NCCN腫瘤學臨床實踐指南(NCCN指南?)骨髓增生性腫瘤2021.v2—2021年8月18日NCCN.orgNCCN患者指南?，網址：/patients繼續本指南由邱立新醫生團隊編譯僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤腫瘤治療新技術新方法日新月異，瞬間手里的資料已被更新或再版?！皢未颡毝贰钡臅r代已經過去，靠個人去收集最新資料，著實困難。為了給廣大醫生同行節約寶貴時間。我們幾位醫生為大家搜集了眾多腫瘤相關資料，合成“腫瘤資料庫”。資料庫涵蓋了2021各大版本指南及最新解讀、最新各大瘤種專家共識、規范、PD1免疫治療相關最新資料及不良反應處理共識、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻燈、眾多優秀專家講課的精品幻燈等，并且在陸續更新中。希望能幫助到大家。大家一起學習，掌握新知識、新方案，更好的為腫瘤患者服務。“獨樂樂，不如眾樂樂”，也請大家幫轉發給更多需要這些資料的同行朋友?！氨娙耸安窕鹧娓摺?，也希望更多的醫生朋友人加入我們，分享新資料，努力保持資料庫更新。做到在這里總能找到你需要的資料。腫腫瘤醫生同行互幫互助群行50000+歡迎各位醫生同道掃碼入群和大家一起討論腫瘤相關問題！腫瘤醫生同行互幫互助群內利用AI技術，24小時在線自動派發指南共識，最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思維導圖版、萬份腫瘤PPT庫等。掃描或長按識別下方二維碼或添加復旦腫瘤邱立新醫生微信號qiuyisheng333請入群Version5.2021，06/15/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)，Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤*AaronT.Gerds,MD,MS/Chair??T凱斯綜合癌癥中心/塞德曼癌癥中心和克利夫蘭Taussig癌癥研究所*JasonGotlib,MD,MS/Vice-Chair?斯坦福癌癥研究所HarisAli,MD?ξ希望之城國家醫療中心PrithvirajBose,MD?德克薩斯大學chaelWDeiningerMDPhD猶他州大學亨茨曼癌癥研究所AndrewDunbar，醫學博士?紀念斯隆-凱特琳癌癥中心AmroElshoury,MD?RoswellPark綜合癌癥中心TracyIGeorgeMD≠猶Huntsman癥研究所hnaGundaboluMBBS弗雷德和帕梅拉·巴菲特癌癥中心ElizabethHexner,MD?ξ尼亞大學艾布拉姆森癌癥SHobbsMD州總醫院癌癥中心TaniaJain,MBBS?約翰霍普金斯大學西德尼·基梅爾綜合癌癥中心CatrionaJamieson,MD,PhD?加州大學圣地亞哥分校摩爾癌癥中心AndrewT.Kuykendall,MD?TMoffitt癌癥中心YazanMadanat,MD?克薩斯州西南部西蒙斯綜合癌癥中心BrandonMcMahon,MD?科羅拉多大學癌癥中心SanjayR.Mohan,MD?范德比爾特-英格拉姆癌癥中心StephenOh,MD,PhD?巴恩斯猶太醫院和華盛頓大學醫學院的西特曼癌癥中心AnimeshPardanani,MBBS,PhD?梅奧醫學中心癌癥中心olaiPodoltsevMDPhD中心/斯米洛腫瘤醫院heimMDPhD威斯康星大學Carbone癌LindsayRein,MD?杜克癌癥研究所繼續SalitMD弗雷德·哈欽森癌癥研究中心/西雅圖癌癥護理聯盟BradyL.Stein,MD,MHS?T西北大學羅伯特·H·魯里綜合癌癥中心MosheTalpaz,MD?密歇根大學羅杰爾癌癥中心achhaniMD心MarthaWadleigh,MD??Dana-Farber/BrighamandWomen’s癌癥中心rineWalshMD俄州立大學綜合癌癥中心-詹姆斯癌癥醫院和索洛所CWardMD大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心NCCN士?血液學/血液腫瘤學內科T內科學?腫瘤內科≠病理學*討論撰寫委員會成員Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.NCCN骨髓增殖性腫瘤小組成員指導原則更新總結骨髓增殖性腫瘤：?后處理(MPN-1)?NCCN骨髓增殖性腫瘤小組成員指導原則更新總結骨髓增殖性腫瘤：?后處理(MPN-1)?診斷和風險分層(MPN-2)骨髓纖維化：?治療低危骨髓纖維化(MF-1)?治療高風險骨髓纖維化(MF-2)?MF相關貧血(MF-3)的管理?疾病進展至晚期AML(MF-4)?骨髓纖維化(MF-A)患者的風險分層?2013年IWG-MRT和ELNMF緩解標準(MF-B)NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。選擇免費的最先進的靶向治療或免疫治療臨床試驗項目利器，全國在線查找臨床試驗，請單擊此處：/RCTS。或掃碼下方二維碼：真性紅細胞增多癥：?低危真性紅細胞增多癥(PV-1)的治療?高危真性紅細胞增多癥(PV-2)的治療?2013年IWG-MRT和ELNPV緩解標準(PV-A)原發性血小板增多癥?極低風險或低風險ET(ET-1)的治療?中危原發性血小板增多癥(ET-2)的治療?