復(fù)方磺胺甲噁唑注射液

處方及工藝設(shè)計(jì)

組員

：崔鵬飛，杜凡，高小舒，候曉玲，茍濤1藥物治療機(jī)理與背景知識(shí)2

處方設(shè)計(jì)分析3

制劑工藝流程4

潔凈車間·注意事項(xiàng)目錄Content0PART11逼格PPT：Partone藥物治療機(jī)理與背景知識(shí)0.5g(含SMZ400mg，TMP80mg)0.5g(含SMZ400mg，TMP80mg)2ml(含SMZ400mg，TMP80mg)【抑菌活性】本品為磺胺類抗菌藥，是磺胺甲惡唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP）的復(fù)方制劑，對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對(duì)大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強(qiáng)。此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。【藥理學(xué)】本品作用機(jī)制為：SMZ抑制于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用。PART1【藥動(dòng)學(xué)】本藥吸收后兩種成分全身分布良好，其中TMP的脂溶性比SMZ高，且TMP主要集中在前列腺液和陰道液等相對(duì)酸性環(huán)境中。TMP和SMZ按1:5的比例制成的復(fù)方藥物，可以產(chǎn)生1:20的血漿濃度比，系最佳抗菌效應(yīng)比。兩種成分在體內(nèi)過程相似，給藥后2h可達(dá)血藥濃度峰值，其比例為1:20～1:30(TMP:SMZ)，以后逐漸下降至1:10～1:20。本藥兩種成分消除半衰期相近，均以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。24h內(nèi)SMZ及TMP各有約50%的給藥量隨尿液排泄。【適應(yīng)癥】1.適用于治療敏感的流感桿菌、肺炎鏈球菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作、兒童急性中耳炎。2.適用于治療大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌敏感菌株所致細(xì)菌性尿路感染。3.適用于治療產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(ETEC)和志賀菌屬所致旅游者腹瀉以及福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致志賀菌病(志賀菌感染)。4.本藥還可作為卡氏肺孢子蟲肺炎的治療首選藥以及預(yù)防用藥。【禁忌】：1.對(duì)本藥或其他磺胺類藥過敏者；2.新生兒及2個(gè)月以下嬰兒；3.孕婦；4.哺乳期婦女。PART10

處方設(shè)計(jì)分析PART2處方設(shè)計(jì)考慮因素(一)藥物物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定(二)藥物的溶解性(三)藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和生物學(xué)穩(wěn)定性(四)注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)0PART2SMZ和TMP在水種的溶解度極小，但SMZ分子中磺酰亞胺-SO2-NH-上的氫顯酸性，故可與堿性物質(zhì)成鹽而增加溶解度，此種鹽類鹽堿性很強(qiáng)。TMP分子中有-NH2，可與酸性物質(zhì)成鹽，此種鹽偏酸。SMZ與TMP組成復(fù)方，如果pH低SMZ就會(huì)析出，若pH高則TMP析出。所以此產(chǎn)品試制的主要矛盾是解決溶解度的問題。同時(shí)SMZ分子中還有芳胺基。有氧化變色的可能。溶解度pH氧化局部刺激性0PART2合用療效復(fù)方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑。磺胺甲噁唑?qū)偃響?yīng)用的中效磺胺類藥，為一種廣譜抑菌劑。甲氧芐啶是細(xì)菌二氫葉酸還原酶抑制劑，屬磺胺增效藥。其抗菌譜與磺胺甲噁唑相似，而抗菌作用比磺胺甲噁唑強(qiáng)20～100倍。二者有協(xié)同作用，分別作用于二氫葉酸合成酶和還原酶。起到雙重阻斷細(xì)菌葉酸合成的作用，從而干擾了細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。二者在體內(nèi)的半衰期相同，合用后對(duì)抗菌效力可增大數(shù)倍至數(shù)十倍，抗菌范圍與用途均擴(kuò)大72%84%單組分TMP復(fù)合劑TMP+SMZ治療泌尿系統(tǒng)感染的療效0PART3

注射劑生產(chǎn)飲用水原料純化水注射用水蒸餾干燥滅菌冷卻濃配粗濾稀配精濾灌封滅菌檢漏燈檢印字離子交換包裝入庫安瓿洗滌藥用低硼硅安瓿瓶or西林瓶拉封or鋁塑封裝針劑防震包裝盒0PART4

潔凈車間·注意事項(xiàng)潔凈室的平面布置外廊環(huán)繞式：外廊可以有窗和無窗，兼作參觀和放置一些設(shè)備用，有的在外廊內(nèi)設(shè)值班采暖。外窗必須是雙層密封窗。內(nèi)廊式：潔凈室設(shè)在外圍，而走廊設(shè)在內(nèi)部，這種走廊的潔凈度級(jí)別一般都較高，甚至和潔凈室同級(jí)。兩端式：潔凈區(qū)設(shè)在一邊，另一邊設(shè)準(zhǔn)潔凈和輔助用房。潔凈車間設(shè)計(jì)基本原則潔凈室的建筑布局和凈化空調(diào)系統(tǒng)有密切關(guān)系，凈化空調(diào)系統(tǒng)既要服從建筑總體布局，建筑布局也要符合凈化空調(diào)系統(tǒng)的原則，才能充分發(fā)揮相關(guān)功能的作用。凈化空調(diào)的設(shè)計(jì)者不僅要了解建筑布局以考慮系統(tǒng)的布置，而且要給建筑布局提出要求，使其符合潔凈室原理。0在制劑設(shè)計(jì)中，我們應(yīng)有針對(duì)性地考慮一些主要因素，對(duì)水解的藥物重點(diǎn)應(yīng)考慮pH、溶劑、穩(wěn)定劑等因素。采用正交設(shè)計(jì)，可以提高工作效率，得出滿意的結(jié)果。對(duì)于易氧化的品種主要考慮氧氣、光線、金屬離子、pH的影響。同時(shí)要篩選出合適的抗氧劑。實(shí)驗(yàn)表明氧氣、光線、金屬離子對(duì)復(fù)方磺胺甲基異噁唑有顯著影響(變色)，可加入抗氧劑就能解決，經(jīng)篩選用0