藥物制劑分析

藥物制劑分析第一節藥物制劑分析的特點一、制劑分析

對不同劑型的藥物，利用物理、化學或生物測定的方法進行分析，以檢驗其是否符合質量標準的規定要求。第一節藥物制劑分析的特點一、制劑分析對不二、制劑分析的特點

（一）制劑分析的復雜性

（二）檢查的分析項目和要求不同

1.檢查的分析項目不同（1）制劑的雜質檢查，主要是檢查制劑在制備過程中或貯存過程中所產生的雜質。二、制劑分析的特點（一）制劑分析的復雜性（二）檢查的分（2）各種制劑均應符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對同一檢查項目要求不同（2）各種制劑均應符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對同一（三）對含量測定方法的要求不同制劑含量測定：強調專屬性強、要求靈敏度高原料含量測定：強調準確度高、精密度好（三）對含量測定方法的要求不同制劑含量測定：強調專屬性強、（四）含量測定結果的表示方法及限度要求不同

1.含量測定結果的表示方法不同原料藥的含量測定結果以百分含量表示，而制劑的含量測定結果以含量占標示量的百分率表示。

2.含量測定結果的限度要求不同（四）含量測定結果的表示方法及限度要求不同例.藥物制劑的檢查中A.雜質檢查項目應與原料藥的檢查項目相同B.雜質檢查項目應與輔料的檢查項目相同C.雜質檢查主要是檢查制劑生產、貯存過程中引入或產生的雜質D.不再進行雜質檢查E.除雜質檢查外還應進行制劑學方面的有關檢查例.藥物制劑的檢查中第二節片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑第二節片劑的分析片劑系指藥物與適宜的輔料

1.重量差異（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片劑的常規檢查項目1.重量差異一、片劑的常規檢查項目（2）方法及判斷

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查（2）方法及判斷（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查2.崩解時限（1）原理崩解時限系指口服固體制劑在規定條件下，以規定的方法進行檢查，崩解溶散并通過篩網所需時間的限度。（2）方法與判斷升降式崩解儀中，取6片檢查，溫度為37±1℃2.崩解時限（1）原理崩解時限系指口服固體制劑在規定條

素片：15min內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；

薄膜衣片：在鹽酸溶液（9→1000）中進行檢查，30min內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；素片：15min內全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；

腸溶衣片：鹽酸溶液中2h，不得有裂縫、崩解或軟化；磷酸鹽緩沖液（pH6.8，加擋板）中，1h內全部崩解。有1片不能完全崩解時，另取6片復試，均應符合規定。糖衣片：1h內全部崩解。如1片崩解不完全二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

1.含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。

（1）片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5%者。

（2）其他制劑，每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）（3）透皮貼劑。（4）對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個）標示量不大于25mg者。

（5）復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。（3）透皮貼劑。（4）對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接2.方法與判斷計量型二次抽檢法

取10片（個），分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量X，求平均值、標準差S和A2.方法與判斷計量型二次抽檢法取10

若A+1.80S≤15.0，符合規定

若A+S＞15.0，不符合規定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（個）復試，按30片計若A+1.80S≤15.0，符合規定若若A+1.45S≤15.0，符合規定

如該品種項下規定含量均勻度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值時，應將上述各判斷式中的15.0改為10.0、20.0或其他相應的數值，但各判斷式中的系數不變。若A+1.45S≤15.0，符合規定如該品種例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算含量，應符合規定（附錄ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規定條件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。1.溶出度（二）溶出度凡檢查溶出度的制劑2.測定法（1）第一法轉籃法（2）第二法槳法（3）第三法小杯法

2.測定法3.結果判斷

（1）取6片測試，在37.0℃±0.5℃恒溫下測定

（2）溶出介質水、緩沖液、稀酸、稀堿。應脫氣3.結果判斷（1）取6片測試，在37.0℃±0.（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低于規定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時，應另取6片（粒、袋）復試；初、復試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮制劑等在規定條件下釋放的速率和程度。凡規定檢查釋放度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。（三）釋放度測定1.釋放度（三）釋放度測定（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑至少三個時間點取樣（2）第二法用于腸溶制劑

A.酸中釋放量

B.緩沖溶液中釋放量（3）第三法用于透皮貼劑

2.測定法（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑三、輔料對測定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化還原滴定葡萄糖、乳糖：還原性三、輔料對測定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化排除：（1）選氧化勢稍低的滴定劑

如硫酸亞鐵原料用KMnO4法，片劑用鈰量法（2）過濾

Ch.P（2005）維生素C片排除：2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選合適的指示劑；（2）干擾非水滴定：因為硬脂酸鎂亦消耗HClO4。2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選排除方法：①可用有機溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有機溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒3.滑石粉等的干擾及排除

