常用抗菌藥物的特征與合理應用第一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日1

孫淑娟

簡介博士，主任藥師，山東省千佛山醫院藥學部副主任，主要從事臨床藥學與臨床藥師培訓帶教工作。山東大學教授，碩士研究生導師，發表論文80余篇，SCI收錄16篇，主編書籍6部。2007年去亞特蘭大參加了“美國藥師協會學術年會”2009年去美國SamfordUniversity與PrincetonBaptistMedicalCenter進修臨床藥學實踐半年。2009-2013連續4年參加了亞洲臨床藥學大會，并在大會上進行了學術交流。中國醫藥教育協會藥物臨床應用

專業委員會

副主任委員中國藥理學會化療藥理專業委員會

委員山東省藥學會醫院藥學專業委員會

副主任委員山東省醫師協會臨床藥學專委會

副主任委員山東省藥學會抗生素臨床合理應用

專業委員會

委員《BritishJournalofPharmaceticalResearch》

審稿專家《AnnalsofClinicalMicrobiologyandAntimicrobials》閱稿專家

《JournalofInfectioninDevelopingCountries》

閱稿專家

第二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日2常用抗菌藥物的特征

與合理應用山東省千佛山醫院孫淑娟

第三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日3抗菌藥物應用現狀抗菌藥物的臨床地位：感染的治療與預防涉及臨床各個科室消耗量大不合應用現象普遍存在第四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日4不合理用藥的結果不合理用藥現象的普遍存在，導致:

ADRs(1/3)醫藥資源的浪費和醫藥費用的增加

真菌感染發生率增加

耐藥菌分離率不斷增高不合理用藥--是細菌耐藥性產生的重要因素。

第五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日5抗菌藥物與耐藥菌株選擇的相關性MDR銅綠假單胞菌PDR不動桿菌產ESBLs菌株難辨梭狀芽孢桿菌MRSAVRE喹諾酮三代頭孢四代頭孢菌素（頭孢吡肟）

碳青霉烯類（亞胺培南/美羅培南）嗜麥芽窄食單胞菌第六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日6

抗感染面臨的挑戰革蘭陽性菌：MRSA，MRSE耐甲氧西林的葡萄珠菌VRE耐萬古霉素的腸珠菌PRSP耐青霉素的鏈珠菌革蘭陰性菌：產ESBL和AmpC的腸桿菌科細菌多藥耐藥(MDR)銅綠假單胞菌泛耐藥(PDR）鮑曼不動桿菌CRE耐碳青霉烯類抗菌藥物的腸道菌KPC

(產碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌)NDM-1超級細菌面對上百種抗菌藥物?第七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日7全球性的問題使發病率、死亡率、醫療成本增加醫院和社區均可發生2011年4.7號世界衛生日Noactiontoday,nocuretomorrow.摘自InfectiousDiseasesSocietyofAmerican(IDSA).由

提供訪問于2005年7月;

CosgroveSEetalArchIntern

Med2002;162:185–190;Ben-DavidD,RubensteinECurrOpinInfectDis2002;15:151–156;ColodnerRetalEurJClinMicrobiolInfectDis2004;23:163–167.細菌耐藥現狀第八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日8如何合理使用抗菌藥物？掌握抗菌藥物的作用特征如何避免或減少ADRs?掌握各類抗菌藥物應注意事項第九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日9

Contents注意事項作用特征品種分布常用抗菌藥物第十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日10抗菌藥物的分類與相關概念

來源：抗生素、合成抗菌藥物抗菌效果：抑菌劑&殺菌劑(體外)PK/PD分類:時間依賴、濃度依賴管理分類：非限制使用、限制使用、特殊使用作用機制：化學結構:第十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日11抗菌藥物—化學結構分類

㈠、抗生素

㈡、合成抗菌藥物

1.β內酰胺類青霉素等；2.氨基糖苷類慶大霉素等；3.大環內酯類紅霉素等；4.四環素類四環素等；5.多肽類萬古霉素等；

6.林可霉素類林可霉素等；7.呋西地酸

1.喹諾酮類吡哌酸等；

2.磺胺類及甲氧芐氨嘧啶；3.硝基咪唑類甲硝唑等；4.硝基呋喃類呋喃唑酮等。5.惡唑烷酮類利奈唑胺第十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日12

㈠、抗生素（Antibiotics）

1、β-內酰胺類（β-Lactams）第十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日13青霉素類品種分布窄譜（天然）：青霉素G、芐星青霉素、青霉素V。的

G+球菌、嗜血桿菌屬、致病螺旋體耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、

雙氯西林、氟氯西林（骨組織C高）；替莫西林

廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林對銅綠假單胞菌有效的廣譜青霉素：羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、哌拉西林（復方）

呋芐西林美洛西林（復方）、阿洛西林（膽C>血C)

