一、概述1、定義：腎病綜合征（簡稱腎病NS）是一組由多種病因引起的腎小球基膜通透性增加，導致血漿內大量蛋白質從尿中丟失的臨床綜合癥。臨床上以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及明顯水腫為主要特征。“三高一低”。2、分類按病因：先天性、原發性和繼發性3類。按臨床：原發性腎病分為單純型和腎炎型。按病理：微小病變性、系膜增殖性、膜性、膜增殖性及局灶硬化等。1一、概述13、發病情況：年齡：發病年齡多為學齡前兒童，以3~5歲為發病高峰；性別：男多于女，比例為3.7﹕1。預后：預后轉歸與其病理變化關系密切。微小病變型預后最好，局灶性腎小球硬化和系膜毛細血管性腎小球腎炎預后最差。23、發病情況：2西醫發病機制3西醫發病機制3西醫發病機制4西醫發病機制4病理5病理5病理正常腎小球結構模式圖本課件所用病理圖片均摘自鄒萬忠主編.腎臟病病理圖鑒.人民衛生出版社,1998年6病理正常腎小球結構模式圖本課件所用病理圖片均摘自鄒萬忠主編病理正常腎小球毛細血管模式圖7病理正常腎小球毛細血管模式圖7病理（模型）正微小病變性腎小球病，（左）正常，（右）上皮細胞足突廣泛融合、消失8病理（模型）正微小病變性腎小球病，（左）正常，（右）上皮細胞正常NS患兒病理（光鏡）PASM-HE×400正常腎小球PAS×400腎小球結構基本正常9正常NS患兒病理（光鏡）PASM-HE×400正常腎小球病理（電鏡）EM×13000腎小球上皮細胞足突廣泛融合變平，這是該病的特征性病變EM×8400正常腎小球顯示正常的腎小球基底膜(BM)，內皮細胞(En)，足細胞(P)及足突(FP)10病理（電鏡）EM×13000腎小球上皮細胞足突廣泛融合變平病生與臨床大量蛋白尿正常尿中有少量蛋白質：通?！?00mg/（M2·d）；>200mg/d為異常NS：定性≥+++；定量〉50mg/（kg·d）11病生與臨床大量蛋白尿正常尿中有少量蛋白質：11病生與臨床大量蛋白尿12病生與臨床大量蛋白尿12病生與臨床大量蛋白尿原因13病生與臨床大量蛋白尿原因13病生與臨床大量蛋白尿原因14病生與臨床大量蛋白尿原因14病生與臨床大量蛋白尿原因15病生與臨床大量蛋白尿原因15病生與臨床對機體的影響大量蛋白尿低蛋白血癥尿中多種蛋白丟失的影響

血清轉鐵蛋白銅藍蛋白

鋅結合蛋白甲狀腺結合蛋白

25-羥膽骨化醇結合蛋白皮質醇結合蛋白

IgG、補體旁路B因子

脂蛋白酶：脂代謝改變、抗凝血酶Ⅲ、纖溶有關因子，高凝狀態大量蛋白尿尤其是持續者可致腎小管間質改變16病生與臨床對機體的影響大量蛋白尿低蛋白血癥16病生與臨床血漿白蛋白

<30g/L治療前治療后低蛋白血癥17病生與臨床血漿白蛋白<30g/L治療前治療后低蛋白血癥17病生與臨床低蛋白血癥原因尿中排出分解代謝：腎小管處分解↑肝合成狀態血管通透性增加致間質中增加，血中下降胃腸道：吸收不良，異常丟失18病生與臨床低蛋白血癥原因尿中排出18病生與臨床低蛋白血癥對機體的影響蛋白質營養不良影響內環境的穩定：滲透壓下降(25～30mmＨg降至6～8mmＨg）血容量改變營養多種物質代謝：脂代謝對藥代動力學影響19病生與臨床低蛋白血癥對機體的影響蛋白質營養不良19病生與臨床

水腫下行性凹陷性嚴重者可有體腔積液20病生與臨床水腫下行性20病生與臨床NS蛋白尿低蛋白血癥血漿膠滲透壓↓血容量↓神經內分泌調節改變（ADH，心房肽等）水腫NS原發性水鈉潴留

