酪氨酸血癥Tyrosinemia演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載酪氨酸血癥Tyrosinemia1酪氨酸的分解代謝COOHCOOHCHNHCHOHCOOHCH酪氨酸轉氨酶CH,COOHHCHOHOHHOOCCOOH酩氮酸羥苯丙酮酸尿黑酸延胡索酸乙酰乙酸演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載酪氨酸的分解代謝2■血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。■酪氨酸血癥l型于1957年被報道,由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)所致?；颊咭约幽么罂笨耸》ㄒ峄蛩箍暗募{維亞人占絕大多數,其他族裔也有病例發現。■本病發病率約為1/100000■加拿大魁北克法裔人群發病率很高可達1/2000■酪氨酸血癥Ⅱ型,也稱為眼皮膚酪暗鎖血癥,特癥為影響角膜和皮膚,由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸轉氨酶所致。酪氨酸血癥Ⅱ型于1973年被報道,患者絕大多數是意大利人,其他族裔也有病例發現?！隼野彼嵫YⅢ型是一種罕見的代謝病,由于缺乏4一羥基苯丙酮酸二氧化酶(4HPPD)所致,僅有少數病例被報道。除了這三種遺傳疾病,暫時性酪氨酸血癥是新生兒篩査時酪氨酸濃度升高的主要原因演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。3元酪氨酸血癥I型通常在出生數月內逐漸顯示肝腎綜合癥狀?；純罕憩F為發育遲緩、肝腫大、肝功能紊亂以及由于腎小管功能障礙(范科尼綜合癥)導致的代謝性酸中毒和電解質紊亂肝臟生物合成功能的下降導致凝血因子減少和出血體質,之后常常緊接著血清轉氨酶水平大量抬升。未經診斷的患者肝病逐步發展到肝硬化、肝功能喪失直至死亡。任何時候患者可能發作包括腹水、黃疸和腸胃出血的急性肝危象。神經系統病癥包括異常的疼痛感覺、虛弱、麻痹和呼吸衰竭。病癥有很大風險發展到肝結節和肝癌。大多數未經治療的患者死于嬰幼兒期或兒童期?！鲂突颊卟粫兄橇t鈍的現象演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載元4■眼皮膚酪氨酸血癥(型)的癥狀為角膜潰瘍和在手掌及腳底出現疼痛的角化斑。在少數病人身上可能出現智力遲鈍的狀況。這些癥狀被認為是由于酪氨酸在細胞和組織里晶化所致。■酪氨酸血癥Ⅲ型的患者有神經系統的癥狀,智力遲鈍及運動失調?！鲂律鷥旱臅簳r性酪氨酸血癥主要是代謝條件的自身限制導致的,常在早產兒身上發現,源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常這種狀況到兩個月時會自然緩解演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■眼皮膚酪氨酸血癥(型)的癥狀為角膜潰瘍和在手掌5■酪氨酸很容易用串聯質譜篩查新生兒干血片的方法測量。若酪氨酸濃度輕度到中度上升,但在后續檢測中下降,說明是暫時性酪氨酸血癥。這種暫時性上升與肝臟未成熟或功能障礙有關?！鲈诘谝粋€樣本中非常高或在第二個樣本中高的酪氨酸濃度可能指示了遺傳代謝缺陷。對這些患者的診斷包括測量血漿中氨基酸的濃度和通過尿有機酸分析尋找琥珀酰丙酮演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■酪氨酸很容易用串聯質譜篩查新生兒干血片的方法測量。6■在酪氨酸血癥型中可發現血漿中酪氨酸濃度中度升高,常常伴隨著甲硫氨酸濃度上升或可能伴隨著一般性的氨基酸血癥。在尿液中發現琥珀酰丙酮可確診為型血癥。型的患者在淋巴細胞、紅血球和肝組織中FAH活性缺乏■對酪氨酸血癥型的產前診斷可通過檢測羊水中的琥珀酰丙酮和在絨毛絨膜細胞或培育的羊水細胞中FAH的活性來進行演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■在酪氨酸血癥型中可發現血漿中酪氨酸濃度中度升高,7■酪氨酸血癥Ⅱ型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴重升高,且有酪氨酸尿。