犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７６３—２００８

化學(xué)品嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性

試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狉犲狆犲犪狋犲犱犱狅狊犲狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔犻狀狉狅犱犲狀狋狊

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書(shū)

犌犅／犜２１７６３—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試指南Ｎｏ．４０８（１９９８年）《嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢

性經(jīng)口毒性試驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了以下編輯性修改：

———增加了范圍；

———計(jì)量單位統(tǒng)一改為我國(guó)法定計(jì)量單位；

———?jiǎng)h除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：湖北出入境檢驗(yàn)檢疫局、廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：孫金秀、郭堅(jiān)、李朝林、崔海容、葉誠(chéng)、曾憲東、王振華、程樹(shù)軍。

Ⅰ

書(shū)

犌犅／犜２１７６３—２００８

犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ指導(dǎo)性文件會(huì)結(jié)合科學(xué)進(jìn)步做定期修訂，原版４０８是１９８１年通過(guò)制定的。本修訂版的

變化是在于從受試動(dòng)物研究中獲取更多的資料。

２．本修訂版４０８主要是在１９９５年１１月在羅馬舉行ＯＥＣＤ專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì)關(guān)于亞慢性及慢性毒性試

驗(yàn)的研究結(jié)果的基礎(chǔ)上修訂的。

３．確定一定較長(zhǎng)期間包括從斷乳后、性成熟和增長(zhǎng)期到成年內(nèi)經(jīng)口重復(fù)染毒對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生的毒

性效應(yīng)毒性作用、靶器官和可能的蓄積毒性，還可得到無(wú)有害作用水平的估測(cè)值，并為設(shè)計(jì)慢性毒性試

驗(yàn)設(shè)計(jì)（劑量選擇、敏感動(dòng)物及觀察指標(biāo)），以及制定人體安全接觸水平提供重要參考資料。

Ⅱ

犌犅／犜２１７６３—２００８

化學(xué)品嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性

試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了嚙齒類(lèi)動(dòng)物亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)的范圍、術(shù)語(yǔ)和定義、試驗(yàn)基本原則、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)

數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品的亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。

２術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１

劑量犱狅狊犲

系指所受受試物的量，常以質(zhì)量（ｇ、ｍｇ）或動(dòng)物單位體重所給予的受試物的量（ｍｇ／ｋｇ）來(lái)表示；如

將受試物摻入飼料進(jìn)行喂養(yǎng)染毒時(shí)，也可以用受試物在飼料中的恒定質(zhì)量分?jǐn)?shù)（ｍｇ／ｋｇ）來(lái)表示。

２．２

用量犱狅狊犪犵犲

包括染毒劑量、染毒次數(shù)及染毒期限在內(nèi)的一般性術(shù)語(yǔ)。

２．３

未觀察到有害作用的劑量狀狅狅犫狊犲狉狏犲犱犪犱狏犲狉狊犲犲犳犳犲犮狋犾犲狏犲犾（犖犗犃犈犔）

系指未發(fā)現(xiàn)與染毒有關(guān)的有害作用的最高劑量。

３試驗(yàn)基本原則

將受試物每日以不同劑量經(jīng)口給予幾個(gè)試驗(yàn)動(dòng)物組，每組一個(gè)劑量。連續(xù)染毒９０ｄ，染毒期間要密

切觀察動(dòng)物的毒性作用。對(duì)試驗(yàn)期間死亡和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)存活處死的動(dòng)物要進(jìn)行大體解剖檢查。

４試驗(yàn)方法

４．１實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼養(yǎng)環(huán)境

４．１．１動(dòng)物的選擇

首選大鼠，也可使用小鼠。一般應(yīng)使用常用的品系和健康初成年的動(dòng)物。雌性動(dòng)物應(yīng)未受孕或產(chǎn)

過(guò)仔的，鼠齡以斷奶后為宜，不宜超過(guò)９周齡。在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的動(dòng)物體重差異不得超過(guò)同性別平均體重

的２０％。如果試驗(yàn)是長(zhǎng)期試驗(yàn)的前期預(yù)試驗(yàn)，這兩項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)使用同一品系，同一來(lái)源的動(dòng)物。

４．１．２飼養(yǎng)條件

試驗(yàn)動(dòng)物房的溫度應(yīng)為２２℃±３℃。相對(duì)濕度應(yīng)為３０％～７０％，以５０％～６０％為最佳。人工光照

時(shí)，應(yīng)１２ｈ明，１２ｈ暗。飼以實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)飼料，飲水不限，喂飼時(shí)受試物與飼料充分混合。動(dòng)物可單

籠飼養(yǎng)或按性別少量動(dòng)物群養(yǎng)，群養(yǎng)時(shí)每籠的動(dòng)物數(shù)以不干擾對(duì)動(dòng)物的觀察為宜。

４．１．３數(shù)量和性別

每個(gè)劑量組至少選用２０只動(dòng)物（雌雄各１０只）；假如設(shè)計(jì)