水腫原因

21病生與臨床NS水腫水腫原因21病生與臨床血漿白蛋白↓

↓脂質在肝臟代償合成增加脂蛋白的分解代謝障礙高脂血癥高膽固醇血癥（>5.72mmol/L）

主

要

危

害增加心血管疾病的發病率

導致腎小球硬化

對血小板聚集的影響

高脂血癥22病生與臨床血漿白蛋白↓↓脂質在肝臟代償合成增加脂蛋白的分解三、臨床診斷1．診斷要點（1）單純型腎?。壕邆渌拇筇卣?。①全身水腫。②大量蛋白尿（尿蛋白定性常在+++以上，24小時尿蛋白定量≥50mg/kg）。③低蛋白血癥（血漿白蛋白：兒童＜30g/L，嬰兒＜25g/L）。④高膽固醇血癥（血漿膽固醇：兒童＞5.7mmol/L，嬰兒＞5.2mmol/L）。其中以大量蛋白尿和低蛋白血癥為必備條件。

23三、臨床診斷23（2）腎炎型腎?。撼龁渭冃湍I病四大特征外，還具有以下四項中之一項或多項。①明顯血尿：尿中紅細胞＞10個/HP(見于2周內3次離心尿標本)。②高血壓持續或反復出現（學齡兒童血壓＞130／90mmHg(17.3/12kPa)，學齡前兒童血壓＞120／80mmHg(16.0/10.7kPa),并排除激素所致者。③持續性氮質血癥（血尿素氮＞10.7mmol/L，并排除血容量不足所致者。④血總補體量（CH50）或血C3反復降低。24（2）腎炎型腎?。撼龁渭冃湍I病四大特24臨床并發癥免疫功能低下全身水腫和循環不良蛋白質營養不良免疫抑制藥物的使用氣管炎、肺炎、腹膜炎、皮膚感染

感染25臨床并發癥免疫功能低下氣管炎、肺炎、腹膜炎、皮膚感染臨床并發癥低血容量和休克原因體液調節機制差，強利尿劑和大量放腹水大量長期使用了激素降低了保鈉作用白蛋白<20g/L難以維持正常血容量免疫抑制藥物的使用長期免鹽或低鹽26臨床并發癥低血容量和休克原因體液調節機制差，強利尿劑和大量放臨床并發癥血液高凝狀態和血栓形成27臨床并發癥血液高凝狀態和血栓形成272828鑒別診斷:（1）急性腎小球腎炎

相同點：均以浮腫及尿改變為主要特征.不同點：腎病綜合征----“三高一低”，以蛋白尿為主，浮腫多為指陷性。急性腎炎----浮腫、血尿、高血壓。以血尿為主，浮腫多為非指陷性。29鑒別診斷:29（2）營養性水腫：嚴重的營養不良與腎病均可見指凹性浮腫，小便短少，低蛋白血癥。但腎病有大量蛋白尿，而營養性水腫無尿檢異常，且有形體漸消瘦等營養不良病史。（3）心源性水腫：嚴重的心臟病也可出現浮腫，以下垂部位明顯，但呈上行性加重，有心臟病史及心衰癥狀和體征而無大量蛋白尿。（4）肝性腹水：腎病水腫嚴重時可出現腹水，此時應與肝性腹水相鑒別。肝性腹水以腹部脹滿有水，腹壁青筋暴露為特征，其他部位無明顯浮腫或僅有輕度浮腫，有肝病史而無大量蛋白尿，病變部位主要在肝。30（2）營養性水腫：嚴重的營養不良與腎病均可見指凹性浮腫，小便

西醫治療31西醫治療31治療要點休息營養限鹽1~2g/d

蛋白質2g±/（kg·d）抗感染利尿降壓或對癥處理（包括嚴重病例處理）32治療要點休息32糖皮質激素治療治療要點短療程8～12周目前國內通行長程治療9月～1年以上中、長療程針對腎炎性NS

