..DMH系列干熱滅菌柜驗證方案編號：VP-SB-XZ-0106-01上海百正XX藥業目錄1概述12驗證依據23驗證流程34驗證小組人員及責任45驗證實施的必備條件46設備技術參數一覽表67安裝確認68運行確認129性能確認1810驗證結果綜合評價2411驗證報告2412再驗證24..文件題目普通線DMH系列干熱滅菌柜驗證方案編號VP-SB-XZ-0106-01序頁/總頁1/24編制人20年月日變更人/20年月日部門審核20年月日分管批準20年月日質量審核20年月日質量批準20年月日頒發部門替換/執行日期20年月日分發目的：確認DMH系列干熱滅菌柜的安裝、運行、性能是否符合設計要求,是否符合生產及GMP要求。同時確認該設備操作、維修、保養規程的可行性,并完善該設備操作、維修、保養規程。范圍：注射劑車間小容量普通線DMH系列干熱滅菌柜〔安裝位置：器具洗的驗證。責任人：質保室部長、生產技術部部長、設備動力部副部長、崗位操作人員、設備管理員、計量管理員、檢驗員、QA、檔案管理員。正文：1概述由XX騰飛干燥設備提供的DMH系列干熱滅菌柜用于對質量保證部所使用的耐高溫的工器具進行干燥、滅菌除熱源。DMH系列干熱滅菌柜采用電加熱滅菌,干燥、滅菌程序基本可以分為：準備、加熱、恒溫干燥滅菌、冷卻等幾個階段。滅菌柜通過自身的不銹鋼加熱管對干燥箱腔體內的空氣進行加熱,在內循環風機的作用下,干燥空氣吸收被干燥物件表面的水分,進入加熱通道蒸發排除,干熱空氣在風機作用下定向循環流動,水蒸氣排出。隨著水蒸氣逐漸減少,同時間隙性補充新鮮空氣。滅菌完成后,開啟冷卻風機,對干燥箱進行降溫冷卻,干燥箱內的溫度降至設定的溫度后,設備自動停機。滅菌柜的潔凈風進口、排濕口和其干燥箱箱體內都裝有高溫高效過濾器,以保證箱體內達到A級凈化要求。該滅菌柜由箱體、加熱系統、鼓風系統、排濕系統和電氣控制系統等部分組成。電器控制系統采用人機界面溫控儀控制。..2驗證依據2.1《藥品生產質量管理規范》〔20XX修訂2.3《藥品GMP指南》〔20XX版2.4《中國藥典》〔20XX版二部2.6驗證文件編訂規程2.7設備管理規程2.8滅菌柜確認與驗證管理規程2.10公司驗證總計劃3驗證流程驗證總計驗證總計劃hua劃內確定驗證項確定驗證項目目目是是完善驗證方案重新設計方案驗證方案起草完善驗證方案重新設計方案驗證方案起草否驗證方案審批否驗證方案審批是是驗證任務布置驗證任務布置驗證小組培訓驗證小組培訓驗證計劃實施驗證計劃實施驗證數據匯總驗證數據匯總驗證結果評定驗證結果評定驗證報告審核驗證報告審核否否驗證失敗是是驗證資料歸檔驗證資料歸檔4驗證小組人員及責任小組職務簽名崗位責任組長質控室部長組織制定驗證方案編制驗證報告組織協調實施本項驗證工作進行安裝確認、運行確認和性能確認的評價與分析組員質保室部長對安裝確認、運行確認和性能確認的評價與分析的結論進行確認對驗證報告進行綜合結論組員計量員負責計量器具校驗工作組員設備部副部長對安裝、運行進行確認組員檢驗員對性能進行確認組員檔案員對驗證資料進行收集、存檔5驗證實施的必備條件5.1文件基礎：該設備設計確認已經通過,驗證所用的文件資料已具備。文件名稱文件編號存放處文件檢查結果產品使用說明書/檔案室產品合格證/檔案室電氣原理圖/檔案室外購件合格證/檔案室外購件使用說明書/檔案室公司驗證總計劃/檔案室驗證文件編訂規程SMP-WJ-0010-01檔案室滅菌柜確認與驗證管理規程SMP-QY-0009-01檔案室DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程SOP-SB-GR-1033-01檔案室DMH系列干熱滅菌柜清潔標準操作規程SOP-QJ-GR-1047-01檔案室檢查人：復核人：日期：年月日5.2儀器校驗：驗證中用于檢測的檢驗儀器及計量器具需經過合法的校驗,并具有合格證書。