結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展1（優選）結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展（優選）結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展2細菌學方法

CSF涂片抗酸染色鏡檢、細菌培養是最經典的實驗室方法。（陽性率10%）改良抗酸染色法

檢出率提高至88.57%，多次腰椎穿刺行改良抗酸染色法，可提高至94.29%，并且能檢出胞內抗酸桿菌。運用改良方法的患者在接受抗結核治療后27d左右，最長的在患者接受治療6.5個月后仍能檢出，明顯延長了抗酸桿菌的檢出時間。細菌學方法3結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展優秀案例課件4結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展優秀案例課件5免疫學檢查

(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標（1）脂肪阿拉伯酸甘露聚糖(LAM)抗體(LAM-IgG)鄭智遠等采用ELISA方法定性檢測血清和CSF中的LAM-IgG，結果顯示單獨檢測血清和CSF的LAM-IgG，敏感性分別為45.45%、48.05%，特異性分別為96.67%、100%，二者之間差異無統計學意義，均可單獨用于診斷TBM；同時檢測血清和CSF中的LAM-IgG，敏感性和特異性分別為55.84%、96.67%。同時檢測血清和CSF可以提高TBM的診斷率。

鄭智遠，陳瓊，賀鐵生，等．中國現代醫學雜志，2001，11:26．免疫學檢查

(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標鄭智遠6(2)MTB特異性蛋白(TBSA)抗體

TBSA是一種特異性較高的MTB分泌性酸性磷酸酯酶。王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.5%、73.5%，但診斷TBM的敏感性僅為41.9%。王曉艷，朱俊，劉慧，等．中國實用醫藥，2013，18:52．(2)MTB特異性蛋白(TBSA)抗體TBSA是7TBSA抗體的檢測對于活動性肺結核是一種快速簡便有較高敏感性和特異性的輔助診斷方法，對TBM的診斷價值不高，但在排除TBM的診斷中具有一定的價值。TBSA抗體的檢測對于活動性肺結核是一種快速簡便有較高敏8綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的熱休克蛋白，其中熱休克蛋白70、熱休克蛋白90的敏感性分別為89%、88%，特異性分別為82%、89%。67%、100%，二者之間差異無統計學意義，均可單獨用于診斷TBM；GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)（1）腺苷脫氨酶(ADA)1997，94:13146．GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。僅存在于致病性分枝桿菌運用改良方法的患者在接受抗結核治療后27d左右，最長的在患者接受治療6.(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標19且氯化物比值≤0.同時檢測出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結果。2016，140:47．黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.(二)MTB抗原指標（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)

僅存在于致病性分枝桿菌中MTB特異性抗原成分排除卡介苗接種的干擾避免了無胞壁的L型菌不易被檢出的不足綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需9觀察病程中ESAT-6的動態變化對于未能及時就醫或是經過治療干預的患者,ESAT-6仍有一定的補充診斷意義觀察病程中ESAT-6的動態變化對于未能及時就醫或是經過治10（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)早中期分泌，釋放于菌體外的低分子量蛋白僅存在于致病性分枝桿菌在卡介苗及其他分枝桿菌中缺失具有診斷性抗原優勢（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)早中期分泌，釋放于菌11張昆南等采用CSF抗原負壓濃縮及酶聯免疫斑點法(ELISPOT)檢測CFP-10，敏感性為93.1%，特異性為92.5%，該法顯著提高了TBM的檢出率。張昆南，許志強，吳曉牧，等．中華神經科雜志，2011，44:86．張昆南等采用CSF抗原負壓濃縮及酶聯免疫斑點法(ELIS12CFP-10+ESAT-6綜合了單一抗原的優勢增強活化能力增加敏感性、特異性CFP-10+ESAT-6綜合了單一抗原的優勢增強活化能增加13馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.6%，而且該法對檢測條件的要求不高，因此該法可作為一項新的檢查手段用于臨床MTB感染的早期診斷。馬春靜，鄒薇，王麗．中外醫療，2015，21:74．馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT14(三)細胞因子指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。CSF中的大量細胞因子直接反映了TBM的病理變化，是直接的診斷指標。(三)細胞因子指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因153%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。5%，但診斷TBM的敏感性僅為41.IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。ShekhawatSD，PurohitbHJ，TaoriaGM，etal．ClinNeurolNeurosurg，對于結核病流行地區具有一定的可行性。ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.2016，140:47．強化階段：4種藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或鏈霉素）治療至少3個月。馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。采用采用蛋白b、MBP64、IS6110設計的多重PCR擴增的靈敏度、特異度在確診的TBM患者中分別顯示為94.機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。(1)早期用藥、聯合用藥、規律用藥、適當劑量、全程用藥的結核病化療原則；ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.

