特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第十二章授課老師：尹丙姣特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第十二章授課老師：尹丙姣1*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容2*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性3特異性免疫應(yīng)答的特點課件4

BCR的每條肽鏈分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段所編碼；

輕鏈L:V基因片斷編碼V區(qū),C基因片斷編碼C區(qū),二者之間有J基因片斷編碼，即V-J-C；

重鏈H:V-D-J-C；V基因片斷數(shù)目最多。BCR（Ig）基因結(jié)構(gòu)BCR的每條肽鏈分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段5人Ig(BCR)重鏈和輕鏈胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖22號長臂2號短臂14號長臂人Ig(BCR)重鏈和輕鏈胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖22號長臂2號6肽鏈染色體定位基因片段及排列

l22號長臂V30-(J-C)4

k2號短臂V40-J5-CH14號長臂V40-D25-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)

上述基因的隨機排列組合，使Ig的數(shù)目達(dá)106以上。BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性7人TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖14號長臂7號短臂7號長臂人TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖14號長臂7號短臂7號長臂8TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列

a14號長臂V70-J61-C

b7號長臂V52-(D-J7-C)2

g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2

d14號長臂V5-D2-J6-C上述基因的隨機排列組合，使TCR的數(shù)目達(dá)10151018TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈染色體定位9*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性10人Ig基因重排示意圖人Ig基因重排示意圖11

V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。BCR基因重排：胚系B細(xì)胞VH基因(D-J

V-DJ)重排

輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）

轉(zhuǎn)錄為初始RNA

RNA剪接

VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA

翻譯為重鏈和輕鏈

以二硫鍵組合成Ig（一）BCR基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基12RearrangedTcR1°transcriptSplicedTcRmRNAL&Vx52D1JC1D2JC2GermlineTcRTCRbgenerearrangementSOMATICRECOMBINATIOND-JJoiningV-DJjoiningC-VDJjoiningRearrangedTcR1°transcript13TCR基因重排示意圖TCR基因重排示意圖14免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排15a（g）鏈?zhǔn)荲/J基因重排，b（d）鏈基因V/D/J(/Cb)重排；C基因編碼TCR的C區(qū)、胞外區(qū)和跨膜區(qū)重排順序：在胸腺內(nèi)的前T細(xì)胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接a鏈的V/J重排各自與C片段連接功能性TCRa、b基因轉(zhuǎn)錄翻譯合成a、b鏈隨機組合產(chǎn)生多樣性TCRab（二）TCR基因重排a（g）鏈?zhǔn)荲/J基因重排，b（d）鏈基因V/D/J(/C16*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性17

*組合多樣性*連接多樣性*體細(xì)胞高頻突變（B細(xì)胞）

三、BCR、TCR多樣性的機制 三、BCR、TCR多樣性的機制18

（一）BCR多樣性產(chǎn)生的機制：1.組合多樣性：V/D/J/的組合及輕重鏈的組合肽鏈組合多樣性連接多樣性VHVH40xDH25xJH6=6000

VkVk40xJk5=200

Vl

Vl30xJl4=120L200+120=320H+L1.9x1063x107總多樣性5x1013（一）BCR多樣性產(chǎn)生的機制：1.組合多樣性：V/192.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因V/J或V/D/J片段連接處，兩個片段之間的連接點不同或丟失或插入數(shù)個核苷酸及倒轉(zhuǎn)。3.體細(xì)胞高突變造成的多樣性：成熟B細(xì)胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，多發(fā)生在Ig的CDR區(qū)，若干核苷酸替換突變，利于提高抗體與抗原的親和力。2.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因20特異性免疫應(yīng)答的特點課件21SomaticmutationinIgvgenesSomaticmutationinIgvgenes22GerminalcenterreactionGerminalcenterreaction23（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J基因片段多于BCR，如發(fā)生V/D/J無效重排后，還可再行重排，從而增加了有效重排的機會；連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；沒有體細(xì)胞高頻突變。（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J24多樣性機制abgd

V7052107D0202J611322組合多樣性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V區(qū)基因數(shù)5.8x1066x102連接多樣性2x10111013總計10181015TCR多樣性產(chǎn)生機制多樣性機制a25*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容26免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強的特異性TCR與BCR，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的記憶性概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活27記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生28特異性免疫應(yīng)答的特點課件29

T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較低；Tm對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；Tm分泌的CK更多，且對CK更敏感；

Tn壽命短，Tm壽命長,表達(dá)更多的bcl-2，CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細(xì)胞的維持無需CD4+T細(xì)胞輔助。T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較30B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達(dá)膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：Bm表達(dá)MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細(xì)胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的1031*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容32*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性33特異性免疫應(yīng)答的特點課件34Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)35胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆36特異性免疫應(yīng)答的特點課件37免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài),即為免疫耐受。誘導(dǎo)耐受形成的抗原稱為耐受原*免疫抑制：無抗原特異性，對所有抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。免疫耐受38免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答免疫耐受抗原刺激需要需要潛伏期有有抗原特異性++免疫記憶++免疫反應(yīng)強無或弱效應(yīng)排斥異己保護(hù)自身