儀器名稱/型號儀器編號合格標準檢查結果ZRQF型智能風速計C-016-11已校驗且在有效期內細菌內毒素測定儀C-075-10已校驗且在有效期內檢查人：復核人：日期：年月日5.3人員培訓：參加驗證的人員需要進行驗證專項培訓。培訓時間培訓地點培訓教師培訓目的學會熟練操作、維修、保養、清潔設備,熟悉設備的驗證方案培訓內容：DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程DMH系列干熱滅菌柜清潔標準操作規程DMH系列干熱滅菌柜驗證方案培訓人員簽名：培訓效果：意見：6設備技術參數一覽表加熱功率2KW0.1KW凈化等級A級常溫～300650×600×750mm〔長、寬、高外形尺寸1650×900×1750mm〔長、寬、高7安裝確認DMH系列干熱滅菌柜設計確認符合GMP及公司要求,且已通過,可以進行DMH系列干熱滅菌柜的安裝確認。7.1確認目的確認設備的安裝符合設計要求及藥品生產質量管理規范的相關要求。7.2確認項目確認設備的安裝與布局符合平面布置圖,便于生產操作、維修、保養和清潔；確認設備關鍵部件的材質、規格等符合設計要求；確認電力系統能滿足生產要求；確認設備的管道安裝符合規范及設計要求；確認設備已清洗,易清洗。7.3確認內容設備安裝與布局根據注射劑車間小容量普通線設備平面圖和干熱滅菌柜的實際尺寸大小,設計安裝圖紙。根據安裝示意圖,檢查其安裝位置、環境及空間,確認其能滿足操作、維修、保養和清潔的需要。檢查設備的安裝是否平穩牢固且水平。對上述確認項目進行現場檢查,并記錄。設備安裝布局檢查確認記錄表檢查項目檢查要求檢查結果安裝位置器具洗安裝環境D級潔凈環境地面環氧樹脂自流坪,光潔平整安裝空間滅菌柜門能自由開關,能順利運送滅菌物；能滿足設備操作、維修和保養及清潔的需要主體平穩牢固且水平,外觀光潔,無損傷無銹蝕門不銹鋼材質,密封條完好,螺栓緊固檢查結果評價：檢查人：復核人：日期：年月日設備關鍵部件檢查DMH系列干熱滅菌柜關鍵部件的材質、規格、供貨單位等是否符合設計要求。設備關鍵部件檢查確認記錄表檢查項目檢查要求檢查結果主體外包拉絲板,美觀大方內膽鏡面板,局部圓弧制作,氬弧焊拋光處理箱門不銹鋼材質；高溫硅膠條密封篩板304不銹鋼材質,帶網孔腔體由篩板把腔體分為兩層,風口外部有不銹鋼調節板加熱裝置優質不銹鋼加熱管,位于烘箱側頂部,拆裝方便,加熱功率：2KW新風設備頂部設有新風進口循環風機功率：0.1KW保溫層超細硅酸鋁纖維棉,厚度150mm控制系統溫控儀控制檢查結果評價：檢查人：復核人：日期：年月日電力系統根據DMH系列干熱滅菌柜電氣原理圖接好設備電源。檢查電源接線是否正確,電壓是否穩定；檢查設備是否有安全裝置。確認電路正確連接,能夠滿足生產要求。.1電源檢查確認檢查設備電源電壓是否穩定、無波動；檢查各電源線線管狀態標識是否清晰明了；檢查電器箱的安裝情況。電源檢查確認記錄表檢查項目檢查要求檢查結果電源220V、50Hz,接地牢固可靠線管進線處密封,有紅色狀態標識電器箱安裝位置不影響設備的正常運行與生產鎖有安全標識有""樣標識散熱裝置有接線電機及其它接線正確牢固檢查結果評價：檢查人：復核人：日期：年月日7.3.5設備清潔、消毒確認設備清潔后,目測設備表面無污跡、無可見異物,用潔凈的白抹布擦拭清洗過的設備,抹布應干凈無臟污。然后用75%乙醇溶液對設備外表面進行消毒。確認設備已清潔和消毒,易清洗、消毒,無死角。設備清洗檢查確認記錄表項目檢查要求檢查結果設備表面內表面無污跡、無可見異物外表面無污跡、無可見異物白抹布擦拭設備內表面白抹布干凈,無臟污外表面白抹布干凈,無臟污消毒設備外表面已用75%乙醇溶液消毒檢查結果評價：檢查人：復核人：日期：年月日7.4安裝確認偏差分析根據本安裝確認方案對注射劑車間小容量普通線的DMH系列干熱滅菌柜進行安裝確認,在確認的過程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況〔偏差,應進行分析,找出原因,進行糾正改進至達到使用要求,否則不能進行該設備的運行確認。