應激藥學病生第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日主要內容應激的概述包括：應激的概念、應激原應激反應的發(fā)生機制細胞應激反應應激時機體的功能代謝變化應激與疾病病理性應激防治的病理生理基礎第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日目的與要求熟悉應激的概念、分期，應激反應的發(fā)生機制。了解應激時機體的功能代謝變化，應激與疾病。第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述一、應激的概念二、應激原三、應激的分期第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激（stress）：是指機體受到內外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應，又名應激反應（stressresponse）。一、應激的概念第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激生理應激（良性應激）：應激原不十分強烈且作用時間短（競賽、饑餓、考試）病理應激（劣性應激）：應激原強烈且作用持久（嚴重外傷，自然災害、休克等）應激軀體應激：理化、生物性因素心理應激：心理、社會因素

軀體應激：理化、生物性因素心理應激：心理、社會因素第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、應激原應激原（stressor）：凡能刺激機體產生應激反應的刺激因素，稱為應激原。外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術內環(huán)境因素：高熱、失血、疼痛、饑餓心理社會因素：工作壓力、居住擁擠

第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、應激原應激原（stressor）：凡能刺激機體產生應激反應的刺激因素，稱為應激原。外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術內環(huán)境因素：高熱、失血、疼痛、饑餓心理社會因素：工作壓力、居住擁擠

第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日三、應激的分期全身適應綜合征（generaladaptationsyndrome，GAS）：毒物、寒冷、高溫、嚴重創(chuàng)傷等多種有害因素可引起實驗動物一系列神經內分泌變化，這些變化具有代償意義，并導致機體多方面的紊亂與損害，稱全身適應綜合征。第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日警覺期抵抗期衰竭期應激分期第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日警覺期

防御階段，以交感-腎上腺髓質興奮為主，伴腎上腺皮質激素增多，利于fightandflight。血壓升高；心跳、呼吸加快；心腦、骨骼肌血流量增加第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日抵抗期

適應或抵抗階段，腎上腺皮質分泌持續(xù)增多，交感-腎上腺髓質反應減弱。代謝率增高；炎癥與免疫反應減弱第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日衰竭期腎上腺皮質分泌持續(xù)增多，機體內環(huán)境嚴重失衡。再度出現(xiàn)警覺期癥狀；重者出現(xiàn)應激相關疾病，導致休克、死亡等第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)應激反應的發(fā)生機制一、神經內分泌反應二、細胞體液反應第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、應激的神經內分泌反應藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)其他激素第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日組成㈠藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)（應激發(fā)生快速反應的系統(tǒng)）中樞：腦干藍斑及相關的去甲腎上腺素能神經元外周：交感-腎上腺髓質系統(tǒng)第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應⑴藍斑：應激→釋放去甲腎上腺素→→㈠藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)上行：邊緣系統(tǒng)下行：脊髓側角上行：是學習記憶、情緒反應及行為改變的結構基礎下行：調節(jié)交感神經張力及腎上腺髓質中兒茶酚胺釋放引起興奮、警覺與緊張、焦慮第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應⑵去甲腎上腺素能神經元：調控交感-腎上腺髓質應激反應；啟動下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的應激反應⑶交感-腎上腺髓質：血漿兒茶酚胺濃度迅速升高㈠藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義積極：①提高中樞興奮性，使機體警覺性提高；②心率加快，心輸出量增加；③收縮皮膚、內臟血管保證心腦血供；④擴張支氣管，改善通氣，滿足供氧；⑤促進糖原與脂肪分解，增加供能；⑥使各種激素協(xié)同作用增強。㈠藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義消極：心肌耗氧量增加，能量消耗過多；脂質過氧化，器官的氧自由基增加；內臟供血減少導致胃腸黏膜糜爛、出血、潰瘍等。㈠藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日組成㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)（HPA）中樞：下丘腦室旁核外周：腎上腺皮質第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應⑴下丘腦-垂體：⑵腎上腺皮質：ACTH→腎上腺皮質合成釋放糖皮質激素（GC），應激最重要的反應上行：邊緣系統(tǒng)下行：通過激素調控腺垂體和腎上腺皮質將神經信號轉換為激素信號㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)應激原→室旁核合成釋放CRH→腺垂體合成釋放ACTH第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義積極：①GC對物質代謝的影響：促進蛋白質、脂肪分解和糖原異生，升高血糖；②GC對循環(huán)系統(tǒng)的影響：維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應性；③GC可以抗炎、抗過敏、抗休克：穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體釋放以減少組織損傷；抑制炎癥介質的合成與釋放，減輕炎癥反應和組織損傷。㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激原CRH和ACTH分泌增多GC分泌增多防御作用消極影響升高血糖增加能量供應改善心血管功能抑制炎癥、減輕組織損傷蛋白質分解過多負氮平衡抑制免疫、感染增加抑制組織再生影響創(chuàng)傷愈合第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激時的神經內分泌反應社會心理應激大腦皮質邊緣系統(tǒng)下丘腦垂體腎上腺皮質兒茶酚胺↑腎上腺髓質腦橋藍斑CRHGC↑外周感受器軀體應激ACTH第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日胰島素和胰高血糖素：產生應激性高血糖Β-內啡肽：抑制ACTH和GC過度分泌；抑制交感-腎上腺髓質系統(tǒng)，避免心率過快，血管收縮過強；應激鎮(zhèn)痛醛固酮和抗利尿激素生長激素㈢其他激素第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、急性期反應急性期反應蛋白第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日㈠急性期反應蛋白

