中國成人血脂異常防治

電話言心血管病已成為我國城市和鄉村人群的第一位死亡原因，我國心血管病的特點是腦卒中高發而冠心病發病率較低，但近20余年冠心病發病率及死亡率逐年上升；在經濟發展較快的大城市如北京，監測結果顯示，從1984年到1999年出血性腦卒中發病率呈明顯下降趨勢，而缺血性腦卒中發病率卻明顯上升，預示以動脈粥樣硬化為基礎的缺血性心血管病(包括冠心病和缺血性腦卒中)發病率正在升高。我國的隊列研究表明，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一。為此，對血脂異常的防治必須及早給予重視。1.2.3.

4.5.主要內容

血脂檢測及臨床意義血脂異常分類與檢測人群心血管病綜合危險的評估調脂治療特殊人群的血脂異常治療脂蛋白的大小（超速離心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直徑(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)

（二）血脂檢測1.總膽固醇（TC）TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和。2.甘油三酯（TG）臨床上所測定的TG是血漿中各脂蛋白所含TG的總和。3.高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）HDL具有抗動脈粥樣硬化作用。4.低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）LDL-C濃度基本能反映血液LDL總量（三）血脂異常引起動脈粥樣硬化的依據高膽固醇血癥最主要的危害是易引起冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病。高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化間的關系由以下研究證實動物實驗；人體動脈粥樣斑塊的組織病理學研究；臨床上冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測;遺傳性高脂血癥易早發冠心病；流行病學研究中的發現；大規模臨床降脂治療試驗的結果。

二、血脂異常分類與檢測人群（一）血脂異常分類血脂異常通常指血漿中總膽固醇和/或甘油三酯升高,俗稱高脂血癥。實際上高脂血癥也泛指包括低HDL-C血癥在內的各種血脂血脂異常。非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-c）受到臨床重視分類較為繁雜,歸納起來有三種非HDL-c是指除HDL以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包括LDL-c和VLDL-c，其中LDL-c占70％以上。計算非HDL-c的公式如下：非HDL-c=TC-HDL-c。非HDL-c可作為冠心病及其高危人群防治時降脂治療的第二目標，適用于TG水平在2.27～5.64mmoL(200—500mg／dl)時，特別適用于VLDL-c增高、HDL-c偏低而LDL-c不高或已達治療目標的個體。1、臨床分型

降低低高密度脂蛋白血癥Ⅱb、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ增高增高混合型高脂血癥Ⅳ、Ⅰ增高高甘油三酯血癥Ⅱa增高高膽固醇血癥WHO表型HDL-CTGTC分型

（二）血脂異常的檢測人群20歲以上的成年人至少每5年測量一次空腹血脂，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG測定。對于缺血性心腦血管病及其高危人群，則應每半年至少測定一次血脂。對于因缺血性心腦血管病住院治療的患者應在入院時或24小時內檢測血脂。血脂檢查的重點對象冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化病者高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者冠心病或動脈粥樣硬化病家族史者，尤其是直系親屬中有早發病或早病死者皮膚黃色瘤者家族性高脂血癥者40歲以上男性和絕經期后女性也建議每年進行血脂檢查

我國人群的血脂合適水平＜40＜1.04降低≥200≥2.26≥60≥1.55≥160≥4.14≥240≥6.19升高150-1991.7-2.26130-1593.37-4.14200-2395.18-6.19邊緣升高＜150＜1.76＜130＜3.37＜200＜5.18合適范圍

TGmg/dL

TGmmol/LHDL-Cmg/dLHDL-Cmmol/LLDL-Cmg/dLLDL-Cmmol/L

TCmg/dL

TCmmol/L

在經濟發展較快的大城市如北京，檢測結果顯示從1984年到1999年出血性腦卒中發病率呈明顯下降趨勢，而缺血性腦卒中發病率和冠心病死亡率卻明顯上升，預示以動脈粥樣硬化為基礎的缺血性心血管病（包括冠心病和缺血性腦卒中）發病率正在升高。1984年到1999年北京人群總膽固醇水平的升高02468男性女性198419994.34.245.27TC(mmol/L)24%24%Circulation2004110:1236-12445.33用IMPACTModel來分析從1984到1999年北京冠心病死亡率變化危險因素的增加膽固醇77％糖尿病19％BMI4％吸煙1％治療改善減少的死亡AMI治療41％二級預防20％心衰10％心絞痛：CABG&PTCA2％降壓治療24％4000020000

0-20000增加了1608例死亡治療改善減少了642例死亡Circulation2004110:1236-124419841999危險評估—其他心血管病主要危險因素