β-內酰胺類

β-內酰胺類

第十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日14藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌不產青霉素酶金葡菌產青霉素酶金葡菌表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌青霉素G++++++--+++++青霉素V++++++--+++-甲氧西林++++++++++---奈夫西林++++++++++---苯唑西林++++++++++---氯唑西林++++++++++---雙氯西林++++++++++---氨芐西林++++++--++++++阿莫西林++++++--++++++替卡西林++++++--++++哌拉西林++++++--+++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日15藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌青霉素G------++-青霉素V--------甲氧西林--------奈夫西林--------苯唑西林--------氯唑西林--------雙氯西林--------氨芐西林+-++---+++阿莫西林+-++---+++替卡西林+-++++++-+++哌拉西林++++++++++++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日16

頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代：

G+G-酶綠膿厭氧菌腎毒性Ⅰ代：+++++不穩定無效-++Ⅱ代：+++++穩定無效++Ⅲ代：++++穩定有效+±Ⅳ代：++++++穩定有效+±Ⅴ代：對包括MRSA在內的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有強大的抗菌活性。β-內酰胺類

β-內酰胺類

R1抗菌活性藥代特征

R2抗菌活性藥代特征對酶穩定性第十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日17頭孢菌素類品種分布

Ⅰ代頭孢（抗G+菌）Ⅰ代頭孢（1962—1970）品種:頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢羅齊頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢沙定、頭孢曲嗪、頭孢雷特、頭孢匹林、氯碳頭孢、頭孢硫脒頭孢唑林（Cefazolin）：G+，預防切口感染頭孢拉定（Cefradine）：G+，預防切口感染頭孢硫脒（Cefathiamidine）：G+，腸球菌有效Ⅰ代缺點：對酶不穩定，有一定腎毒性。不能透過

血腦屏障，不用于細菌性腦膜炎的治療。β-內酰胺類

β-內酰胺類

第十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日18

Ⅱ代：對G+、G-有效頭孢孟多：Ⅱ代中對G+菌作用最強（同Ⅰ代），對酶不穩；頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低；

口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10,

單純尿路感染與中耳炎

圍手術期預防用藥

頭孢克洛：藥代優于頭孢呋辛（達峰時、峰濃度、生物利用度均優于前者），對流感嗜血桿菌作用強。頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較

高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。

頭孢丙烯:（施復捷）用于社區獲得性呼吸道感染。

頭孢呋辛第十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日19Ⅲ代：應用不當，誘導ESBLS(1979—1988）

抗G-菌，但對陰溝腸桿菌、不動桿菌無效頭孢他啶：抗綠膿，對酶穩定，誘導產生ESBLs作用強；對MRSA、腸球菌、厭氧菌的作用差；頭孢哌酮（復方）：抗綠膿僅次于頭孢他啶，對酶不穩，對鏈球菌、肺炎球菌有作用，膽汁中濃度高；肝腎雙途經排泄。頭孢曲松：對腸桿科菌有強大作用，對溶血性鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用。對酶穩定，t1/2=8,可以OD給藥。肝腎雙途經排泄；可透過血腦屏障；對綠膿、MRSA、腸球菌、

厭氧菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌屬不敏感。頭孢噻肟：抗G-與頭孢三嗪相似，但t1/2=0.5-1h,需q6-8h給藥。

腎排，在膽囊不形成淤積。頭孢地嗪：有免疫調節作用。頭孢唑肟：（益左欣）對本品及其它頭孢過敏者禁用頭孢匹胺：（斯壯）在靜滴中與其它藥液連續輸入時輸液器中容易出現乳白色結晶。β內酰胺類

第二十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日20第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇對β-內酰胺酶穩定性耐耐耐不耐第二十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日21Ⅲ代口服頭孢菌素頭孢地尼：定位：社區獲得性感染(CAP)抗G+球菌作用優于頭孢克洛,

耐酶：對由于產酶而耐青G的菌敏感，

對由于PBP改變而耐青G的菌無效。

含鐵、鎂、鋁的抗酸藥，至少在使用前2h使用本品。頭孢布烯：對腸桿菌科菌活性強。對綠膿、金葡、腸球菌、不動桿菌、厭氧菌無效。

頭孢克肟：抗菌譜包括：鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、卡他布拉漢菌、沙雷桿菌、枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、流感嗜血桿菌等，但對葡萄球菌無效。

酯型前體藥：頭孢特侖酯（美愛克）、頭孢他美酯（珍良）、頭孢泊肟酯第二十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日22Ⅳ代頭孢：頭孢吡肟（Cefepime）

、

Cefoselis）

、頭孢匹羅（Cefpiome）

頭孢噻利（更易透過G-

外膜，菌體內濃度高，并與PBP親和力更強，作用快，抗綠膿作用強。

對G+球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強于三代頭孢，但對MRSA作用仍不理想；對β-內酰胺酶較三代穩定，但對ESBLs仍不穩定。產AmpC酶菌感染：可用四代頭孢，三代無效腎功能不全患者而未相應調整頭孢吡肟劑量時，可引起：腦病、肌痙攣、癲癇、如發生與治療有關的癲癇，應停止用藥，必要時，應進行抗驚厥治療。老年人應用頭孢吡肟易引起腦病與肌痙攣β-內酰胺類

