主要內容分子靶向藥物的定義、機制常用分子靶向藥物的介紹及護理主要內容分子靶向藥物的定義、機制1靶向治療(TargetedTherapy;NovelAgent)

效/副比理想的新型藥物主要針對腫瘤細胞內一些特有的生物學標志或信號傳導通道中重要的蛋白質或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統的細胞毒藥物(cytotoxicdrugs)區別，這類藥物被稱為細胞增殖抑制藥(cytostaticdrugs)靶向治療(TargetedTherapy;NovelA2腫瘤分子靶向治療的定義以腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶點特異性阻斷該靶點的生物學功能在分子水平逆轉腫瘤細胞的惡性生物學行為從而達到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的腫瘤分子靶向治療的定義以腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶3腫瘤靶向治療及護理課件4腫瘤靶向治療及護理課件5臨床常用的分類小分子抑制劑:吉非替尼（易瑞沙IRESSA）厄羅替尼（特羅凱Tarceva）甲磺酸伊馬替尼（格列衛）小分子多靶點分子靶向藥物索拉菲尼舒尼替尼單克隆抗體:西妥昔單抗（愛必妥）利妥昔單抗（美羅華）曲妥珠單抗（赫賽汀）貝伐單抗（AVASTIN)．．．．．．臨床常用的分類小分子抑制劑:吉非替尼（易瑞沙IRE6腫瘤靶向治療及護理課件7腫瘤靶向治療及護理課件8FDA批準用于消化系統腫瘤的靶向藥物結直腸癌：

西妥昔單抗、貝伐珠單抗胃腸間質瘤：

格列衛、舒尼替尼胃癌：曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼FDA批準用于消化系統腫瘤的靶向藥物結直腸癌：

西妥昔單抗、9FDA批準用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者拉帕替尼FDA批準用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗10FDA批準的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼淋巴瘤：利妥昔單抗骨髓瘤：硼替佐米頭頸部鱗癌：西妥昔單抗、尼妥珠單抗FDA批準的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼11西妥昔單抗(Cetuximab,IM-C225,商品名Erbitux,愛必妥)

Cetuximab是EGFR的lgG1單克隆抗體應用于結直腸癌，如化療進展改用愛必妥與CPT11仍然有效，在一線愛必妥＋FOIFOX或FOIFRI有較高療效聯合化療或放療對頭頸部鱗癌顯示出很高的抗癌活性。(2006年7月22日在上海上市)西妥昔單抗(Cetuximab,IM-C225,商品名Er12西妥昔單抗的配制藥品應避光，2-8℃儲存,禁止冷凍和用力震蕩避免陽光直射，現用現配熟悉藥品規格（50ml/瓶,100mg/瓶）配制前檢查包裝是否完整及有效期，配制應在特定的層流安全柜內，并嚴格按照安全柜要求的操作流程進行西妥昔單抗的配制藥品應避光，2-8℃儲存,禁止冷凍和13給藥注意事項初次用藥可使用地塞米松5-10mg預防超敏反應。以后每次給藥前使用抗組胺藥物預防可能發生的過敏反應。初次使用，給藥時間為不少于120分鐘，隨后每周給藥時間不少于60分鐘。在臨床中初次給藥滴速可從30ml/小時開始，觀察患者無不良反應后逐漸增加滴速，最大滴注速率不得超過5ml/分鐘。給藥注意事項初次用藥可使用地塞米松5-10mg預防超敏反14給藥注意事項在輸注前、中及輸注結束1小時后內監測生命體征，并密切觀察患者有無不良反應。出現輕中度反應包括發熱、寒戰、惡心及皮疹等癥狀，可減慢滴速，給予抗敏治療。嚴重的超敏反應多發生于初次滴注過程中或滴注后1小時內，癥狀包括急性氣道阻塞(如支氣管痙攣、喘鳴、嘶啞、說話困難)、風疹、低血壓等，應立即停藥，并進行緊急處理。給藥注意事項在輸注前、中及輸注結束1小時后內監測生命體15給藥注意事項輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。在西妥昔單抗滴注前1小時及滴注后1小時，不應輸注其它化療藥物。如同天需要輸注其它化療藥物，應于西妥昔單抗滴注結束1小時后輸注，并更換輸液器。給藥注意事項輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。16藥物不良反應的觀察及護理皮膚反應西妥昔單抗引起的皮膚反應較為常見，發生率約為80%。主要癥狀為痤瘡樣皮疹、干燥病、指甲異常。超敏反應眼部并發癥其它并發癥及不良反應藥物不良反應的觀察及護理皮膚反應西妥昔單抗引起的皮膚反應17分級及臨床表現皮膚反應分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準