復發性單純性NS

難治性腎病33糖皮質激素治療治療要點短療程8～12周33激素療效判定治療以潑尼松1.5～2mg/（kg·d）（最大量60mg/d）

治療8w判斷：激素完全效應（敏感型）激素部分效應（部分敏感型）激素無效應（耐藥型）

34激素療效判定治療以潑尼松1.5～2mg/（kg①完全效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白轉陰；②部分效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白+～++；③無效應：對激素耐藥，尿血白≥+++；35①完全效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白轉陰；35遠期療效反應：①基本痊愈：尿蛋白持續陰性，停藥已達3年以上。②完全緩解：尿蛋白持續陰性，停藥未足3年。③部分緩解：尿蛋白持續+～++。④未緩解：尿蛋白持續+++以上。⑤復發及反復：復發指完全緩解后7天內至少三次尿蛋白定性≥++；反復指在治療過程中，尿蛋白轉陰后出現以上同樣變化。⑥頻繁復發：指短療程結束后，半年內復發2次或1年內復發3次以上者。⑦激素依賴：對激素敏感，用藥后緩解，但減量或停藥4周內復發，除外感染或其他因素，恢復用量或再次用藥仍然有效，并重復3次以上。36遠期療效反應：36常見的副作用有以下幾種：（1）

類似腎上腺糖皮質功能亢進癥：表現為滿月臉、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相對瘦小，全身出現多毛、痤瘡樣皮疹、四肢乏力、消腫、低血鉀、尿糖等癥狀。（2）

感染：長期大量使用可以降低機體的抵御疾病的能力，增加了細菌和真菌的感染機會，并能使原有結核病灶發生活動和擴散（3）

誘發或加重潰瘍：激素有刺激胃酸分泌，減少黏液分泌，降低胃黏膜抵抗力，可誘發胃潰瘍或加重病情，甚至引起急性胃出血或穿孔等嚴重并發癥。（4）

骨質疏松：長期大量激素治療可增加鈣的排泄量，抑制維生素D的作用及減少腸道對鈣的吸收，骨質疏松，嚴重者可發生自發性骨折。長期大量應用激素治療的病人應同時補充足夠的鈣劑和維生素D。（5）

精神癥狀：長期使用激素的病人可出現興奮、失眠、易激動甚者出現輕度精神病癥狀。（6）

反跳現象：有些疾病在應用激素治療后癥狀得以控制或緩解后，突然停藥或減量過快，出現原有病情的皮損復發和加重的就叫反跳現象。（7）

易復發：局部外用激素治療亦有療效快的特點，但復發率高，緩解期短。37常見的副作用有以下幾種：37免疫抑制劑：用于難治性腎病與激素毒、副作用顯著者。（1）環磷酰胺，2～3mg/kg·d，口服療程8～12周，總量不超過200～250mg/kg。近期毒副作用有WBC↓禿頭，惡心、嘔吐、肝功能損害，出血性膀胱炎；遠期毒副作用：性腺損害致不育（主要見于男孩）。（2）苯丁酸氮芥0.2mg/kg·d，療程6周，總量不超過10mg/kg。近期副作用有WBC↓，遠期毒副作用有性腺損害致不育，腎Ca，白血病。

38免疫抑制劑：用于難治性腎病與激素毒、副作用顯著者。38抗凝療法：酌情使用潘生丁，阿司匹林，肝素，尿激酶等。

39抗凝療法：酌情使用潘生丁，阿司匹林，肝素，尿激酶等。39難治性腎病的治療難治性腎病包括激素治療8周無效應者，以及勤復發及激素依賴者而言。對激素耐藥者可采用以下幾種方案：1.8周無效則應將激素改為1—2mg/kg隔日服（每次不超過60mg）而逐漸減量長期維持，可持續數年。2.甲基強的松龍沖擊治療：劑量15—30mg/kg最大不超過1克。溶于葡萄糖液內30分鐘滴入，每日或隔日一次，三次為一療程。用藥前要血壓正常，無水和電解質紊亂。沖擊前停服潑尼松，沖擊后48小時再用，并緩慢減量、方法同前。3.加用免疫抑制劑聯合治療。40難治性腎病的治療40勤復發病例的治療1.更長療程的小劑量隔日用藥，用量參考復發時的用量。2.聯合應用免疫抑制劑。

41勤復發病例的治療41其它藥物治療：

1.左旋咪唑：原用于抗蠕蟲。作為一免疫調節劑自1980年后用于腎病治療。目前常用于激素的輔助治療,用于勤復發或依賴的病例，尤當臨床常發生感染的病例。劑量2.5mg/kg隔日用藥可用藥數月，此藥副作用輕微，可表現為胃腸不適、流感樣癥狀、皮疹、中性粒細胞下降，停藥即可恢復。42其它藥物治療：422.血管緊張素II轉換酶抑制劑：

