尤其在發(fā)展中國家，糖尿病的流行在過去10年中增長的非常明顯。據(jù)估計，在我們進(jìn)入新千年后不久，中國和印度等發(fā)展中國家的糖尿病流行會增長2倍。在中國，糖尿病流行已經(jīng)從1980年的0.67%增加(zēngjiā)到了1996年的3.21%，約是15年前的5倍。現(xiàn)在糖尿病病人可能超過了1600萬。基于這種趨勢，到2025年糖尿病病人會多于3700萬。第一頁，共二十八頁。日裔美國(měiɡuó)人團(tuán)體

糖尿病研究日裔美國人團(tuán)體(tuántǐ)糖尿病研究已經(jīng)在西雅圖開展了15年。這項研究包括好幾個部分：2型糖尿病的流行病學(xué)，2型糖尿病(GENNID)的遺傳學(xué)，冠心病風(fēng)險的遺傳學(xué)，消除Nikkei糖尿病(DEFEND)的飲食和鍛煉日裔美國人團(tuán)體糖尿病研究NIDDM(GENNID)的遺傳學(xué)冠心病風(fēng)險的遺傳學(xué)消除Nikkei糖尿病(DEFEND)的飲食(yǐnshí)和鍛煉第二頁，共二十八頁。年齡校正(jiàozhèng)過的世界標(biāo)準(zhǔn)人口世界(shìjiè)范圍內(nèi)年齡校正過的糖尿病流行的例子世界范圍內(nèi)年齡校正過的糖尿病流行從美拉尼西亞人的0%到美國比馬人的高發(fā)病率50%，各不相同。從右到左：美國土著（比馬人），密克羅尼西亞人（瑙魯(nǎolǔ)），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中國人（毛里求斯），玻利尼西亞人（urbanW.Samoa），黑人（美國），美拉尼西亞人（斐濟(jì)的城市），白人（美國），密克羅尼西亞人（基里巴斯的鄉(xiāng)村），玻利尼西亞人（W.Samoa），中國人（中國），班圖人，美拉尼西亞人（新幾內(nèi)亞島）。DiabetesCare16:157;1993第三頁，共二十八頁。從1970年開始，糖尿病流行就在日本增長起來，但還是低于西雅圖的美籍日本人。通過比較東京和西雅圖人們2型糖尿病的流行，基于相同的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)，2型糖尿病的流行在西雅圖是16%~20%，而本土日本人僅僅是4%~5%。第四頁，共二十八頁。日裔美國人團(tuán)體(tuántǐ)糖尿病研究難題范圍：糖尿病和心臟病增加患糖尿病的因素：遺傳(yíchuán)行為生物學(xué)預(yù)防日裔美國人團(tuán)體糖尿病研究(yánjiū)檢查了人群中糖尿病和心臟病的范圍，調(diào)查了這些疾病的危險因素，以便找到預(yù)防的方法。第五頁，共二十八頁。2型糖尿病的發(fā)病(fābìng)機理胰島素阻抗(zǔkàng)和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病的發(fā)病機理。胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌(fēnmì)）都是2型糖尿病的發(fā)病機理。第六頁，共二十八頁。2型糖尿病的發(fā)病(fābìng)機理胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞損害（影響胰島素的產(chǎn)生和分泌）都是2型糖尿病的發(fā)病機理。胰島素阻抗的發(fā)展促進(jìn)胰島β