高血壓：在我國人群產生的影響大吸煙肥胖早發缺血性心血管病家族史年齡：男性>45歲,女性>55歲低高密度脂蛋白血癥:保護性因素心血管病綜合危險分層

極高危高危冠心病及其等危癥高危中危高血壓且其他危險因素≥1中危低危高血壓，或其他危險因素≥3低危低危無高血壓且其他危險因素＜3

TC≥6.19mmol/L

或LDL-C≥4.14mmol/L

TC5.18-6.19mmol/L

或LDL-C3.37-4.14mmol/L危險分層極高危：缺血性心血管病合并：糖尿病，急性冠脈綜合征冠心病：穩定性心絞痛陳舊性心肌梗死有客觀證據的隱匿性心肌梗死或心肌缺血冠脈介入及冠脈手術后患者冠心病等危癥有臨床表現的冠脈以外動脈的動脈粥樣硬化糖尿病

BP≧140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療合并≧3項缺血性心血管病危險因素者冠心病及其等危癥代謝綜合征具備以下的三項或更多即可作出診斷腹部肥胖:男性腰圍＞90cm，女性＞85cm血甘油三酯：≥1.7mmol/L（150mg/dL）血HDL－C：＜1.04mmol/L（40mg/dL）血壓：≥130/≥85mmHg空腹血糖≥100mg/dL或餐后2小時血糖≥140mg/dL；糖尿病他汀在抗動脈粥樣硬化中的地位，逐漸得到肯定

——12年堅持探索的循證歷程針對特定的高危患者群，使他汀應用范圍更廣泛

–ACS，老年人，糖尿病，高血壓

不僅僅與安慰劑對照

–與常規治療或活性藥物對照

早期研究與安慰劑相比，證實他汀可降低死亡率和心血管事件發生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL

在已接受現代治療的穩定型冠心病患者，證實了更積極的他汀治療能進一步獲益2006SPARCL證實了他汀在卒中二級預防的作用血脂異常的干預措施-治療性生活方式改變(TLC)-藥物治療-達標血脂異常患者開始治療標準值及治療目標值mg/dl(mmol/L)LDL-C＜80(2.07)LDL-C＞80(2.07)LDL-C＞80(2.07)TC＜120(3.1)TC＞160(4.14)TC＞160(4.14)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C＜100(2.6)LDL-C＞100(2.6)LDL-C＞100(2.6)TC＜

160(4.14)TC＞160(4.14)TC＞160(4.14)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險性10－15％LDL-C＜130(3.41)LDL-C＞160(4.14)LDL-C＞130(3.41)TC＜200(5.2)TC＞240（6.21）TC＞200(5.2)中危：(10年危險性5％-10％)LDL-C＜160(4.14)LDL-C＞190(4.92)LDL-C＞160(4.14)TC＜240(6.21)TC＞270(6.99)TC＞240(6.21)低危：(10年危險性＜5%)治療目標值藥物治療開始TLC開始危險等級治療性生活方式改變(TLC)的基本要素包括足夠的中等強度鍛煉，每天至少消耗200k熱量體力活動調節到能夠保持理想的體重或能夠預防體重增加總熱量10－25克/日可溶性纖維素2克/日植物固醇能夠降低LDL-C的膳食成分＜200mg/日膳食膽固醇＜總熱量的7％飽和脂肪酸*使LDL-C增加的營養素建議要素*反式脂肪酸也能夠升高LDL-C，不宜多攝入。調脂藥物治療

他汀類貝特類煙酸類膽酸螯合劑膽固醇吸收抑制劑其他:普羅布考,-3脂肪酸他汀類藥物常用劑量和最大劑量常用劑量（mg/日）最大劑量*（mg/日）阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀10202010-20405-10

808080408020國產血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根據我國SFDA批準的各產品說明書現有他汀降低LDL-C水平30%-40%

所需劑量(標準劑量)*藥物劑量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45*估計LDL-C降低數據來自各藥說明書瑞舒伐他汀具有心血管保護的多效性