鑒于此類藥物有助于緩解腎小球內高血壓和緩解腎小球高濾過、高灌注的問題，卡托普利用于蛋白尿的報告日益增多。用中應注意其毒副作用：高鉀血癥、白細胞減少、皮疹、發熱、間質性腎炎等。432.血管緊張素II轉換酶抑制劑：43一、預防

1．盡量尋找病因，若有皮膚瘡癤癢疹、齲齒或扁桃體炎等病灶應及時處理。

2．注意接觸日光，呼吸新鮮空氣，防止呼吸道感染。保持皮膚及外陰、尿道口清潔，防止皮膚及尿道感染。預防與調護44一、預防

1．盡量尋找病因，若有皮膚瘡癤癢疹、齲齒或扁桃二、調護

1．水腫明顯者應臥床休息，病情好轉后逐漸增加活動。

2．顯著水腫期和嚴重高血壓時應短期限制水鈉的攝入，病情緩解后不必繼續限鹽?；顒悠诠}1～2g／天。

3．水腫期應給予清淡易消化食物。蛋白質攝入量應控制在每日1.5～2.0g／kg，避免過高或過低。

4．水腫期，每日應準確記錄病兒的出入量、體重變化及電解質情況。

45二、調護

1．水腫明顯者應臥床休息，病情好轉后逐漸增加活一、概述1、定義：腎病綜合征（簡稱腎病NS）是一組由多種病因引起的腎小球基膜通透性增加，導致血漿內大量蛋白質從尿中丟失的臨床綜合癥。臨床上以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及明顯水腫為主要特征?！叭咭坏汀?。2、分類按病因：先天性、原發性和繼發性3類。按臨床：原發性腎病分為單純型和腎炎型。按病理：微小病變性、系膜增殖性、膜性、膜增殖性及局灶硬化等。46一、概述13、發病情況：年齡：發病年齡多為學齡前兒童，以3~5歲為發病高峰；性別：男多于女，比例為3.7﹕1。預后：預后轉歸與其病理變化關系密切。微小病變型預后最好，局灶性腎小球硬化和系膜毛細血管性腎小球腎炎預后最差。473、發病情況：2西醫發病機制48西醫發病機制3西醫發病機制49西醫發病機制4病理50病理5病理正常腎小球結構模式圖本課件所用病理圖片均摘自鄒萬忠主編.腎臟病病理圖鑒.人民衛生出版社,1998年51病理正常腎小球結構模式圖本課件所用病理圖片均摘自鄒萬忠主編病理正常腎小球毛細血管模式圖52病理正常腎小球毛細血管模式圖7病理（模型）正微小病變性腎小球病，（左）正常，（右）上皮細胞足突廣泛融合、消失53病理（模型）正微小病變性腎小球病，（左）正常，（右）上皮細胞正常NS患兒病理（光鏡）PASM-HE×400正常腎小球PAS×400腎小球結構基本正常54正常NS患兒病理（光鏡）PASM-HE×400正常腎小球病理（電鏡）EM×13000腎小球上皮細胞足突廣泛融合變平，這是該病的特征性病變EM×8400正常腎小球顯示正常的腎小球基底膜(BM)，內皮細胞(En)，足細胞(P)及足突(FP)55病理（電鏡）EM×13000腎小球上皮細胞足突廣泛融合變平病生與臨床大量蛋白尿正常尿中有少量蛋白質：通?！?00mg/（M2·d）；>200mg/d為異常NS：定性≥+++；定量〉50mg/（kg·d）56病生與臨床大量蛋白尿正常尿中有少量蛋白質：11病生與臨床大量蛋白尿57病生與臨床大量蛋白尿12病生與臨床大量蛋白尿原因58病生與臨床大量蛋白尿原因13病生與臨床大量蛋白尿原因59病生與臨床大量蛋白尿原因14病生與臨床大量蛋白尿原因60病生與臨床大量蛋白尿原因15病生與臨床對機體的影響大量蛋白尿低蛋白血癥尿中多種蛋白丟失的影響