（1）INF-γ水平MTBINF-γ體外釋放試驗(TB-IGRA)

錢福初等用MTB特有抗原(ESAT-6、CEP-10)在體外作用于外周血，然后用ELISA檢測INF-γ水平,對TBM的診斷的敏感性達87.5%，準確率89.7%。錢福初，何建方，戴利成，等．中國衛生檢驗雜志，2012，22:3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。（1）INF16直接檢測CSF中INF-γ水平。黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.0%、95.3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。

綜上，外周血和CSF中INF-γ水平均可作為診斷TBM的輔助方法，且CSF更具優勢。黃錫坤，歐結艷．中國感染與化療雜志，2014，14:429．

返回直接檢測CSF中INF-γ水平。17（2）IL-8IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。（2）IL-8IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一18王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、非感染組顯著升高，IL-8與TBM密切相關。馬江濤等研究結果表明TBM急性期IL-8水平顯著高于其恢復期和對照組水平(均P＜0.01)，病情控制好轉后其表達顯著下降，與對照組差異無統計學意義。王麗豪，劉忠華，陳桂生，等．中華神經科雜志，2014，47:168．馬江濤，吳文苑，張立軍，等．中國衛生檢驗雜志，2014，24:2027．王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、19

所以，IL-8水平的測定對TBM具有一定的診斷價值，且其表達水平動態變化有助于療效觀察和判斷預后。所以，IL-8水平的測定對TBM具有一定的診斷價值，且其20生化指標（1）腺苷脫氨酶(ADA)

ADA是一種核酸代謝酶，與機體細胞免疫活性密切相關，ADA表達上升是T淋巴細胞分化、增值的病理改變。機體感染MTB后以細胞免疫為主，故檢測ADA水平可在一定程度上反映MTB感染情況。

ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.5U/L，且ADA水平隨著有效的抗結核治療而逐漸下降。生化指標21(2)CSF與血漿生化指標比值

CSF/血漿ADA比值和氯化物比值對診斷TBM有較大的意義，尤其當ADA比值≥1.19且氯化物比值≤0.93時診斷TBM的敏感度和特異度均較高。這種方法簡單、易行，費用低，耗時短，對于TBM的早期診斷具有較高價值。(2)CSF與血漿生化指標比值22（3）宿主熱休克蛋白熱休克蛋白是普遍存在的分子伴侶，結合和幫助折疊新生或者變性的多肽，也被認為是對抗病原體的免疫反應的主要免疫原。宿主熱休克蛋白被認為參與抗原遞呈內源性通路，導致CD8+T細胞的激活，這可能是其在結核病中增加的原因。OsterlohA，BreloerM．MedMicrobiolImmunol，2008，197:1．

SuzueK，ZhouX，EisenHN，etal．ProcNatlAcadSciUSA，1997，94:13146．LiA，MenoretZ，ShrivastavaP．CurrOpinImmunol，2002，14:45．（3）宿主熱休克蛋白熱休克蛋白是普遍存在的分子伴侶，結合23Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的熱休克蛋白，其中熱休克蛋白70、熱休克蛋白90的敏感性分別為89%、88%，特異性分別為82%、89%。綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。ShekhawatSD，PurohitbHJ，TaoriaGM，etal．ClinNeurolNeurosurg，2016，140:47．Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的24分子生物學方法(一)PCR