定義：應激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因使血漿中某些蛋白質濃度迅速升高，這種反應稱急性期反應（acutephaseresponse，APR）。這些蛋白稱為急性期反應蛋白（acutephaseprotein，APP）第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日來源：主要：肝細胞合成；其他：單核巨噬細胞、成纖維細胞類型：抑制蛋白酶、凝血與抗凝蛋白、運輸蛋白、補體、其他（C反應蛋白）第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日急性期蛋白的功能：抑制蛋白酶活化清除異物和壞死組織抑制自由基產生其他：促進損傷細胞修復、促進單核細胞吞噬功能

第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)細胞應激反應一、HSP的概念與分類二、HSP的功能三、HSP的表達第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、熱休克蛋白的概念與分類

定義：生物體在熱應激或其他應激時所表現(xiàn)的以基因表達變化為特征的防御適應反應稱熱休克反應。細胞新合成或合成增加的一組蛋白質稱為熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP），屬于非分泌型蛋白質，在細胞內起作用。第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日基本組成：具有高度的同源性，進化十分保守的一組蛋白質；分子量大小15KD至的110KD?；窘Y構：N端具有一個高度保守的ATP酶活性的序列；C端具有一個相對可變的基質識別序列第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日基本功能：細胞的維持、更新、修復、免疫，增強機體對多種應激原的耐受與抵抗力，與蛋白質代謝密切相關被稱為“分子伴娘”第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)應激時機體的

功能代謝變化第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、中樞神經系統(tǒng)

中樞神經系統(tǒng)特別是皮層高級部位是應激反應的整合與調控中心。應激時該系統(tǒng)出現(xiàn)活躍的神經傳導、神經遞質和神經內分泌變化，引起神經精神癥狀。第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、免疫系統(tǒng)

急性應激時免疫反應增強，持續(xù)應激導致免疫受到抑制。第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日四、心血管系統(tǒng)

心血管系統(tǒng)在應激時的反應主要由交感-腎上腺髓質系統(tǒng)介導。第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日三、消化系統(tǒng)交感-腎上腺髓質系統(tǒng)介導引起黏膜糜爛、潰瘍、出血。第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日五、血液系統(tǒng)急性應激時血液粘度增加有利于抗出血；嚴重的病例引起DIC。第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日六、泌尿生殖系統(tǒng)醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-腎上腺髓質系統(tǒng)激活，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用。第四十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)應激與疾病第四十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日1.應激與軀體疾病2.應激與心理精神障礙

應激性潰瘍

應激與心血管疾病原發(fā)性高血壓、冠心病心肌梗死與猝死

心理性應激反應及異常

精神創(chuàng)傷性應激障礙認知功能情緒反應社會行為反應主要內容第四十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激性潰瘍概念：嚴重疾病、創(chuàng)傷及其他應激情況下出現(xiàn)的急性損傷，主要表現(xiàn)為胃及十二指腸黏膜糜爛、淺潰瘍、出血、穿孔等，稱應激性潰瘍。第四十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激性潰瘍

發(fā)生機制①胃黏膜缺血：應激→兒茶酚胺↑→血流重分布②胃腔內H+進入胃黏膜

③其他：膽汁逆流等缺血→胃黏膜屏障損傷缺血→H+不能被碳酸氫鹽中和缺血→黏膜上皮再生能力差第四十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日原發(fā)性高血壓

發(fā)生機制①交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活②GC持續(xù)升高③遺傳易感性激活第四十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日應激與心理