細(xì)胞損害的出現(xiàn)。胰島素阻抗的發(fā)展促進(jìn)胰島β

細(xì)胞損害(sǔnhài)的出現(xiàn)。第七頁，共二十八頁。2型糖尿病的發(fā)病機理向心性（內(nèi)臟的）肥胖和胰島素阻抗相關(guān)。遺傳和生活方式均在2型糖尿病的病因?qū)W中起作用。遺傳無法改變，但是(dànshì)生活方式是可以改變的。向心性肥胖，尤其是腹部內(nèi)（內(nèi)臟(nèizàng)）脂肪和胰島素阻抗有關(guān)。遺傳和生活方式在2型糖尿病的病因?qū)W中起重要的作用。生活方式是可以改變的因素。通過改變生活方式，例如增加身體活動，減少飲食脂肪攝入量，預(yù)防2型糖尿病是可能的。研究這個很重要。第八頁，共二十八頁。2型糖尿病的代謝流行病學(xué)以精深的和多面的方法來縱向研究2型糖尿病流行病學(xué)，重視更全面地理解該疾病的病因?qū)W和發(fā)病機理。生活(shēnghuó)方式遺傳學(xué)肥胖（身體脂肪分布狀況）胰島素阻抗胰島β

細(xì)胞功能我們稱我們的研究方法為2型糖尿病的代謝流行病學(xué)。以精深的和多面的方法來縱向研究2型糖尿病流行病學(xué)，重視更全面地理解該疾病的病因?qū)W和發(fā)病機理。它包括生活方式（文化，風(fēng)俗，習(xí)慣，飲食和身體活動），遺傳學(xué)（家庭糖尿病歷史(lìshǐ)，起源標(biāo)記人物），肥胖（身體脂肪分布狀況），胰島素阻抗和胰島β

細(xì)胞功能（胰島β

細(xì)胞損害）。第九頁，共二十八頁。評估生活方式的方法身體活動根據(jù)調(diào)查表數(shù)據(jù)如運動，緊張的鍛煉，走動(zǒudòng)距離，爬的樓梯數(shù)得出的通常一周的能量花費（卡/周）飲食關(guān)于前1到2個月日常飲食消費食物頻率調(diào)查表我們能用這些方法評定生活方式。因為(yīnwèi)不同的人身體活動和食物不同，所以研究時研究調(diào)查表應(yīng)該包括對詳細(xì)的身體活動和食物攝取的評估。第十頁，共二十八頁。肥胖：2型糖尿病的危險因素(yīnsù)BMI(體重指數(shù))中心肥胖內(nèi)臟肥胖肥胖是一個重要的危險因素。我們用BMI(體重指數(shù))或脂肪分布來衡量它。中心(zhōngxīn)肥胖，尤其是腹部內(nèi)的脂肪或內(nèi)臟的脂肪，是和這個人群中2型糖尿病相關(guān)的重要危險因素。第十一頁，共二十八頁。評價肥胖的方法體重體重指數(shù)（BMI）生物電電阻分析（BIA）雙能量X射線吸收(xīshōu)測定法（DEXA）加氫衍生這里總結(jié)了衡量肥胖的方法(fāngfǎ)。體重指數(shù)這么計算：體重指數(shù)=體重(kg)/身高（m）2.第十二頁，共二十八頁。評價身體脂肪(zhīfáng)分布的方法周圍皮膚褶超聲波檢查法雙能量X射線吸收測定法（DEXA）計算機X線斷層攝影術(shù)（CT）核磁共振（MRI）身體脂肪分布影響患上2型糖尿病的風(fēng)險。為了檢查這個，包括周圍、皮膚(pífū)褶、超聲波檢查法、雙能量X射線吸收測定法（DEXA）、計算機X線斷層攝影術(shù)（CT）、核磁共振（MRI）各種方法都用上了。第十三頁，共二十八頁。根據(jù)(gēnjù)脂肪分布肥胖的分類梨型蘋果型有兩種類型的身體脂肪分布，矮的身體（梨）和高的身體（蘋果）。后面的一類又可進(jìn)一步分為兩種，一種主要是內(nèi)臟的（腹腔內(nèi)的），另一種主要是皮下的。內(nèi)臟脂肪類型的比皮下脂肪類型的代謝失調(diào)(shītiáo)的危險更大。第十四頁，共二十八頁。評估β細(xì)胞對口服葡萄糖的應(yīng)答30分鐘增加的胰島素應(yīng)答（IIR）和C肽應(yīng)答（ICR）胰島素相對增加的應(yīng)答（RIIR）和C肽相對增加的應(yīng)答（RICR）是這么計算的：IIR/禁食(jìnshí)后的胰島素，ICR/禁食(jìnshí)后的C肽IIR，ICR和30分鐘增加的葡萄糖應(yīng)答（IGR），從而計算IIR/IGR,ICR/IGR患上NIDDM的風(fēng)險和β