采用采用蛋白b、MBP64、IS6110設計的多重PCR擴增的靈敏度、特異度在確診的TBM患者中分別顯示為94.4%、100%。因為這些方法實際操作中步驟繁瑣、耗時、耗力且對實驗設施要求較高，故對于臨床常規實驗實用性較低。分子生物學方法(一)PCR25(2)GeneXpertMTB/RIF系統

GeneXpertMTB/RIF系統為全自動核酸擴增技術，以半巢式熒光定量PCR為基礎，以MTB對利福平耐藥相關基因ropB為靶基因。馬占云，陳鵬，范學文．中國現代神經疾病雜志，2014，14:664．(2)GeneXpertMTB/RIF系統馬占云，陳鵬，范學26兩個主要的優點:以一個封閉的檢驗系統為基礎；操作簡便，對工作人員的技術要求較低，可應用于實驗室外的環境，生物危害及交叉污染風險小；

同時檢測出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結果。對于結核病流行地區具有一定的可行性。LawnSD，NicolMP．FutureMicrobiol，2011，6:1067．兩個主要的優點:LawnSD，NicolMP．Fut27總結細菌學方法：較常用的便捷方法仍屬CSF涂片法，采用改良抗酸染色法能夠明顯提高陽性率及延長抗酸桿菌的檢出時間。免疫學檢查：靈敏度，以及較好的特異性，且該法對檢測條件的要求不高。生化指標：方法簡單、易行，費用低，耗時短。分子生物學方法：PCR對于臨床常規實驗實用性較低。GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。總結細菌學方法：較常用的便捷方法仍屬CSF涂片法，采用改良抗28（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、非感染組顯著升高，IL-8與TBM密切相關。IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.王麗豪，劉忠華，陳桂生，等．中華神經科雜志，2014，47:168．GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。世界衛生組織推薦以抗結核為基礎的治療。（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)(2)MTB特異性蛋白(TBSA)抗體綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。避免了無胞壁的L型菌不易被檢出的不足目前，對TBM的抗結核治療仍沒有一個統一的標準。IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。避免了無胞壁的L型菌不易被檢出的不足CSF/血漿ADA比值和氯化物比值對診斷TBM有較大的意義，尤其當ADA比值≥1.鞏固階段：若反應良好，隨后給予2種藥物維持至少6個月，通常7-10個月。以一個封閉的檢驗系統為基礎；結核性腦膜炎的治療（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)29治療原則(1)早期用藥、聯合用藥、規律用藥、適當劑量、全程用藥的結核病化療原則；(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。治療原則30推薦方案

目前，對TBM的抗結核治療仍沒有一個統一的標準。世界衛生組織推薦以抗結核為基礎的治療。當臨床懷疑TBM時應立即給予抗結核治療。強化階段：4種藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或鏈霉素）治療至少3個月。鞏固階段：若反應良好，隨后給予2種藥物維持至少6個月，通常7-10個月。推薦方案

目前，對TBM的抗結核治療仍沒有一個統一的標準。世31抗結核療程當前,結腦最適合的療程仍未取得一致意見。美國胸科(ATS)和疾病控制中心(CDC)推薦結腦療程最少12個月,如果CSF結核桿菌培養陽性,或癥狀緩解較慢,療程應延長至18個月；香港主張Ⅰ期和Ⅱ期9～12個月,Ⅲ期至少12個月,一般18個月；國內主張總療程為12～18個月,強化期多主張不少于3個月,有不少學者主張應延長至4～6個月,個別提出可延長至9個月。抗結核療程當前,結腦最適合的療程仍未取得一致意見。32結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展優秀案例課件33(1)早期用藥、聯合用藥、規律用藥、適當劑量、全程用藥的結核病化療原則；對于未能及時就醫或是經過治療干預的患者,ESAT-6仍有一定的補充診斷意義2016，140:47．避免了無胞壁的L型菌不易被檢出的不足1997，94:13146．（1）脂肪阿拉伯酸甘露聚糖(LAM)抗體(LAM-IgG)(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。CSF/血漿ADA比值和氯化物比值對診斷TBM有較大的意義，尤其當ADA比值≥1.3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。19且氯化物比值≤0.IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。67%、100%，二者之間差異無統計學意義，均可單獨用于診斷TBM；（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)張昆南，許志強，吳曉牧，等．中華神經科雜志，2011，44:86．機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。5個月后仍能檢出，明顯延長了抗酸桿菌的檢出時間。TBSA抗體的檢測對于活動性肺結核是一種快速簡便有較高敏感性和特異性的輔助診斷方法，對TBM的診斷價值不高，但在排除TBM的診斷中具有一定的價值。運用改良方法的患者在接受抗結核治療后27d左右，最長的在患者接受治療6.(1)早期用藥、聯合用藥、規律用藥、適當劑量、全程用藥的結核34結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展35（優選）結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展（優選）結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展36細菌學方法

