系統性紅斑狼瘡（SLE）

1系統性紅斑狼瘡（SLE）

1病因一、遺傳因素:同卵孿生14-57%

異卵孿生3-12%二、環境因素:食物日光藥物三、性激素（雌激素）四、感染2病因一、遺傳因素:同卵孿生14-57%發病機制主要機制免疫復合物的形成和沉積3發病機制3病理SLE特征性的病理變化：1.蘇木素小體2.“洋蔥皮”樣改變3.心臟瓣膜贅生物—結締組織的纖維蛋白樣變性（Libman–Sack心內膜炎）4病理SLE特征性的病理變化：4臨床表現 SLE患病率為70/10萬，女性占90%以上，且多為育齡婦女。多臟器多系統受累，故臨床表現多種多樣。一、周身癥狀

1.發熱，見于90%患者

2.乏力

3.體重減輕5臨床表現 SLE患病率為70/10萬，女性占90%以上皮膚與粘膜二、皮膚與粘膜：80-90%1.蝶形紅斑，為SLE的特征性皮疹

2.盤狀紅斑，也是SLE的特征性皮疹

6皮膚與粘膜二、皮膚與粘膜：80-90%6皮膚與粘膜3.甲周紅斑

4.網狀青斑

5.雷諾現象（Raynoud現象）蒼白→紫紺→潮紅

6.光過敏現象

7.口腔潰瘍

8.脫發7皮膚與粘膜3.甲周紅斑7關節與肌肉

三、關節與肌肉

1.關節疼痛：＞90%，為首發癥狀之一，部位：手指、腕、足部、膝、踝關節

2.肌肉疼痛（50%），5%可有肌炎

3.無菌性缺血性骨壞死：5-10%8關節與肌肉

三、關節與肌肉8四、腎臟改變—狼瘡性腎炎(75%)1.急性腎炎

2.急進性腎炎

3.隱匿性腎炎

4.慢性腎炎

5.腎病綜合征9四、腎臟改變—狼瘡性腎炎(75%)9WHO關于狼瘡性腎炎分型1.正常或輕微病變型2.系膜病變型3.局灶增殖型4.彌漫增殖型5.膜性病變型6.腎小球硬化型10WHO關于狼瘡性腎炎分型1.正常或輕微病變型10五、心血管改變(70%)1.心包炎

2.心肌炎

3.心內膜炎(感染性心內膜炎)4.心律失常

5.周圍血管病變。如血栓性靜脈炎11五、心血管改變(70%)11六、肺臟改變

1.急性狼瘡性肺炎(10%)2.慢性狼瘡性肺炎（肺間質纖維化）

3.胸腔積液(1/3)12六、肺臟改變12七、消化系統改變

1.可有食欲減退、嘔吐、腹痛(40%)2.可有急腹癥(少數)3.可有胃腸出血、壞死、穿孔、梗阻

4.肝臟可腫大.但一般無黃疸血清轉氨酶可升高13七、消化系統改變13八、神經系統病變：20%

1.精神障礙：躁動、幻覺、猜疑、妄想、強迫觀念

2.狼瘡性性腦病：頭疼、惡心、嘔吐、頸項強直、驚厥、癲癇

3.腦神經病變

4.周圍神經病變14八、神經系統病變：20%14九、血液系統改變

1.60％患者有慢性貧血，可伴有

Coombs’試驗陽性的自身免疫性溶血性貧血(10%)2.40％白細胞常減少或淋巴細胞絕對值降低

3.20％血小板可減少

4.可有脾臟和淋巴結腫大

5.血小板相關抗體（PAIgG)可陽性15九、血液系統改變15

十、干燥綜合征即Sjo”grenSyndrome(ss).干燥綜合征分為原發性和繼發性。SLE患者合并口干舌燥等臨床表現時為繼發性干燥綜合征。16十、干燥綜合征16十一、眼部病變其發病機理主要是視網膜血管炎眼底出血視乳頭水腫玻璃體出血鞏膜炎合并干燥綜合征時可有眼干17十一、眼部病變17實驗室檢查和其他輔助檢查一）一般檢查

