自身免疫性疾病與抗核抗體主要內容

自身免疫性疾病簡介抗核抗體的概念抗核抗體檢測內容及臨床意義自身免疫性疾病（AID）泛指機體免疫效應細胞或免疫效應分子，針對自身組織或細胞產生病理性免疫應答反應，由自身免疫反應參與發病機制，導致組織損傷或功能障礙的疾病。自身免疫性（autoimmunity)是指淋巴細胞喪失了對自身組織（抗原）的耐受性，以至于淋巴細胞對自身組織出現免疫反應并導致組織的損傷自身免疫性疾病（AID）分類及發病范圍非器官特異性AID器官特異性AID自身免疫性疾病（AID）PSORIASIS牛皮癬、銀屑癬Rheumatoid

ArthritisInflammatoryBowelDisease腸炎Multiplesclerosis硬化癥自身免疫性疾病（AID）的診斷自身免疫性疾病（AID）的診斷臨床檢查影像學檢查組織病理學檢查實驗室檢查診斷與鑒別診斷治療監測預后判斷自身抗體：AID最重要的特征抗核抗體的概念經典定義：針對真核細胞核成分的自身抗體的總稱。（針對細胞核）現代定義：針對核酸和核蛋白抗體的總稱。其靶抗原包括細胞核、細胞漿、細胞骨架等全部細胞成分。ANAs和ENA抗核抗體（anti-nuclearantibodies,ANAs)是抗細胞核內成分的抗體。根據核內成分的理化特性和分布及其臨床意義，分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體四大類抗非組蛋白抗體，是指抗不含組蛋白，而可被鹽水提取的可溶性抗原（extractablenuclearantigens,ENA)，通常稱抗ENA抗體抗核抗體譜的分類根據產生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：抗核抗體細胞核細胞漿核均質型：DNA、組蛋白和核小體等核膜型：板層素、gp210等核顆粒型核糖核蛋白：Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku細胞周期蛋白：Ⅰ型（PCNA）和Ⅱ型核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等核漿點型：著絲點、核點等胞漿顆粒型：線粒體、Jo-1、核糖體等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等分裂期細胞陽性：紡錘體、中間體、中心粒等抗核抗體譜臨床意義MCTD的特異性標志（陽性率95-100%），特異性95%，是疾病活動度和預后的指標。SLE的特異性指標，與抗dsDNA抗體一起，是SLE的診斷標準（陽性率5-30%）。最常見于SS(40-80%)，SLE(30-40%)和PBC（20%），新生兒紅斑狼瘡中陽性率100%。幾乎僅見于SS(40-80%)和SLE（10-20%）的女性患者中，男女比例1：29僅見于25-75%進行性系統性硬化癥（彌散型）多肌炎/皮肌炎（8%），彌散型系統性硬化癥(PSS)多肌炎（25-35%），常與合并肺間纖維化相關局限型進行性系統性硬化癥（CREST綜合癥：70-90%）,PBC(10-30%),雷諾氏綜合癥SLE的特異性抗體（3%），與SLE患者發展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關不具備疾病特異性，還可與Jo-1和RNP抗體發生交叉反應。對SLE具有很高的特異性（40-90%），且與疾病的活動性相關，可用于療效監測。SLE的標志抗體（50-95%），特異性幾乎為100%。在SLE早期就會出現的抗體。多見于藥物誘導的紅斑狼瘡（95%）；亦可見于SLE（30-70%）和類風關（15-50%）SLE的特異性標志（5-15%），與中樞神經系統、肝臟或腎臟受累相關。高滴度的M2抗體是PBC的標志（85-95%），在慢性肝臟疾病（30%）和進行性系統性硬化癥（7-25%）中也存在，但滴度較低。需自身抗體譜檢測排查發熱（不規則），潰瘍，乏力，皮疹，結節，關節痛疼，腹瀉、腹痛等類似急腹癥，高球蛋白血癥血小板減少性紫癜，三系減少：同時和（或）單一系減少腎功能異常：蛋白尿、血尿、腎小管酸中毒肺動脈高壓、肺炎（間質性）：胸片或CT表現，滲出性漿膜腔積液肝功能異常：AST/ALT>1,和（或）單獨AKP、GGT異常排除病毒性、藥物性、代謝性等肝損精神異常：亢奮或抑郁，偏頭痛，認識障礙等需排除狼瘡性腦病、脫髓鞘綜合征心包炎、心肌炎、心內膜炎、冠狀動脈病變：SLE、磷脂綜合征腦梗、反復流產：結合血液高凝、深靜脈血栓和（或）其他臨床表現，SLE、磷脂綜合征關節痛疼：以ANA譜、RA譜、ANCA譜來鑒別SLE、RA、AS、OA、MPA、WG甲狀腺腫（或甲狀腺功能異常）、淋巴結腫（排除感染）類風濕因子(RF)