DMH 系列干熱滅菌柜安裝偏差處理表偏差記錄填寫人復核人日期偏差原因分析填寫人復核人日期偏差處理填寫人復核人日期偏差處理結果填寫人復核人日期7.5安裝確認結果評價由驗證小組組長根據上述確認記錄、確認結果對注射劑車間小容量普通線DMH系列干熱滅菌柜的安裝進行評價與分析,由QA對安裝確認評價與分析的結論進行確認。評價人：評價日期：年月日QA審核日期：年月日8運行確認DMH系列干熱滅菌柜的安裝符合GMP及公司要求,且已通過確認,DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程已具備,人員已培訓,可以進行運行確認。8.1確認目的確認設備運行平穩。確認設備運行技術參數能滿足設計和生產要求,能達到對工器具干熱、滅菌的目的。8.2確認項目確認設備的高溫高效過濾器無泄漏；確認滅菌柜關鍵組成部分運行正常,能滿足設計和生產要求；對滅菌柜的溫度探頭進行校正,確認其精度符合要求；確認滅菌柜空載運行平穩,運行技術參數能滿足設計標準和生產要求。8.5空載運行干熱滅菌柜內不放任何物品,按照《DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程》操作。接通電源后,設定180℃、90min的運行條件,分別按自動運行和手動運行讓設備空載運行,檢查干熱滅菌柜各部分是否能在設定的程序中正確的協調工作,以確認滅菌柜運行平穩,檢查內容.1用秒表核對程序計時器的運行情況。.2用秒表記錄設備升至設定溫度所需時間；從設定溫度降至要求溫度所需時間。空載試運行記錄設備空載運行檢查確認記錄表檢查項目可接受標準檢查結果控制系統控制系統安全、準確,能正常顯示循環風機運行平衡,無異常聲響。升溫時間干燥箱從室溫升至180℃的時間應≤冷卻時間干燥箱從180℃冷卻至80℃的時間應≤時間控制面板顯示時間與實際滅菌時間一致檢查結果評價：檢查人：復核人：日期：年月日8.6運行確認偏差分析根據本運行確認方案對注射劑車間小容量普通線的DMH系列干熱滅菌柜進行運行確認,在確認的過程中若出現不符合設計要求、工藝要求的情況〔偏差,應進行分析,找出原因,進行糾正改進至達到使用要求,否則該設備不能投入使用。DMH 系列干熱滅菌柜運行偏差處理表偏差記錄填寫人復核人日期偏差原因分析填寫人復核人日期偏差處理填寫人復核人日期偏差處理結果填寫人復核人日期8.7運行確認結果評價由驗證小組組長根據上述確認記錄、確認結果對注射劑車間小容量普通線DMH系列干熱滅菌柜的運行進行評價與分析,由QA對運行確認評價與分析的結論進行確認。評價人：評價日期：年月日QA審核日期：年月日9性能確認DMH系列干熱滅菌柜運行確認符合GMP及公司要求,且已通過,可以進行性能確認。9.1確認目的確認滅菌柜在預定的滅菌條件下,滅菌柜內的溫度均勻性符合工藝要求,滅菌柜裝載中的最冷點能獲得足夠的無菌保證值。確認滅菌柜在預定的滅菌條件下對細菌的殺滅效果,以確認滅菌柜符合工藝和GMP的要求。9.2確認項目通過空載、滿載熱分布,觀察溫度示值,并檢查溫度波動范圍是否在相應幅度內；尋找滅菌柜最冷點,確認滅菌柜在預定的滅菌條件下,滅菌柜內的溫度均勻性符合要求。9.2.29.3確認內容鉑電阻探頭的校正驗證中所用的巡檢儀表的鉑電阻探頭在驗證前后必須進行校準,所有鉑電阻探頭在驗證前后的誤差均應在±0.5℃。此項工作委托XXXX儀表XX公司進行。設定基準溫度加熱溫度為：0℃、100℃、200℃、300℃。校驗結果見"XXXX儀表XX公司檢驗報告"。探頭的分布熱分布運行測試與熱穿透運行試驗的探頭分布一致。將10支溫度探頭通過驗證接口放入干熱滅菌柜內。10號探頭與腔室原探頭并列放置,1～9號探頭按下圖置于腔室各處。各探頭的測溫點不得與柜體、篩板或其它金屬直接接觸,需要固定的采用四氟乙烯密封帶。測試用鉑電阻探頭Pt100分布圖如下。