頭孢吡肟（Cefepime）第二十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日23常見革蘭陽性菌對頭孢菌素類藥物的敏感性比較藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌草綠色鏈球菌表皮葡萄球菌甲氧西林敏感金葡菌耐甲氧西林金葡菌糞腸球菌頭孢唑林+++++++++--頭孢羥氨芐+++++++++--頭孢氨芐+++++++++--頭孢呋辛+++++++++--頭孢替坦+++++++++--頭孢丙烯++++-+++--氯碳頭孢+++++++++--頭孢克肟++++++----頭孢布烯+++-----頭孢噻肟+++++++++--頭孢唑肟+++++++++--頭孢曲松+++++++++--頭孢他啶++++++++--頭孢地尼+++++++++--頭孢吡肟+++++++++--頭孢吡普++++++++++++++頭孢洛林++++++++++++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。

第二十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日24藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌頭孢唑林++++++--+-++頭孢羥氨芐++++++----頭孢氨芐++++++-----頭孢呋辛++++++--++++++頭孢替坦++++++++-+++++頭孢丙烯++++++--+++++氯碳頭孢++++++--++++頭孢克肟++++++++-+++++頭孢布烯++++++++-+++++頭孢噻肟+++++++++++++++頭孢唑肟++++++++++++++頭孢曲松+++++++++++++++頭孢他啶+++++++++++++++頭孢地尼+++++-++頭孢吡肟++++++++++++++++頭孢吡普++++++++++++++++頭孢洛林+++++++++++++++第二十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日25

非典型β-內酰胺類-碳青霉烯類

特點：抗菌譜廣，對G＋、G－菌、厭氧菌作用顯著；兩性離子，組織穿透力強。對β－內酰胺酶高度穩定，但對金屬酶不穩定。品種分布：Ⅰ類：厄他培南:對綠膿桿菌無效。Ⅱ類：亞胺培南+西司他丁鈉→泰能；高劑量引起癲癇，

特別是腎功能不者應用時要注意。

美洛培南→對腎脫氫肽酶穩定，提高了抗菌活性，又降低

了其對腎及中樞的毒性。

帕尼培南+倍他豐隆→卡爾倍寧

多利培南：抗綠膿活性最強

比阿培南：中樞毒性低Ⅲ類：抗G＋、G－菌，包括耐藥菌。臨床應用：適用于各種敏感菌所致的危重感染，包括ESBL或AmpC菌局限性：屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、MRSA、PRSP、

難辯梭狀芽孢桿菌。β-內酰胺類

β-內酰胺類

第二十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日26頭霉素類、氧頭孢烯類氧頭孢烯類：氟氧頭孢（MRSA）、拉氧頭孢作用與三代頭孢相當，對大腸桿菌、流感桿菌、克雷白桿菌、各型變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、擬桿菌等有良好的抗菌作用。對銅綠假單胞菌和不動桿菌作用較差；對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等革蘭陽性菌的作用比頭孢噻吩、頭孢唑啉和青霉素弱。對腸球菌、非發酵菌無效。頭霉素類：

(G+、G-，耐酶)

頭孢西丁：+(抗厭氧菌、淋病雙球菌)－盆腔炎一線治

療藥物，也用于治療混合感染，包括糖尿病足感染。

頭孢替坦：+(抗厭氧菌、淋病雙球菌)頭孢美唑：+抗ESBL菌、革蘭氏陽性厭氧菌(消化球菌、消化鏈球菌)

頭孢米諾：G+、G-,特別對大腸、肺克、流感嗜血、變形桿菌屬、

脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。

ADR:休克、全血細胞減少癥、假膜性大腸炎。。。

第二十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日27非典型β-內酰胺類單環菌素類：氨曲南、卡蘆莫南、奧西莫南(G－、抗綠膿與頭孢哌酮相似，耐酶，對厭氧菌無效)