滑石粉、硫酸鈣、淀粉等，不溶于水，也不溶于有機溶劑，使溶液混濁。干擾：比色法、比濁法、旋光法排除：（1）過濾除去；（2）有機溶劑提取主藥后，依法測定3.滑石粉等的干擾及排除滑石粉、硫酸鈣、

四、含量測定結果的計算

取樣：一般取10片或20片，精密稱定其總重量，求得平均片重，研細，精密稱取檢驗量，按規定方法檢驗。

四、含量測定結果的計算取樣：一般取10片或片劑含量測定結果的計算：片劑含量測定結果的計算：例1.片劑中應檢查的項目有

A.澄明度

B．應重復原料藥的檢查項目

C.應重復輔料的檢查項目

D.檢查生產、貯存過程中引入的雜質

E.重量差異

例1.片劑中應檢查的項目有例2.中國藥典規定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進行

A.崩解時限檢查

B.主藥含量測定

C.熱原試驗

D.含量均勻度檢查

E.重（裝）量差異檢查例2.中國藥典規定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進行例3.需作含量均勻度檢查的藥品有A.主藥含量在5mg以下，而輔料較多的藥品B.主藥含量小于20mg，且分散性不好，難于混合均勻的藥品C.溶解性能差，或體內吸收不良的口服固體制劑D.主藥含量雖較大（如50mg），但不能用重量差異控制質量的藥品E.注射劑和糖漿劑例3.需作含量均勻度檢查的藥品有例4.中國藥典收載的含量均勻度檢查法，采用A.計數型方案，一次抽檢法，以平均含量均值為參照值B.計數型方案，二次抽檢法，以平均含量均值為參照值C.計數型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值D.計量型方案，一次抽檢法，以標示量為參照值E.計量型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值

例4.中國藥典收載的含量均勻度檢查法，采用例5.溶出度測定的結果判斷：6片中每片的溶出量按標示量計算，均應不低于規定限度Q，除另有規定外，“Q”值應為標示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度測定的結果判斷：6片中每片的溶出量按標示量計算例6.硫酸亞鐵原料的含量測定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的測定該選用A.KMnO4法B.鈰量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亞鐵原料的含量測定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的例7.用非水滴定法測定片劑中主藥的含量時，排除硬脂酸鎂的干擾可采用A.有機溶劑提取法B.加入還原劑法C.加入掩蔽劑法D.加入氧化劑法

E.生物堿鹽以水提取，堿化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法測定片劑中主藥的含量時，排除硬脂酸鎂的干例8.對乙酰氨基酚的含量測定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度為0.580，按C8H9NO2的吸收系數()為715計算其含量%。例8.對乙酰氨基酚的含量測定：取本品41mg，置250ml藥物制劑分析課件例9.非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%為例9.非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸藥物制劑分析課件例10.青霉素鉀的含量測定：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規定用剩余堿量法測定含量。先加入氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴時消耗0.1015mol/L的鹽酸滴定液14.20ml，空白試驗消耗0.1015mol/l的鹽酸滴定液24.68ml。求供試品的含量%，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于37.25mg的青霉素鉀。

例10.青霉素鉀的含量測定：精密稱取青霉素鉀供試品0.402藥物制劑分析課件例11.尼可剎米的含量測定：精密稱取本品0.1517g，加冰醋酸10ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液顯藍綠色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并將滴定結果用空白試驗校正，空白試驗消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于17.82mg的C10H14N2O。計算尼可剎米的含量%。

例11.尼可剎米的含量測定：精密稱取本品0.1517g，加藥物制劑分析課件例12.片劑含量測定時，經片重差異檢查合格后，再將所取片劑研細，混勻，供分析用。一般片劑應取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片劑含量測定時，經片重差異檢查合格后，再將所取片劑例13.苯巴比妥片的含量測定：取本品40片（規格15mg/片），精密稱得4.2960g，研細，精密稱取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的標示量%。

例13.苯巴比妥片的含量測定：取本品40片（規格15mg/藥物制劑分析課件例14.VitB1片UV法含量測定：取本品20片（規格10mg/片），精密稱得重量1.4070g，研細，精密稱取0.1551g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)約70ml，振搖15分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測得吸光度為0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系數為421計算本品的標示量%。例14.VitB1片UV法含量測定：取本品20片（規格1藥物制劑分析課件例15.鹽酸安他唑啉片的含量測定：取本品（規格0.1g/片）20片，精密稱重為2.6123g，研細，精密稱取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液約160ml，振搖，溫熱使溶解，放冷，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA）在241nm的波長處測得吸光度為0.568；例15.鹽酸安他唑啉片的含量測定：取本品（規格0.1g/片另精密稱取鹽酸安他唑啉對照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，同法測得吸光度為0.575，計算本品的標示量%。另精密稱取鹽酸安他唑啉對照品0.05012g，置100ml量藥物制劑分析課件