范圍局限，無主觀癥狀，對生活無影響

范圍廣泛，>50%，主觀癥狀嚴重，對生活影響大，可能或已經感染Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級

廣泛表皮剝脫、潰瘍性或大泡性皮炎

死亡

Ⅴ級范圍較廣泛，<50%，主觀癥狀輕，對生活影響輕分級及臨床表現皮膚反應分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準18臨床表現痤瘡樣皮疹皮膚干燥炎性感染臨床表現痤瘡樣皮膚炎性19分級及臨床表現痤瘡樣皮疹發生率：60-80%開始：1-3周最重：3-5周分級及臨床表現痤瘡樣皮疹發生率：60-80%20分級及臨床表現皮疹出現順序頭面部前胸后背頸項部腰部腹股溝會陰四肢分級及臨床表現皮疹出現順序頭面部前胸后背頸項部腰部腹股溝會21皮疹護理痤瘡樣皮疹的護理觀察如何護理？12心理43皮膚護理3、飲食遵醫囑用藥心理護理5皮疹護理痤瘡樣皮疹的護理觀察如何護理？12心理43皮膚護22皮疹護理炎性感染的護理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護理觀察1皮疹護理炎性感染的護理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護理觀23皮疹護理ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText皮膚護理2身體清潔衣

物防曬SPF>30中藥金銀花+冰片足部護理皮疹護理ClicktoaddTextClickto24皮疹護理請注意抓撓碘肥皂皮膚護理禁忌皮疹護理請注意抓撓碘肥皂皮膚護理禁25皮疹護理飲食3心理護理炎性感染的護理清淡易消化無刺激皮疹護理飲食3心理護理炎性感染的護理清26皮疹護理心理護理炎性感染的護理皮膚干燥的護理心理護理金霉素百多邦4遵醫囑用藥皮疹護理心理護理炎性感染的護理皮膚干燥的護理心理護理金霉素百27心理護理炎性感染的護理皮疹護理積極解釋減少恐懼配合治療如何護理？心理心理護理5心理護理炎性感染的護理皮疹護理積極解釋減少恐懼配合治療如何護28貝伐單抗（AVASTIN)貝伐單抗（AVASTIN)29傳統抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結合各個階段的DNA使之失活抗癌抗生素：來自微生物，結合DNA、自由基、金屬離子結合、膜結合等傳統抗腫瘤藥物的治療理念——抗細胞增殖作用植物類：干擾微管系統導致細胞分裂增殖受阻抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質的合成/代謝傳統抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結合各個階段的DNA使30傳統抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細胞繼續得到血供，恢復生長除抗細胞增殖藥物治療外，腫瘤治療的另一重要環節是針對腫瘤微環境，抑制腫瘤血管生成傳統抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可31腫瘤微環境中的血管生成

是腫瘤生長轉移中最基本的因素腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發生侵襲、轉移微環境（血管生成）對腫瘤生長、轉移起到十分重要的作用腫瘤微環境中的血管生成

是腫瘤生長轉移中最基本的因素腫瘤無32AdaptedfromPoonRT-P,etal.JClinOncol2001;19:1207–25血管形成在腫瘤進展各期都起到重要的作用惡性腫瘤前期惡性腫瘤腫瘤生長

血管浸潤靜息微轉移灶明顯轉移(無血管)(血管開始形成)(含有血管)(發生浸潤)(遠處器官種植)(繼發血管形成)血管形成參與腫瘤生長

及轉移整個過程AdaptedfromPoonRT-P,etal.33什么是VEGF？

血管內皮生長因子VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結合，刺激內皮細胞的生長，是血管形成的關鍵因子*Predominantmolecularspecies什么是VEGF？血管內皮生長因子*Predominant34抑制VEGF及其受體的策略VEGFVEGF受體-2正離子通道通透性抑制VEGF的抗體