定位？β-內酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有β內酰胺環，競爭抑制。

β-內酰胺類

β-內酰胺類

第二十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日28藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌MSSAMRSA表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌亞胺培南++++++-+++++++美羅培南++++++-+++-++多尼培南++++++-+++-++厄他培南++++++-++--+頭孢西丁++++++-+---氨曲南--------注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第二十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日29藥物名稱對G-菌敏感性大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產ESBL大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產KPC大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌不動桿菌奇異及普通變形桿菌洋蔥伯克霍爾德菌亞胺培南++++-+++++-美羅培南++++++++++++多尼培南++++-++++++厄他培南++++---++-頭孢西丁++----++-氨曲南++-+++-++-注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第三十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日30β-內酰胺酶抑制劑復方制劑阿莫西林/克拉維酸（強力阿莫仙、安奇）哌拉西林/他唑巴坦（特治星、康得力）替卡西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦哌拉西林/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦美洛西林鈉+舒巴坦（凱韋可）頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（舒普深、海舒必）第三十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日31β-內酰胺類藥代特征藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑青霉素G0.6腎青霉素V鉀1腎、肝苯唑西林0.5～1.0腎、肝氯唑西林0.6腎氨芐西林1腎、肝阿莫西林1～1.3腎、肝羧芐西林0.1腎替卡西林1.2腎呋芐西林1腎哌拉西林0.6～1腎、肝阿洛西林0.7～1.1腎美洛西林1～1.2腎美西林0.5腎第三十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日32頭孢唑啉1～1.5腎頭孢拉定1腎頭孢氨芐0.6～1腎頭孢羥氨芐1.5腎頭孢孟多0.5～1.2腎頭孢呋辛1.1～1.4腎頭孢克洛腎、肝頭孢尼西4.4腎頭孢替安0.6～1.1腎頭孢噻肟1.2腎頭孢克肟3.3～4腎頭孢哌酮1.7肝、腎頭孢他啶1.7腎、肝頭孢曲松7～8腎、肝頭孢唑肟1.7～1.9腎頭孢地嗪2～4.2腎頭孢甲肟0.9～1腎頭孢泊肟2.1腎頭孢地尼1.5～2腎頭孢吡肟2腎藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑第三十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日33頭孢西丁0.8腎頭孢米諾2.5腎拉氧頭孢2.5～3.5腎亞胺培南/西司他丁鈉1腎美羅培南1腎氨曲南1.8腎派拉西林/舒巴坦1腎派拉西林/他唑巴坦0.7～1.2腎阿莫西林/克拉維酸1腎阿莫西林/舒巴坦1腎氨芐西林/舒巴坦1腎替卡西林/克拉維酸1.34腎頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1～1.7腎藥物名稱T1/2(h)主要清除途徑第三十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日34β-內酰胺類-給藥方案t1/2

短無明顯PAE時間依賴性抗生素TC>MIC=40-60%日劑量：bid-qidivdripNS,靜脈給藥

β-內酰胺類

第三十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日35β-內酰胺類用藥注意事項過敏問題穩定性：溶媒、酸堿藥物ADR第三十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日36過敏問題青霉素類：無論何種給藥途徑，用前心須做皮試

青霉素是引起過敏反應最常見的藥物（1%-10%）

易發生速發型過敏反應。頭孢類（1%-3%，碳青霉烯類也有類似的比例）與青霉素類有部分交叉過敏反應；1%-7%對青霉素敏的患者對頭孢類、碳青霉烯類也過敏。用藥前必須詳細詢問患者有無：頭孢類、青霉素類或其它藥物過敏史;有青霉素、其它β-內酰胺類及其它藥物過敏史者，有明確應用指征時，應謹慎使用本類藥物。禁用于：對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史有青霉素過敏性休克史的患者。皮試？皮試液？第三十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日37不良反應與注意事項胃腸道反應：常與菌群失調、二重感染有關，尤其是應用二、三、四代頭孢菌素時應注意。腎毒性：氨基糖苷類與一代頭孢合用時，可加重前者的腎毒性。注意監測腎功能。出血的傾向：⑴具有硫甲基四氮唑側鏈的頭孢菌素在體內干擾維生素K合成和活化；⑵廣譜頭孢菌素有抑制正常腸道菌群產生維生素K，影響凝血機制；⑶7位碳原子的取代基中有-COOH的頭孢菌素可抑制血小板聚集。

戒酒硫樣反應：含硫甲基四氮唑結構的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性，故不可與乙醇并用。第三十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日38雙硫侖樣反應

在接觸雙硫侖后飲酒出現的癥狀稱為雙硫侖樣反應。雙硫侖（disulfiram）：又稱戒酒硫，是治療慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的藥物。作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。作用機制：雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內乙醛濃度升高，產生不適。應用雙硫侖是期望飲酒者對酒產生厭惡的條件反射。由于雙硫侖從體內排出緩慢，所以服藥期間甚至在停藥后1wk～2wk內飲用含有酒精的飲料也可出現戒酒硫樣反應。雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者。第三十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日39雙硫侖樣反應-臨床表現輕者：服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產生：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動過速和低血壓等。重者可導致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。臨床表現為：胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗死、搶眼、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識喪失。容易誤診為镅性冠脈綜合征、心力衰竭等。雙硫侖樣反應嚴重程度：與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重。第四十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日40引起雙硫侖樣反應的藥物

頭孢菌素類：頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢氨芐等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。化學結構上共同的特點：是在其母核7–

氨基頭孢烷酸（7-ACA）環的3位上有甲硫四氮唑。頭孢曲松曾被認為同：頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟一樣，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起戒酒硫樣反應。但新的資料記載，應用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物時也可引起戒酒硫樣反應。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脈、格列本脈、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應。第四十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日41頭孢唑林第四十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日42

頭孢曲松與含鈣溶液說明書增加警示語：“本品不能加入哈特曼氏（復方乳酸鈉溶液、乳酸鈉林格氏液）、林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產品合并用藥有可能導致致死性結局的不良事件”。