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。第三節注射劑的分析注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的

一、注射劑的檢查項目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.注射用無菌粉末的裝量差異凡規定檢查含量均勻度的注射用無菌粉末，一般不再進行裝量差異檢查。一、注射劑的檢查項目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.3.可見異物指存在于注射劑、滴眼劑中，在規定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50m。檢查方法：（1）燈檢法（2）光散射法

3.可見異物4.不溶性微粒在可見異物檢查符合規定后，用本法檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數量。檢查方法：（1）光阻法（2）顯微計數法

4.不溶性微粒5.無菌若供試品符合無菌檢查法的規定，表明供試品在該檢驗條件下未發現微生物污染。檢查方法：（1）直接接種法（2）薄膜過濾法5.無菌6.熱原或細菌內毒素（1）熱原方法：家兔法《中國藥典》規定，供靜脈滴注用的注射劑以及容易感染熱原的品種，都需檢查熱原（2）細菌內毒素6.熱原或細菌內毒素（1）熱原方法：家兔法

常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：

二、附加劑對測定的干擾及排除1.抗氧劑的干擾及排除常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測定，藥典規定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規定加入甲醛作掩蔽劑消除對碘量法的干擾。（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被（4）選用合適的波長測定利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定

注射劑中抗氧劑維生素C干擾UV法，可選擇次最大吸收波長測定。如鹽酸氯丙嗪注射液、鹽酸異丙嗪注射液的含量測定（4）選用合適的波長測定2.溶劑油的干擾及排除（1）有機溶劑稀釋法（2）有機溶劑提取法（3）色譜分離法3.溶劑水的干擾及排除2.溶劑油的干擾及排除（1）有機溶劑稀釋法（2）有機溶劑提三、含量測定結果的計算

三、含量測定結果的計算例1.注射劑一般檢查項目有

A.崩解時限B.澄明度

C.裝量限度D.熱原試驗

E.無菌試驗例1.注射劑一般檢查項目有例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對碘量法有干擾，能排除例3.當注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾測定時，可以用

A.加入丙酮作掩蔽劑

B.加入甲酸作掩蔽劑

C．加入甲醛作掩蔽劑

D.加鹽酸酸化，加熱使分解

E.加入氫氧化鈉，加熱使分解

例3.當注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾例4.當注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時，可被干擾的方法是

A.絡合滴定法

B.紫外分光光度法

C.鈰量法

D.碘量法

E.亞硝酸鈉法例4.當注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時，可被干擾的方法是例5.中國藥典規定維生素B12注射液規格為0.1mg/m1，含量測定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長處吸光度為0.593，按為207計算維生素B12按標示量計算的百分含量為（C）例5.中國藥典規定維生素B12注射液規格為0.1mg/m1藥物制劑分析課件例6.用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液的含量。當己酸孕酮對照品的濃度為50g/ml，按中國藥典規定顯色后在380nm波長處測得吸光度為0.160。取標示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對照品顯色法同樣顯色，測得吸光度為0.154。求供試品中己酸孕酮的標示量%。例6.用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液的含量。當己酸孕藥物制劑分析課件例7.維生素C注射液（規格2ml∶0.1g）的含量測定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6。計算維生素C注射液的標示量%。例7.維生素C注射液（規格2ml∶0.1g）的含量測定：精藥物制劑分析課件例8.鹽酸去氧腎上腺素注射液（1ml∶

10mg）的含量測定：精密量取本品5ml，置碘瓶中，加稀鹽酸1ml，小心煮沸至近干，放冷，加水20ml，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸2ml，立即密塞，搖勻，放置15分鐘并時時振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液7ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）20.48ml，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）35.46ml

。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當于3.395mg的C9H13NO2·HCl。計算本品的標示量%。例8.鹽酸去氧腎上腺素注射液（1ml∶10mg）的含量藥物制劑分析課件四、分析示例（一）鹽酸苯海拉明四、分析示例（一）鹽酸苯海拉明1.原料非水堿量法

2.片劑

Ch.P（2000）酸性染料比色法

Ch.P（2005）HPLC1.原料非水堿量法3.注射液

Ch.P（2000）陰離子表面活性劑滴定法（雙相滴定）

3.注射液1.原理

滴定反應RX+M—Na→R—M+NaXK1

（可溶于有機溶劑）

終點指示M—Na+堿性染料→有色物

K2

（可溶于有機溶劑）1.原理2.測定對象有機堿性藥物

3.測定條件

（1）酸性溶液

2.測定對象有機堿性藥物3.測定條件（1）酸性溶（2）本法應用前提：藥物與滴定劑的反應優于滴定劑與指示劑的反應。若滴定劑不能先與藥物作用而先與指示劑作用，則滴定無法進行。即使藥物與滴定劑先反應，若滴定劑不在反應完成的等當點稍后與指示劑反應，則縱使可以滴定，也會造成誤差。K1＞K2，但也不能相差太大，相差2個數量級以下，即K＜100。

