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2020炎癥性腸病藥物治療最全總結(jié)(完IBD是一種胃腸道非特異性炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D)。UC發(fā)病高峰年齡為20-49歲,患者可能飽受反復發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液血便抑或里急后重的折磨。CD發(fā)病高峰年齡為18-35歲,腹痛、腹瀉是其最常見的癥狀,嚴重時會有腸梗阻、腸穿孔,甚至癌變發(fā)生。炎癥性腸病圖1:UC和CDIBD患病率、發(fā)病率均呈上升趨勢。根據(jù)2014年中國疾病預防控制中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計,中國2005-2014年間IBD總病例約為35萬,到2025年,預計中國的IBD患者將達到150萬。IBD患者需要長期藥物治療以誘導并維持病情緩解。因此,規(guī)范化的藥物治療尤為重要。01炎癥性腸病的藥物治療
IBD的藥物治療主要包括傳統(tǒng)的柳氮磺毗啶(sulfasalazine,SASP)、各種不同劑型的5-氨基水楊酸(5-aminosalicylicacid,5-ASA)制劑、免疫抑制劑、生物制劑。表1:IBD常見的藥物治療方案藥拗分類藥醯名稱特點椎著剖?不良反應注意事項費基水礴制削:輕、中度演瘍址結(jié)融炎的一線用藥。柳氯璜毗噬5-ASA杠瞞骸吐嚏的鼎瓠.化臺朔、堵胴釋放3-4g/d,分次服用、堞解期1事次,露查/日就值'畿心、舀腸不話.可逆性的男性不有,肝功異常,慢己酰代豺型病人輯發(fā)生磺胺婪藥物不良反應對祓蒞芯時水嗾過敏、W歲以下JL#禁用,藥物相互作用睥一與口服降精藥、口服堿藥等都有相近作用?美沙皿5-ASA的甲基丙爆酸釀控釋PH佐秘,回麟末誦和站柄釋故2-Jg/d,分次用用眺槌服腹瀉、惡心、頭痛早中晚替前大另水吞服,對水橄酸過敏禁用,與'骨上服素、抗套藥合用增加出血傾向,增強璜酰址類降搪作用。5-ASA的乙基纖維素半透履控釋時間住翰,遠端空脫'回脫、結(jié)腸急性期用9,日分次服用或粗服壕解期WjFd一分次服用或頓服腹瀉、惡4>、頭痛對水揚酸過敏禁用,與腎_1痼素.抗矗藥合用增加出血俱向一增強瑛酰尿弟降糖作用■:奧沙拉秦FASA痛缽藥機結(jié)膈群放f0分次口服腹瀉、惡心、頭痛對水揚酸過敦,產(chǎn)更肝腎功能損害者禁用.概成廟激素類;足際煎基水揚嵯類制劑治療后淳-耳周)癥狀控制不佳,尤且是病變校廣汪的瓣者,波尼松其他類型全身作用激素劑壁投渥尼松劑骨折算0.75'lmgi/(kg?d],務次口服血糖、血壓、皿鉀、消化道滿痛等癥狀輟睥逐漸弒望至停藥*不能用于里持治療?免授抑制削小花基呷吟語用于激素無效或依賴者歐美推薦席哇哽吟的包梅劑量為1.5-2.5mg/(kgd|骨情抑制,肝功隧損害,成疹對親素催戡UC患者,fiMS[1.3mg/(kg-d)]疏哩羌吟可有蚊維持疾質(zhì)媛解;沙利度肢話用于雌治性UC治療生朔制刑英關(guān)和西單*隆抗律蠢素和上述免痕田制劑治疔無效或瓶素怵賴或不隧耐受上述藥物1治療時5mg/kg(0,2,6;隔8周)輜酒反應.感染,轉(zhuǎn)劇前升高,嫌巴增生性疾病禁忌證:①活動性感染'慢性儆策或近期有反食感染有史:②充血飲心方衰竭;③暴性融瘟[包括現(xiàn)癥和既往史):④神經(jīng)系統(tǒng)脫髓罪屆變:?對鼠源遂臼成瓶敏:⑥■妊娠即.