高危原發性血小板增多癥(ET-3)的治療?2013年IWG-MRT和ELNET緩解標準(ET-A)骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤(MDS/MPN)：見NCCN骨髓增生南?2017年WHO原發性骨髓纖維化診斷標準(MPN-A)?PV后/ET后MF(MPN-B)的IWG-MRT診斷標準?2017年WHOPV和ET診斷標準(MPN-C)?MPN突變(MPN-D)的預后意義?癥狀負擔評估(MPN-E1/2)?骨髓增殖性腫瘤癥狀評估表：癥狀總評分(MPN-SAFTSS；?MPN患者的支持性治療(MPN-F)?使用JAK抑制劑的特殊考慮(MPN-G)?治療PV和ET(MPN-H)的特殊考慮?羥基脲耐藥/不耐受(MPN-I)的定義NCCN指南?是作者關于其對目前公認的治療方法觀點的證據和共識聲明。任何尋求應用或咨詢NCCN指南的臨床醫生均應在個體臨床情況的背景下使用獨立的醫學判斷來確定任何患者的護理或治療。美國國家綜合癌癥網絡?(NCCN?)對其內容、使用或應用不作任何形式的陳述或保證，并以任何方式對其應用或使用不承擔任何責任。NCCN指南版權歸NationalComprehensiveCancerNetwork?所有。保留所有權利。未經NCCN明確書面許可，不得以任何形式復制本NCCN指南及其圖示。?2021版權所有。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤NCCN骨髓增殖性腫瘤指南版本2.2021(版本1.2021)的更新內容包括：ET-1?對于低風險患者，修改第二項：阿司匹林(81-100mg/天)用于血管舒縮/微血管紊亂的低風險患者和/或低風險JAK2陽性患者。MPN-G4/5?韋尼克腦病編輯為韋尼克。?修改第3條第1句：硫胺素缺乏患者不應開始服用Fedratinib，如果劑量較低，應在治療開始前補充硫胺素。MPN-H2/3?妊娠第7條；在“應使用聚乙二醇干擾素α-2a”后增加了以下參考文獻：BeauverdY,RadiaD,CargoC,etal.Pegylatedinterferonalpha-2aforessentialthrombocythemiaduringpregnancy:outcomeandsafety.Acaseseries.Haematologica2016;101:e182-184.第8條；在“需要抗凝治療且處于哺乳期的患者”后添加以下參考文獻：BatesSM,RajasekharA,MiddeldorpS,etal.AmericanSocietyofHematology2018guidelinesformanagementofvenousthromboembolism:venousthromboembolisminthecontextofpregnancy.BloodAdv2018;2:3317-3359.MS-1?對討論進行了更新，以反映算法的變更。NCCN骨髓增殖性腫瘤指南第1.2021版較第1.2020版的更新內容包括：MPN-1疑似MPN?增加腳注：參見NCCN指南中關于嗜酸性粒細胞增多和酪氨酸激酶融合基因的系統性肥大細胞增多癥和髓系/淋巴系腫瘤的檢查后處理：?修改的第四個項目符號：BCR-ABL1的FISH(如果RT-PCR不可用)或多重RT-PCR(如果可用)(首選)，以排除CML的診斷；如果BCR-ABL1陽性，參見NCCN慢性髓系白血病指南。?修改第6條：鐵染色骨髓穿刺；三色和網硬蛋白染色骨髓活檢?修改第7條：骨髓細胞遺傳學(血液，如果是骨髓無法抽吸)(核型±有或無FISH)(也適用于MF-4)?第9條，新：如果骨髓中有肥大細胞聚集的證據，請參見NCCN系統性肥大細胞增多癥指南進行診斷檢查MPN-2?在第二列添加新標題：前瞻性風險模型?為定義血栓出血風險而進行的重要編輯傳統風險模型和IPSET-血栓形成。MF-1?第4列，刪除：觀察結果?第6列，修改日期：繼續觀察(如果無癥狀)并監測疾病進展(MPN-10；MPN-E2/2)(也用于MF-2)有癥狀的患者應按如下所述進行管理?響應，第7列修改：繼續治療并監測疾病進展(MPN-10;MPN-E2of2)?無響應或損失或響應，修改第7列：替代方案不用于初始治療和疾病監測進展(MPN-10；MPN-E第2頁，共2頁)Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤NCCN骨髓增殖性腫瘤指南第1.2021版較第1.2020版的更新內容包括：MF-2?第二列和第三列翻轉血小板≥50：適合接受同種異體HCT的移植，且不適合考慮進行臨床試驗的移植。?回復，第8列修改：并監測疾病進展(MPN-10；MPN-E2/2)。?無響應或損失或響應，修改第8列：之前未使用臨床試驗或替代JAK抑制劑，并監測疾病進展(MPN-10；MPN-E2/2)腳注：?“i”，修改為包括以下內容：出于計劃目的，建議早期轉診至移植。橋接治療可用于移植前將骨髓原始細胞降低至可接受水平。(也適用于MF-4)。修改了“j”，以包括：參見(MPN-G，1/5)。移植前JAK抑制劑的使用見討論。(也適用于MF-3和MF-4)。MF-3?Luspatercept是血清EPO≥500的3類推薦藥物，相應腳注如下，首選Luspatercept臨床試驗(如可用)。腳注：?修改了“m”，以便包括：...他汀類藥物被推薦為橫紋肌溶解風險增加的擔憂。?開始聯合治療，然后在3個月內逐漸減少潑尼松劑量，這是新的腳注，對應于來那度胺或沙利度胺±潑尼松MF-4診斷檢查：?