（2）本法應用前提：藥物與滴定劑的反應優于滴定劑與指示劑的反（3）滴定劑陰離子表面活性劑

（4）指示劑堿性染料

二甲基黃或二甲基黃+溶劑藍19

混合指示劑可提高靈敏度，溶劑藍19起襯色的作用，溶劑藍19始終分布在三氯甲烷層呈綠色，終點時二甲基黃和滴定劑形成的離子對轉入有機相，有機相由綠色變為紅灰色而指示終點

（3）滴定劑陰離子表面活性劑（4）指示劑堿性染料（5）本法用對照法定量（5）本法用對照法定量

因此雖用標準溶液，但標準溶液濃度不用標定。既解決了滴定液的標定問題，又可消除產生的滴定誤差。

因此雖用標準溶液，但標準溶液濃度不用標定。既鹽酸苯海拉明注射液的含量測定Ch.P（2005）HPLC鹽酸苯海拉明注射液的含量測定Ch.P（2005）HPLC（二）鹽酸嗎啡（二）鹽酸嗎啡1.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸嗎啡片UV3.鹽酸嗎啡注射液UV4.鹽酸嗎啡緩釋片HPLC5.阿片中嗎啡的測定HPLC1.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸

復方制劑為含有兩種或兩種以上藥物的制劑第四節復方制劑的分析復方制劑為含有兩種或兩種以上藥物的制劑第四節主要分析思路：不經分離，直接測定

———要求各成分互不干擾經適當處理或分離后測定

———各成分間干擾較大主要分析思路：（一）在不同條件下采用同一種測定法例：復方氫氧化鋁片的含量測定處方：氧化鋁245g

三硅酸鎂105g

顛茄流浸膏2.6ml

制成1000片一、不經分離直接測定法（一）在不同條件下采用同一種測定法一、不經分離直接測定法

氧化鋁取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量，加鹽酸2ml與水50ml，煮沸，放冷，濾過，殘渣用水洗滌；合并濾液與洗液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加鹽酸，使沉淀恰溶解，加醋酸－醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml，精密加EDTA-2Na滴定液25ml，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用鋅滴定液滴定。氧化鋁取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量

氧化鎂精密稱取上述細粉適量，加鹽酸2ml與水50ml，加熱煮沸，加甲基紅指示液1滴，滴加氨試液至黃色，再繼續煮沸5min，趁熱過濾，殘渣用2％氯化銨30ml洗滌；合并濾液與洗液，放冷，加氨試液10ml與三乙醇胺5ml，加絡黑T指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。氧化鎂精密稱取上述細粉適量，加鹽酸2ml與水5Al3+KMY=

16.11Mg2+KMY=

8.64pH4.5時，EDTA只滴定Al3+pH6.2時，Al3+→Al(OH)

↓

pH10時,EDTA滴定Mg2+Al3+KMY=16.11Mg2+（二）不同分析方法測定后通過簡單計算求得各自的含量例：復方碘口服液的含量測定處方：碘50g

碘化鉀100g

水適量制成1000ml（二）不同分析方法測定后通過簡單計算求得各自的含量

1.碘碘量法直接測定，即用硫代硫酸鈉直接滴定測定含量

精密量取本品1.5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至溶液無色。1.碘碘量法直接測定，即用硫代硫酸鈉直接2.碘化鉀取上步滴定后的溶液，銀量法測定碘離子總量，計算求得處方中碘化鉀的量取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml與曙紅鈉指示液0.5ml，用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黃色轉變為玫瑰紅色。2.碘化鉀取上步滴定后的溶液，銀量法測定碘離

（三）采用專屬性較強的方法測定各組分的含量

葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖：旋光法NaCl：銀量法

（三）采用專屬性較強的方法測定各組分的含量

葡萄糖氯化鈉注（四）計算分光光度法（四）計算分光光度法復方磺胺甲惡唑片的含量測定

Ch.P（2000）雙波長分光光度法

磺胺甲惡唑甲氧芐啶測定波長

257nm239nm

參比波長

～304nm～295nmCh.P（2005）HPLC復方磺胺甲惡唑片的含量測定?A?A?A?A復方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶（SD）308nm直接測定，TMP無干擾甲氧芐啶測定波長