細(xì)胞對口服葡萄糖的應(yīng)答減少(jiǎnshǎo)有關(guān)。為了評估這種說法，我們測定了胰島素和C肽30分鐘增加的應(yīng)答。另一種方法就是計算胰島素相對增加的應(yīng)答（RIIR）和C肽相對增加的應(yīng)答（RICR）：IIR/禁食后的胰島素，ICR/禁食后的C肽。我們也用30分鐘增加的葡萄糖應(yīng)答（IGR）來計算IIR/IGR,ICR/IGR。第十五頁，共二十八頁。胰島素阻抗的評估胰島素夾子頻繁(pínfán)的從靜脈內(nèi)抽樣進(jìn)行葡萄糖耐受實驗（Bergmanminimalmodel）禁食后血漿中的胰島素——禁食后胰島素過多是胰島素阻抗準(zhǔn)確的指示胰島素阻抗可以用胰島素夾子和頻繁的從靜脈內(nèi)抽樣進(jìn)行葡萄糖耐受實驗(shíyàn)（Bergmanminimalmodel）來衡量。然而，對流行病學(xué)研究來說，禁食后血漿中胰島素（或C肽）可以作為胰島素阻抗直接衡量的代替品。第十六頁，共二十八頁。世代(shìdài)術(shù)語Issei:第一代（移民）Nisei:第二代Sansei:第三代在西雅圖的美籍日本(rìběn)人團(tuán)體糖尿病研究顯示美籍日本(rìběn)人2型糖尿病的流行率很高。年長的第二代（Nisei

）比年輕一代（Sansei

）流行，而且Nisei

轉(zhuǎn)成糖尿病發(fā)生的也比Sansei頻繁。世代術(shù)語在此檢查。第十七頁，共二十八頁。Nisei的早期生活(shēnghuó)背景父母的日本傳統(tǒng)文化強烈的工作道德規(guī)范社會經(jīng)濟(jì)學(xué)的靈活性教育成就西方文化的影響為了理解為什么糖尿病在Nisei中那么流行(liúxíng)，更多地知道Nisei早期生活背景可能有益。他們有來自父母的日本傳統(tǒng)文化，強烈的工作道德規(guī)范，渴望社會經(jīng)濟(jì)的靈活以及教育成就。他們暴露于屋子外面西方文化的影響中。第十八頁，共二十八頁。目前Nisei的狀況現(xiàn)代(xiàndài)都市化受到良好的教育慣于久坐中產(chǎn)階級今天(jīntiān)，Nisei和他們的Issei父輩已經(jīng)大不同了。他們更加現(xiàn)代，都市化，受到良好的教育，慣于久坐，社會經(jīng)濟(jì)地位更高。他們狀況的變化和生活方式的改變有關(guān)，而生活方式的改變和2型糖尿病的病因?qū)W有關(guān)。第十九頁，共二十八頁。基線(jīxiàn)研究樣本我們的基線研究樣本(yàngběn)在這張幻燈片得以顯示。1983年到1988年，我們檢查了229個Nisei男人，191個Nisei女人，120個Sansei男人和118個Sansei女人。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)定義糖耐受。第二十頁，共二十八頁。按代劃分的異常(yìcháng)糖耐受的流行Nisei男人中，基線水平上糖尿病的流行是20.0%，IGT是36.1%。5年后，糖尿病增加到26.9%，但是(dànshì)IGT輕微下降。Nisei女人中，基線水平上糖尿病的流行是16.1%，IGT是39.7%。6年后，糖尿病的流行增加了2折達(dá)到了31.9%，IGT達(dá)到了44.7%。Sansei男人中，糖尿病的流行是4.2%，IGT是18.3%。6年后，糖尿病的流行是13.3%，增加了3折，IGT增加到了31.0%。Sansei女人中，糖尿病的流行是2.5%，IGT是30.5%。6年后，糖尿病的流行是5.0%，IGT是46.5%。第二十一頁，共二十八頁。按年齡劃分的異常糖耐受的流行