血清轉鐵蛋白銅藍蛋白

鋅結合蛋白甲狀腺結合蛋白

25-羥膽骨化醇結合蛋白皮質醇結合蛋白

IgG、補體旁路B因子

脂蛋白酶：脂代謝改變、抗凝血酶Ⅲ、纖溶有關因子，高凝狀態大量蛋白尿尤其是持續者可致腎小管間質改變61病生與臨床對機體的影響大量蛋白尿低蛋白血癥16病生與臨床血漿白蛋白

<30g/L治療前治療后低蛋白血癥62病生與臨床血漿白蛋白<30g/L治療前治療后低蛋白血癥17病生與臨床低蛋白血癥原因尿中排出分解代謝：腎小管處分解↑肝合成狀態血管通透性增加致間質中增加，血中下降胃腸道：吸收不良，異常丟失63病生與臨床低蛋白血癥原因尿中排出18病生與臨床低蛋白血癥對機體的影響蛋白質營養不良影響內環境的穩定：滲透壓下降(25～30mmＨg降至6～8mmＨg）血容量改變營養多種物質代謝：脂代謝對藥代動力學影響64病生與臨床低蛋白血癥對機體的影響蛋白質營養不良19病生與臨床

水腫下行性凹陷性嚴重者可有體腔積液65病生與臨床水腫下行性20病生與臨床NS蛋白尿低蛋白血癥血漿膠滲透壓↓血容量↓神經內分泌調節改變（ADH，心房肽等）水腫NS原發性水鈉潴留

水腫原因

66病生與臨床NS水腫水腫原因21病生與臨床血漿白蛋白↓

↓脂質在肝臟代償合成增加脂蛋白的分解代謝障礙高脂血癥高膽固醇血癥（>5.72mmol/L）

主

要

危

害增加心血管疾病的發病率

導致腎小球硬化

對血小板聚集的影響

高脂血癥67病生與臨床血漿白蛋白↓↓脂質在肝臟代償合成增加脂蛋白的分解三、臨床診斷1．診斷要點（1）單純型腎?。壕邆渌拇筇卣?。①全身水腫。②大量蛋白尿（尿蛋白定性常在+++以上，24小時尿蛋白定量≥50mg/kg）。③低蛋白血癥（血漿白蛋白：兒童＜30g/L，嬰兒＜25g/L）。④高膽固醇血癥（血漿膽固醇：兒童＞5.7mmol/L，嬰兒＞5.2mmol/L）。其中以大量蛋白尿和低蛋白血癥為必備條件。

68三、臨床診斷23（2）腎炎型腎?。撼龁渭冃湍I病四大特征外，還具有以下四項中之一項或多項。①明顯血尿：尿中紅細胞＞10個/HP(見于2周內3次離心尿標本)。②高血壓持續或反復出現（學齡兒童血壓＞130／90mmHg(17.3/12kPa)，學齡前兒童血壓＞120／80mmHg(16.0/10.7kPa),并排除激素所致者。③持續性氮質血癥（血尿素氮＞10.7mmol/L，并排除血容量不足所致者。④血總補體量（CH50）或血C3反復降低。69（2）腎炎型腎病：除單純型腎病四大特24臨床并發癥免疫功能低下全身水腫和循環不良蛋白質營養不良免疫抑制藥物的使用氣管炎、肺炎、腹膜炎、皮膚感染

感染70臨床并發癥免疫功能低下氣管炎、肺炎、腹膜炎、皮膚感染臨床并發癥低血容量和休克原因體液調節機制差，強利尿劑和大量放腹水大量長期使用了激素降低了保鈉作用白蛋白<20g/L難以維持正常血容量免疫抑制藥物的使用長期免鹽或低鹽71臨床并發癥低血容量和休克原因體液調節機制差，強利尿劑和大量放臨床并發癥血液高凝狀態和血栓形成72臨床并發癥血液高凝狀態和血栓形成277328鑒別診斷:（1）急性腎小球腎炎