連續靜脈輸入頭孢曲松鈉和葡萄糖酸鈣時，輸液管中液體會呈現乳白色并帶有絮狀物。頭孢曲松鈉可誘發膽道結石和泌尿系統結石：頭孢曲松鈉主要由腎臟排泄(占給藥劑量的33%-67%,平均40%),其余部分經膽道系統排泄，故頭孢曲松鈉在膽汁與腎臟中濃度很高,如與鈣離子結合后,可形成不溶性頭孢曲松鈣沉淀,并很快在膽管或膽囊及腎收集系統形成結石(或泥沙)。第四十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日43頭孢匹胺：配伍問題頭孢匹胺鈉與：氨溴索注射液、依替米星注射液、奧硝唑注射液、氯化鉀注射液、維生素B6注射液、西咪替丁注射液、注射用奧美拉唑鈉、注射用泮托拉唑鈉等、喹諾酮類抗生素如左氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、加替沙星注射液、依諾沙星注射液等在加入同一組液體輸入或兩種藥液連續輸入后，輸液器內都會出現白色渾濁物（結晶狀）。頭孢匹胺與痰熱清存在配伍禁忌，混合液立即變成乳白色渾濁液多烯磷膽堿（易善復）頭孢匹胺配伍禁忌…….第四十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日44案例：頭孢哌酮-舒巴坦：過敏反應、戒酒硫樣反應、皮下出血頭孢曲松：過敏、與鈣制劑合用不適，口服頭孢，飲酒，死亡第四十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日452.氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides

特點水溶性好,可肌注與靜滴腸道吸收差（病理情況？）抑制細菌蛋白合成抗菌譜廣：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌不同品種間部分或完全交叉耐藥

蛋白結合率低（<10%）,t1/2短(2-2.5h)。大多經腎排泄

ADRs：耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯作用。

第四十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日46

Ⅰ代Ⅱ代Ⅲ代鏈霉素類鏈霉素新霉素類新霉素巴龍霉素核糖霉素卡那霉素類卡那霉素

妥布霉素

阿米卡星地貝霉素阿貝卡星慶大霉素類慶大霉素異帕卡星小諾霉素奈替米星西梭霉素依替米星福提霉素類阿司米星達地米星淋球菌―大觀霉素

氨基糖苷類第四十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日47藥物名稱對G+細菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌糞腸球菌屎腸球菌MSSAMRSA表皮葡萄球菌李斯特菌慶大霉素--SS++-+S妥布霉素--S-++-+S阿米卡星--S-++-+S注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺,

“S”表示與作用于細胞壁的抗菌藥物合用可協同。第四十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日48藥物名稱對G-細菌敏感性大腸埃希菌肺炎克雷伯菌普通變形桿菌銅綠假單胞菌不動桿菌卡他莫拉菌腦膜炎/淋病奈瑟菌流感嗜血桿菌慶大霉素+++++++-++-++妥布霉素+++++++-++-++阿米卡星+++++++++++-++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺,第四十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日49

臨床地位與存在問題

氨基糖苷類EfficacyToxicity耳、腎毒性神經肌肉接頭阻滯作用對G-桿菌、金葡菌有效與多種抗生素有協同作用第五十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日50給藥方案：Once-Daily0.9％氯化鈉注射液100ml依替米星0.3qdivdrip1-2次/日,0.1～0.15g稀釋于100ml的生理鹽水或5％葡萄糖注射液中，靜滴，滴注1h。

第五十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日51耳毒性：誘發毛細胞糖代謝和能量利用障礙，導致毛細胞退變，損害第8對腦神經（前庭、耳蝸神經），分別引起：

前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>依替米星

耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素>依替米星

不良反應（共性）第五十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日預防：(1)嚴格控制適應證，兒童，老人，孕婦更應慎重；(2)用藥期間注意發現早期毒性，詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；及早停藥。避免：(1)與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥（如呋塞米、依他尼酸）、脫水藥甘露醇以及抗腫瘤藥順鉑等合用；(2)H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用；(3)鎮靜催眠類藥物可抑制患者反應性，合用時慎重。第五十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日2.腎毒性：藥物與腎近曲小管有親和力，使藥物在腎皮質內蓄積引起。

表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等

新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>鏈霉素>奈替米星>依替米星

預防：

(1)長期應用要定期檢查腎功能，腎功能不良的患者慎用或禁用；(2)避免與其他腎毒性藥物合用，如：萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素B、第一代頭孢菌素類等。第五十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日3.神經肌肉麻痹：與劑量、給藥途徑、用藥種類有關，多在胸、腹腔給藥時產生，大量、快速靜脈滴注時易引起。重癥肌無力者尤易發生，可致呼吸停止。機制：與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭離子通道，抑制乙酰膽堿的釋放，從而阻滯運動神經-肌肉接頭傳遞。第五十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

引起神經肌肉麻痹的順序：

新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素>依替米星

防治：(1)避免與肌松藥、全麻藥、鎮靜藥及林可霉素類以防呼吸抑制等不良后果的發生；(2)一旦發生，可采用新斯的明和鈣劑搶救。第五十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

ADR與注意事項耳、腎毒性：耳、腎毒性監測新生兒、嬰幼兒、老年患者盡量避免使用；妊娠期、哺乳期避免使用。不宜與其它具耳、腎毒性、神經肌肉接頭阻滯作用的藥物、強利尿劑合用。神經肌肉接頭阻滯作用:不能靜推，易引起呼吸肌麻痹、心肌抑制不可預防用藥復方丹參+依替米星–混濁第五十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日57案例丁卡+克林霉素中年男性，普通感冒，用藥后---植物人第五十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日583.大環內酯類(Macrolides)大環內酯類是一類分子中共同具有大環內酯結構（14-16元環）的抗生素，臨床應用比較廣泛。對紅霉素結構進行改造，開發出一系列新的大環內酯類抗生素。新開發的大環內酯類，增加了對酸的穩定性，提高了F，延長了半衰期，增強了抗菌活性。