～277.4nm

參比波長

308nm復方磺胺嘧啶片Ch.P（2005）磺胺嘧啶取本品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當于磺胺嘧啶0.2g）,置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液適量，振搖，使磺胺嘧啶溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置于另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在308nm的波長處測定吸光度;另取磺胺嘧啶對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40g的溶液，同法測定；計算，即得。磺胺嘧啶取本品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當甲氧芐啶精密稱取上述研細的細粉適量（約相當于甲氧芐啶40mg），置100ml量瓶中，加冰醋酸30ml振搖使甲氧芐啶溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另精密稱取甲氧芐啶對照品40mg與磺胺嘧啶對照品約0.3g，分置100ml量瓶中，各加冰醋酸30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，前者作為對照品溶液（1），后者濾過，取續濾溶液作為對照品溶液（2）。甲氧芐啶精密稱取上述研細的細粉適量（約相當于甲氧芐啶40m精密量取供試品溶液與對照品溶液（1）、（2）各5ml，分置100ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），取對照品溶液（2）的稀釋液，以308.0nm為參比波長1，在277.4nm波長附近（每間隔0.2nm）選擇等吸收點波長為測定波長（2）,要求△Ａ＝Ａ2

-Ａ1

＝0。再在2和1

波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照品溶液（1）的稀釋液的吸光度，求出各自的吸光度差值（△Ａ）,計算，即得。精密量取供試品溶液與對照品溶液（1）、（2）各5ml，分置1

（一）復方對乙酰氨基酚片的含量測定

1.容量分析法——部頒標準

（1）對乙酰氨基酚具有潛在的芳伯氨基，水解后亞硝酸鈉滴定法測定二、經分離后分別測定含量（一）復方對乙酰氨基酚片的含量測定（1）對乙酰氨基酚

（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法測定含量。為消除穩定劑枸櫞酸或酒石酸的影響，采用三氯甲烷提取后，直接滴定法測定（2）阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法測定含量。

（3）咖啡因為生物堿類藥物，在酸性條件下可與碘定量地生成沉淀，因此采用剩余碘量法測定其含量2.HPLC（3）咖啡因為生物堿類藥物，在酸性條件下可與碘定量（二）復方阿司匹林制劑的分析

1.提取分離后，用滴定分析法測定復方阿司匹林片（二）復方阿司匹林制劑的分析

1.提取分離后，用滴阿司匹林非那西丁咖啡因性質酸性水中不溶中性水中不溶弱堿性溶于稀酸方法三氯甲烷提取后的中和法亞硝酸鈉滴定法剩余碘量法阿司匹林非那西丁咖啡因性質酸性中性弱堿性方法三氯甲烷提取后的2.提取分離后，分光光度法測定APC散劑2.提取分離后，分光光度法測定APC散劑3.柱分配色譜－UV法測定APC片

OH-

H+硅藻土硅藻土ACPAPC乙醚－三氯甲烷液3.柱分配色譜－UV法測定APC片硅藻土硅藻土ACP

OH-

H+AC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷ACAC冰醋酸三氯甲烷液三氯甲烷AC4.GC－比色法測定復方阿司匹林膠囊

4.GC－比色法測定復方阿司匹林膠囊（三）復方炔諾酮片的含量測定

HPLC兩種組分用同一種分離條件炔諾孕酮炔雌醇十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈－水（60:40）為流動相；檢測波長為220nm（三）復方炔諾酮片的含量測定HPLC兩種組分用同一種（四）復方地芬諾酯片Ch.P（2005）HPLC兩種組分用兩種分離條件

鹽酸地芬諾酯2.5g

硫酸阿托品0.025g

輔料適量

制成1000片（四）復方地芬諾酯片Ch.P（2005）HPLC鹽酸地芬諾酯：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－乙腈（45:55）用磷酸調pH3.1±0.2為流動相；檢測波長為230nm硫酸阿托品：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－乙腈（85:15）用磷酸調pH5.8±0.2為流動相；檢測波長為206nm鹽酸地芬諾酯：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；三乙胺磷酸溶液－（五）復方門冬維甘滴眼液

門冬氨酸7.8g

維生素B60.5g

甘草酸二鉀1.0g

鹽酸萘甲唑林0.03g

甲硫酸新斯的明0.05g

馬來酸氯苯那敏0.1g

輔料適量

注射用水適量

制成1000ml

（五）復方門冬維甘滴眼液門冬氨酸流動相A：庚烷磺酸鈉溶液（pH3.0）流動相B：乙腈A﹕B（85﹕15→55﹕45）檢測波長0~10min260nm，10min后220nm

維生素B6、甲硫酸新斯的明、鹽酸萘甲唑林、馬來酸氯苯那敏、甘草酸二鉀Ch.P（2005）

梯度洗脫分離多種組分流動相A：庚烷磺酸鈉溶液（pH3.0）Ch.P（2005）藥物制劑分析

藥物制劑分析第一節藥物制劑分析的特點一、制劑分析

對不同劑型的藥物，利用物理、化學或生物測定的方法進行分析，以檢驗其是否符合質量標準的規定要求。第一節藥物制劑分析的特點一、制劑分析對不二、制劑分析的特點

（一）制劑分析的復雜性

（二）檢查的分析項目和要求不同

1.檢查的分析項目不同（1）制劑的雜質檢查，主要是檢查制劑在制備過程中或貯存過程中所產生的雜質。二、制劑分析的特點（一）制劑分析的復雜性（二）檢查的分（2）各種制劑均應符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對同一檢查項目要求不同（2）各種制劑均應符合藥典附錄“制劑通則”的要求2.對同一（三）對含量測定方法的要求不同制劑含量測定：強調專屬性強、要求靈敏度高原料含量測定：強調準確度高、精密度好（三）對含量測定方法的要求不同制劑含量測定：強調專屬性強、（四）含量測定結果的表示方法及限度要求不同