(e.g.安維汀@)抑制VEGF受體的抗體可溶性VEGF受體(VEGF-TRAP)抑制VEGF受體的小分子(TKIs)

(e.g.PTK-787)–P–PP–P––P–PP–P––P–PP–P–遷移，通透性，DNA形成，生存淋巴血管形成血管形成包括：減少有活性的VEGF的游離濃度破壞VEGF受體的信號系統抑制VEGF及其受體的策略VEGFVEGF正離子通道通透性35安維汀：靶向精確抑制VEGF安維汀–P–PP–P–VEGFX腫瘤細胞的生長、增殖、遷移、存活信號轉導通路X安維汀：精確抑制VEGF，從而抑制血管生成安維汀：靶向精確抑制VEGF安維汀–P–PP–P–VEG36常見不良反應的觀察及護理高血壓高血壓是貝伐單抗最常見的不良反應，總發生率22.4%，嚴重高血壓發生率約11%。貝伐單抗引起的高血壓通常為可逆的，且與劑量有關患者通常可以耐受，或用常規抗高血壓藥進行對癥處理。如果患者的高血壓沒有得到控制或出現高血壓危象，則應停藥。常見不良反應的觀察及護理高血壓37常見不良反應的觀察及護理出血、血栓貝伐單抗引起出血與病理學類型為鱗狀細胞癌、腫瘤壞死、空洞形成及腫瘤靠近大血管有關根據腫瘤位置的不同可能出現不同部位的出血，包括中樞神經系統出血、鼻衄、咳血、嘔血等，其中最常出現的就是鼻衄，發生率高達50%另外，還發現貝伐單抗可引起血栓形成，包括深靜脈血栓、肺栓塞和心肌梗塞。常見不良反應的觀察及護理出血、血栓38常見不良反應的觀察及護理胃腸穿孔及傷口愈合并發癥與貝伐單抗的抗血管生成作用有關，應用該藥可能發生胃腸穿孔其機率較低，多表現為腹痛伴惡心、便秘或其他癥狀另外也會延遲傷口愈合常見不良反應的觀察及護理胃腸穿孔及傷口愈合并發癥39常見不良反應的觀察及護理蛋白尿VEGF有促進腎小球修復的作用VEGF拮抗劑導致腎小球內皮細胞增值降低和損害增加，這可能是產生蛋白尿的原因發生率約為26.5%常見不良反應的觀察及護理蛋白尿40常見不良反應的觀察及護理心臟毒性貝伐單抗對心臟有一定的損害，另外，胸痛、腦中風等心血管疾病的發生率也相對較高。主要為充血性心力衰竭，表現為胸悶、氣促、呼吸困難、咳粉紅色泡沫痰等。常見不良反應的觀察及護理心臟毒性41厄羅替尼(Erlotinib,商品名Tarceva特羅凱)

是可口服的選擇性EGFR酪氨酸激酶的小分子拮抗劑美國FDA2004年11月批準用于化療失敗的晚期NSCLC患者研究顯示，其主要毒副反應是皮疹和腹瀉嚴重不良反應是角膜潰瘍。推薦劑量是150mg/d厄羅替尼(Erlotinib,商品名Tarceva特羅凱42厄羅替尼主要不良反應皮疹腹瀉肺毒性肝毒性厄羅替尼主要不良反應皮疹43曲妥珠單抗(赫賽汀)曲妥珠單抗(赫賽汀)44謝謝聆聽謝謝聆聽45主要內容分子靶向藥物的定義、機制常用分子靶向藥物的介紹及護理主要內容分子靶向藥物的定義、機制46靶向治療(TargetedTherapy;NovelAgent)