此外,對于病變局限在直腸或直腸乙狀結(jié)腸的患者,強調(diào)局部用藥(病變局限在直腸用栓劑,局限在直腸乙狀結(jié)腸用灌腸劑),口服與局部用藥聯(lián)合應用療效更佳。輕度遠段結(jié)腸炎可視情況單獨局部用藥或口服和局部聯(lián)合用藥;中度遠段結(jié)腸炎應口服和局部聯(lián)合用藥;對病變廣泛者口服和局部聯(lián)合用藥亦可提高療效。表2:IBD常見的局部用藥治療方案藥物分類藥品名稱推薦劑量氨基水楊酸制劑柳氮磺吐呢栓重癥患者早中晚排便后一次中輕重癥患者早晚排便后各一粒,維持期每天一?;蚋籼煲涣C郎忱毓嗄c劑支/次,1次/①療程8-12周美沙拉秦栓劑1.。9/次,1次用糖皮質(zhì)激素類氫化可的松琥珀酸鈉鹽(禁用酒石酸制劑)信晚100'200mg布地奈德泡沫劑2mg/次「卜2次Ad02特殊人群的治療IBD患者是機會性感染的高風險人群。機會性感染指對健康人體致病能力有限或無致病能力的微生物,當疾病或治療因素誘發(fā)機體免疫功能低下時,則可致病而弓I發(fā)感染。
圖2:IBD圖2:IBD患者合并的機會性感染IBD者合并巨細胞病毒感染巨細胞病毒(CMV)是一種皰疹病毒組DNA病毒,可引起以生殖泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染。IBD合并CMV結(jié)腸炎患者的治療指征:發(fā)生糖皮質(zhì)激素抵抗的重度UC患者若合并CMV結(jié)腸炎,建議及時給予抗病毒治療;外周血CMVDNAqPCR檢測陽性>1200拷貝/ml者,可以考慮抗病毒治療。IBD合并CMV結(jié)腸炎患者首選更昔洛韋和麟甲酸鈉治療,療程建議3-6周。
表3:IBD合并CMV結(jié)腸炎患者的治療方案藥物用法用量療程不良反應更昔洛韋Smg/kg,2次/天,靜脈滴注,療程至少3周,維持劑量減半骨髓抑制,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(頭暈、嗜唾、頭痛等)麟甲酸鈉180mg/kg-d,靜脈滴注,2-3次/天,療程至少3周腎功能損害繳更昔洛韋900mg/次,口服,2次/天,預防感染1次/天骨髓抑制,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(頭暈、嗜睡、頭痛等)值得注意的是,食物可以增強更昔洛韋的療效,建議將藥物與食物一起服用;更昔洛韋可能引起白細胞減少和血小板減少,用藥期間更容易出現(xiàn)出血和感染,盡量避免受傷,并遠離感冒人群,勤洗手。其次,使用麟甲酸鈉期間必須密切監(jiān)測腎功能,根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量;避免與皮膚、眼接觸,若不慎接觸,應立即用清水洗凈。|IBD患者合并EB病毒■單純皰疹病毒感染IBD患者出現(xiàn)活動性IBD患者出現(xiàn)活動性EBV染時抗病毒治療(阿昔洛韋,更昔洛韋)療效欠佳,而出現(xiàn)EBV相關(guān)淋巴增殖性疾病時,抗病毒治療無效。首要的治療是減少或者停止使用免疫抑制劑,有助于EBV相關(guān)的淋巴細胞增生性疾病自發(fā)緩解。表4:不同藥物抗病毒治療療效