修改第2條：骨髓評價(血液，如果骨髓無法穿刺)。細胞遺傳學(有或無FISH的核型)。治療：?移植候選人：誘導治療，之后進行同種異體HCT(針對緩解患者)?誘導治療選擇包括：低甲基化藥物(HMA)±JAK2抑制劑(阿扎胞苷或地西他濱)強化誘導化療(參見NCCNAML指南)，然后進行同種異體HCT?不適合移植：?HMA±JAK2抑制劑(阿扎胞苷或地西他濱)或?低強度誘導化療腳注：?“t”是新的移植候選藥物，而不是移植候選藥物：JAK抑制劑(蘆可替尼或fedratinib)可與HMA(阿扎胞苷或地西他濱)聯合用于緩解脾腫大或其他疾病相關癥狀。MF-A(4/5)?不存在或CALR-1型突變未突變基因型(也適用于MF-A，5/5)?不利的復雜核型腳注：?首選方案：“a”修改為包括：Q157“b”修改如下：不良核型：復雜核型或包括+8、-7/7q-、i(17q)、-5/5q-、12p-、inv(3)或11q23重排的唯一或兩個異常。MF-B(1/4)?“接受HCT的患者可以使用其他緩解標準進行緩解評估”是對應于標題2013IWG-MRT和ELN骨髓纖維化(MF)緩解標準的新腳注。MF-B(3/4)?分子學緩解：刪除“粒細胞”PV-1?第3列，修改：監測新發血栓形成或出血，從第2列移出。(也適用于PV-2)。修改第5列第4個項目符號：進行性血小板增多和/或白細胞增多。(也適用于PV-2、ET-1和ET-2)。腳注：?“對于癥狀難治的患者，可考慮阿司匹林每日兩次(DillingerJG,etal.ThrombRes2012;129:91-94;PascaleS,etalBlood2012;119:3595-3603)”是對應于第二列的新腳注，第二項：阿司匹林(81-100mg/天)。(也適用于PV-2、ET-1、ET-2和ET-3)。PV-2?第2列，修改為包括：細胞減滅術治療的首選方案聚乙二醇干擾素α-2a(基于年齡和其他患者特異性變量)腳注：?“l”修改：雖然開始治療后血細胞計數正?；ǔＪ桥R床實踐中完成的目標……(同樣適用于ET-3)Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤NCCN骨髓增殖性腫瘤指南第1.2021版較第1.2020版的更新內容包括：ET-1?對于低風險患者修改第2條：阿司匹林(81-100mg/天)用于伴有血管舒縮/微血管障礙和/或JAK2陽性患者血管癥狀的低風險患者?第3列，修改：從第2列開始，監測新發血栓形成、獲得性VWD和/或疾病相關大出血。(也適用于ET-2和ET-3)腳注：?在阿司匹林中添加了“a”，將讀者發送至“PV和ET(MPN-H)治療中的特殊考慮”。(也適用于ET-2)?“c”修改了第三句：必須根據血管舒縮癥狀的存在與出血風險，權衡較高劑量阿司匹林(>100mg)的風險和獲益。(也適用于ET-2)ET-2?中等風險，修改第2條：阿司匹林(81–100mg/天)用于血管舒縮/微血管障礙血管癥狀ET-3?第2列，修改為包括：首選和其他推薦方案的細胞減滅術治療ET-4?血小板單采(用于緊急情況，例如重度血小板增多相關的神經系統并發癥)在某些情況下有用，是第三列的新內容，參考文獻如下：PadmanabhanA,etal.JClinApher2019;34:171-354.MPN-D(1/4)MPN突變的預后意義?原發性骨髓纖維化(PMF)RAS：與OS降低相關，使用相應的參考文獻；SantosFPS,GettaB,Masarova,etal.PrognosticimpactofRAS-pathMPN-D(3/4)MPN突變的預后意義?真性紅細胞增多癥(PV)更新參考文獻：TefferiA,GuglielmelliP,LashoTL,etal.突變增強原發性血小板增多癥和真性紅細胞增多癥的國際預后系統。BrJHaematol2020;189:291-302.(也適用于MPN-D，4/4)“在臨床結果方面，SRSF2和SF3B1突變仍然是重要的預測因子”是一個新的腳注。(也適用于MPN-D，4/4)MPN-F(1/3)骨髓纖維化?第五個項目符號，第一個子項目符號：考慮重組(滅活)帶狀皰疹疫苗接受蘆可替尼和fedratinib治療的患者是疫苗接種下的新子項目。MPN-F(2/3)MPN患者的癥狀管理?修改第二句：雖然JAK2抑制抑制劑已被證明可廣泛改善疾病相關癥狀……MPN-G(2/5)使用JAK抑制劑/蘆可替尼的特殊考慮?修改第1條第2句：考慮監測尿酸和LDH。MPN-G(3/5)使用JAK抑制劑/蘆可替尼的特殊考慮?非黑色素瘤皮膚癌每年定期進行皮膚檢查。MPN-G(5/5)MPN患者使用JAK抑制劑的淋巴瘤風險?修改第一句：低度和高度淋巴腫瘤……修改了第二句：其他研究未發現接受JAK抑制劑治療的患者淋巴瘤風險增加的證據，需要額外的研究來驗證這些觀察結果參考文獻(本頁新增)：?RumiE,ZibelliniS,BoveriE,etal.RuxolitinibtreatmentandriskofB-celllymphomasinmyeloproliferativeneoplasms.AmJHematol2019;94:E185-E188.?BarbuiT,GhirardiA,MasciulliA,etal.SecondcancerinPhiladelphianegativemyeloproliferativeneoplasms(MPN-K).Anestedcase-controlstudy.Leukemia2019;33:1996-2005.?PolverelliN,ElliEM,AbruzzeseE,etal.SecondPrimarymalignancyinmyelofibrosisinpatientstreatedwithruxolitinib.BrJHaematol2020Nov21.doi:10.1111/bjh.17192.Onlineaheadofprint.MPN-H(1/3)治療真性紅細胞增多癥(PV)和原發性血小板增多癥(ET)的特殊考慮?