第十七章中樞興奮藥中樞興奮藥是指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高其機(jī)能活動(dòng)的藥物。分類:

分為主要興奮大腦皮層，主要興奮延髓呼吸中樞、主要興奮脊髓和腦功能改善藥的四類藥物。應(yīng)用:用于多種原因所至的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，尤其是呼吸中樞抑制或中樞性呼吸衰竭。過量可引起中樞過度興奮甚至驚厥發(fā)作，現(xiàn)已很少應(yīng)用。第一節(jié)興奮大腦皮層的藥物甲基黃嘌呤類包括咖啡因（caffeine）、茶堿（theophylline）和柯柯堿。前兩者常作為藥物使用。因水溶性小，臨床上常用其復(fù)合物制劑，如苯甲酸鈉咖啡因和氨茶堿?！倔w內(nèi)過程】口服和注射均可吸收，吸收速度取決于制劑和給藥途徑。脂溶性高，吸收后分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率低，可迅速通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。主要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄。【藥理作用】作用1、本類藥物有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。2、咖啡因中樞作用強(qiáng)，而茶堿興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用較顯著。作用機(jī)制主要與阻斷腺苷受體、抑制磷酸二酯酶等有關(guān)。中樞作用咖啡因?qū)Υ竽X皮層有選擇性興奮作用，增強(qiáng)興奮過程。小劑量正常人服用小劑量即能興奮大腦皮層，是精神振奮、思維活躍、減輕疲勞、消除睡意、提高工作效率。大劑量可直接興奮延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，是呼吸加深加快，血壓升高，在中樞處于抑制狀態(tài)時(shí)作用更為明顯。過量引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮，導(dǎo)致陣攣性驚厥。心血管作用較小劑量興奮迷走神經(jīng)，引起心率減慢；大劑量對(duì)心臟有直接的興奮作用，引起心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加?？Х纫蛑苯邮鎻堁芷交?，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降；冠狀血管擴(kuò)張可改善冠脈循環(huán)。收縮腦血管，緩解偏頭痛癥狀。茶堿興奮心臟和擴(kuò)張血管的作用更為明顯。舒張平滑肌對(duì)支氣管和膽道等平滑肌有舒張作用以茶堿的作用最強(qiáng)其他作用增加腎小球?yàn)V過率，減少腎小管對(duì)鈉離子的重吸收而具有利尿作用。以茶堿的利尿作用最強(qiáng)。刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌?！九R床應(yīng)用】咖啡因1.中樞抑制狀態(tài)中樞興奮作用強(qiáng)，可用于對(duì)抗嚴(yán)重傳染病或中樞抑制藥中毒等所引起的昏睡、呼吸循環(huán)衰竭。2.一般頭痛作為復(fù)方阿司匹林的成分治療頭痛。3.偏頭痛與麥角制劑配伍使用治療偏頭痛。4.神經(jīng)官能癥茶堿外周作用較強(qiáng)，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。也用于急性左心衰肺水腫以及膽絞痛的輔助治療。【不良反應(yīng)】治療劑量不良反應(yīng)少見。過量可引起激動(dòng)不安、失眠、心悸、頭痛、肌肉顫抖，以及心動(dòng)過速、期前收縮等心律失常。大劑量中毒可導(dǎo)致驚厥。第二節(jié)興奮延髓呼吸中樞的藥物尼可剎米（nikethamide，可拉明）機(jī)制治療劑量既能直接興奮延髓呼吸中樞，提高其對(duì)CO2的敏感性，又能刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器而反射性興奮呼吸中樞，當(dāng)中樞抑制時(shí)呼吸興奮作用更明顯。應(yīng)用用于各種原因引起的呼吸抑制。不良反應(yīng)較少，過量可致嘔吐、血壓升高、心動(dòng)過速、心律失常、肌顫和僵直。驚厥時(shí)可靜脈注射安定解救。二甲弗林（dimefline，回蘇靈）直接興奮呼吸中樞，效力大于尼可剎米。能顯著改善呼吸，增加肺換氣量，提高動(dòng)脈血氧飽和度，降低血中CO2分壓。用于各種原因引起的呼吸抑制。安全范圍小，過量易引起驚厥。靜脈給藥需稀釋后緩慢注射。孕婦禁用。洛貝林（lobeline，山梗菜堿）無直接興奮呼吸中樞作用，但能刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器，反射性興奮延髓呼吸中樞。臨床用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病所至的呼吸衰竭，以及一氧化碳中毒等。安全范圍大，不易引起驚厥。大劑量引起心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯，過大劑量引起心動(dòng)過速。第四節(jié)腦功能改善藥甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒）增加腦組織內(nèi)ACh的含量，提高M(jìn)受體與ACh的親和力；減少腦細(xì)胞內(nèi)的脂褐素沉積，清除氧自由基；促進(jìn)腦細(xì)胞能量代謝和膜卵磷脂合成。提高學(xué)習(xí)記憶功能和抗腦缺血、缺氧的作用。臨床用于：顱腦外傷后昏迷、腦動(dòng)脈硬化及中毒所致意識(shí)障礙、兒童精神遲鈍、小兒遺尿等。作用出現(xiàn)緩慢，需反復(fù)用藥。苯丙胺類藥物（amphetamines）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擬腎上腺素藥物苯丙胺哌甲酯冰毒’和‘搖頭丸’。藥理作用似麻黃堿，但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的興奮作用，可以產(chǎn)生精神興奮、運(yùn)動(dòng)興奮、刻板行為、欣快感和食欲缺乏等。較強(qiáng)的精神依賴和軀體依賴苯丙胺是麻醉藥品和第一類精神藥品，受到特殊管制。哌甲酯屬一類精神藥品管理范圍。吡拉西坦(腦復(fù)康）GABA的衍生物，作用于大腦前額葉皮層激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞。抑制-氨基-3-羥基-4-異惡唑（AMPA）受體的脫敏和失活，進(jìn)而增強(qiáng)AMPA受體的功能；促進(jìn)中樞海馬部位ACh釋放，增加前額葉皮層M受體的密度；發(fā)揮促智作用。促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖、氨基