效/副比理想的新型藥物主要針對腫瘤細胞內一些特有的生物學標志或信號傳導通道中重要的蛋白質或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統的細胞毒藥物(cytotoxicdrugs)區別，這類藥物被稱為細胞增殖抑制藥(cytostaticdrugs)靶向治療(TargetedTherapy;NovelA47腫瘤分子靶向治療的定義以腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶點特異性阻斷該靶點的生物學功能在分子水平逆轉腫瘤細胞的惡性生物學行為從而達到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的腫瘤分子靶向治療的定義以腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶48腫瘤靶向治療及護理課件49腫瘤靶向治療及護理課件50臨床常用的分類小分子抑制劑:吉非替尼（易瑞沙IRESSA）厄羅替尼（特羅凱Tarceva）甲磺酸伊馬替尼（格列衛）小分子多靶點分子靶向藥物索拉菲尼舒尼替尼單克隆抗體:西妥昔單抗（愛必妥）利妥昔單抗（美羅華）曲妥珠單抗（赫賽汀）貝伐單抗（AVASTIN)．．．．．．臨床常用的分類小分子抑制劑:吉非替尼（易瑞沙IRE51腫瘤靶向治療及護理課件52腫瘤靶向治療及護理課件53FDA批準用于消化系統腫瘤的靶向藥物結直腸癌：

西妥昔單抗、貝伐珠單抗胃腸間質瘤：

格列衛、舒尼替尼胃癌：曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼FDA批準用于消化系統腫瘤的靶向藥物結直腸癌：

西妥昔單抗、54FDA批準用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者拉帕替尼FDA批準用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗55FDA批準的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼淋巴瘤：利妥昔單抗骨髓瘤：硼替佐米頭頸部鱗癌：西妥昔單抗、尼妥珠單抗FDA批準的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼56西妥昔單抗(Cetuximab,IM-C225,商品名Erbitux,愛必妥)

Cetuximab是EGFR的lgG1單克隆抗體應用于結直腸癌，如化療進展改用愛必妥與CPT11仍然有效，在一線愛必妥＋FOIFOX或FOIFRI有較高療效聯合化療或放療對頭頸部鱗癌顯示出很高的抗癌活性。(2006年7月22日在上海上市)西妥昔單抗(Cetuximab,IM-C225,商品名Er57西妥昔單抗的配制藥品應避光，2-8℃儲存,禁止冷凍和用力震蕩避免陽光直射，現用現配熟悉藥品規格（50ml/瓶,100mg/瓶）配制前檢查包裝是否完整及有效期，配制應在特定的層流安全柜內，并嚴格按照安全柜要求的操作流程進行西妥昔單抗的配制藥品應避光，2-8℃儲存,禁止冷凍和58給藥注意事項初次用藥可使用地塞米松5-10mg預防超敏反應。以后每次給藥前使用抗組胺藥物預防可能發生的過敏反應。初次使用，給藥時間為不少于120分鐘，隨后每周給藥時間不少于60分鐘。在臨床中初次給藥滴速可從30ml/小時開始，觀察患者無不良反應后逐漸增加滴速，最大滴注速率不得超過5ml/分鐘。給藥注意事項初次用藥可使用地塞米松5-10mg預防超敏反59給藥注意事項在輸注前、中及輸注結束1小時后內監測生命體征，并密切觀察患者有無不良反應。出現輕中度反應包括發熱、寒戰、惡心及皮疹等癥狀，可減慢滴速，給予抗敏治療。嚴重的超敏反應多發生于初次滴注過程中或滴注后1小時內，癥狀包括急性氣道阻塞(如支氣管痙攣、喘鳴、嘶啞、說話困難)、風疹、低血壓等，應立即停藥，并進行緊急處理。給藥注意事項在輸注前、中及輸注結束1小時后內監測生命體60給藥注意事項輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。在西妥昔單抗滴注前1小時及滴注后1小時，不應輸注其它化療藥物。如同天需要輸注其它化療藥物，應于西妥昔單抗滴注結束1小時后輸注，并更換輸液器。給藥注意事項輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。61藥物不良反應的觀察及護理皮膚反應西妥昔單抗引起的皮膚反應較為常見，發生率約為80%。主要癥狀為痤瘡樣皮疹、干燥病、指甲異常。超敏反應眼部并發癥其它并發癥及不良反應藥物不良反應的觀察及護理皮膚反應西妥昔單抗引起的皮膚反應62分級及臨床表現皮膚反應分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準