血管事件/血栓形成的管理第一項，第二項，新：對于具有其他心血管風險因素(指所有亞型)的患者，考慮使用阿司匹林(見ET-1和ET-2)。MPN-H(2/3)?妊娠修改第3個項目符號：“低風險疾病(妊娠)...............................(維持PV患者的紅細胞壓積修改第5條：高風險疾病和血栓形成史(妊娠)：既往血栓事件：Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.診斷和風險分層參見MPN-2疑似骨髓增殖性腫瘤(MPN)a新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensive診斷和風險分層參見MPN-2疑似骨髓增殖性腫瘤(MPN)aNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤?H&P，包括通過觸診確定的脾臟大小，血栓/出血事件和心血管風險因素的評估?CBC和分類計數?全面代謝檢查，包括尿酸、乳酸脫氫酶(LDH)和肝功能檢查(LFT)?BCR-ABL1的FISH或多重RT-PCR(如果可用)以排除CML的診斷；如果BCR-ABL1陽性，參見NCCN慢性髓系白血病指南?血涂片檢查?骨髓穿刺，鐵染色；骨髓活檢，三色和網硬蛋白染色b,c,d?骨髓細胞遺傳學(血液，如果骨髓無法穿刺)(核型，伴或不伴FISH)b、c、d?JAK2V617F突變的分子檢測(血液)；如果結果為陰性，檢測CALR和MPL突變(對于ET和MF患者)和JAK2外顯子12突變(對于PV患者)或使用多基因NGS面板(包括JAK2、CALR和MPLe)進行分子檢測?如果骨髓中有肥大細胞聚集的證據，請參見NCCN系統性肥大細胞增多癥指南進行診斷檢查?使用MPN癥狀評估表癥狀總評分評估癥狀負擔(MPN-SAFTSS；MPN-10；MPN-E2/2)?輸血/用藥史記錄?人類白細胞抗原(HLA)檢測，如果考慮同種異體造血細胞移植(HCT)f?血清促紅細胞生成素(EPO)水平?血清鐵檢查?在選定患者中評價獲得性血管性血友病(VWD)和/或其他凝血病的凝血試驗g凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(PTT)、纖維蛋白原血漿血管性血友病因子抗原(VWFA)測量VonWillebrandRistocetin輔因子(VWF:RCo)活性haNCCN性肥大細胞增多癥和帶有嗜酸性粒細胞增多癥和酪氨酸激酶融合基因的髓樣/淋巴腫斷檢查。b參見2017年WHO原發性骨髓纖維化(PMF)診斷標準。參見(MPN-A)。cETPVMF的診斷標準。參見(MPN-B)。d17年WHOPV和ET診斷標準。參見(MPN-C)。e突變的預后模型已被提出來確定可能有白血病轉化風險的骨髓纖維化(MF)患者。新一代測序NGS助于在選定的情況(例如，三陰性非突變JAK2、MPL和CALR)。MPN患者中具有預后意義的體細胞突變列表見MPN-D。f參見MF-2和MF-3。g風險外科手術的患者，以及血小板計數升高和/或脾腫大或原因不明出血的患者。h在某些情況下，包括血管假性血友病因子(VWF)抗原、因子VIII活性和VWF多聚體在內的擴展系列可能是有Note:Allrecommendationsarecategory2Aunlessotherwiseindicated.ClinicalTrials:NCCNbelievesthatthebestmanagementofanypatientwithcancerisinaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.MPN-1Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.PN新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。PNNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤化纖維化(PMF)b?MIPPS-70或MIPSS-70+DIPSSPlus(如果分子檢(如果核型分析不可PV或ET后MFc?MYSEC-PM胞增多癥(PV)d傳統風險模型k低風險(MF-1)?MIPSS-70：≤3?MIPSS-70+版本2.0：≤3?DIPSS-Plus：≤1?DIPSS：≤2?MYSEC-PM：<14高風險(MF-2)?MIPSS-70：≥4?MIPSS-70+版本2.0：≥4?DIPSS-Plus：>1?DIPSS：>2?MYSEC-PM：≥14低風險(PV-1)?年齡<60歲且無既往血栓形成史高危(PV-2)?年齡≥60歲和/或既往血栓形成史增多癥(ET)IPSET-血栓形成(修訂)l極低風險(ET-1)?年齡≤60歲，無JAK2突變，無血栓形成既往史ET)?年齡≤60歲，存在JAK2突變，無血栓形成既往史中等風險(ET-2)?