關于肝病與糖代謝第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日肝臟是維持血糖濃度穩定的

重要器官空腹時肝臟釋放的葡萄糖是血糖唯一的來源。糖原合成－儲存(飽和后轉成極低度脂蛋白→血→脂肪)糖原分解糖原異生

儲存“糖庫”肝臟對機體葡萄糖分布起重要作用調節第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日葡萄糖分解代謝糖酵解:葡萄糖在一系列酶作用下生成2個分子乳酸和4個分子ATP(消耗2個分子)。有氧代謝:一個葡萄糖分子,經完全氧化產生38個分子ATP(三羧酸循環)。第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日血糖調節機制血糖濃度升高攝取升高合成升高血糖濃度降低攝取降低分解升高第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日血糖調節機制胰島素：促進葡萄糖攝取和糖原合成。胰高血糖素腎上腺素：使肝內cAMP升高，激化磷酸化酶，使糖原分解。皮質激素生長激素：通過對胰島素的作用影響糖代謝。第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日血糖調節機制胰島素中央>50%B——興奮

A20%

胰高血糖素

D外層生長抑素

1-8%胰尾部含胰島素總量2/3相互制約:以維持血糖在正常水平.

第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日胰島素的調節血糖濃度：是重要因素。氨基酸：賴氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最強。其它激素：胃腸道激素、胰高血糖素、甲狀腺素。神經：迷走神經興奮，通過Ｍ受體致分泌升高。第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日胰島素生理作用糖代謝：促進外周組織對糖的利用。促進糖原合成。抑制糖原異生。從而降低血糖。脂肪代謝蛋白代謝第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日胰島素的合成、分泌胰島Ｂ細胞mRNA→前胰島素原→胰島素原※→胰島素→微管內集中→細胞外→胰靜脈→肝靜脈△→肝→肝動脈→體循環

※除去31個氨基酸C肽第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日C肽與胰島素等分子量分泌

尿中測C肽方便不受胰島素抗體影響不受外源性胰島素影響不受胰島素酶滅活影響半衰期較胰島素長10'-15'(5'-10')第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日△能調節進入體循環的胰島素量(胰島素脫氫酶)。胰島素在血中以游離形式存在。入血的胰島素由肝、腎、骨骼肌、脂肪攝取。由腎小球濾過,被腎小管降解滅活。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日胰島素作用原理

胰島素※→胰島素受體結合→激活AC→Ca++

、Mg++→ATP→cAMP→激活多酶系統。

※糖蛋白結構類似球蛋白。受體循環：合成、降解處于動態平衡。受體缺陷。受體后缺陷。第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日胰島素的降解

主要在肝臟，腎、肌肉亦參與。溶酶體吞噬，依靠蛋白酶、胰島素酶、胰島素轉氫酶，水解完成。肝細胞受損，以上降解酶活性下降，則影響其降解。

皮下注射：30分鐘起作用，高峰2-4小時。第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日糖基化Hb(GHbHbAlc)

"金標準"不易分離RBC僵硬：不能通過微血管導致功能障礙。可反映2-3個月血糖水平用于監測病情。其它蛋白糖基化：血清蛋白、膠質蛋白、角蛋白、晶體等，亦可變性致相應器官發生病變。

第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日

糖尿病診斷標準一天中任何時候血糖≥200mg/dl

或(11.1mmol/L)

空腹血糖≥126mg/dl

或(7.0mmol/L)OGTT2小時血糖≥200mg/dl

或(11.1mmol/L)第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病糖尿病患者中近90%是2型糖尿病引起失明，腎損害，截肢，中風及冠心病的主要原因50-75%的患者死于冠心病發展中國家人口流行情況：2000年全球3億患者，其中1.2億在印度，中國，日本等亞洲國家與生活方式和環境變化有關醫療保健系統巨大的經濟負擔迫切需要新的策略針對疾病管理及預防第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日

胰島素抵抗胰島素敏感性胰島素降低游離葡萄糖濃度的能力刺激葡萄糖的利用:肌肉與脂肪抑制葡萄糖生成:肝臟胰島素抵抗胰島素敏感性降低第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日2型糖尿病的發展