CSF涂片抗酸染色鏡檢、細菌培養是最經典的實驗室方法。（陽性率10%）改良抗酸染色法

檢出率提高至88.57%，多次腰椎穿刺行改良抗酸染色法，可提高至94.29%，并且能檢出胞內抗酸桿菌。運用改良方法的患者在接受抗結核治療后27d左右，最長的在患者接受治療6.5個月后仍能檢出，明顯延長了抗酸桿菌的檢出時間。細菌學方法37結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展優秀案例課件38結核性腦膜炎實驗室診斷及治療進展優秀案例課件39免疫學檢查

(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標（1）脂肪阿拉伯酸甘露聚糖(LAM)抗體(LAM-IgG)鄭智遠等采用ELISA方法定性檢測血清和CSF中的LAM-IgG，結果顯示單獨檢測血清和CSF的LAM-IgG，敏感性分別為45.45%、48.05%，特異性分別為96.67%、100%，二者之間差異無統計學意義，均可單獨用于診斷TBM；同時檢測血清和CSF中的LAM-IgG，敏感性和特異性分別為55.84%、96.67%。同時檢測血清和CSF可以提高TBM的診斷率。

鄭智遠，陳瓊，賀鐵生，等．中國現代醫學雜志，2001，11:26．免疫學檢查

(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標鄭智遠40(2)MTB特異性蛋白(TBSA)抗體

TBSA是一種特異性較高的MTB分泌性酸性磷酸酯酶。王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.5%、73.5%，但診斷TBM的敏感性僅為41.9%。王曉艷，朱俊，劉慧，等．中國實用醫藥，2013，18:52．(2)MTB特異性蛋白(TBSA)抗體TBSA是41TBSA抗體的檢測對于活動性肺結核是一種快速簡便有較高敏感性和特異性的輔助診斷方法，對TBM的診斷價值不高，但在排除TBM的診斷中具有一定的價值。TBSA抗體的檢測對于活動性肺結核是一種快速簡便有較高敏42綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。(2)選用有殺菌、滅菌作用,且可通過血腦屏障良好的藥物。Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的熱休克蛋白，其中熱休克蛋白70、熱休克蛋白90的敏感性分別為89%、88%，特異性分別為82%、89%。67%、100%，二者之間差異無統計學意義，均可單獨用于診斷TBM；GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)（1）腺苷脫氨酶(ADA)1997，94:13146．GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。僅存在于致病性分枝桿菌運用改良方法的患者在接受抗結核治療后27d左右，最長的在患者接受治療6.(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標19且氯化物比值≤0.同時檢測出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結果。2016，140:47．黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.(二)MTB抗原指標（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)