相同點：均以浮腫及尿改變為主要特征.不同點：腎病綜合征----“三高一低”，以蛋白尿為主，浮腫多為指陷性。急性腎炎----浮腫、血尿、高血壓。以血尿為主，浮腫多為非指陷性。74鑒別診斷:29（2）營養性水腫：嚴重的營養不良與腎病均可見指凹性浮腫，小便短少，低蛋白血癥。但腎病有大量蛋白尿，而營養性水腫無尿檢異常，且有形體漸消瘦等營養不良病史。（3）心源性水腫：嚴重的心臟病也可出現浮腫，以下垂部位明顯，但呈上行性加重，有心臟病史及心衰癥狀和體征而無大量蛋白尿。（4）肝性腹水：腎病水腫嚴重時可出現腹水，此時應與肝性腹水相鑒別。肝性腹水以腹部脹滿有水，腹壁青筋暴露為特征，其他部位無明顯浮腫或僅有輕度浮腫，有肝病史而無大量蛋白尿，病變部位主要在肝。75（2）營養性水腫：嚴重的營養不良與腎病均可見指凹性浮腫，小便

西醫治療76西醫治療31治療要點休息營養限鹽1~2g/d

蛋白質2g±/（kg·d）抗感染利尿降壓或對癥處理（包括嚴重病例處理）77治療要點休息32糖皮質激素治療治療要點短療程8～12周目前國內通行長程治療9月～1年以上中、長療程針對腎炎性NS

復發性單純性NS

難治性腎病78糖皮質激素治療治療要點短療程8～12周33激素療效判定治療以潑尼松1.5～2mg/（kg·d）（最大量60mg/d）

治療8w判斷：激素完全效應（敏感型）激素部分效應（部分敏感型）激素無效應（耐藥型）

79激素療效判定治療以潑尼松1.5～2mg/（kg①完全效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白轉陰；②部分效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白+～++；③無效應：對激素耐藥，尿血白≥+++；80①完全效應：對激素敏感，水腫消退，尿蛋白轉陰；35遠期療效反應：①基本痊愈：尿蛋白持續陰性，停藥已達3年以上。②完全緩解：尿蛋白持續陰性，停藥未足3年。③部分緩解：尿蛋白持續+～++。④未緩解：尿蛋白持續+++以上。⑤復發及反復：復發指完全緩解后7天內至少三次尿蛋白定性≥++；反復指在治療過程中，尿蛋白轉陰后出現以上同樣變化。⑥頻繁復發：指短療程結束后，半年內復發2次或1年內復發3次以上者。⑦激素依賴：對激素敏感，用藥后緩解，但減量或停藥4周內復發，除外感染或其他因素，恢復用量或再次用藥仍然有效，并重復3次以上。81遠期療效反應：36常見的副作用有以下幾種：（1）

類似腎上腺糖皮質功能亢進癥：表現為滿月臉、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相對瘦小，全身出現多毛、痤瘡樣皮疹、四肢乏力、消腫、低血鉀、尿糖等癥狀。（2）

感染：長期大量使用可以降低機體的抵御疾病的能力，增加了細菌和真菌的感染機會，并能使原有結核病灶發生活動和擴散（3）

誘發或加重潰瘍：激素有刺激胃酸分泌，減少黏液分泌，降低胃黏膜抵抗力，可誘發胃潰瘍或加重病情，甚至引起急性胃出血或穿孔等嚴重并發癥。（4）

骨質疏松：長期大量激素治療可增加鈣的排泄量，抑制維生素D的作用及減少腸道對鈣的吸收，骨質疏松，嚴重者可發生自發性骨折。長期大量應用激素治療的病人應同時補充足夠的鈣劑和維生素D。（5）

精神癥狀：長期使用激素的病人可出現興奮、失眠、易激動甚者出現輕度精神病癥狀。（6）

反跳現象：有些疾病在應用激素治療后癥狀得以控制或緩解后，突然停藥或減量過快，出現原有病情的皮損復發和加重的就叫反跳現象。（7）

易復發：局部外用激素治療亦有療效快的特點，但復發率高，緩解期短。82常見的副作用有以下幾種：37免疫抑制劑：用于難治性腎病與激素毒、副作用顯著者。（1）環磷酰胺，2～3mg/kg·d，口服療程8～12周，總量不超過200～250mg/kg。近期毒副作用有WBC↓禿頭，惡心、嘔吐、肝功能損害，出血性膀胱炎；遠期毒副作用：性腺損害致