——抗動脈粥樣硬化KostapanosMS,etal.JCardiovascPharmacolTher.2008Sep;13(3):157-74.抗動脈粥樣硬化的多效性調節內皮功能抗氧化特性血管重建抗炎和免疫調節穩定斑塊抗動脈粥樣硬化效應(METEOR,ASTEROID研究)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊起始劑量和中等劑量他汀治療，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高劑量（80mg/d）則達2%-3%。ALT/AST升高常呈一過性,多發生于用藥初期，繼續用藥70%患者肝酶將自然恢復同時伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時間延長，提示示肝臟毒性發生迄今為止，他汀引起肝功能衰竭非常罕見.約1例/百萬人·年他汀對肝臟的影響非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者往往伴有高脂血癥,也常為心血管危險人群他汀治療不會增加肝損害小規模研究顯示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝臟組織學變化關于肝臟功能與他汀安全性的推薦需監測肝炎的臨床癥狀：黃疸、不適、疲乏、無力等如發現明顯肝臟損傷的客觀證據（伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時間延長），立即停用他汀如果治療期間發現單純性、無癥狀轉氨酶升高1-3倍ULN之間，不必停用他汀如果治療期間發現單純性、無癥狀轉氨酶升高超過3倍ULN(>120U/L)，隨訪病人并進行復查，如仍持續高于此值且無其他原因可供解釋,需停用他汀臨床試驗中他汀治療患者肌肉癥狀發生率1.5%-3%，臨床實踐中報道比例為0.3%-33%21個臨床試驗結果顯示，肌病比率5/100,000人·年，橫紋肌溶解1.6/100,000人·年他汀類藥物致死性橫紋肌溶解癥的發生率為<1/100萬處方

他汀對肌肉的影響NLA關于肌肉系統與他汀安全性的推薦注意肌肉癥狀(疼痛/疲乏/無力等)伴肌肉癥狀患者測定CK，并測定甲狀腺功能以鑒別是否存在甲狀腺機能低下無加重因素情況下，若患者肌肉癥狀不可耐受，不管CK水平如何，應停用他汀，直到癥狀消失后再重新啟用若癥狀可以耐受，CK正常或輕度升高（＜10ULN），可繼續他汀治療（維持原劑量或減量）。如CK中度或明顯升高，則停用他汀。安全有效推廣應用他汀當前我國他汀應用的問題:

不足--------應用面不夠廣積極不規范-----安全掌握不夠謹慎指南要求嚴格注意事項治療:--根據不同對象進行危險估計,設定起治要求、治療目標值

--按降脂強度和安全性合理選用藥物

--達標或降低30-40%LDL-C值

--選擇他汀單藥或與其他藥物合并應用

--起用前后檢查肌酶和肝酶,嚴密觀察肌肉癥狀

--合理安排劑量,不宜追求高效而盲目加大劑量他汀以外的調脂藥物

貝特類---非諾貝特,苯扎貝特,吉非貝齊煙酸類—煙酸緩釋制劑膽酸螯合劑(調脂樹脂類)---考來烯胺,考來替泊膽固醇吸收抑制劑—依折麥布其他

-3脂肪酸普羅布考藥物聯合調脂治療他汀與依折麥布

他汀與貝特他汀與煙酸他汀與膽酸螯合劑他汀與-3脂肪酸

1.開始藥物治療時 血脂、安全性檢查(肌酶、肝酶等)達標、安全未達標6-12月復查調整劑量————

達標、安全2.4~8周復查————6-12月復查降脂治療過程中的安全性監測血脂異常治療的其他措施

外科手術治療包括部分小腸切除和肝臟移植等，現已基本不用。基因治療技術尚不成熟。透析療法(“洗血”）僅用于極個別的對他汀類藥物過敏或不能耐受者或罕見的純合子家族性高膽固醇血癥患者。五、特殊人群的血脂異常治療住院后立即或２４小時內進行血脂測定，并以此作為治療的參考值。無論患者的基線TC和LDL-C值是多少，都應盡早給予他汀類治療。除非出現禁忌證。使LDL-C降至<1.8mmol/L(70mg／dL),或在原有基線上降低40%。急性冠脈綜合征時的降脂治療糖尿病LDL-C作為首要治療目標：治療目標為LDL-C<100mg/dl。治療首選用他汀。治療強度應達到LDL-C水平降低30%~40%。高甘油三酯血癥作為治療目標：TG150~199mg/dl時，治療措施是：非藥物治療，包括治療性飲食，減輕體重，減少飲酒，戒烈性酒TG水平在200-499mg/dl時可應用貝特類或煙酸類糖尿病

低HDL-C血癥作為治療目標：治療的首要目標是LDL-C。LDL-C達標后，當有高甘油三酯血癥時，下一個目標是糾正低HDL-C。戒煙、減輕體重、減少飽和脂肪和膽固醇攝入和增加不飽和脂肪攝入、規律運動，有助于升高HDL-C。生活方式治療未能達標時加用藥物治療，選用貝特類或煙酸類。中度以上的高甘油三酯血癥TG水平在2.26~5.5mmol/L(200~499mg/dl)者，非HDL-C成為治療的次級目標。為了達到非HDL-C的目標值(LDL-C的目標值+0.78mmol/L)，需要藥物治療，加用煙酸類或貝特類。TG≥5.65mmol/L(500mg/dl)時，首要目的是通過降低TG來預防急性胰腺炎的發生