僅存在于致病性分枝桿菌中MTB特異性抗原成分排除卡介苗接種的干擾避免了無胞壁的L型菌不易被檢出的不足綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需43觀察病程中ESAT-6的動態變化對于未能及時就醫或是經過治療干預的患者,ESAT-6仍有一定的補充診斷意義觀察病程中ESAT-6的動態變化對于未能及時就醫或是經過治44（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)早中期分泌，釋放于菌體外的低分子量蛋白僅存在于致病性分枝桿菌在卡介苗及其他分枝桿菌中缺失具有診斷性抗原優勢（2）培養濾液蛋白10(CFP-10)早中期分泌，釋放于菌45張昆南等采用CSF抗原負壓濃縮及酶聯免疫斑點法(ELISPOT)檢測CFP-10，敏感性為93.1%，特異性為92.5%，該法顯著提高了TBM的檢出率。張昆南，許志強，吳曉牧，等．中華神經科雜志，2011，44:86．張昆南等采用CSF抗原負壓濃縮及酶聯免疫斑點法(ELIS46CFP-10+ESAT-6綜合了單一抗原的優勢增強活化能力增加敏感性、特異性CFP-10+ESAT-6綜合了單一抗原的優勢增強活化能增加47馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.6%，而且該法對檢測條件的要求不高，因此該法可作為一項新的檢查手段用于臨床MTB感染的早期診斷。馬春靜，鄒薇，王麗．中外醫療，2015，21:74．馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT48(三)細胞因子指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。CSF中的大量細胞因子直接反映了TBM的病理變化，是直接的診斷指標。(三)細胞因子指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因493%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。5%，但診斷TBM的敏感性僅為41.IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。ShekhawatSD，PurohitbHJ，TaoriaGM，etal．ClinNeurolNeurosurg，對于結核病流行地區具有一定的可行性。ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.2016，140:47．強化階段：4種藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇或鏈霉素）治療至少3個月。馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。馬春靜等采用時間分辨熒光免疫法定量測定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好,為92.王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。采用采用蛋白b、MBP64、IS6110設計的多重PCR擴增的靈敏度、特異度在確診的TBM患者中分別顯示為94.機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。(1)早期用藥、聯合用藥、規律用藥、適當劑量、全程用藥的結核病化療原則；ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.

（1）INF-γ水平MTBINF-γ體外釋放試驗(TB-IGRA)

錢福初等用MTB特有抗原(ESAT-6、CEP-10)在體外作用于外周血，然后用ELISA檢測INF-γ水平,對TBM的診斷的敏感性達87.5%，準確率89.7%。錢福初，何建方，戴利成，等．中國衛生檢驗雜志，2012，22:3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。（1）INF50直接檢測CSF中INF-γ水平。黃錫坤等用ELISA法分別檢測各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達92.0%、95.3%，且CSF與血清INF-γ水平無相關性。

綜上，外周血和CSF中INF-γ水平均可作為診斷TBM的輔助方法，且CSF更具優勢。黃錫坤，歐結艷．中國感染與化療雜志，2014，14:429．

返回直接檢測CSF中INF-γ水平。51（2）IL-8IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。（2）IL-8IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一52王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、非感染組顯著升高，IL-8與TBM密切相關。馬江濤等研究結果表明TBM急性期IL-8水平顯著高于其恢復期和對照組水平(均P＜0.01)，病情控制好轉后其表達顯著下降，與對照組差異無統計學意義。王麗豪，劉忠華，陳桂生，等．中華神經科雜志，2014，47:168．馬江濤，吳文苑，張立軍，等．中國衛生檢驗雜志，2014，24:2027．王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、53

所以，IL-8水平的測定對TBM具有一定的診斷價值，且其表達水平動態變化有助于療效觀察和判斷預后。所以，IL-8水平的測定對TBM具有一定的診斷價值，且其54生化指標（1）腺苷脫氨酶(ADA)

ADA是一種核酸代謝酶，與機體細胞免疫活性密切相關，ADA表達上升是T淋巴細胞分化、增值的病理改變。機體感染MTB后以細胞免疫為主，故檢測ADA水平可在一定程度上反映MTB感染情況。

ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.5U/L，且ADA水平隨著有效的抗結核治療而逐漸下降。生化指標55(2)CSF與血漿生化指標比值