年齡≥60歲，無JAK2突變，無血栓形成既往史高危(ET-3)?任何年齡血栓形成史或年齡>60歲伴JAK2突變注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓增生性腫瘤b參見2017年WHO原發性骨髓纖維化診斷標準。參見(MPN-A)。cET后或PV后MF的診斷標準。參見(MPN-B)。d參見2017年WHOPV和ET診斷標準。參見(MPN-C)。iMPN的診斷基于2017年WHO標準，需要結合臨床、實驗室、細胞遺傳學和分子檢測。jMFPVET具有MPN管理專業知識的專業中心。kMarchioliR,etal.JClinOncol2005;23:2224-2232.l修訂的ET血栓形成國際預后評分(IPSET-血栓形成)是ET風險分層的首選(HaiderM,etal.AmJHematol2016;91:390-394.BarbuiT,etal.BloodCancerJ2015;5:e369)。注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.低風險a擔(MPN-10MPN-E2/2)之前未或情況下有或二醇干擾素α-2a或基脲，如果細胞減有癥狀獲益疾病進展的反應和低風險a擔(MPN-10MPN-E2/2)之前未或情況下有或二醇干擾素α-2a或基脲，如果細胞減有癥狀獲益疾病進展的反應和體征/癥狀 MPN0;MPN-E2/2)每3-6月c,d 狀bNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化險骨髓纖維化的治療疾病進展的體征疾病進展的體征和癥狀 每3-6月c,d察或 無癥狀)，并監測疾病進展察或 MPNSAFTSS負MPNSAFTSS負解或g疾病進展療并監測疾病進展c,e,f(MPN-不用于初始治療和疾病進展監測的替代方案c,e,f (MPN-10；MPN-E2/2)參見見MF-4e參見JAK抑制劑(MPN-G)e參見JAK抑制劑(MPN-G)使用的特殊考慮。f臨床獲益可能未達到IWG緩解標準的閾值，建議根據臨床醫生的判斷繼續使用蘆可替尼。參見IWGMRTELNMF反應標準(MF-B)。g應考慮使用多基因NGS組合進行額外的分子檢測，以評價與患者疾病進展相關的高風險突變PMF。參見MPN突變的預后意義(MPN-D)。PMF同種異體HCT的決策。參見MPN突變的預后意義(MPN-D)。b參見MPN(MPN-F)患者的支持性治療。c應在診斷時和有臨床指征時進行骨髓穿刺和活檢(如果進展的癥狀和體征增加支持)。注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。d參見2013年IWG-MRT和ELNMF反應標準注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。到IWG-MRT反應標準的閾值。緩解評估應根據疾病相關癥狀的改善情況，由臨床醫生自行決定。MF-1Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.(MPN-10；新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。(MPN-10；NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化NSAFSS負擔高風險h0×109/L的治療不是移植候選人考慮臨床試驗k人e,i 移植候選人h,i,j魯索替尼疾病進展的或體征/癥狀非移植候選e,iFedratinib(魯索替尼疾病進展的或體征/癥狀非移植候選e,iFedratinib(MPN-10； (2B類)MPN-E2/2)或每3-6月c,d或或其他JAK抑疾病進展監測c,e,f(MPN-10；MPN-E2/2)非移植候選患者，僅有癥狀b非移植候選患者，僅有癥狀bb參見MPN(MPN-F)患者的支持性治療。c應在診斷時和根據臨床情況進行骨髓穿刺和活檢(如果進展的癥狀和體征增加支持)。d13年IWG-MRT和ELNMF反應標準(MF-B)。這些應答標準主要用于臨床試驗。臨床獲益可能達不到IWGMRT標準的閾值。應根據臨床醫生的判斷，根據疾病相關癥狀的改善情況進行緩解評估。eJAK制劑(MPN-G)使用的特殊考慮。f臨床獲益可能未達到IWG緩解標準的閾值，建議根據臨床醫生的判斷繼續使用蘆可替尼或fedratinib。參IWGMRTELNMF反應標準(MF-B)。g應考慮使用多基因NGS面板進行額外的分子檢測,評估與患者疾病進展相關的高風險突變PMFMPN的預后意義(MPN-D)。h建議對所有患者進行同種異體HCT評價。識別“高風險”突變可能有助于PMF患者同種異體HCTMPNDi因HCT患者的選擇應基于年齡、體能狀態、主要合并癥、社會心理狀態、患者偏好和護性。出于計劃目的，建議早期轉診至移植。橋接治療可用于移植前將骨髓原始細水平。j在接近預處理開始時可繼續使用Ruxolitinib或fedratinib治療用于改善脾腫大和其他疾病相關癥MPNG1/5)。移植前JAK抑制劑的使用見討論。k如果臨床試驗不可用，應考慮其他選擇。更多詳情請參見討論。注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。MF-2Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021NCCN指南討論MF相關貧血的管理原因(例如，出血，B2或葉酸缺?