1.含量測定結果的表示方法不同原料藥的含量測定結果以百分含量表示，而制劑的含量測定結果以含量占標示量的百分率表示。

2.含量測定結果的限度要求不同（四）含量測定結果的表示方法及限度要求不同例.藥物制劑的檢查中A.雜質檢查項目應與原料藥的檢查項目相同B.雜質檢查項目應與輔料的檢查項目相同C.雜質檢查主要是檢查制劑生產、貯存過程中引入或產生的雜質D.不再進行雜質檢查E.除雜質檢查外還應進行制劑學方面的有關檢查例.藥物制劑的檢查中第二節片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑第二節片劑的分析片劑系指藥物與適宜的輔料

1.重量差異（1）限度＜0.30g/片——≤±7.5%≥0.30g/片——≤±5.0%

一、片劑的常規檢查項目1.重量差異一、片劑的常規檢查項目（2）方法及判斷

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查（2）方法及判斷（3）糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查2.崩解時限（1）原理崩解時限系指口服固體制劑在規定條件下，以規定的方法進行檢查，崩解溶散并通過篩網所需時間的限度。（2）方法與判斷升降式崩解儀中，取6片檢查，溫度為37±1℃2.崩解時限（1）原理崩解時限系指口服固體制劑在規定條

素片：15min內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；

薄膜衣片：在鹽酸溶液（9→1000）中進行檢查，30min內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；素片：15min內全部崩解。如1片崩解不完

糖衣片：

1h內全部崩解。如1片崩解不完全，另取6片復試，均應符合規定；

腸溶衣片：鹽酸溶液中2h，不得有裂縫、崩解或軟化；磷酸鹽緩沖液（pH6.8，加擋板）中，1h內全部崩解。有1片不能完全崩解時，另取6片復試，均應符合規定。糖衣片：1h內全部崩解。如1片崩解不完全二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

1.含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。

（1）片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5%者。

（2）其他制劑，每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者。凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）（3）透皮貼劑。（4）對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個）標示量不大于25mg者。

（5）復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。（3）透皮貼劑。（4）對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接2.方法與判斷計量型二次抽檢法

取10片（個），分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量X，求平均值、標準差S和A2.方法與判斷計量型二次抽檢法取10

若A+1.80S≤15.0，符合規定

若A+S＞15.0，不符合規定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0另取20片（個）復試，按30片計若A+1.80S≤15.0，符合規定若若A+1.45S≤15.0，符合規定

如該品種項下規定含量均勻度的限度不是±15%，而是±10%、±20%或其他值時，應將上述各判斷式中的15.0改為10.0、20.0或其他相應的數值，但各判斷式中的系數不變。若A+1.45S≤15.0，符合規定如該品種例

已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg）Ch.P（2005）

【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算含量，應符合規定（附錄ⅩE）。例已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg1.溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規定條件下溶出的速率和程度。（二）溶出度

凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。1.溶出度（二）溶出度凡檢查溶出度的制劑2.測定法（1）第一法轉籃法（2）第二法槳法（3）第三法小杯法

2.測定法3.結果判斷

（1）取6片測試，在37.0℃±0.5℃恒溫下測定

（2）溶出介質水、緩沖液、稀酸、稀堿。應脫氣3.結果判斷（1）取6片測試，在37.0℃±0.（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低于規定限度（Q）；B.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）判斷A.6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時，應另取6片（粒、袋）復試；初、復試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

C.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低1.釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮制劑等在規定條件下釋放的速率和程度。凡規定檢查釋放度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。（三）釋放度測定1.釋放度（三）釋放度測定（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑至少三個時間點取樣（2）第二法用于腸溶制劑

A.酸中釋放量

B.緩沖溶液中釋放量（3）第三法用于透皮貼劑

2.測定法（1）第一法用于緩釋制劑或控釋制劑三、輔料對測定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化還原滴定葡萄糖、乳糖：還原性三、輔料對測定的干擾及排除1.糖類的干擾及排除干擾氧化排除：（1）選氧化勢稍低的滴定劑

