新藥研究概要

袁秉祥西安交通大學醫學bx@.新藥研究概要袁秉祥概要論述新藥研究的基本程序、主要內容和技術評價所涉及到的藥學和藥理學基本理論、技術要求和政策法規。

新藥研究概要概要論述新藥研究的基本程序、主要內容和技術評價所涉及第一章新藥和新藥研究法規一、新藥概念1．新藥定義新藥：未曾在中國境內上市銷售的藥品,新藥管理已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。已上市增加適應癥藥品：按補充申請管理(臨床試驗)。仿制藥品(已有國家標準)：已在境內上市銷售藥品，按仿制藥品管理。醫療機構配置制劑：按非國家標準管理第一章新藥和新藥研究法規一、新藥概念二．新藥注冊分類新藥分類①化學藥品；②中藥、天然藥物；③生物制品；④麻醉藥品、精神藥品；⑥醫療用毒性藥品；⑦放射性藥品；⑧生物體外診斷試劑。二．新藥注冊分類新藥分類1.中藥、天然藥物分類藥品注冊分類1)未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2)新發現的藥材及其制劑。3)新的中藥材代用品。4)藥材新的藥用部位及其制劑。。5)未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。1.中藥、天然藥物分類藥品注冊分類1)未在國內上市銷售的從藥品注冊分類

1.中藥、天然藥物分類6)未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7)改變國內已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8)改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9)已有國家標準的中藥、天然藥物。

*取消了注射劑型藥品注冊分類

1.中藥、天然藥物分類2.化學藥物注冊分類1）未在國內外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或者通過發酵提取新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；⑤新的復方制劑。⑥已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類1）未在國內外上市銷售的藥品：藥品注2.化學藥物注冊分類2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥；藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售2.化學藥物注冊分類4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基3．生物制品注冊分類1）未在國內外上市銷售的生物制品。2）單克隆抗體。3）基因治療、體細胞治療及其制品。4）變態反應原制品。5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。

6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類1）未在國內外上市銷售的生物制品。藥品注3．生物制品注冊分類7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8）含未經批準菌種制備的微生態制品。9）與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。

10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售3．生物制品注冊分類11）首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。12）國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15）已有國家藥品標準的生物制品。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類11）首次采用DNA重組技術制備的制品（二、新藥管理《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發，2001年12月1日實施。國家法律，原則性法律條款。《中華人民共和國藥品管理法實施條例》：朱鎔基總理簽發，2002年9月15日實施。落實性法規。《藥品注冊管理辦法》：國家食品藥品監督管理局（SFDA）鄭筱萸局長簽發，2002年12月1日實施。具體操作規范。新的《藥品注冊管理辦法》2005年5月1日實施。（《技術指導原則》或《指南》：SFDA頒布）1.法律和法規二、新藥管理《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發，22.藥品管理機構國家食品藥品監督管理局（SFDA）：審批，監督和管理。省級食品藥品監督管理局（PDA）：審批，監督和管理。地市級食品藥品監督管理局：監督和管理。2.藥品管理機構國家食品藥品監督管理局（SFDA）：審批，監三、新藥管理規范

㈠藥品注冊申請1．新藥申請：新藥（未在國內上市銷售的藥品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。2．已有國家標準藥品的申請：生產已經由SFDA頒布的正式標準的藥品注冊申請（仿制藥品）。3．進口藥品申請：境外生產的藥品在境內上市銷售的注冊申請。三、新藥管理規范㈠藥品注冊申請1．新藥申請：新藥（未在國4．補充申請：①上述三種申請批準后或審批過程中改變原批準事項的注冊申請,如已批準的臨床研究申請相應變更；②新藥技術轉讓；③進口藥品分裝；④藥品試行標準轉正。5．非處方藥申報：符合非處方藥規定的藥品可同時申請非處方藥。由SFDA公布，不需要執業醫師和助理醫師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。6．藥品再注冊：有效期滿后繼續生產和進口藥品的申報。7.醫療機構制劑申報。4．補充申請：①上述三種申請批準后或審批過程中改變原批準事項新藥注冊申請基本程序1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件完成臨床前研究（藥學、藥理學、安全性，GLP認證）‥‥→填寫《藥品注冊申請表》‥‥→向省級藥品監督管理局申請，報送技術資料、藥物實樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權屬狀態說明和不侵權保證書‥‥→形式審查‥‥→現場考察‥‥→抽查樣品新藥注冊申請基本程序1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知

