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關(guān)于乙肝病毒母嬰傳播產(chǎn)前阻斷的研究新進(jìn)展乙型病毒性肝炎(ViralHepatitisB,乙肝)是由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)引起的,以肝臟為靶器官,并可引起多種器官損害的,主要經(jīng)血傳播的傳染病乙肝的傳染源主要是急性和慢性乙肝病人及HBsAg攜帶者主要傳播途徑有母嬰傳播、血液傳播和性傳播未免疫人群普遍易感母嬰傳播乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的母親,尤其是表面抗原、e抗原雙陽(yáng)性的母親,在妊娠、分娩、生后母嬰密切接觸及母乳喂養(yǎng)的過(guò)程中,將乙肝病毒傳播給胎兒或新生兒,引起嬰兒HBV感染的過(guò)程。宮內(nèi)傳播。嬰兒在母體內(nèi)通過(guò)血液循環(huán)而感染乙肝病毒,這種垂直傳播方式引起的感染約占5-15%,母嬰阻斷失敗主要發(fā)生在宮內(nèi)感染的病例。產(chǎn)程傳播。即在分娩時(shí)嬰兒的皮膚、黏膜擦傷或胎盤(pán)剝落時(shí),母親血液中的病毒通過(guò)破裂的胎盤(pán),進(jìn)入臍帶血,而進(jìn)入新生兒體內(nèi)。這一過(guò)程感染的可能性最大,這種情況也最為多見(jiàn)。羊水和陰道分必物也含有病毒,也可以傳播乙肝。分娩后。嬰兒與母親的密切接觸、母乳喂養(yǎng),也可以傳播乙肝病毒乙肝病毒子宮內(nèi)傳播的阻斷:抗病毒治療
抗病毒治療藥阻斷子宮內(nèi)傳播效果較好,根據(jù)HBVDNA的高低及患者的意愿決定。
子宮內(nèi)傳播的診斷標(biāo)準(zhǔn):⑴新生兒經(jīng)過(guò)正規(guī)的HBIG及乙肝疫苗預(yù)防后,至6個(gè)月仍HbsAg(+)。⑵胎兒的肝臟組織中HBVDNA(+),新生兒的肝臟很難得到,引產(chǎn)的胎兒肝臟雖可得到,只能作為研究應(yīng)用。⑶臍帶血或外周血HbsAg(+),1個(gè)月后復(fù)查仍陽(yáng)性。不能完全除外母血在分娩過(guò)程中混入的可能。
子宮內(nèi)傳播主要與母親血中HBVDNA的濃度密切相關(guān)。
乙肝病毒子宮內(nèi)傳播的時(shí)間及途徑
子宮內(nèi)傳播主要發(fā)生在妊娠末期,但妊娠中期,甚至早期也有可能。
閆永平等報(bào)告胎盤(pán)HBV感染率:妊娠早期為4.2%,中期為16.7%,晚期為44.6%;胎兒感染率:中期為1/6,新生兒為7.92%。
胎盤(pán)感染與胎兒感染的關(guān)系:胎盤(pán)感染者6/45有宮內(nèi)感染,胎盤(pán)未感染者2/56有宮內(nèi)感染。引產(chǎn)胎兒研究胎肝存在HBVDNA的胎齡大多在28周以后。說(shuō)明胎兒感染主要通過(guò)胎盤(pán)感染(胎盤(pán)先感染,然后感染胎兒),且越是妊娠后期感染率越高。但妊娠中期,胎兒也可能受染,而且胎盤(pán)未感染者,胎兒也可能受感染。
乙肝病毒子宮內(nèi)傳播的預(yù)防:母親注射HBIG、應(yīng)用抗病毒藥物
既往主張于妊娠最后3個(gè)月,每月注射200IU的HBIG,共3次。新生兒出生后按常規(guī)進(jìn)行HBIG+乙肝疫苗預(yù)防。2010年《中國(guó)慢性乙肝防治指南》已不再推薦。
干擾素類(lèi)對(duì)胎兒有不利影響,不應(yīng)用與子宮內(nèi)傳播的預(yù)防。阿德福韋酯及恩替卡韋對(duì)動(dòng)物胎兒有致畸作用,也不應(yīng)用。
拉米夫定對(duì)動(dòng)物胎兒有不利影響,但臨床材料證明,對(duì)人類(lèi)胎兒是安全的。替比夫定對(duì)動(dòng)物胎兒無(wú)致畸作用,臨床材料證明對(duì)人類(lèi)胎兒也是安全的。替諾福韋對(duì)動(dòng)物胎兒無(wú)致畸作用,大量臨床材料也證明對(duì)人類(lèi)胎兒也是安全的。拉米夫定、替比夫定、替諾福韋均可用于HBV的母嬰傳播的阻斷。
對(duì)HBV攜帶者而言,應(yīng)根據(jù)其血中HBVDNA的高低決定抗病毒藥物的應(yīng)用和時(shí)間,如108拷貝/ml)者,必須用拉米夫定或替比夫定,而且越早應(yīng)用越好(最好在妊娠開(kāi)始前即開(kāi)始,至HBVDNA陰轉(zhuǎn)后再懷孕),對(duì)于HBVDNA中等量者,可選擇在妊娠早期、中期(4個(gè)月)或晚期(7個(gè)月、28周)開(kāi)始。根據(jù)患者意愿決定,要想新生兒絕對(duì)不受感染者,最好在妊娠前即開(kāi)始,至HBVDNA陰轉(zhuǎn)后再懷孕,但不能完全排除經(jīng)卵傳播的可能,盡管這種可能性極其罕見(jiàn)?;颊咭笮律鷥航^對(duì)不發(fā)生畸形者,則最好從妊娠晚期(28周)開(kāi)始,但必須清楚,妊娠期其他原因(如亞臨床型風(fēng)疹)引起畸形??梢钥紤]分娩后即停,但必須密切觀察患者,以防病情惡化。對(duì)慢性乙肝(血清轉(zhuǎn)氨酶升高)需要治療的患者,則根據(jù)病情需要隨時(shí)應(yīng)用拉米夫定或替比夫定。
我國(guó)1992年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查,人群HBsAg攜帶率為9.75%(約1.2億),人群HBV總感染率為57.63%。200
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