治療共存病因?如有需要，更換鐵、葉酸、征(白細胞減少)?支持性說明b00mU/mLEPO500mU/mL有反應有反應繼續治療ESA(阿法或或或或 d或或來那度胺±潑尼松o或沙利度胺±潑尼松o或Luspaterceptp3類)b參見MPN(MPN-F)患者的支持性治療。dIWGMRTELNMFMFB床試驗。臨床獲益可能達不到IWG-MRT反應標準的閾值。應根據臨床醫生的判斷，根據疾病相關癥狀的改善情況進行緩解評估。j對于脾腫大和其他疾病相關癥狀的改善，可繼續使用Ruxolitinib或fedratinib。iFDA的生物類似藥是阿法依泊汀的合適替代品。m建議對男性進行前列腺癌篩查，并監測肝功能檢查以及使用他汀類藥物等合并用藥，以免增加橫紋肌溶解風險增加的風險。ndel(5q)的存在與來那度胺更好的緩解率相關。o療，隨后在3個月內逐漸減少潑尼松劑量。p首選luspatercept的臨床試驗(如可用)。注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。MF-3Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.進展至晚期/AML新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。進展至晚期/AMLNCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化?骨髓穿刺和三色和網染色活檢?骨髓評價(血液，如果無髓穿刺) ?細胞遺傳學(有或突變(參見NCCNAML指南)F周血或骨髓中原始細%)MF原始細胞期/AMLq 中原始?誘導治療后進行同種異體HCT(緩解患者)?誘導治療選擇包括：rsNCCNAML指南)或HMA±JAK抑制劑t或低強度化療r,s(參見NCCNAML指南)iHCT社會心理狀態、患者偏好和護理人員的可用性。出于計劃目的，建議早期轉診至移植。橋接治療可用于移植前將骨髓原始細胞降低至可接受水平。jRuxolitinib或fedratinib可在接近預處理治療開始時繼續使用，以改善脾腫大和其他疾病相關癥狀，見(MPN-G，1/5)。移植前JAK抑制劑的使用見討論。r腫瘤溶解綜合征(TLS)的預防治療。參見MPN患者的支持性治療(MPN-F)。sAML方案通常用于MPN疾病進展的管理。然而，這些方案通常緩解率較差。tJAK抑制劑(蘆可替尼或fedratinib)可與HMA(阿扎胞苷或地西他濱)聯合用于緩解脾腫大或其他疾病相關癥狀。注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。FVersion2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化骨髓纖維化(MF)患者的風險分層(PMF)SSIPSSPLUSMIPSSMIPSS+版本2.0PVET后(MF)MYSECPM(MF-A，5/5)注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.2/5新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021National2/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化PMF者的風險分層動態國際預后評分系統(DIPSS)1012年齡，歲55g/dL0外周血原始細胞，%，Y/NNY低0高DIPSS評分的在線計算器可參見httpsqxmdcomcalculatecalculator_187/dipss-prognosis-in-rosisDIPSSPLUSDIPSS低風險0DIPSS中度風險1(INT-1)1DIPSS中危2(INT-2)23111*不良核型：復雜核型或單一或兩種異常，包括8、7/7q-、i(17q)、5/5q-、12p-、inv(3)或11q23三體重排。低01高DIPSS-PLUS評分的在線計算器可參見httpsqxmdcomcalculatecalculator15/dipss-plus-score-for-rognosisinmyelofibrosis1PassamontiF,CervantesF,VannucchiAM,etal.Adynamicprognosticmodeltopredictsurvivalinprimarymyelofibrosis:astudybytheIWG-MRT(InternationalWorkingGroupforMyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment).Blood2010;115:1703-1708.2GangatN,CaramazzaD,VaidyaR,etal.DIPSSplus:arefinedDynamicInternationalPrognosticScoringSystemforprimarymyelofibrosisthatincorporatesprognosticinformationfromkaryotype,plateletcount,andtransfusionstatus.JClinOncol2011;29:392-397.