免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答39*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性40（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細(xì)胞耐受TD抗原：高劑量T、B細(xì)胞耐受（高帶耐受）低劑量T細(xì)胞耐受（低帶耐受）（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)4112-11抗原劑量與免疫耐受12-11抗原劑量與免疫耐受42T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受原TD抗原TD、TI抗原抗原劑量高或低高誘導(dǎo)時間較短(24h)較長(1-2周)持續(xù)時間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)耐受的形成較易較難耐受的完全性多為完全耐受多為部分耐受T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受43（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等（一）抗原方面3.抗原免疫途徑44（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）45*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性46*中樞性免疫耐受胚胎期和新生兒期個體的淋巴細(xì)胞尚未發(fā)育成熟,此時接觸抗原,相應(yīng)特異性淋巴細(xì)胞克隆不但不擴增,反而被禁閉或克隆清除。*外周性免疫耐受成熟的T、B細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制*中樞性免疫耐受自身免疫耐受的機制47胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆48中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）49特異性免疫應(yīng)答的特點課件50動畫演示T細(xì)胞的選擇過程胸腺微環(huán)境陽性選擇陰性選擇動畫演示T細(xì)胞的選擇過程胸腺微環(huán)境51外周免疫耐受自身反應(yīng)性T及B細(xì)胞逃避中樞耐受的原因

胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達(dá)的抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與TCR/BCR的親和力低。外周免疫耐受自身反應(yīng)性T及B細(xì)胞逃避中樞耐受的原因胸腺及骨髓52外周免疫耐受機制*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆抑制外周免疫耐受機制*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除53Clonaldeletion:Activation-inducedcelldeathClonaldeletion:54TcellanergyTcellanergy55缺乏Th細(xì)胞的輔助缺乏Th細(xì)胞的輔助56TolerancetoisletantigenintransgenicmiceTolerancetoisletantigenin57TcellmediatedsuppressionTcellmediatedsuppression58Roleofcytokinesinsuppressionofcell-mediateimmuneresponseRoleofcytokinesinsuppress59免疫耐受的生物學(xué)意義 免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免疫耐受的生物學(xué)意義 免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的60免疫耐受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染腫瘤免疫耐受的臨床意義+-免疫耐受超敏反應(yīng)移植排斥某些感染腫瘤免疫耐受的61*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機制*免疫耐受的建立、維持和終止*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性62*耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素*免疫系統(tǒng)的成熟程度*免疫抑制劑的應(yīng)用免疫耐受的維持*耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素免疫耐受的維持63*耐受原的清除*自身抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變*隱蔽抗原的釋放*交叉抗原的侵入免疫耐受的終止*耐受原的清除免疫耐受的終止64特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第十二章授課老師：尹丙姣特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第十二章授課老師：尹丙姣65*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容66*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性67特異性免疫應(yīng)答的特點課件68

BCR的每條肽鏈分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段所編碼；

輕鏈L:V基因片斷編碼V區(qū),C基因片斷編碼C區(qū),二者之間有J基因片斷編碼，即V-J-C；

重鏈H:V-D-J-C；V基因片斷數(shù)目最多。BCR（Ig）基因結(jié)構(gòu)BCR的每條肽鏈分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段69人Ig(BCR)重鏈和輕鏈胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖22號長臂2號短臂14號長臂人Ig(BCR)重鏈和輕鏈胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖22號長臂2號70肽鏈染色體定位基因片段及排列

l22號長臂V30-(J-C)4

k2號短臂V40-J5-CH14號長臂V40-D25-J6-C9

(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)

上述基因的隨機排列組合，使Ig的數(shù)目達(dá)106以上。BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性BCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性71人TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖14號長臂7號短臂7號長臂人TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖14號長臂7號短臂7號長臂72TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列

a14號長臂V70-J61-C

b7號長臂V52-(D-J7-C)2

g7號短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2

d14號長臂V5-D2-J6-C上述基因的隨機排列組合，使TCR的數(shù)目達(dá)10151018TCR基因結(jié)構(gòu)及其多樣性肽鏈染色體定位73*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性74人Ig基因重排示意圖人Ig基因重排示意圖75