1.血常規可有三系血細胞減少

2.尿常規蛋白尿、血尿、管型尿

3.血沉常增快

4.血清白蛋白，α2、γ球蛋白，纖維蛋白原、冷球蛋白、冷凝聚素18實驗室檢查和其他輔助檢查一）一般檢查18實驗室檢查和其他輔助檢查二）免役球蛋白：活動期IgG、IgA和IgM，以IgG顯著三）狼瘡細胞19實驗室檢查和其他輔助檢查19四）自身抗體1.抗核體（ANA）及ANA譜

ANA是抗細胞核抗原成分的自身抗體的總稱95%以上的SLE患者為陽性80-90%，但特異性差，約65%

是SLE的篩選實驗

ANA替代了狼瘡細胞的檢查對SLE無特異性2020

2.抗雙鏈DNA抗體（抗ds-DNA抗體）是SLE的特異性抗體，其滴度高低與SLE疾病活動正相關，抗ds-DNA抗體陽性易并發狼瘡性腎炎，特異性95%，陽性率70%

21213.抗Sm（Smith）抗體4.抗RNP（抗核糖核蛋白）抗體抗SSA抗體（抗Ro抗體）抗SSB抗體（抗La抗體）抗r-RNP（抗核糖體）抗體抗Jo-1抗體（見于皮肌炎）抗Scl-70抗體（見與硬皮病）223.抗Sm（Smith）抗體225.抗磷脂抗體（50-60%）抗心磷脂抗體（ACL抗體）狼瘡抗凝物（LAC）抗磷脂綜合征：習慣性流產、動靜脈血栓和血小板減少235.抗磷脂抗體（50-60%）236.類風濕因子（RF）：

20-40%SLE患者可陽性，陽性率75-90%7.補體CH50、C3、C48.其他：70%

皮膚狼瘡帶實驗陽性，10%梅毒血清試驗假陽性2424診斷標準〔1982年美國風濕病學會（ARA）〕1.顴部紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關節炎6.腎炎7.神經系統病變（如癲癇）25診斷標準〔1982年美國風濕病學會（ARA）〕1.顴部紅8.漿膜炎（胸膜炎、心包炎）

9.血液系統異常（溶貧或白細胞減少或血小板減少）10.免疫學異常（狼瘡細胞陽性或抗

ds-DNA抗體陽性或抗Sm抗體陽性或梅毒血清試驗假陽性）11.抗核抗體（ANA）陽性上述11項中≥4項，即可診斷為SLE268.漿膜炎（胸膜炎、心包炎）26SLE活動的指標（日本厚生省研究班①發熱②關節痛③皮疹④口腔潰瘍或大量脫發⑤血沉增快（＞30mm/h）⑥低補體血癥⑦WBC減少⑧低白蛋白血癥⑨狼瘡細胞陽性符合上述9項中3項者27SLE活動的指標（日本厚生省研究班①發熱②關節痛③皮疹27鑒別診斷SLE為多臟器受累，故首發癥狀各異，早期癥狀很不典型時，極易誤診

SLE常與下列疾病鑒別

1.慢性腎小球腎炎（CGN）

2.特發性血小板減少性紫癜（ITP）

3.類風濕關節炎（RA）

4.藥物性狼瘡（DIL）28鑒別診斷SLE為多臟器受累，故首發癥狀各異，早期癥狀很治療

一、輕型SLE

只有發熱、皮疹和關節肌肉疼痛而無重要臟器受累者，可用下列藥物：

1.非甾體類抗炎藥雙氯酚酸鈉25mg.

日3次口服

2.抗瘧藥羥基氯喹0.2g每日1-2次口服

3.小劑量激素如波尼松15-20mg.