糖尿病的流行隨年齡增加(zēngjiā)而增長。超過70歲糖尿病的流行最高，男人達(dá)到38.0%，女人達(dá)到42.5%。男人到了50~59歲，IGT的流行增加(zēngjiā)，而女人是60~69歲。總的異常糖耐受的流行隨年齡增加(zēngjiā)而增長。第二十二頁，共二十八頁。總的來說，在日裔美國人中包括IGT和糖尿病的異常糖耐受的流行隨年齡增加而增長。在年輕一點(yīdiǎn)的年齡段，大多數(shù)異常糖耐受的病例是IGT，而在年老一點(yīdiǎn)的年齡段，大多數(shù)異常糖耐受病例是糖尿病。總結(jié)(zǒngjié)（1）異常糖耐受的流行（IGT和糖尿病）隨年齡增加而增長。在年輕一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包括IGT（葡萄糖耐量低減）病例。在年老一點的年齡段，異常糖耐受絕大多數(shù)包括糖尿病病例。第二十三頁，共二十八頁。總結(jié)(zǒngjié)（2）年青女子糖尿病流行率低于男子；這種不同隨年齡增加減少。在所有年齡段，女子IGT的流行要比男人高。女人糖尿病的流行率低于男人，但是這種不同隨年齡增加而減少(jiǎnshǎo)。在所有年齡段，女子IGT的流行要比男人高。第二十四頁，共二十八頁。

全面的假設(shè)(jiǎshè)日裔美國人患糖尿病的原因是生活方式因素的作用。而反映西化的生活方式作用于傾向患高血糖癥遺傳背景。這導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在于導(dǎo)致高血糖癥的胰島β細(xì)胞損害時。這些新陳代謝的變化由年齡和性別校正。這兒顯示的是我們關(guān)于為什么2型糖尿病在日裔美國人中那么流行的全部的假設(shè)(jiǎshè)。日裔美國人中患2型糖尿病是由于反映西化的生活方式作用于傾向患高血糖癥遺傳背景。這導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加和胰島素阻抗，而胰島素阻抗存在于導(dǎo)致高血糖癥的胰島β細(xì)胞損害時。第二十五頁，共二十八頁。明確(míngquè)的假設(shè)2型糖尿病的風(fēng)險和內(nèi)臟肥胖有關(guān)。內(nèi)臟肥胖和反映胰島素阻抗和胰島β細(xì)胞功能失調(diào)的新陳代謝測量法相關(guān)。衰老和新陳代謝變化相關(guān)，而這種變化反映出風(fēng)險增加（內(nèi)臟肥胖，胰島素阻抗和β細(xì)胞功能失調(diào)）。女人的更年期是又一個和年齡相關(guān)的變化，而這個變化又和風(fēng)險增加相關(guān)。這兒是我們明確的假設(shè)。2型糖尿病的風(fēng)險和內(nèi)臟肥胖有關(guān)。內(nèi)臟肥胖和胰島素阻抗和胰島β細(xì)胞功能失調(diào)。衰老和新陳代謝變化相關(guān)，這種變化反映出風(fēng)險增加(zēngjiā)。女人的更年期是又一個和年齡相關(guān)的風(fēng)險因子。第二十六頁，共二十八頁。致謝(zhìxiè)這兒列出的是對實施(shíshī)日裔美國人糖尿病研究有幫助的調(diào)查者們。這兒顯示的也是其他的合作調(diào)查人。臨床營養(yǎng)研究院，糖尿病內(nèi)分泌學(xué)研究中心，常規(guī)臨床研究中心和西北脂質(zhì)研究實驗室也提供