酪氨酸轉氨酶活性可在肝和腎中測量Ⅲ型的患者酪氨酸濃度中度升高,血清和尿中存在4一羥基苯丙酮酸和4一羥基苯乳酸、4一羥基苯乙酸,可通過有機酸分析檢測。4HPPD酶活性可在肝中測量演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■酪氨酸血癥Ⅱ型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴重升高,8酪氨酸酪氨酸氨基轉移酶(酪氨酸血癥Ⅲ型4羥基苯丙酮酸酪氨酸血癥Ⅱ型架是)…∵…參4羥基苯乙酸▲4羥經基苯乳酸馬來酰乙酰乙酸…令琥珀酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸水解酶酪氨酸血癥I型延胡索酸+乙酰乙酸SA琥珀酰丙酮CO,+HOsuccinylacetone,SA)注→表示酪氨酸正常代謝途徑;…◆表示酪氨酸旁代謝途徑圖5酪氨酸代謝通路中的中間代謝產物與有關酶酪氨酸9廣東醫學2080年3月第29第3期GuandngMedalJoumalMa20199,3359表I748例遺傳代謝病高危兒串聯質譜師查結果(min-maxpmol/檢出主要異常正常參考值疾病次要異常指標例數指標氮基酸代謝病符續性高苯丙氨酸血癥18Phet12884~15467020192140Phe/Tyr1;Tr楓糖尿病MsLD)6Leu587.33~317L041000200同型氨酸尿癥845l1000~2000高甲磁酸血癥4Mett2364~648761000~000酪氨酸血癥型、型41501000~1000高腑氮酸血癥|型、』型406674000~1800低瓜氨酸血癥23547.00~2500氨酸甲酰轉移酶缺乏癥(0T)IC416100~2000m↑尿乳清酸瓜氯酸血癥9ct↑4612~l4538700-2500cimn缺陷病斷生兒肝內膽汁漱積癥Ar,MetC,C1,C均↑和成年發病型瓜氮酸血癥高鳥氨酸血癥00~7000精氨酸血癥2A121.42L00~2200廣東醫學2080年3月第29第3期GuandngMe10酪氨酸血癥(圣元版)-課件11酪氨酸血癥(圣元版)-課件12酪氨酸血癥(圣元版)-課件13酪氨酸血癥(圣元版)-課件14酪氨酸血癥(圣元版)-課件15酪氨酸血癥(圣元版)-課件16酪氨酸血癥(圣元版)-課件17酪氨酸血癥(圣元版)-課件18酪氨酸血癥(圣元版)-課件19酪氨酸血癥(圣元版)-課件20酪氨酸血癥(圣元版)-課件21酪氨酸血癥(圣元版)-課件22酪氨酸血癥Tyrosinemia演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載酪氨酸血癥Tyrosinemia23酪氨酸的分解代謝COOHCOOHCHNHCHOHCOOHCH酪氨酸轉氨酶CH,COOHHCHOHOHHOOCCOOH酩氮酸羥苯丙酮酸尿黑酸延胡索酸乙酰乙酸演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載酪氨酸的分解代謝24■血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。■酪氨酸血癥l型于1957年被報道,由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)所致?；颊咭约幽么罂笨耸》ㄒ峄蛩箍暗募{維亞人占絕大多數,其他族裔也有病例發現?！霰静“l病率約為1/100000■加拿大魁北克法裔人群發病率很高可達1/2000■酪氨酸血癥Ⅱ型,也稱為眼皮膚酪暗鎖血癥,特癥為影響角膜和皮膚,由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸轉氨酶所致。酪氨酸血癥Ⅱ型于1973年被報道,患者絕大多數是意大利人,其他族裔也有病例發現。■酪氨酸血癥Ⅲ型是一種罕見的代謝病,由于缺乏4一羥基苯丙酮酸二氧化酶(4HPPD)所致,僅有少數病例被報道。除了這三種遺傳疾病,暫時性酪氨酸血癥是新生兒篩査時酪氨酸濃度升高的主要原因演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■血液中升高的酪氨酸水平可源于三種酪氨酸代謝遺傳疾病。25元酪氨酸血癥I型通常在出生數月內逐漸顯示肝腎綜合癥狀。