A面、C面分別為滅菌柜腔體靠近前門側和滅菌柜腔體靠近后門側,B面為滅菌柜中部縱切面；各面的4角為探頭分布點；9號探頭位于B切面的中心點。空載熱分布測試檢查并確認干熱滅菌柜在預定的滅菌條件下,空載運行時腔體內溫度分布均勻性是否符合設計及GMP要求,確認干熱滅菌柜腔體內可能存在的冷點位置。.1測試方法按照項探頭分布圖放好溫度探頭并固定,記下探頭編號。滅菌柜內不放任何工器具或其它物品,只放入空的篩板。關上滅菌柜的門,按照《DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程》操作,設定滅菌溫度為180℃、滅菌時間為90min,然后運行滅菌程序。在記錄紙上寫上試驗名稱及開始時間、日期,啟動數據采集器記錄滅菌溫度,滅菌保溫時間每分鐘采集一次,至到滅菌時間結束。運行過程中數據采集器記錄各監測點的溫度。連續測試3次,以體現其重現性。9.3.3.2可接受標準滅菌階段,各檢測點溫度≥180℃；各檢測點溫度差值≤+15.0℃。.3測試結果記錄空載熱分布測試結果分析表驗證時間執行程序保溫開始時間：,保溫結束時間：,滅菌時間：保溫階段各檢測點溫度探頭編號Pv01Pv02Pv03Pv04Pv05Pv06Pv07Pv08Pv09Pv10平均溫度各檢測點平均溫度冷點保溫階段最低溫度值保溫階段最高溫度值保溫階段最高溫度與最低溫度差值結論：最冷點：探頭號；根據試驗結果判定溫度分布均勻性是否符合要求：是否檢查人：復核人：日期：年月日滿載熱分布及熱穿透測試在干熱滅菌柜正常滅菌的過程中,確定干熱滅菌柜腔體內裝載中的最冷點,并確認該點在預定的滅菌條件下能達到干燥、滅菌的目的。.1測試方法干熱滅菌柜腔體內按照操作規程要求滿布日常需滅菌的工器具。按照項探頭分布圖放好溫度探頭并固定后,記下探頭編號。其中9號探頭放置在最冷點,10號溫度探頭放置于廣口瓶內部并與瓶內壁接觸,使其反映物品表面溫度。關上滅菌柜的門,按照《DMH系列干熱滅菌柜操作、維修、保養規程》操作,設定滅菌溫度180℃、滅菌時間90min,然后運行滅菌程序。在記錄紙上寫上試驗名稱及開始時間、日期,啟動數據采集器記錄滅菌溫度,滅菌保溫時間每分鐘采集一次,至到滅菌時間結束。連續測試3次,以體現其重現性。.2可接受標準滅菌階段,各檢測點溫度≥180℃；各檢測點溫度差值≤+15.0℃；最冷點的溫度處于滅菌溫度〔180℃的時間不小于90min。.3測試結果記錄滿載熱分布及熱穿透測試結果分析表驗證時間執行程序保溫開始時間：,保溫結束時間：,滅菌時間：保溫階段各檢測點溫度探頭編號Pv01Pv02Pv03Pv04Pv05Pv06Pv07Pv08Pv09平均溫度各檢測點平均溫度保溫階段最低溫度值保溫階段最高溫度值保溫階段最高溫度與最低溫度差值最冷點溫度高于滅菌溫度〔180℃時間結論：根據試驗結果判定滅菌時間及溫度分布均勻性是否符合要求：是否檢查人：復核人：日期：年月日生物指示劑實驗在設備按照預定滅菌程序運行過程中〔180℃、90min,把細菌內毒素標準品〔濃度104Eu/ml分別放置于滅菌柜中心點和最冷點,確認干熱滅菌柜滅菌效果是否達到預定的要求。.1實驗用生物指示劑內毒素：大腸埃希菌內毒素標準品,濃度104Eu/ml。生物指示劑實驗與滿載熱分布及熱穿透測試同步進行,將2支大腸埃希菌內毒素工作標準品,分別置于滅菌柜最冷點,和中心位置,加入前留樣作陽性對照。連續進行3次測試,以確認檢測結果的重現性。.2滅菌后樣品的處理取出2支內毒素標準品,分別以1ml細菌內毒素檢查用水溶解,再稀釋20倍,然后分別用0.5Eu/ml的鱟試劑進行細菌內毒素檢測。細菌內毒素檢測均需進行陽性對照。.3可接受標準細菌內毒素標準品經滅菌后內毒素濃度應至少降低3個對數單位,即lgRd＞3。.4生物指示劑實驗結果記錄生物指示劑實驗結果記錄表生物指示劑名稱生產廠家貯存方法周期監測點放置位置滅菌后指示劑含量〔EU/瓶陽性對照指示劑含量〔EU/支內毒素衰減lgRd結果判定第一次12第二次12第三次12檢查結