…→復核藥品標準…→省級藥品監督管理局將新藥臨床研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復核意見、藥物實樣）上報國家藥品監督管理局，并通知申請者…→審查受理…→發給受理通知單…→

組織藥學、醫學和其他專家技術審評…→發出《藥品臨床研究批件》（批準或退審）。

…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知

…→復核藥品標準…→2．新藥生產的審批：獲得藥品生產許可證

完成藥品臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，GCP認證）

…→向省級藥品監督管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標準品的原料藥）…→形式審查…→生產現場考察（取得GMP劑型認證的車間）

…→抽取3個生產批號樣品

…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知…→

2．新藥生產的審批：獲得藥品生產許可證

完成藥品臨床研究（樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監督管理局、抄報省級藥品監督管理局和申請者…→國家藥品監督管理局審查受理，發給受理通知單…→對資料全面審評…→發出《藥品注冊批件》，批準發給新藥證書：藥品批準文號…→發布該藥品注冊標準和說明書新藥生產的審批樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監督管理局、抄報省級藥品監新藥生產的審批…→在具備《藥品生產許可證》和GMP認證的車間內生產…→上市…→Ⅳ期（監測期，不超過5年，每年向省級藥品監督管理局匯報），2年內必須投入生產…→填寫《藥品注冊申請表》，申請國家標準的藥品注冊…→正式注冊。新藥生產的審批…→在具備《藥品生產許可證》和GMP認證的車間3、進口藥品的申報與審批

填寫《藥品注冊申請表》，報送技術資料、樣品、證明文件（境外上市許可或GMP認可）…→向國家藥品監督管理局申請…→形式審查合格，發給受理通知單…→中國藥品生物制品檢定所進行注冊檢驗…→檢驗報告書、復檢意見、藥品標準報送國家藥品監督管理局…→審評…→發給《藥物臨床研究批件》

…→臨床研究→臨床研究結束…→全面審評

…→發給《進口藥品注冊證》。

香港、澳門、臺灣的制藥廠商發給《醫藥產品注冊證》3、進口藥品的申報與審批

填寫《藥品注冊申請表》4．已有國家標準藥品的申報與審批（生產申請）《藥品生產許可證》和《GMP》認證，填《藥品注冊申請表》‥→向省級藥品監督管理局報送技術資料、實樣‥→形式審查…→生產現場考察‥→SFDA審評‥→新藥生產審批‥→《藥品注冊批件》批準文號‥→需要進行臨床研究，發給《藥物臨床研究批件》

‥→需要進行藥效和安全評價，暫停受理和審批4．已有國家標準藥品的申報與審批（生產申請）5．非處方藥（OTC）的申報與注冊

OTC：無須執業醫師和助理醫師處方，自行判斷、購買和使用的藥品。

1．申請注冊藥品可同時申請非處方藥：

1）已有國家藥品標準，生產或進口的非處方藥。

2）非處方藥改變劑型，不改變適應癥、劑量和給藥途徑，一般無須做臨床試驗。口服固體制劑應做生物等效性試驗。

3）非處方藥活性成分組成的新復方制劑，應說明處方依據，必要時進行臨床試驗。

4）符合國家非處方藥注冊申請有關規定。

2．經廣泛臨床應用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉為非處方藥，按非處方藥可轉為處方藥。5．非處方藥（OTC）的申報與注冊

OTC：無須執三、新藥管理規范

藥學研究；藥理毒理研究；臨床研究。1．藥品安全性評價研究必須執行GLP（SFDA與國家科技部制訂）。2．藥品臨床研究必須執行GCP（SFDA與國家衛生部制訂）。3．中藥栽培必須執行GAP（SFDA與國家中醫藥管理局制訂）。

㈡

藥品研究及其管理三、新藥管理規范藥學研究；藥理毒理研究；臨床研究。㈢藥品生產及其管理1．辦理《藥品生產許可證》：向省級PDA申請籌建…→驗收…→《藥品生產許可證》（有效期5年）…→工商局登記注冊…→成為合法企業。2．GMP認證：PDA負責組織認證（靜態、動態），跟蹤監督和日常監督。SFDA負責進行指導監督，對注射劑、放射性藥品和某些生物制劑的GMP認證。3．藥品委托生產認證：《藥品生產許可證》+