V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。BCR基因重排：胚系B細(xì)胞VH基因(D-J

V-DJ)重排

輕鏈基因(V/J)重排（先是k，重組失敗，l基因重排）

轉(zhuǎn)錄為初始RNA

RNA剪接

VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA

翻譯為重鏈和輕鏈

以二硫鍵組合成Ig（一）BCR基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基76RearrangedTcR1°transcriptSplicedTcRmRNAL&Vx52D1JC1D2JC2GermlineTcRTCRbgenerearrangementSOMATICRECOMBINATIOND-JJoiningV-DJjoiningC-VDJjoiningRearrangedTcR1°transcript77TCR基因重排示意圖TCR基因重排示意圖78免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排79a（g）鏈?zhǔn)荲/J基因重排，b（d）鏈基因V/D/J(/Cb)重排；C基因編碼TCR的C區(qū)、胞外區(qū)和跨膜區(qū)重排順序：在胸腺內(nèi)的前T細(xì)胞TCRb鏈的D-J連接DJ-Vb連接a鏈的V/J重排各自與C片段連接功能性TCRa、b基因轉(zhuǎn)錄翻譯合成a、b鏈隨機組合產(chǎn)生多樣性TCRab（二）TCR基因重排a（g）鏈?zhǔn)荲/J基因重排，b（d）鏈基因V/D/J(/C80*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)*BCR、TCR基因重排*BCR、TCR多樣性的機制免疫應(yīng)答的特異性*BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)免疫應(yīng)答的特異性81

*組合多樣性*連接多樣性*體細(xì)胞高頻突變（B細(xì)胞）

三、BCR、TCR多樣性的機制 三、BCR、TCR多樣性的機制82

（一）BCR多樣性產(chǎn)生的機制：1.組合多樣性：V/D/J/的組合及輕重鏈的組合肽鏈組合多樣性連接多樣性VHVH40xDH25xJH6=6000

VkVk40xJk5=200

Vl

Vl30xJl4=120L200+120=320H+L1.9x1063x107總多樣性5x1013（一）BCR多樣性產(chǎn)生的機制：1.組合多樣性：V/832.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因V/J或V/D/J片段連接處，兩個片段之間的連接點不同或丟失或插入數(shù)個核苷酸及倒轉(zhuǎn)。3.體細(xì)胞高突變造成的多樣性：成熟B細(xì)胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，多發(fā)生在Ig的CDR區(qū)，若干核苷酸替換突變，利于提高抗體與抗原的親和力。2.連接多樣性：發(fā)生于胚系基因84特異性免疫應(yīng)答的特點課件85SomaticmutationinIgvgenesSomaticmutationinIgvgenes86GerminalcenterreactionGerminalcenterreaction87（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J基因片段多于BCR，如發(fā)生V/D/J無效重排后，還可再行重排，從而增加了有效重排的機會；連接造成的多樣性：N區(qū)插入多于BCR，a鏈V-J片段、b鏈V-D、D-J之間都有N插入;而BCR則只有重鏈才有N插入；沒有體細(xì)胞高頻突變。（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性：TCRV與J88多樣性機制abgd

V7052107D0202J611322組合多樣性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V區(qū)基因數(shù)5.8x1066x102連接多樣性2x10111013總計10181015TCR多樣性產(chǎn)生機制多樣性機制a89*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容90免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強的特異性TCR與BCR，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的記憶性概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活91記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生92特異性免疫應(yīng)答的特點課件93

T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較低；Tm對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；Tm分泌的CK更多，且對CK更敏感；

Tn壽命短，Tm壽命長,表達(dá)更多的bcl-2，CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細(xì)胞的維持無需CD4+T細(xì)胞輔助。T記憶細(xì)胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較94B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達(dá)膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：Bm表達(dá)MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細(xì)胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。B記憶細(xì)胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的1095*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容*免疫應(yīng)答的特異性主要內(nèi)容96*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性97特異性免疫應(yīng)答的特點課件98Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)99胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆100特異性免疫應(yīng)答的特點課件101免疫耐受

(Immunetolerance)

指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài),即為免疫耐受。誘導(dǎo)耐受形成的抗原稱為耐受原*免疫抑制：無抗原特異性，對所有抗原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。免疫耐受102免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答免疫耐受抗原刺激需要需要潛伏期有有抗原特異性++免疫記憶++免疫反應(yīng)強無或弱效應(yīng)排斥異己保護(hù)自身

免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同免疫正應(yīng)答103*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性104（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細(xì)胞耐受TD抗原：高劑量T、B細(xì)胞耐受（高帶耐受）低劑量T細(xì)胞耐受（低帶耐受）（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)10512-11抗原劑量與免疫耐受12-11抗原劑量與免疫耐受106T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受B細(xì)胞耐受耐受原TD抗原TD、TI抗原抗原劑量高或低高誘導(dǎo)時間較短(24h)較長(1-2周)持續(xù)時間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)耐受的形成較易較難耐受的完全性多為完全耐受多為部分耐受T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受107（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等（一）抗原方面3.抗原免疫途徑108（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）109*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性*免疫耐受的概念及特性免疫應(yīng)答的耐受性1