患兒表現為發育遲緩、肝腫大、肝功能紊亂以及由于腎小管功能障礙(范科尼綜合癥)導致的代謝性酸中毒和電解質紊亂肝臟生物合成功能的下降導致凝血因子減少和出血體質,之后常常緊接著血清轉氨酶水平大量抬升。未經診斷的患者肝病逐步發展到肝硬化、肝功能喪失直至死亡。任何時候患者可能發作包括腹水、黃疸和腸胃出血的急性肝危象。神經系統病癥包括異常的疼痛感覺、虛弱、麻痹和呼吸衰竭。病癥有很大風險發展到肝結節和肝癌。大多數未經治療的患者死于嬰幼兒期或兒童期。■型患者不會有智力遲鈍的現象演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載元26■眼皮膚酪氨酸血癥(型)的癥狀為角膜潰瘍和在手掌及腳底出現疼痛的角化斑。在少數病人身上可能出現智力遲鈍的狀況。這些癥狀被認為是由于酪氨酸在細胞和組織里晶化所致?！隼野彼嵫YⅢ型的患者有神經系統的癥狀,智力遲鈍及運動失調。■新生兒的暫時性酪氨酸血癥主要是代謝條件的自身限制導致的,常在早產兒身上發現,源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常這種狀況到兩個月時會自然緩解演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■眼皮膚酪氨酸血癥(型)的癥狀為角膜潰瘍和在手掌27■酪氨酸很容易用串聯質譜篩查新生兒干血片的方法測量。若酪氨酸濃度輕度到中度上升,但在后續檢測中下降,說明是暫時性酪氨酸血癥。這種暫時性上升與肝臟未成熟或功能障礙有關。■在第一個樣本中非常高或在第二個樣本中高的酪氨酸濃度可能指示了遺傳代謝缺陷。對這些患者的診斷包括測量血漿中氨基酸的濃度和通過尿有機酸分析尋找琥珀酰丙酮演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■酪氨酸很容易用串聯質譜篩查新生兒干血片的方法測量。28■在酪氨酸血癥型中可發現血漿中酪氨酸濃度中度升高,常常伴隨著甲硫氨酸濃度上升或可能伴隨著一般性的氨基酸血癥。在尿液中發現琥珀酰丙酮可確診為型血癥。型的患者在淋巴細胞、紅血球和肝組織中FAH活性缺乏■對酪氨酸血癥型的產前診斷可通過檢測羊水中的琥珀酰丙酮和在絨毛絨膜細胞或培育的羊水細胞中FAH的活性來進行演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■在酪氨酸血癥型中可發現血漿中酪氨酸濃度中度升高,29■酪氨酸血癥Ⅱ型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴重升高,且有酪氨酸尿。酪氨酸轉氨酶活性可在肝和腎中測量Ⅲ型的患者酪氨酸濃度中度升高,血清和尿中存在4一羥基苯丙酮酸和4一羥基苯乳酸、4一羥基苯乙酸,可通過有機酸分析檢測。4HPPD酶活性可在肝中測量演示內容均為子元惠仁公司版權所有未經許可請勿轉載■酪氨酸血癥Ⅱ型的患者通常僅有酪氨酸濃度嚴重升高,30酪氨酸酪氨酸氨基轉移酶(酪氨酸血癥Ⅲ型4羥基苯丙酮酸酪氨酸血癥Ⅱ型架是)…∵…參4羥基苯乙酸▲4羥經基苯乳酸馬來酰乙酰乙酸…令琥珀酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸水解酶酪氨酸血癥I型延胡索酸+乙酰乙酸SA琥珀酰丙酮CO,+HOsuccinylacetone,SA)注→表示酪氨酸正常代謝途徑;…◆表示酪氨酸旁代謝途徑圖5酪氨酸代謝通路中的中間代謝產物與有關酶酪氨酸31廣東醫學2080年3月第29第3期GuandngMedalJoumalMa20199,3359表I748例遺傳代謝病高危兒串聯質譜師查結果(min-maxpmol/檢出主要異常正常參考值疾病次要異常指標例數指標氮基酸代謝病符續性高苯丙氨酸血癥18Phet12884~15467020192140Phe/Tyr1;Tr楓糖尿病MsLD)6Leu587.33~317L041000200同型氨酸尿癥845l1000~2000高甲磁酸血癥4Mett2364~648761000~000酪氨酸血癥型、型41501000~1000高腑氮酸血癥|型、』型406674000~1800低瓜氨酸血癥23547.00~2500氨酸甲酰轉移酶缺乏癥(0T)IC416100~2000m↑尿乳清酸瓜氯酸血癥9ct↑4612~l4538700-2500cimn缺陷病斷生兒肝內膽汁漱積癥Ar,MetC,C1,C均↑和成年發病型瓜氮酸血癥高鳥氨酸血癥00