除見于RA外（90%RA患者RF呈陽性），還可見于某些自身免疫性疾病（如干燥綜合征、冷球蛋白血癥、系統性硬化病、系統性紅斑狼瘡等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現低滴度的RF。RF-IgG：與RA患者血管炎和關節外癥狀相關RF-IgA：與骨質破壞有關，早期RF-IgA升高常提示病情嚴重，預后不良。RF-IgM：最常見，與RA的活動性無密切關系。

抗環瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)

對早期類風濕關節炎的診斷敏感性為48%，特異性為90%以上。

抗核抗體(ANA)

以細胞的核成分（核酸、核蛋白）為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜：均質型：此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關。周邊型：此型對應的抗體為抗dsDNA抗體。斑點型或顆粒型：此型抗體與多種自身抗體有關，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。核仁型：此型與針對核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關。鹽水可提取性核抗原（ENA）以小分子核糖核蛋白（非組蛋白中的鹽水可提取性成分）為靶抗原的自身抗體的總稱。

抗nRNP

nRNP抗原是指細胞核核糖核蛋白。在多種結締組織病中存在。

抗Sm抗體（抗Smith抗體）

為SLE所特有，特異性達99%，敏感性25%，與SLE疾病活動性無關。常與抗nRNP共存。抗SSA/Ro抗體

見于干燥綜合征(敏感性88%~96%)，類風濕關節炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)。與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡（SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥）等相關

抗Scl-70抗體

為系統性硬化癥(SSc)的標記性抗體，檢出率為20%左右，提示預后不良，易出現早期嚴重器官損害。

抗PM-Scl抗體（抗PM-1抗體）

主要見于多發性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。

抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體對多發性肌炎（PM）及其繼發性間質性肺纖維化有高度特異性，但陽性檢出率低。抗增殖蛋白1抗體(PCNA)

為SLE的特異性抗體，陽性率約3-5%，與狼瘡患者發生彌散性增殖性腎小球腎炎相關,其他結締組織病人中常為陰性抗核小體(nucleosome)抗體

SLE的早期標記性抗體，特異性較高。陽性率為50%，特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現。

抗組蛋白(histone)抗體

95%以上的藥物誘導性狼瘡患者可出現抗組蛋白抗體。

抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

（抗rRNP）

是診斷SLE的特異性抗體，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%～20%左右。抗rRNP抗體陽性患者中樞神經系統病變發生率高。抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉立即消失，可持續1～2年后才轉陰抗核仁（Nucleole）抗體

見于系統性硬化癥抗中性粒細胞漿抗體（ANCA）

分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要見于韋格納肉芽腫，出現呼吸系統、腎臟損害時靈敏度達90%以上。非活動性WG仍有40%cANCA陽性。pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。xANCA陽性主要見于潰瘍性結腸炎、克羅恩病和原發性硬化性膽管炎等患者抗心磷脂抗體(ACA)

見于系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、干燥綜合征，反復自然流產、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發性流產、血小板減少和CNS病變)患者IgM型ACA可作為自發性流產的前瞻性指標抗β2糖蛋白抗體（抗β2GP-1）

診斷APS敏感性同ACA，但特異性高于ACA人白細胞抗原B27(HLA-B27)

為MHC-I基因編碼。與強直性脊柱炎等血清陰性脊柱關節炎疾病高度相關抗腎小球基底膜(GBM)抗體

是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good-Pasture綜合征、急進型腎小球腎炎及免疫復合物型腎小球腎炎

SMA（抗平滑肌抗體）

SMA無疾病診斷特異性，可見于多種肝臟疾病及非肝臟疾病；SMA對AIH-I型的診斷有重要意義，高滴度的SMA(>1:160)對AIH診斷敏感性相當高(至少90%)，高滴度的SMA還可見于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現于某些感染性疾病、系統性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中。抗線粒體抗體(AMA-M2)

抗M2抗體是原發性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學指標，當M2效價>1:80時對PBC的特異性達97%，敏感性達98%，可作為原發性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外，在其它慢性肝臟疾病（30％）和系統性硬化癥（7－25％）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6。

其他自身免疫性肝炎抗體抗3E(BPO)抗體

抗SP100(一種核蛋白抗原)抗體

抗PML(一種核蛋白抗原)抗體

抗gp210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

LKM-1(抗肝腎微粒體1型抗體)

LC-1（抗肝細胞胞質1型抗體）