2型糖尿病IGT糖代謝受損正常血糖代謝胰島素敏感性胰島素分泌大血管疾病30%50-100%50%

50%70-100%40%

70%150%10%

100%100%第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日肝臟疾病與2型糖尿病

2型糖尿病患者比普通人群的肝臟病發病率高ALT升高是2型糖尿病患者較常見的肝臟功能異常表現第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日糖糖尿病為第三個

威脅生命之病二型不易診斷：16.6%視網膜病變

21%腎病常規體檢高危人群：高血壓病、冠心病、高血脂。發病率逐年遞增：0.67→3.21%。第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日非酮癥性高滲糖尿病綜合征高糖高滲脫水進行性意識改變第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日特點起病緩慢。

>50歲，協和平均64.5歲。

2/3無或不知有糖尿病史(2型輕)。主要為脫水、神經系統癥狀。誘因為感染、藥物(利尿劑、激素)、血糖升高易誤診。病死率高。易伴有動靜脈血栓導致心、腦疾患。第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日

治療

胰島素小劑量持續靜點4-6u/小時，使血糖逐漸達200mg/dl，2小時測血糖一次調整藥量。第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日糖尿病肝損害診斷要點

50%有肝大，伴脂肪變。由多食善饑轉為食欲不振。消瘦、乏力加重。肝功輕度損害,黃疸罕見。肝炎病毒學指標陰性。第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日糖尿病是慢乙肝患者肝硬化的危險因素之一500例HBV攜帶者，男性:398例42±15歲。女性:102例無酗酒、無吸毒。71例(14.2%)發生肝硬化年發生率2.5%,男性為主。伴糖尿病的發生率為65.2%，不伴糖尿病的發生率為11.7%。（P<0.001）提示：對糖尿病的HBV攜帶者要密切監測。第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日

例數/CGTT異常/餐后血糖空腹胰島素異常

>40歲>40歲異常增高總計急肝38/912/71013慢肝38/1213/731733肝硬化5/53205

第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日OGGT提示,肝病存在糖代謝異常40歲以上患者(包括急肝)要重視血糖升高程度與病程長短有關慢肝存在胰島素抵抗第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日肝源性糖尿病

定義：肝病引起血糖升高，糖耐量降低達糖尿病診斷標準。第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日

發病機理一酶類活性異常胰島素抵抗。胰島素受體數量降低，活性降低。靶細胞對胰島素敏感性降低。游離脂肪酸增高第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日

發病機理二升糖激素代謝障礙：甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、生長激素等均在肝還原或降解。其它因素：胰腺內分泌功能障礙；葡萄糖從側枝入腔靜脈;各種肝炎病毒本身或免疫損害胰腺；大量長期高糖飲食或靜脈輸注葡萄糖。第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日臨床表現多數缺乏糖尿病特征性表現，常被原有肝病癥狀掩蓋，三多癥狀只占1/5且輕微。糖尿病并發癥少見。常見癥狀體征為：消瘦、乏力、色素沉著、體毛脫落、營養不良、水腫等。肝病在前、糖尿病在后。肝功變化與血糖升降呈正相關。對40歲以上慢肝、肝硬化、酒肝、門體分流者要注意。第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日

糖尿病肝損害與肝源性糖尿病鑒別要點

糖尿病肝損害肝源性糖尿病多尿、多飲、多食不典型肝損害在糖尿病之后之前血清胰島素下降或正常高胰島素血癥血磷下降不明顯明顯糖尿病并發癥多少且輕肝損害輕重

第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日肝源性低血糖50mg/dl定義：各種肝病造成的低血糖。發生機制：

◆肝病時肝功受損，糖原儲備不足，糖原異生下降。

◆糖原代謝酶系統功能異常。

◆葡萄糖來源下降或消耗過多。第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日

臨床表現

決定于糖下降的速度、程度，原先有無腦血管病變急性：以植物NS癥狀為特點。亞急性：以精神錯亂、行為異常為特點。慢性：CNS,周圍NS廣泛損害。第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日共同特點空腹發作多，禁食、遲餐、限餐、增加肌肉活動均可促發。神經、精神癥狀明顯。發作程度、頻率常進行性加重與增多。隨肝病治愈而消失。存在原發肝病癥狀與體征。

第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日

神經細胞

本身沒有糖原儲備。不能利用循環中的游離脂肪酸作為能源。其能量來源幾乎完全直接來自血糖。低血糖對機體的影響以NS