分析方法的驗證（二）東陽光藥業宜昌長江藥業有限公司2012年10月·武漢1本部分主要涉及到的內容：分析方法的驗證與確認分析方法轉移分析方法驗證的案例（原料藥方面）2分析方法的驗證與確認（1）分析方法的驗證中國GMP第10章223條：符合下列情形之一的，分析方法需要進行驗證:---采用新建立的分析方法；---分析方法發生變更時；---采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；---法規規定的其他需要驗證的分析方法。3分析方法的驗證與確認ICHQ712.80：分析方法應該進行驗證，除非采用的方法是相關的藥典或其他公認的參照標準中收載的方法。

目前比較統一的認識：新建立的分析方法或對相關藥典或其他公認標準中收載的方法有較大幅度更改的分析方法均需要進行驗證，并且大部分情況下，此類方法都需要做全面驗證。

4分析方法的驗證與確認（2）分析方法的再驗證USP<1225>中提到：對于藥典方法，在以下情況下可能需要再驗證:---向USP提交修訂的分析方法；---用于新產品或新原材料而建立的一般方法。ICH指出，在以下情況必須進行分析方法的再驗證：---原料藥合成的工藝路線改變；---藥物制劑的組成發生改變；---分析方法發生部分改變。

5分析方法的驗證與確認再驗證的原則：改變的程度決定分析方法再驗證的程度。再驗證的目的：是為了更好的完善分析方法，證明修訂后的分析方法合理、可行，從而更好的控制藥品的內在質量。6（3）分析方法的確認（參考USP〈1226〉）

符合下列情形之一的，只需要做方法確認：---采用現行藥典收載的分析方法---采用驗證過的法定標準中收載的分析方法---對藥典方法有改動，但在藥典允許的范圍內以上方法被認為已經進行過驗證，首次使用時只需要通過方法確認來證明方法在本實驗室實際條件下（人員、儀器、試劑等）的適用性。分析方法的驗證與確認7

藥典允許的方法調整范圍（HPLC）8

藥典允許的方法調整范圍（HPLC）9

藥典允許的方法調整范圍（HPLC）10

藥典允許的方法調整范圍（色譜柱）USP藥典論壇PF37：修訂的USP621增加不同尺寸色譜柱之間方法轉移，主要給HPLC往UPLC方法轉換提供支持11

藥典允許的方法調整范圍（GC）12分析方法的驗證與確認具體確認項目可根據確認目的和實際評估情況來確定，如下13分析方法的驗證與確認除了特殊的分析方法外，一些日常檢測用的基本方法（這些操作本身對實驗室的適用性條件不苛刻），即使在首次應用到某個新品種時，也無須做方法確認。這些方法包括，干燥失重、熾灼殘渣、酸度和一些簡單的儀器分析方法。

14（4）分析方法的驗證和確認之間關系藥典方法系統適應性試驗是否符合要求是否繼續樣品測試是否符合要求調整方法參數變化在允許范圍內否方法驗證是方法確認否是15分析方法的轉移（1）方法轉移的定義：（USP〈1224〉）是一個文件記錄過程，這個過程可以證明接收方有資格使用來源于另一個實驗室（轉移方）的分析方法，并能確保接收方熟知并有實施該分析方法的能力。方法轉移一般包括方法信息的移交和兩方實驗室之間方法性能一致性的證明等內容。

16（2）方法轉移的途徑：對比測試：比較雙方對同一批樣品的分析結果是否一致；接收方對加標樣品的雜質回收率檢測是否符合既定標準。共同驗證：接收方參與到轉移方的驗證中，獲取的數據可用于重現性的評估。再驗證：接收方根據需要對方法進行全面或部分驗證。其中，以共同驗證和再驗證比較常見。

分析方法的轉移17（3）方法轉移的豁免：符合以下情況之一的，只需要說明豁免理由，但接收方需提供書面的合理性論證，接收方已經有使用該方法的經驗，進行過相同或相似產品的測試；需轉移的方法與接收方正在使用的方法相同或類似；轉移的是藥典方法，此時只需要進行方法確認；轉移方實驗室中，負責方法的開發、驗證和日常測試的人員直接調到接收方實驗室。

分析方法的轉移18（4）方法轉移對雙方的要求：

轉移方（一般指的是研發部門）：要提供分析方法、對照品、驗證方案和其他相關文件，必要時需要對接收方提供培訓和輔助；

接收方（一般指的是質量部門或合同實驗室）：合格的員工；轉移前對員工進行培訓，要有書面記錄；確保實驗室儀器或設備進行過校正且適用于該方法；接收方和轉移方需要對比和討論實驗中數據的偏差，并形成最終的報告，確保方法的重現性。分析方法的轉移19（5）方法轉移的常規程序（共同驗證）：

分析方法的轉移信息移交接收方熟悉和培訓移交草案和可接受標準的設定數據的產生和回顧文件和記錄全過程都需要有書面記錄形成轉移報告20方法驗證的案例-----原料藥21方法驗證的案例-----原料藥案例一含量測定（HPLC）：原料藥A主要成分含量測定分析方法的驗證