GMP認證。禁止委托品種：疫苗、血液制品等。生產企業辦理《藥品生產許可證》和《GMP》認證㈢藥品生產及其管理1．辦理《藥品生產許可證》：向省級PDA㈣藥品經營管理（GSP）：《藥品經營許可證》+執業藥師證書㈤醫療機構藥劑管理：《醫療機構藥劑許可證》㈥藥品價格和廣告管理：藥品招標㈣藥品經營管理（GSP）：四、新藥知識產權1．新藥專利保護范圍：藥品組方、工藝、適用范圍的發明專利申請保護，保護期10～15年。2．新藥申報時應提供不侵權保證書。3．新藥行政保護：檢測期（小于5年），不得批準國內企業其他企業生產和進口，不能限制國外企業進口。4．仿制藥品注冊申請可在專利到期前2年可提出四、新藥知識產權1．新藥專利保護范圍：藥品組方、工新藥研究概要

袁秉祥西安交通大學醫學bx@.新藥研究概要袁秉祥概要論述新藥研究的基本程序、主要內容和技術評價所涉及到的藥學和藥理學基本理論、技術要求和政策法規。

新藥研究概要概要論述新藥研究的基本程序、主要內容和技術評價所涉及第一章新藥和新藥研究法規一、新藥概念1．新藥定義新藥：未曾在中國境內上市銷售的藥品,新藥管理已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。已上市增加適應癥藥品：按補充申請管理(臨床試驗)。仿制藥品(已有國家標準)：已在境內上市銷售藥品，按仿制藥品管理。醫療機構配置制劑：按非國家標準管理第一章新藥和新藥研究法規一、新藥概念二．新藥注冊分類新藥分類①化學藥品；②中藥、天然藥物；③生物制品；④麻醉藥品、精神藥品；⑥醫療用毒性藥品；⑦放射性藥品；⑧生物體外診斷試劑。二．新藥注冊分類新藥分類1.中藥、天然藥物分類藥品注冊分類1)未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2)新發現的藥材及其制劑。3)新的中藥材代用品。4)藥材新的藥用部位及其制劑。。5)未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。1.中藥、天然藥物分類藥品注冊分類1)未在國內上市銷售的從藥品注冊分類

1.中藥、天然藥物分類6)未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7)改變國內已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8)改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9)已有國家標準的中藥、天然藥物。

*取消了注射劑型藥品注冊分類

1.中藥、天然藥物分類2.化學藥物注冊分類1）未在國內外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或者通過發酵提取新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；⑤新的復方制劑。⑥已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類1）未在國內外上市銷售的藥品：藥品注2.化學藥物注冊分類2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥；藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售2.化學藥物注冊分類4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。藥品注冊分類2.化學藥物注冊分類4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基3．生物制品注冊分類1）未在國內外上市銷售的生物制品。2）單克隆抗體。3）基因治療、體細胞治療及其制品。4）變態反應原制品。5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。

6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類1）未在國內外上市銷售的生物制品。藥品注3．生物制品注冊分類7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8）含未經批準菌種制備的微生態制品。9）與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。

10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售3．生物制品注冊分類11）首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。12）國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15）已有國家藥品標準的生物制品。藥品注冊分類3．生物制品注冊分類11）首次采用DNA重組技術制備的制品（二、新藥管理《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發，2001年12月1日實施。國家法律，原則性法律條款。《中華人民共和國藥品管理法實施條例》：朱鎔基總理簽發，2002年9月15日實施。落實性法規。《藥品注冊管理辦法》：國家食品藥品監督管理局（SFDA）鄭筱萸局長簽發，2002年12月1日實施。具體操作規范。新的《藥品注冊管理辦法》2005年5月1日實施。（《技術指導原則》或《指南》：SFDA頒布）1.法律和法規二、新藥管理《中華人民共和國藥品管理法》：江澤民主席簽發，22.藥品管理機構國家食品藥品監督管理局（SFDA）：審批，監督和管理。省級食品藥品監督管理局（PDA）：審批，監督和管理。地市級食品藥品監督管理局：監督和管理。2.藥品管理機構國家食品藥品監督管理局（SFDA）：審批，監三、新藥管理規范