如硫酸亞鐵原料用KMnO4法，片劑用鈰量法（2）過濾

Ch.P（2005）維生素C片排除：2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選合適的指示劑；（2）干擾非水滴定：因為硬脂酸鎂亦消耗HClO4。2.硬脂酸鎂的干擾及排除（1）干擾配位滴定：可加掩蔽劑或選排除方法：①可用有機溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒石酸）③改用其他方法排除方法：①可用有機溶劑提取后滴定②加掩蔽劑（如草酸、酒3.滑石粉等的干擾及排除

滑石粉、硫酸鈣、淀粉等，不溶于水，也不溶于有機溶劑，使溶液混濁。干擾：比色法、比濁法、旋光法排除：（1）過濾除去；（2）有機溶劑提取主藥后，依法測定3.滑石粉等的干擾及排除滑石粉、硫酸鈣、

四、含量測定結果的計算

取樣：一般取10片或20片，精密稱定其總重量，求得平均片重，研細，精密稱取檢驗量，按規定方法檢驗。

四、含量測定結果的計算取樣：一般取10片或片劑含量測定結果的計算：片劑含量測定結果的計算：例1.片劑中應檢查的項目有

A.澄明度

B．應重復原料藥的檢查項目

C.應重復輔料的檢查項目

D.檢查生產、貯存過程中引入的雜質

E.重量差異

例1.片劑中應檢查的項目有例2.中國藥典規定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進行

A.崩解時限檢查

B.主藥含量測定

C.熱原試驗

D.含量均勻度檢查

E.重（裝）量差異檢查例2.中國藥典規定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進行例3.需作含量均勻度檢查的藥品有A.主藥含量在5mg以下，而輔料較多的藥品B.主藥含量小于20mg，且分散性不好，難于混合均勻的藥品C.溶解性能差，或體內吸收不良的口服固體制劑D.主藥含量雖較大（如50mg），但不能用重量差異控制質量的藥品E.注射劑和糖漿劑例3.需作含量均勻度檢查的藥品有例4.中國藥典收載的含量均勻度檢查法，采用A.計數型方案，一次抽檢法，以平均含量均值為參照值B.計數型方案，二次抽檢法，以平均含量均值為參照值C.計數型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值D.計量型方案，一次抽檢法，以標示量為參照值E.計量型方案，二次抽檢法，以標示量為參照值

例4.中國藥典收載的含量均勻度檢查法，采用例5.溶出度測定的結果判斷：6片中每片的溶出量按標示量計算，均應不低于規定限度Q，除另有規定外，“Q”值應為標示量的A.60％B.70％C.80％D.90％E.95％

例5.溶出度測定的結果判斷：6片中每片的溶出量按標示量計算例6.硫酸亞鐵原料的含量測定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的測定該選用A.KMnO4法B.鈰量法C.重量法D.重氮化法E.UV法例6.硫酸亞鐵原料的含量測定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的例7.用非水滴定法測定片劑中主藥的含量時，排除硬脂酸鎂的干擾可采用A.有機溶劑提取法B.加入還原劑法C.加入掩蔽劑法D.加入氧化劑法

E.生物堿鹽以水提取，堿化后，再用三氯甲烷提取，蒸干三氯甲烷后，采用非水滴定法

例7.用非水滴定法測定片劑中主藥的含量時，排除硬脂酸鎂的干例8.對乙酰氨基酚的含量測定：取本品41mg，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度為0.580，按C8H9NO2的吸收系數()為715計算其含量%。例8.對乙酰氨基酚的含量測定：取本品41mg，置250ml藥物制劑分析課件例9.非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當于17.92mg的

C10H13O2N。，非那西丁的含量%為例9.非那西丁含量測定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸藥物制劑分析課件例10.青霉素鉀的含量測定：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規定用剩余堿量法測定含量。先加入氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25.00ml，回滴時消耗0.1015mol/L的鹽酸滴定液14.20ml，空白試驗消耗0.1015mol/l的鹽酸滴定液24.68ml。求供試品的含量%，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于37.25mg的青霉素鉀。

例10.青霉素鉀的含量測定：精密稱取青霉素鉀供試品0.402藥物制劑分析課件例11.尼可剎米的含量測定：精密稱取本品0.1517g，加冰醋酸10ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定,至溶液顯藍綠色，消耗高氯酸滴定液(0.1036mol/L)8.23ml；并將滴定結果用空白試驗校正，空白試驗消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于17.82mg的C10H14N2O。計算尼可剎米的含量%。

例11.尼可剎米的含量測定：精密稱取本品0.1517g，加藥物制劑分析課件例12.片劑含量測定時，經片重差異檢查合格后，再將所取片劑研細，混勻，供分析用。一般片劑應取A.5片B.10片C.15片D.20片E.30片例12.片劑含量測定時，經片重差異檢查合格后，再將所取片劑例13.苯巴比妥片的含量測定：取本品40片（規格15mg/片），精密稱得4.2960g，研細，精密稱取1.4321g，加甲醇40ml使苯巴比妥溶解后，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄ⅦA），用硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）滴定，消耗硝酸銀滴定液（0.1047mol/L）8.10ml。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于23.22mg的C12H12N2O3。求本品的標示量%。