每日1次口服29治療一、輕型SLE29

二、重型SLE

有心、肺、腎、血液系統等重要臟器受累時（一）激素

1.潑尼松1mg/kg日一次口服，4-6周，待癥狀減輕后逐漸減量

2.甲潑尼龍沖擊適應證：狼瘡性腦病，急性腎衰，嚴重溶血性貧血，重度血小板減少等。用法：500-1000mg/d靜滴，連三天后改潑尼松100mg口服，3-4周內減為維持劑量30二、重型SLE30激素副作用⑴.藥物性庫欣綜合征（如高血壓、高血糖、低血鉀、肥胖等）⑵.感染—如細菌、病毒、霉菌感染，肺結核⑶.潰瘍病—誘發或加重潰瘍病⑷.誘發或加重精神病⑸.骨質疏松⑹.骨股頭壞死31激素副作用31（二）細胞毒藥物（免疫抑制劑）

1.適應癥

①單獨使用激素無效或對長期大劑量激素不能耐受者②為了更有效的餓控制某些臟器的病損

③在急性癥狀控制后為了進一步減少激素維持量或更順利的逐漸減量激素

2.環磷酰胺（CTX）最常用作用機理：CTX與DNA、蛋白質等結合，干擾細胞增殖，抑制免疫應。用法1g,靜滴，每月1次六次后改為每2~3個月1次，總量8-10g

副作用：胃腸道反應，肝臟損傷，血液系統損害等。白細胞低于3.0X10暫停應用。

32（二）細胞毒藥物（免疫抑制劑）322.環孢素抑制細胞免疫和體液免疫用法：100mg日2次口服三個月后改為50mg日2次口服副作用：腎臟損害，肝臟損害和血壓升高332.環孢素333.雷公藤多甙有抑制淋巴細胞的作用，抑制免疫球蛋白合成用法：20mg日3次口服，一個月為一個療程副作用：主要的的副作用是性腺抑制，故未婚女性禁用，其他有肝臟損傷，血液系統損害等。343.雷公藤多甙34（三）.靜脈注射大劑量免疫球蛋白（IVIG）1.作用機理：封閉免疫球蛋白FC片斷受體.干擾單核一巨噬細胞系統免疫功能等2.適應證：嚴重的血小板減少，合并重癥感染及狼瘡性腦病等3.用法：每日0.4g/kg,靜滴，連用3天4.副作用：發熱、寒戰、肌痛、胸腹痛35（三）.靜脈注射大劑量免疫球蛋白（IVIG）35三、其他治療1.抗癇藥，如安定.10mg靜推2.抗炎治療3.降顱壓.如甘露醇.250ml,每日2次靜滴4.降血壓5.糾正心衰6.血漿置換療法等36三、其他治療36四.緩解期治療病情控制后尚需長期維持治療，以防疾病復發通常用潑尼松5~7.5mg/d晨起頓服定期（每個月）復查血尿常規及相關免疫指標37四.緩解期治療37預后早期診斷、早期治療，預后大為改觀。一年有存活率為96%，5年存活率為85%。死因有：1.腎功能不全

2.心功能不全

3.腦血管意外

4.感染，特別是合并結核感染38預后早期診斷、早期治療，預后大為改觀。38系統性紅斑狼瘡（SLE）

39系統性紅斑狼瘡（SLE）

1病因一、遺傳因素:同卵孿生14-57%

異卵孿生3-12%二、環境因素:食物日光藥物三、性激素（雌激素）四、感染40病因一、遺傳因素:同卵孿生14-57%發病機制主要機制免疫復合物的形成和沉積41發病機制3病理SLE特征性的病理變化：1.蘇木素小體2.“洋蔥皮”樣改變3.心臟瓣膜贅生物—結締組織的纖維蛋白樣變性（Libman–Sack心內膜炎）42病理SLE特征性的病理變化：4臨床表現 SLE患病率為70/10萬，女性占90%以上，且多為育齡婦女。多臟器多系統受累，故臨床表現多種多樣。一、周身癥狀