㈠藥品注冊申請1．新藥申請：新藥（未在國內上市銷售的藥品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。2．已有國家標準藥品的申請：生產已經由SFDA頒布的正式標準的藥品注冊申請（仿制藥品）。3．進口藥品申請：境外生產的藥品在境內上市銷售的注冊申請。三、新藥管理規范㈠藥品注冊申請1．新藥申請：新藥（未在國4．補充申請：①上述三種申請批準后或審批過程中改變原批準事項的注冊申請,如已批準的臨床研究申請相應變更；②新藥技術轉讓；③進口藥品分裝；④藥品試行標準轉正。5．非處方藥申報：符合非處方藥規定的藥品可同時申請非處方藥。由SFDA公布，不需要執業醫師和助理醫師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。6．藥品再注冊：有效期滿后繼續生產和進口藥品的申報。7.醫療機構制劑申報。4．補充申請：①上述三種申請批準后或審批過程中改變原批準事項新藥注冊申請基本程序1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件完成臨床前研究（藥學、藥理學、安全性，GLP認證）‥‥→填寫《藥品注冊申請表》‥‥→向省級藥品監督管理局申請，報送技術資料、藥物實樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權屬狀態說明和不侵權保證書‥‥→形式審查‥‥→現場考察‥‥→抽查樣品新藥注冊申請基本程序1．新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知

…→復核藥品標準…→省級藥品監督管理局將新藥臨床研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復核意見、藥物實樣）上報國家藥品監督管理局，并通知申請者…→審查受理…→發給受理通知單…→

組織藥學、醫學和其他專家技術審評…→發出《藥品臨床研究批件》（批準或退審）。

…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知

…→復核藥品標準…→2．新藥生產的審批：獲得藥品生產許可證

完成藥品臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，GCP認證）

…→向省級藥品監督管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標準品的原料藥）…→形式審查…→生產現場考察（取得GMP劑型認證的車間）

…→抽取3個生產批號樣品

…→向指定的藥品檢驗所發出注冊檢驗通知…→

2．新藥生產的審批：獲得藥品生產許可證

完成藥品臨床研究（樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監督管理局、抄報省級藥品監督管理局和申請者…→國家藥品監督管理局審查受理，發給受理通知單…→對資料全面審評…→發出《藥品注冊批件》，批準發給新藥證書：藥品批準文號…→發布該藥品注冊標準和說明書新藥生產的審批樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監督管理局、抄報省級藥品監新藥生產的審批…→在具備《藥品生產許可證》和GMP認證的車間內生產…→上市…→Ⅳ期（監測期，不超過5年，每年向省級藥品監督管理局匯報），2年內必須投入生產…→填寫《藥品注冊申請表》，申請國家標準的藥品注冊…→正式注冊。新藥生產的審批…→在具備《藥品生產許可證》和GMP認證的車間3、進口藥品的申報與審批

填寫《藥品注冊申請表》，報送技術資料、樣品、證明文件（境外上市許可或GMP認可）…→向國家藥品監督管理局申請…→形式審查合格，發給受理通知單…→中國藥品生物制品檢定所進行注冊檢驗…→檢驗報告書、復檢意見、藥品標準報送國家藥品監督管理局…→審評…→發給《藥物臨床研究批件》

…→臨床研究→臨床研究結束…→全面審評

…→發給《進口藥品注冊證》。

香港、澳門、臺灣的制藥廠商發給《醫藥產品注冊證》3、進口藥品的申報與審批

填寫《藥品注冊申請表》4．已有國家標準藥品的申報與審批（生產申請）《藥品生產許可證》和《GMP》認證，填《藥品注冊申請表》‥→向省級藥品監督管理局報送技術資料、實樣‥→形式審查…→生產現場考察‥→SFDA審評‥→新藥生產審批‥→《藥品注冊批件》批準文號‥→需要進行臨床研究，發給《藥物臨床研究批件》

‥→需要進行藥效和安全評價，暫停受理和審批4．已有國家標準藥品的申報與審批（生產申請）5．非處方藥（