例13.苯巴比妥片的含量測定：取本品40片（規格15mg/藥物制劑分析課件例14.VitB1片UV法含量測定：取本品20片（規格10mg/片），精密稱得重量1.4070g，研細，精密稱取0.1551g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)約70ml，振搖15分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測得吸光度為0.474，按C12H17ClN4OS·HCl的百分吸收系數為421計算本品的標示量%。例14.VitB1片UV法含量測定：取本品20片（規格1藥物制劑分析課件例15.鹽酸安他唑啉片的含量測定：取本品（規格0.1g/片）20片，精密稱重為2.6123g，研細，精密稱取0.1275g，置200ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液約160ml，振搖，溫熱使溶解，放冷，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA）在241nm的波長處測得吸光度為0.568；例15.鹽酸安他唑啉片的含量測定：取本品（規格0.1g/片另精密稱取鹽酸安他唑啉對照品0.05012g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，同法測得吸光度為0.575，計算本品的標示量%。另精密稱取鹽酸安他唑啉對照品0.05012g，置100ml量藥物制劑分析課件

注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。第三節注射劑的分析注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的

一、注射劑的檢查項目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.注射用無菌粉末的裝量差異凡規定檢查含量均勻度的注射用無菌粉末，一般不再進行裝量差異檢查。一、注射劑的檢查項目1.注射液及注射用濃溶液的裝量2.3.可見異物指存在于注射劑、滴眼劑中，在規定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50m。檢查方法：（1）燈檢法（2）光散射法

3.可見異物4.不溶性微粒在可見異物檢查符合規定后，用本法檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數量。檢查方法：（1）光阻法（2）顯微計數法

4.不溶性微粒5.無菌若供試品符合無菌檢查法的規定，表明供試品在該檢驗條件下未發現微生物污染。檢查方法：（1）直接接種法（2）薄膜過濾法5.無菌6.熱原或細菌內毒素（1）熱原方法：家兔法《中國藥典》規定，供靜脈滴注用的注射劑以及容易感染熱原的品種，都需檢查熱原（2）細菌內毒素6.熱原或細菌內毒素（1）熱原方法：家兔法

常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：

二、附加劑對測定的干擾及排除1.抗氧劑的干擾及排除常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測定，藥典規定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規定加入甲醛作掩蔽劑消除對碘量法的干擾。（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化（2）加酸、加熱使抗氧劑分解（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被（4）選用合適的波長測定利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定

注射劑中抗氧劑維生素C干擾UV法，可選擇次最大吸收波長測定。如鹽酸氯丙嗪注射液、鹽酸異丙嗪注射液的含量測定（4）選用合適的波長測定2.溶劑油的干擾及排除（1）有機溶劑稀釋法（2）有機溶劑提取法（3）色譜分離法3.溶劑水的干擾及排除2.溶劑油的干擾及排除（1）有機溶劑稀釋法（2）有機溶劑提三、含量測定結果的計算

三、含量測定結果的計算例1.注射劑一般檢查項目有

A.崩解時限B.澄明度

C.裝量限度D.熱原試驗

E.無菌試驗例1.注射劑一般檢查項目有例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是

A.硼酸B.草酸C．丙酮

D.酒石酸E.丙醇例2.維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對碘量法有干擾，能排除例3.當注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾測定時，可以用

A.加入丙酮作掩蔽劑

B.加入甲酸作掩蔽劑

C．加入甲醛作掩蔽劑

D.加鹽酸酸化，加熱使分解

E.加入氫氧化鈉，加熱使分解

例3.當注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾例4.當注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時，可被干擾的方法是

A.絡合滴定法

B.紫外分光光度法

C.鈰量法

D.碘量法

E.亞硝酸鈉法例4.當注射劑中加有抗氧劑亞硫酸鈉時，可被干擾的方法是例5.中國藥典規定維生素B12注射液規格為0.1mg/m1，含量測定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長處吸光度為0.593，按為207計算維生素B12按標示量計算的百分含量為（C）例5.中國藥典規定維生素B12注射液規格為0.1mg/m1藥物制劑分析課件例6.用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液的含量。當己酸孕酮對照品的濃度為50g/ml，按中國藥典規定顯色后在380nm波長處測得吸光度為0.160。取標示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對照品顯色法同樣顯色，測得吸光度為0.154。求供試品中己酸孕酮的標示量%。例6.用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液的含量。當己酸孕藥物制劑分析課件例7.維生素C注射液（規格2ml∶0.1g）的含量測定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05011mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6。計算維生素C注射液的標示量%。例7.維生素C注射液（規格2ml∶0.1g）的含量測定：