范圍局限，無主觀癥狀，對生活無影響

范圍廣泛，>50%，主觀癥狀嚴重，對生活影響大，可能或已經感染Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級

廣泛表皮剝脫、潰瘍性或大泡性皮炎

死亡

Ⅴ級范圍較廣泛，<50%，主觀癥狀輕，對生活影響輕分級及臨床表現皮膚反應分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準63臨床表現痤瘡樣皮疹皮膚干燥炎性感染臨床表現痤瘡樣皮膚炎性64分級及臨床表現痤瘡樣皮疹發生率：60-80%開始：1-3周最重：3-5周分級及臨床表現痤瘡樣皮疹發生率：60-80%65分級及臨床表現皮疹出現順序頭面部前胸后背頸項部腰部腹股溝會陰四肢分級及臨床表現皮疹出現順序頭面部前胸后背頸項部腰部腹股溝會66皮疹護理痤瘡樣皮疹的護理觀察如何護理？12心理43皮膚護理3、飲食遵醫囑用藥心理護理5皮疹護理痤瘡樣皮疹的護理觀察如何護理？12心理43皮膚護67皮疹護理炎性感染的護理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護理觀察1皮疹護理炎性感染的護理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護理觀68皮疹護理ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText皮膚護理2身體清潔衣

物防曬SPF>30中藥金銀花+冰片足部護理皮疹護理ClicktoaddTextClickto69皮疹護理請注意抓撓碘肥皂皮膚護理禁忌皮疹護理請注意抓撓碘肥皂皮膚護理禁70皮疹護理飲食3心理護理炎性感染的護理清淡易消化無刺激皮疹護理飲食3心理護理炎性感染的護理清71皮疹護理心理護理炎性感染的護理皮膚干燥的護理心理護理金霉素百多邦4遵醫囑用藥皮疹護理心理護理炎性感染的護理皮膚干燥的護理心理護理金霉素百72心理護理炎性感染的護理皮疹護理積極解釋減少恐懼配合治療如何護理？心理心理護理5心理護理炎性感染的護理皮疹護理積極解釋減少恐懼配合治療如何護73貝伐單抗（AVASTIN)貝伐單抗（AVASTIN)74傳統抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結合各個階段的DNA使之失活抗癌抗生素：來自微生物，結合DNA、自由基、金屬離子結合、膜結合等傳統抗腫瘤藥物的治療理念——抗細胞增殖作用植物類：干擾微管系統導致細胞分裂增殖受阻抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質的合成/代謝傳統抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結合各個階段的DNA使75傳統抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細胞繼續得到血供，恢復生長除抗細胞增殖藥物治療外，腫瘤治療的另一重要環節是針對腫瘤微環境，抑制腫瘤血管生成傳統抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可76腫瘤微環境中的血管生成

是腫瘤生長轉移中最基本的因素腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發生侵襲、轉移微環境（血管生成）對腫瘤生長、轉移起到十分重要的作用腫瘤微環境中的血管生成

是腫瘤生長轉移中最基本的因素腫瘤無77AdaptedfromPoonRT-P,etal.JClinOncol2001;19:1207–25血管形成在腫瘤進展各期都起到重要的作用惡性腫瘤前期惡性腫瘤腫瘤生長

血管浸潤靜息微轉移灶明顯轉移(無血管)(血管開始形成)(含有血管)(發生浸潤)(遠處器官種植)(繼發血管形成)血管形成參與腫瘤生長

及轉移整個過程AdaptedfromPoonRT-P,etal.78什么是VEGF？

血管內皮生長因子VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結合，刺激內皮細胞的生長，是血管形成的關鍵因子*Predominantmolecularspecies什么是VEGF？血管內皮生長因子*Predominant79抑制VEGF及其受體的策略VEGFVEGF受體-2正離子通道通透性抑制VEGF的抗體

(e.g.安維汀@)抑制VEGF受體的抗體可溶性VEGF受體(VEGF-TRAP)抑制VEGF受體的小分子(TKIs)

(e.g.PTK-787)–P–PP–P––P–PP–P––P–PP–P–遷移，通透性，DNA形成，生存淋巴血管形成血管形成包括：減少有活性的VEGF的游離濃度破壞VEGF受體的信號系統抑制V