1.發熱，見于90%患者

2.乏力

3.體重減輕43臨床表現 SLE患病率為70/10萬，女性占90%以上皮膚與粘膜二、皮膚與粘膜：80-90%1.蝶形紅斑，為SLE的特征性皮疹

2.盤狀紅斑，也是SLE的特征性皮疹

44皮膚與粘膜二、皮膚與粘膜：80-90%6皮膚與粘膜3.甲周紅斑

4.網狀青斑

5.雷諾現象（Raynoud現象）蒼白→紫紺→潮紅

6.光過敏現象

7.口腔潰瘍

8.脫發45皮膚與粘膜3.甲周紅斑7關節與肌肉

三、關節與肌肉

1.關節疼痛：＞90%，為首發癥狀之一，部位：手指、腕、足部、膝、踝關節

2.肌肉疼痛（50%），5%可有肌炎

3.無菌性缺血性骨壞死：5-10%46關節與肌肉

三、關節與肌肉8四、腎臟改變—狼瘡性腎炎(75%)1.急性腎炎

2.急進性腎炎

3.隱匿性腎炎

4.慢性腎炎

5.腎病綜合征47四、腎臟改變—狼瘡性腎炎(75%)9WHO關于狼瘡性腎炎分型1.正常或輕微病變型2.系膜病變型3.局灶增殖型4.彌漫增殖型5.膜性病變型6.腎小球硬化型48WHO關于狼瘡性腎炎分型1.正常或輕微病變型10五、心血管改變(70%)1.心包炎

2.心肌炎

3.心內膜炎(感染性心內膜炎)4.心律失常

5.周圍血管病變。如血栓性靜脈炎49五、心血管改變(70%)11六、肺臟改變

1.急性狼瘡性肺炎(10%)2.慢性狼瘡性肺炎（肺間質纖維化）

3.胸腔積液(1/3)50六、肺臟改變12七、消化系統改變

1.可有食欲減退、嘔吐、腹痛(40%)2.可有急腹癥(少數)3.可有胃腸出血、壞死、穿孔、梗阻

4.肝臟可腫大.但一般無黃疸血清轉氨酶可升高51七、消化系統改變13八、神經系統病變：20%

1.精神障礙：躁動、幻覺、猜疑、妄想、強迫觀念

2.狼瘡性性腦病：頭疼、惡心、嘔吐、頸項強直、驚厥、癲癇

3.腦神經病變

4.周圍神經病變52八、神經系統病變：20%14九、血液系統改變

1.60％患者有慢性貧血，可伴有

Coombs’試驗陽性的自身免疫性溶血性貧血(10%)2.40％白細胞常減少或淋巴細胞絕對值降低

3.20％血小板可減少

4.可有脾臟和淋巴結腫大

5.血小板相關抗體（PAIgG)可陽性53九、血液系統改變15

十、干燥綜合征即Sjo”grenSyndrome(ss).干燥綜合征分為原發性和繼發性。SLE患者合并口干舌燥等臨床表現時為繼發性干燥綜合征。54十、干燥綜合征16十一、眼部病變其發病機理主要是視網膜血管炎眼底出血視乳頭水腫玻璃體出血鞏膜炎合并干燥綜合征時可有眼干55十一、眼部病變17實驗室檢查和其他輔助檢查一）一般檢查

1.血常規可有三系血細胞減少

2.尿常規蛋白尿、血尿、管型尿

3.血沉常增快

4.血清白蛋白，α2、γ球蛋白，纖維蛋白原、冷球蛋白、冷凝聚素56實驗室檢查和其他輔助檢查一）一般檢查18實驗室檢查和其他輔助檢查二）免役球蛋白：活動期IgG、IgA和IgM，以IgG顯著三）狼瘡細胞57實驗室檢查和其他輔助檢查19四）自身抗體1.抗核體（ANA）及ANA譜

ANA是抗細胞核抗原成分的自身抗體的總稱95%以上的SLE患者為陽性80-90%，但特異性差，約65%

是SLE的篩選實驗

ANA替代了狼瘡細胞的檢查對SLE無特異性5820

2.抗雙鏈DNA抗體（抗ds-DNA抗體）是SLE的特異性抗體，其滴度高低與SLE疾病活動正相關，抗ds-DNA抗體陽性易并發狼瘡性腎炎，特異性95%，陽性率70%