阿奇霉素大環內酯類第五十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日59

大環內酯類(Macrolides)抗菌譜：G+菌、G-球菌、厭氧菌、彎曲桿菌，

軍團菌、衣原體、支原體；作用機制：作用于核糖體，抑制蛋白質的合成分布特征：組織濃度高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血濃度，但不易透過血腦屏障。穿透性強，能進入細胞內發揮抗菌作用。代謝與排泄：主要經肝臟代謝、膽汁排泄（阿奇霉素原形膽排）。大環內酯類第六十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日60藥物品種分布結構分類

Ⅰ代Ⅱ代14元環

紅霉素類

紅霉素

克拉霉素（5-6h）

羅紅霉素（12h）

氟紅霉素

地紅霉素(35h)15元環

氮紅霉素類阿奇霉素（40、68h）16元環白霉素類

吉他霉素

羅他霉素

麥迪霉素類麥迪霉素醋酸麥迪霉素交沙霉素類交沙霉素螺旋霉素類螺旋霉素乙酰螺旋霉素玫瑰霉素類羅沙霉素大環內酯類第六十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日61新一代大環內酯類藥物的特點對胃酸穩定，生物利用度高:羅紅霉素，克拉霉素；半衰期長：阿奇霉素（40h)，地紅霉素（11h)；組織濃度高：阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度10倍；抗菌譜擴大：覆蓋G+/G-球菌、嗜血桿菌、厭氧菌、部分G-桿菌等；PAE：約4小時；第六十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日62藥物名稱對G+菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌甲氧西林敏感金葡菌耐甲氧西林金葡菌表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌紅霉素++++-+--++阿奇霉素+++++----++克拉霉素+++++----++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第六十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日63藥物名稱對G-菌敏感性淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌沙門菌屬志賀菌屬卡他莫拉菌產及不產ESBLs大腸埃希菌/克雷伯菌屬紅霉素++++--++-阿奇霉素+++++++++-克拉霉素+++--++-注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第六十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日64用藥注意事項ADRs：胃腸道反應靜脈注射易引起血栓性靜脈炎具有一定的肝毒性過敏反應藥物相互作用：可提高茶堿、華法令、地高辛、卡馬西平、CsA、他克莫司、他汀類降酯藥、氯氮平、麥角生物堿等藥物的作用。第六十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日65案例阿奇霉素---致死醫療糾紛：某中年男性，患普通感冒，在村衛生室就診。上午用克林霉素，效果差。下午5點換用阿奇霉素：0.5g+5%GS500ml靜滴，打上后醫生去給另一患者拔針。15分鐘后患者感到不適，胸悶、呼吸困難（喉頭水腫）……。醫生回來后給予Dex，腎上腺素等，效果差，患者死亡。第六十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日66阿奇霉素容易引發心臟病？

2013-03-1906:22:25來源:

新京報

2013年3月12日，美國食品和藥物管理局（FDA）發布警告稱，抗生素阿奇霉素可導致心臟活動異常，引起致命性心律失常。如合并QT間期（心臟每起搏一次至下一次起搏所停頓的時間）延長、低鉀血癥和低鎂血癥、心動過緩、正在使用抗心律失常藥物或心律失常等情況時，使用阿奇霉素發生心律失常風險升高。以往個案報道顯示，阿奇霉素有延長QT間期副作用，可導致尖端扭轉型室性心動過速和多形性室性心動過速。2009年美國FDA的不良事件通報系統報告了至少20例阿奇霉素相關的尖端扭轉型室速。2012年，新英格蘭雜志報道了，美國學者對田納西州醫保患者數據分析結果顯示，5天治療期內，與不使用抗生素相比，阿奇霉素的全因死亡、心血管死亡、心臟猝死風險升高85%、188%和171%，而應用阿莫西林者死亡風險不增加。”第六十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日67阿奇霉素容易引發心臟病？FDA建議以下人群應用阿奇霉素時應考慮到其引起致命性心律失常的風險：確診的QT間期延長，先天性長QT間期綜合征，尖端扭轉型室速病史，心動過緩，或失代償性心力衰竭；正在使用延長QT間期的藥物；患者處于促心律失常狀態，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥、臨床上明顯的心動過緩和正在服用IA類抗心律失常藥物；老年心臟病患者對影響QT間期的藥物更為敏感。“FDA建議對于存在上述情況的患者，應更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時應考慮到大環內酯類藥物和喹諾酮類藥物同樣存在QT間期延長的副作用。”第六十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日68

