環境生物污染控制第部分生物污染數據的評估

GB/T25916.2—20102:

與分析

(ISO14698-2:2003,IDT)

醫療器械質量管理體系用于法規的要求

YY/T0287—2003(ISO13485:2003,IDT)

醫療器械風險管理對醫療器械的應用

YY/T0316—2008(ISO14971:2007,IDT)

醫療保健產品的無菌加工第部分過濾

YY/T0567.2—20052:(ISO13408-2:2003,IDT)

醫療保健產品的無菌加工第部分凍干法

YY/T0567.3—20113:(ISO13408-3:2006,IDT)

醫療保健產品的無菌加工第部分在線清洗技術

YY/T0567.4—20114:(ISO13408-4:2005,

IDT)

醫療保健產品的無菌加工第部分在線滅菌

YY/T0567.5—20115:(ISO13408-5:2006,IDT)

本部分由國家食品藥品監督管理總局提出

。

本部分由全國消毒技術與設備標準化技術委員會歸口

(SAC/TC200)。

本部分起草單位杭州泰林生物技術設備有限公司國家食品藥品監督管理局廣州醫療器械質量監

:、

督檢驗中心

。

本部分主要起草人鄭燕夏信群趙振波葉大林黃秀蓮

:、、、、。

本部分由全國消毒技術與設備標準化技術委員會負責解釋

。

本部分代替

YY/T0567.1—2005。

Ⅱ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

引言

標識有無菌字樣的醫療保健產品應使用質量體系規定的適當的且經過驗證的方法進行生產并

“”,,

嚴格執行質量體系規定的控制要求對于藥品和醫療器械而言還需符合其他相關法規的要求如標

。,,:

準法規以及藥典要求

、。

采用最終滅菌的無菌醫療保健產品應盡量在封裝到最終容器中后再進行滅菌已

,,。ISO/TC198

經制定了用于醫療保健產品各種最終滅菌工藝的相應標準包括輻射滅菌濕熱滅菌

,:(GB18280)、

干熱滅菌和環氧乙烷滅菌

(ISO17665-1)、(ISO20857)(GB18279)。

當一種醫療保健產品要求無菌卻又不能進行最終滅菌時無菌加工可作為一種替代方案凡是與

,。

無菌加工的產品直接接觸的產品產品部件和或部件以及所有的設備應經過預滅菌無菌加工旨在使

、/。

經過預滅菌處理的部件和產品在裝配期間仍然保持無菌狀態從而使封裝在最終容器中的產品達到無

。

菌的要求無菌加工也可用于防止生物制品或者生物系統例如生物組織疫苗受到污染

。(:、)。

最終滅菌的滅菌工藝明確可以通過控制該滅菌工藝使最終滅菌對產品達到一定的殺滅力并且

,。

能夠從滅菌數據推斷出無菌保證水平值但是這不適用于無菌加工

(SAL)。,。

無菌加工的應用實例包括

:

溶液懸浮液半固體和粉末的無菌處理與無菌灌裝

———、、;

固態產品包括固態醫療器械的無菌處理無菌轉移和無菌包裝

———()、;

組合產品的無菌處理無菌轉移和無菌包裝

———、;

生物組織或者生物制品系統的無菌處理

———。

作為進行無菌加工前提條件的部件和或零部件的滅菌程序可以作為獨立的程序來對待并且應分

/,

別進行評估和驗證盡量降低部件和或零部件滅菌程序的風險是非常重要的無菌加工涵蓋從產品

。/。

和部件的滅菌直到產品最終封裝在容器或者包裝中的所有生產步驟為了使無菌加工的界定清晰可

。、

行的本部分專門針對維持無菌狀態的風險

,YY/T0567。

控制所有可能的污染源對于保持各部件的無菌狀態非常重要為此界定無菌加工時應涵蓋每件

。,

產品且基于風險分析在應用時綜合考慮產品包裝設計環境和生產工藝設計產品加工應在受控

,;,、、。

環境中進行該受控環境的微生物水平和微粒水平應維持在所即定的最低水平同時盡量減少人為干

,,

預使用經過驗證的系統經過充分培訓的人員受控的環境和具有完善的文件體系的生產程序以確保

。、、

成品的無菌狀態

。

無菌加工被分為多個單元操作例如產品或者部件的滅菌包括無菌過濾部件組裝已滅菌產品

(:,、、

的處理和儲存而且應考慮和最小化來自材料部件產品人員設施設備和公用介質例如水系

)。,、、、、、(

統的潛在污染只有當所有的風險都已經被識別并且已經被盡可能地最小化被消除或者被控制且

)。、、

最終經評估被認為可接受時無菌加工的控制才能被視為是可接受的需要對無菌加工的指定要素進

,。

行適當的驗證其中過程模擬研究是必需的

,。

本次標準的修訂旨在使該標準適用于該領域的技術現狀

YY/T0567.1。

Ⅲ

YY/T05671—2013/ISO13408-12008

.:

醫療保健產品的無菌加工

第1部分通用要求

:

1范圍

的本部分規定了關于經過無菌加工的醫療保健產品的制造過程的開發確認和日常控

YY/T0567、

制的流程程序和執行步驟的一般要求以及指南

、。

本部分涵蓋關于整個無菌加工的總體要求和指南其他部分則規定了關于過濾凍干在線清洗

。、、、

在線滅菌和隔離系統的各種專用專門流程和方法的特定要求及準則

/。

注本部分并不取代或者替代國家的法規要求諸如藥品生產質量管理規范和或屬于特定

:YY/T0567,“(GMPs)”/

的國家或者地區管轄范圍內的制藥要求

。

2規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的凡是注日期的引用文件僅注日期的版本適用于本文

。,

件凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本文件

。,()。

質量管理體系要求

ISO9001(Qualitymanagementsystems—Requirements)

醫療保健產品滅菌環氧乙烷第部分醫療器械滅菌過程開發確認和常規控

ISO11135-11、

制要求

(Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:Requirementsfordevelopment,

validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices)

醫療保健產品滅菌輻射第部分醫療器械輻射滅菌的開發確認和常規控制

ISO11137-11、

要求

(Sterilizationofhealthcareproducts—Radiation—Part1:Requirementsfordevelopment,

validationandroutinec