59213.抗Sm（Smith）抗體4.抗RNP（抗核糖核蛋白）抗體抗SSA抗體（抗Ro抗體）抗SSB抗體（抗La抗體）抗r-RNP（抗核糖體）抗體抗Jo-1抗體（見于皮肌炎）抗Scl-70抗體（見與硬皮病）603.抗Sm（Smith）抗體225.抗磷脂抗體（50-60%）抗心磷脂抗體（ACL抗體）狼瘡抗凝物（LAC）抗磷脂綜合征：習慣性流產、動靜脈血栓和血小板減少615.抗磷脂抗體（50-60%）236.類風濕因子（RF）：

20-40%SLE患者可陽性，陽性率75-90%7.補體CH50、C3、C48.其他：70%

皮膚狼瘡帶實驗陽性，10%梅毒血清試驗假陽性6224診斷標準〔1982年美國風濕病學會（ARA）〕1.顴部紅斑2.盤狀紅斑3.光過敏4.口腔潰瘍5.關節炎6.腎炎7.神經系統病變（如癲癇）63診斷標準〔1982年美國風濕病學會（ARA）〕1.顴部紅8.漿膜炎（胸膜炎、心包炎）

9.血液系統異常（溶貧或白細胞減少或血小板減少）10.免疫學異常（狼瘡細胞陽性或抗

ds-DNA抗體陽性或抗Sm抗體陽性或梅毒血清試驗假陽性）11.抗核抗體（ANA）陽性上述11項中≥4項，即可診斷為SLE648.漿膜炎（胸膜炎、心包炎）26SLE活動的指標（日本厚生省研究班①發熱②關節痛③皮疹④口腔潰瘍或大量脫發⑤血沉增快（＞30mm/h）⑥低補體血癥⑦WBC減少⑧低白蛋白血癥⑨狼瘡細胞陽性符合上述9項中3項者65SLE活動的指標（日本厚生省研究班①發熱②關節痛③皮疹27鑒別診斷SLE為多臟器受累，故首發癥狀各異，早期癥狀很不典型時，極易誤診

SLE常與下列疾病鑒別

1.慢性腎小球腎炎（CGN）

2.特發性血小板減少性紫癜（ITP）

3.類風濕關節炎（RA）

4.藥物性狼瘡（DIL）66鑒別診斷SLE為多臟器受累，故首發癥狀各異，早期癥狀很治療

一、輕型SLE

只有發熱、皮疹和關節肌肉疼痛而無重要臟器受累者，可用下列藥物：

1.非甾體類抗炎藥雙氯酚酸鈉25mg.

日3次口服

2.抗瘧藥羥基氯喹0.2g每日1-2次口服

3.小劑量激素如波尼松15-20mg.

每日1次口服67治療一、輕型SLE29

二、重型SLE

有心、肺、腎、血液系統等重要臟器受累時（一）激素

1.潑尼松1mg/kg日一次口服，4-6周，待癥狀減輕后逐漸減量

2.甲潑尼龍沖擊適應證：狼瘡性腦病，急性腎衰，嚴重溶血性貧血，重度血小板減少等。用法：500-1000mg/d靜滴，連三天后改潑尼松100mg口服，3-4周內減為維持劑量68二、重型SLE30激素副作用⑴.藥物性庫欣綜合征（如高血壓、高血糖、低血鉀、肥胖等）⑵.感染—如細菌、病毒、霉菌感染，肺結核⑶.潰瘍病—誘發或加重潰瘍病⑷.誘發或加重精神病⑸.骨質疏松⑹.骨股頭壞死69激素副作用31（二）細胞毒藥物（免疫抑制劑）

1.適應癥

①單獨使用激素無效或對長期大劑量激素不能耐受者②為了更有效的餓控制某些臟器的病損

③在急性癥狀控制后為了進一步減少激素維持量或更順利的逐漸減量激素

2.環磷酰胺（