4.糖肽類抗生素品種：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧

（作用相同，作用強度不一樣，0.4g去甲萬古霉素相當于0.5g萬古霉素）作用機制：萬古霉素：抑制細菌細胞壁的合成，影響細菌細胞膜的通透性，對胞漿中RNA的合成也具有抑制作用，繁殖期殺菌劑。替考拉寧：抑制細菌細胞壁的合成。特點：對所有G+球菌有效,包括腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、MRS等；治療MRSA首選，對耐藥腸球菌有抑制作用。對厭氧菌有效，包括脆弱擬桿菌與艱難梭菌，口服治療抗生素腹瀉。第六十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日69常見G+菌對糖肽類抗菌藥物的敏感性比較

藥物名稱溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌MSSA及MRSA表皮葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌李斯特菌萬古霉素+++++++++++++替考拉寧++++++++++++特拉萬星+++++++++++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第七十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日70

適應癥適應癥萬古霉素1替考拉寧2肺炎皮膚軟組織感染導管相關血流感染？感染性心內膜炎？腦膜炎X肺膿腫膿胸腹膜炎骨髓炎關節炎1.萬古霉素產品說明書,2.替考拉寧產品說明書3利奈唑胺產品說明書,第七十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日71用藥注意事項腎、耳毒性監測治療藥物濃度監測給藥：藥品口服不吸收靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少于1小時輸入速度過快，可產生紅斑樣或蕁麻疹樣反應，皮膚發紅（稱為紅人綜合征），尤以軀干上部為甚。濃度過高可致血栓性靜脈炎.肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注

應用管理：特殊使用第七十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日725.林可霉素類（Lincomycins）品種：林可霉素（潔霉素）、克林霉素(氯林可霉素)作用：克林>林可4-8倍。作用機制：抑菌劑，抑制細菌蛋白合成，不可與大環內酯同用。分布特征：組織濃度高，尤其是在骨組織能夠達到較高的濃度，

但不能通過血腦屏障。抗菌特點：對G+菌（葡萄球菌、鏈球菌）、厭氧菌有良好的作用。

應用：鏈球菌引起的咽炎、中耳炎、肺炎等，

葡萄球菌引起骨髓炎、化膿性關節炎。ADRs：過敏：死亡率高易引起偽膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌），可用甲硝唑、萬古霉素治療。神經肌肉阻滯作用

第七十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日73用藥注意事項限速靜滴（0.6-1.2:1h)，不可靜推。

克林霉素磷酸酯注射液：靜脈滴注需將本品0.6g用100～200ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成≤6mg/ml濃度的藥液，每100毫升滴注時間不少于30分鐘。過敏偽膜性腸炎避免與其它具有神經肌肉阻滯作用的藥物合用第七十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日74案例華西醫院女，18歲，闌尾切除手術預防感染用：克林霉素病人死亡威海:

患者，男，50歲，0.45g

ivd，滴完1小時后….第七十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日756.四環素類（Tetracyclines）

四環素類是由鏈霉菌產生或經半合成制取的一類堿性廣譜抗生素。天然品種：土霉素、地美環素等。半合成品種：多西環素、米諾環素、美他環素、替加環素。

主要用于：立克次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病（與鏈霉素聯合應用）等。對大腸桿菌、產氣桿菌、志賀桿菌、流感嗜血桿菌、克雷白桿菌等敏感菌株所致的系統或局部感染也可應用。第七十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日76藥物名稱對G+細菌敏感性溶血性鏈球菌肺炎鏈球菌糞腸球菌屎腸球菌表皮葡萄球菌MSSAMRSA多西環素+++--+++米諾環素++++---+++替加環素++++++++++++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第七十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日77藥物名稱對G-菌敏感性淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌流感嗜血桿菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌腸桿菌屬沙門/志賀菌屬多西環素++++++++--+米諾環素++++++++--+替加環素++++++++-++++注：“++”表示臨床有效或敏感菌＞60%，“+”表示臨床敏感/耐藥不確定或敏感菌30%-60%，“-”表示臨床無效或敏感菌＜30%，空白表示資料欠缺。第七十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日78

不良反應與注意事項消化道反應：四環素鹽酸鹽（多西、米諾）的水溶性好，口服吸收快。但鹽酸鹽對消化道的刺激性較大，服藥時應多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。

肝毒性:可導致脂肪肝腎毒性：四環素本身對腎臟無直接毒性，但其抗蛋白合成代謝的作用，可使含氮代謝產物增多，增加腎臟負擔，導致血尿素氮升高和肌酐清除率減低.地美環素:主要損傷腎集合管，誘發腎性尿崩癥。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用，肝、腎功能不全者慎用。牛奶、鈣可減少本品的吸收，使生物利用度顯著下降。第七十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日797.夫西地酸作用機制：通過抑制細菌的蛋白質合成而產生殺菌作用。抗菌譜：主要對革蘭陽性菌及奈瑟球菌有較強的作用，包括:MSSAMRSA,VISA,對鏈球菌、腸球菌、G-桿菌作用差。組織滲透能力強，在機體內分布廣泛。在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內，對葡萄球菌均能達到有效濃度。肝臟代謝，主要由膽汁排出，幾乎不經腎臟排泄。用于：各種敏感細菌，尤其是葡萄球菌引起的感染，如骨髓炎、敗血癥、心內膜炎，反復感染的囊性纖維化、肺炎、皮膚及軟組織感染，外科及創傷性感染等。ADR:靜脈注射夫西地酸可能導致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。每天用藥1.5-3克時，有可逆性轉氨酶增高、可逆行黃疸的報道。第八十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日80㈡、化學合成抗菌藥物