CSF/血漿ADA比值和氯化物比值對診斷TBM有較大的意義，尤其當ADA比值≥1.19且氯化物比值≤0.93時診斷TBM的敏感度和特異度均較高。這種方法簡單、易行，費用低，耗時短，對于TBM的早期診斷具有較高價值。(2)CSF與血漿生化指標比值56（3）宿主熱休克蛋白熱休克蛋白是普遍存在的分子伴侶，結合和幫助折疊新生或者變性的多肽，也被認為是對抗病原體的免疫反應的主要免疫原。宿主熱休克蛋白被認為參與抗原遞呈內源性通路，導致CD8+T細胞的激活，這可能是其在結核病中增加的原因。OsterlohA，BreloerM．MedMicrobiolImmunol，2008，197:1．

SuzueK，ZhouX，EisenHN，etal．ProcNatlAcadSciUSA，1997，94:13146．LiA，MenoretZ，ShrivastavaP．CurrOpinImmunol，2002，14:45．（3）宿主熱休克蛋白熱休克蛋白是普遍存在的分子伴侶，結合57Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的熱休克蛋白，其中熱休克蛋白70、熱休克蛋白90的敏感性分別為89%、88%，特異性分別為82%、89%。綜上，宿主熱休克蛋白對于TBM的診斷有較好的應用前景，但仍需要擴大樣本進一步研究。ShekhawatSD，PurohitbHJ，TaoriaGM，etal．ClinNeurolNeurosurg，2016，140:47．Shekhawat等采用間接性ELISA法檢測CSF中的58分子生物學方法(一)PCR

采用采用蛋白b、MBP64、IS6110設計的多重PCR擴增的靈敏度、特異度在確診的TBM患者中分別顯示為94.4%、100%。因為這些方法實際操作中步驟繁瑣、耗時、耗力且對實驗設施要求較高，故對于臨床常規實驗實用性較低。分子生物學方法(一)PCR59(2)GeneXpertMTB/RIF系統

GeneXpertMTB/RIF系統為全自動核酸擴增技術，以半巢式熒光定量PCR為基礎，以MTB對利福平耐藥相關基因ropB為靶基因。馬占云，陳鵬，范學文．中國現代神經疾病雜志，2014，14:664．(2)GeneXpertMTB/RIF系統馬占云，陳鵬，范學60兩個主要的優點:以一個封閉的檢驗系統為基礎；操作簡便，對工作人員的技術要求較低，可應用于實驗室外的環境，生物危害及交叉污染風險小；

同時檢測出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結果。對于結核病流行地區具有一定的可行性。LawnSD，NicolMP．FutureMicrobiol，2011，6:1067．兩個主要的優點:LawnSD，NicolMP．Fut61總結細菌學方法：較常用的便捷方法仍屬CSF涂片法，采用改良抗酸染色法能夠明顯提高陽性率及延長抗酸桿菌的檢出時間。免疫學檢查：靈敏度，以及較好的特異性，且該法對檢測條件的要求不高。生化指標：方法簡單、易行，費用低，耗時短。分子生物學方法：PCR對于臨床常規實驗實用性較低。GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。總結細菌學方法：較常用的便捷方法仍屬CSF涂片法，采用改良抗62（1）早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6)(一)結核分枝桿菌(MTB)抗體指標機體感染MTB后以細胞免疫為主，細胞因子在TBM的免疫反應中起到了重要的作用。王麗豪等研究結果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、非感染組顯著升高，IL-8與TBM密切相關。IL-8是單核細胞在MTB刺激下產生的一種細胞炎性因子，促進炎癥細胞的趨化及誘導細胞增值，參與細胞免疫及遲發型超敏型炎癥的發生，致局部的炎癥反應，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷。王曉艷等檢測了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結果顯示診斷肺結核的敏感性及特異性分別為70.王麗豪，劉忠華，陳桂生，等．中華神經科雜志，2014，47:168．GeneXpertMTB/RIF敏感度不高，但其操作簡便，對于結核病流行地區有一定的可行性。世界衛生組織推薦以抗結核為基礎的治療。（1）早期分泌的特異