注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化PMF患者的風險分層強IPSS(MIPSS-70)PMF年齡≤70歲的患者3122細胞≥2%1纖維化≥2級11CALR變基因型1HMR突變a1≥2個HMR突變2低高scoreit腳注參考文獻3GuglielmelliP,LashoTL,RotunnoG,etal.MIPSS-70:Mutation-EnhancedInternationalPrognosticScoreSystemforTransplantation-AgePatientswithPrimaryMyelofibrosis.JClinOncol2018,36:310-318..注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN./5低高0低高0MIPSS-70+版本2.0的在線計算器見http://www.mipss70score.it/.4/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化PMF患者的風險分層原發性骨髓纖維化的突變和核型增強國際預后評分系統4,5(MIPSS-70+版本2.0)重度貧血(女性血紅蛋白<8g/dL，男性<9g/dL)2中度貧血(女性血紅蛋白8–9.9g/dL，男性9–10.9g/dL)1環原始細胞≥2%12LR2MRa2≥2個HMR突變33VHR析4腳注參考文獻TefferiAGuglielmelliPLashoTLetal.MIPSS70+Version2.0:MutationandKaryotype-EnhancedInternationalPrognosticScoringSystemforPrimaryMyelofibrosis.JClinOncol2018,36:1769-1770.TefferiANicolosiMMudireddyMetalRevisedcytogeneticriskstratificationinprimarymyelofibrosis:analysisbasedon1002informativepatents.Leukemia2018;32:1189-199.注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN./5新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021National/5NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化PV后和ET后MF患者的風險分層繼發于PV和ET的骨髓纖維化預后模型(MYSEC-PM)6患者年齡2細胞≥3%2LR211低1高6MYSEC的在線計算器可參見http://mysec-pm.eu/.6PassamontiF,GiorginoT,MoraB,etal.Aclinical-molecularprognosticmodeltopredictsurvivalinpatientswithpostpolycythemiaveraandpostessentialthrombocythemiamyelofibrosis.Leukemia2017,31:2726-2731.注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化2013版IWG-MRT和ELN關于骨髓纖維化(MF)的緩解標準a,1,2要求的標準(對于所有緩解類別，獲益必須持續≥12周才有資格作為緩解)骨髓：a年齡校正后的正常細胞；原始細胞<5%；≤1級MFb和血紅蛋白≥10g/dL且<正常上限(UNL)；中性粒細胞計數≥1×109/L且<UNL；血小板計數≥100×109/L且<UNL；未成熟骨髓細胞<2%c疾病癥狀消退；脾臟和肝臟(EMH)證據血紅蛋白≥10g/dL且<UNL；中性粒細胞計數≥1×109/L且<UNL；血小板計數≥100×109/L且<UNL；未成熟骨髓細胞<2%c或骨髓：a年齡校正的正常細胞；原始細胞<5%；≤1級MFb和外周血：8.5g/dL≤血紅蛋白<10g/dL，且<UNL；中性粒細胞計數≥1×109/L且<UNL；50×109/L≤血小板計數<100×109/L，且<UNL；未成熟骨髓細胞<2%c疾病癥狀消退；脾臟和肝臟參見MF-B的腳注(4/4)aPatientsundergoingHCTmaybeevaluatedforresponseassessmentusingotherresponsecriteria.。TefferiACervantesFMesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensustBlood2Theseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheNCCN何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化2013版IWG-MRT和ELN關于骨髓纖維化(MF)的緩解標準1,2要求的標準(對于所有緩解類別，獲益必須持續≥12周才有資格作為緩解)d肋緣下至少5cm(LCM)或低于LCM時，可觸及距離增加≥100%，基線脾腫大為5-10cm，或低于LCM時，可觸及距離增加cm實白血病轉化，或緩解類別在達到完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或CI后，至少不再符合臨床改善(CI)的標準，或貧血癥狀消失持續至少1個月或脾大癥狀消失持續至少1個月貧血、脾大或癥狀無進展，或無貧血、血小板減少或中性粒細胞減少的嚴重程度的增加e非輸血依賴性患者：血紅蛋白水平升高≥2g/dLf依賴輸血的患者：變得不依賴輸血g脾臟反應g，h在LCM下方5-10cm處可觸及的基線脾腫大，變得不可觸及或脾臟緩解需要通過MRI或CT證實，顯示脾臟體積縮小≥35%參見MF-B的腳注(4/4)1TefferiA,CervantesF,MesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensustBlood2Theseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheclinician.除非另有說明，所有建議均為2A類。NCCN何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.MF-B4新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化2013版IWG-MRT和ELN關于骨髓纖維化(MF)的緩解標準1,2評估治療引起的細胞遺傳學和分子變化的建議學緩解必須分析至少10個中期分裂相用于細胞遺傳學緩解評價，并需要通過以下方法確認6個月時間窗內重復檢測CR常的根除PR：異常中期分裂相減少≥50%(部分緩解僅適用于基線時至少有10個異常中期分裂相的患者)分子學緩解評估必須在外周血中進行分析，并且需要重復確認個月時間窗內的檢查CR常的根除PR：等位基因負荷降低≥50%(部分緩解僅適用于基線時突變等位基因負荷至少為20%的患者)傳學/分子學復發重新出現經重復檢測證實的預先存在的細胞遺傳學或分子學異常參見MF-B的腳注(4/4)TefferiACervantesFMesaR,etal.Revisedresponsecriteriaformyelofibrosis:InternationalWorkingGroup-MyeloproliferativeNeoplasmsResearchandTreatment(IWG-MRT)andEuropeanLeukemiaNet(ELN)consensusortBloodTheseresponsecriteriaweredevelopedmainlyforuseinclinicaltrials.ClinicalbenefitmaynotreachthethresholdoftheIWG-MRTResponseCriteria.Responseassessmentshouldbedonebasedontheimprovementofdisease-relatedsymptomsatthediscretionoftheclinician注：除非另有說明，所有建議均為2A類。臨床試驗：NCCN認為，任何癌癥患者的最佳管理都是在臨床試驗中。尤其鼓勵參加臨床試驗。Version2.2021,08/18/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.B3/4B/4新醫生團隊編譯，僅供個人學習使用，嚴禁用于商業，請于下載后24小時刪除。版權歸?2021NationalComprehensiveB/4NCCNGuidelinesVersion2.2021骨髓纖維化a基線和治療后骨髓切片將由中心審查過程一次解讀。細胞遺傳學和分子學不用于CR評價。b根據歐洲分類對MF進行分級。(ThieleJ,KvasnickaHM,FacchettiF,etal.Europeanconsensusongradingbonemarrowfibrosisandassessmentofcellularity.Haematologica2005;90:1128.)強調CR骨髓的共識定義僅在符合所有其他標準的患者中使用，包括白紅細胞增多癥消退。還應注意的是，工作組就代表組織學完全緩解的內容達成共識是一項特別困難的任務。c未成熟髓系細胞構成原始細胞+早幼粒細胞+中幼粒細胞+晚幼粒細胞+有核紅細胞。在脾切除患者中，允許未成熟髓系細胞<5%。。d脾腫大的疾病進展需要通過MRI或CT證實，顯示脾臟體積較基線增加≥25%。體檢和影像學檢查的基線值都是指治療前基線，而非治療后測量。e參見貧血緩解、脾臟緩解和疾病進展的定義。貧血嚴重程度的增加構成了新的輸血依賴性的發生或血紅蛋白水平從治療前基線下降≥2g/dL，持續至少12周。根據不良事件通用術語標準(CTCAE)第4.0版，血小板減少癥或中性粒細胞減少癥的嚴重程度增加定義為血小板計數或中性粒細胞絕對計數相對于治療前基線下降2級。此外，CI的分配要求最小血小板計數≥25000×109/L和中性粒細胞絕對計數≥0.5×109/L.f僅適用于基線血紅蛋白<10g/dL的患者。在研究入組時不符合嚴格的輸血依賴標準的患者中(見下文)，但在前一個月內接受過輸血的患者中，輸血前血紅蛋白水平應作為基線。g研究入組前的輸血依賴性定義為研究入組前12周內，在沒有出血或治療引起的貧血的情況下，在血紅蛋白水平<8.5g/dL時輸注至少6個單位的濃縮紅細胞(PRBC)。此外，最近的輸血事件必須發生在研究入組前28天內。輸血依賴性患者的緩解要求在治療期間任何連續“滾動”12周間隔內無任何PRBC輸注，以血紅蛋白水平≤8.5g/dL為上限。h在脾切除患者中，可觸及的肝腫大用相同的測量策略替代。i脾臟或肝臟緩解必須通過成像研究證實，其中需要通過MRI或CT評估脾臟體積減少≥35%