1.喹諾酮類（Quinolones)

喹諾酮類是60年代以來開發的新型合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用強、用藥方便等特點，是目前臨床上應用廣泛、發展非常迅速的一類抗菌藥物。

第八十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

產品分布Ⅰ代：60年代開發，如萘啶酸等，由于作用差，副作用大，已不用。Ⅱ代：70年代開發，如吡哌酸，主要對革蘭氏陰性菌有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于腸道感染及泌尿系感染。Ⅲ代：70年代末80年代初研制問世，通過引入F原子，開發出一系列廣譜、高效抗菌藥物，并且大大提高了生物利用度，延長了半衰期。如諾氟沙星等。Ⅳ代：90年代研制問世，莫西沙星等。

喹諾酮類第八十二頁，共一百零四頁，2022年，8月28日80年代以后上市的品種諾氟沙星

：（3～16h）環丙沙星：（3～5h，49～70%）依諾沙星:嚴重藥物相互作用培氟沙星：（7.5～11h），光毒性、胸腱炎氧氟沙星:

(5～7h）左氧氟沙星：（FDA）85～100%

洛美沙星：(8h，F=90～98%)，光毒性，CNS不良反應司帕沙星：(16～30h.)，光毒性，QT間期延長羅氟沙星：(35h)氟羅沙星：(10-13h)莫西沙星：對G+、厭氧菌、衣原體的活性增強。抗肺炎鏈球菌的活性是環丙的64倍吉米沙星：對G+、衣原體作用加強。加替沙星：對肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強。

第八十三頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

撤消上市或終止臨床研究的品種

氟羅沙星：光毒性、中樞神經系統不良反應替馬沙星：嚴重溶血、腎衰，上市15周撤銷曲伐沙星：肝毒性(140例)格帕沙星：嚴重心血管不良反應托氟沙星：嚴重血小板減少癥、腎炎克林沙星：光毒性、低血糖

××:在歐洲撤消上市

××:終止臨床實驗第八十四頁，共一百零四頁，2022年，8月28日作用特性作用機制：抑制細菌DNA旋轉酶，破壞細菌DNA代謝。抗菌譜：廣譜、殺菌劑

對需氧及厭氧菌均有殺菌作用

G-菌，包括銅綠假單胞菌

G+菌，包括對耐藥金葡菌有一定作用

結核桿菌支原體，衣原體，軍團菌,彎曲菌第八十五頁，共一百零四頁，2022年，8月28日藥代特征與臨床應用口服吸收好，血藥濃度高（口服、注射制劑）半衰期相對長是血漿蛋白結合率低，表觀分布容積值較大分布廣泛，組織藥物濃度高臨床應用呼吸系統感染：尤其是下呼吸道感染泌尿生殖系感染胃腸感染與傷寒骨、關節、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環素的細菌感染第八十六頁，共一百零四頁，2022年，8月28日不良反應胃腸反應：中樞興奮癥狀：癲癇

環丙沙星>依諾沙星>培氟沙星

機制：透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結合防范：神經系統疾病患者慎用關節痛，關節炎

機制：可損害幼年動物關節軟骨防范：孕婦、18歲以下兒童禁用第八十七頁，共一百零四頁，2022年，8月28日不良反應光敏反應：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰。防范：避免直接暴露于陽光慎用：司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟羅沙星心臟毒性:

QT間期延長(Grepafloxacin)肝毒性:

ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反應:

Temafloxacin綜合征干擾糖代謝:

糖尿病病人應用時應注意，Gatifloxacin

第八十八頁，共一百零四頁，2022年，8月28日喹諾酮:安全性與耐受性CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.皮膚:光毒,

潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS:眩暈

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中風(LOM),

頭痛(GAT4%)Heart:QT間期延長(SPX,GRX)胃腸道：惡心(GAT8%,LVX1.3%),

腹瀉(GAT4%)第八十九頁，共一百零四頁，2022年，8月28日

藥物相互作用

抗酸藥可減少其生物利用度健康者應用左氧的相對F可因同用氫氧化鋁、硫酸亞鐵、和氧化鎂而分別下降56%、81%和78%，司帕沙星也受其影響，避免合用。

依諾沙星、環丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應

喹諾酮類第九十頁，共一百零四頁，2022年，8月28日應用注意事項管理要求適應癥除泌尿系統外，不得作為其他系統的外科圍手術期預防用藥。ADR第九十一頁，共一百零四頁，2022年，8月28日藥品不良反應信息通報（第56期）

警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應2012年，國家藥品不良反應監測數據庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件病例報告1431例。嚴重不良反應/事件累及系統排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害，三者合計占總例次的60.24%。嚴重病例的臨床表現：左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件居前3位的不良反應表現依次為：過敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過敏樣反應（171例次，