IBD患者治療中發(fā)生單純皰疹病毒感染,可選用阿昔洛韋治療,必要時停用免疫抑制劑,直到病毒感染癥狀改善。既往反復單純皰疹感染者,在免疫抑制治療前可口服阿昔洛韋預防。|IBD患者合并病毒性肝炎所有IBD病人免疫抑制治療前,均應篩查乙肝兩對半、HBVDNA。HBsAg陽性的IBD患者,免疫治療前均需預防性抗病毒治療,治療1-2周后,開始免疫抑制治療,持續(xù)至免疫抑制治療至少12個月。治療中如果出現(xiàn)慢性乙型肝炎病毒(HBV)再激活,盡早進行抗病毒治療,視病情決定是否中斷免疫治療。IBD患者預防和治療HBV再激活可使用恩替卡韋(空腹服用)、替諾福韋酯(用藥期間監(jiān)測腎功能)慢性丙型肝炎病毒(HCV)不是免疫抑制治療的絕對禁忌證,免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素可能增加HCV再次活動的風險,應嚴密監(jiān)測。出現(xiàn)HCV再激活,推薦直接抗病毒藥物進行抗HCV治療(注意藥物間的相互作用)。|IBD患者合并艱難瞄感染IBD患者感染艱難梭菌概率是健康人群的3倍。艱難梭菌可能引起的疾病主要有抗生素相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸炎。IBD患者合并艱難梭菌感染會導致IBD病情加重,可出現(xiàn)突發(fā)性腹瀉;糞便有惡臭氣味,可見黏液;常伴陣發(fā)性腹痛、發(fā)熱和白細胞增多;最終導致電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥和麻痹性腸梗阻水樣腹瀉。當IBD患者病情較重,處于疾病活動期,病變部位累及結(jié)腸及使用廣譜抗菌藥物等均能增加艱難梭菌感染概率。IBD患者感染艱難梭菌的治療主要包括甲硝唑和萬古霉素,輕度、中度初治推薦甲硝唑,重度口服萬古霉素治療,非達霉素常用于艱難梭菌感染復發(fā)(rCDI)患者。對遷延復發(fā)者(IBD患者三次及以上rCDI)推薦使用糞菌移植(fecalbacteriatransplantation,F(xiàn)MT)治療。甲硝哩萬吉霉素甲硝哩用藥期間厘停藥后至少3天,清不要懊酒\^)或含有酒精辨機用藥后您的尿液可能呈榮紅邑,這是正常的,詁不用擔心n用藥后主要不良反應為胃朋道反應,如怨J曹心、近吐、口干、腹瀉、口腔金屬味等,n修藥后可自行恢豆ojL萬古霉素可用于治療堂發(fā)型成甲硝哇治療無醐Sf效的融柱菌感乳O萬古虐素有耳毒性,可引起耳鳴,聽力減退'等.需定期矗瓣昕力W腎中能不全或與其他腎毒性藥桁(例如;氮基糖苜類藥物)合.用時,應密切監(jiān)測腎由能-圖3:甲硝唑和萬古霉素用藥注意事項|IBD患者合并真菌感染IBD患者免疫功能下降,真菌可能成為條件致病原,造成患者真菌感染。IBD患者合并真菌感染最常分離出的真菌是曲霉菌和念珠菌屬。常用抗真菌藥物:氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、兩性霉素B等。圖4:抗真菌用藥注意事項高脂肪食物可降低伏立康哩藥效,請在餐前或餐后至少1小時服用々服用伏立康哩期間應定期監(jiān)測血電解質(zhì)、肝功能、腎功能、視覺功能等口氟康哩服藥后您可能出現(xiàn)頭暈和癲癇發(fā)作。用藥期間請盡量避免駕駛或操作機械。抗真菌藥物有肝毒性。連續(xù)用藥2周以上、大量用藥或合用有肝毒性的藥物時,您需要每2周檢查1次功能,還需定期監(jiān)測腎功能和血鉀。|IBD者合并結(jié)核分枝桿菌感染抗腫瘤壞死因子(TNF)制劑治療可致潛伏結(jié)核感染再激活,或?qū)е陆Y(jié)核感染機會增加,此采用抗TNF制劑治療前須常規(guī)篩查結(jié)核。應用糖皮質(zhì)激素、嘌吟類藥物和甲氨蝶吟進行治療前,亦建議進行結(jié)核菌篩查。常用抗結(jié)核藥物:異煙肼、利福平等。吐4異煙月井和利福平均需空腹服藥。在使用異煙月井或利福平期間,飲酒容易誘發(fā)肝臟毒性反應,請避免飲酒和含有酒精的飲料,服用異煙腳期間使用含有組胺(如金槍魚等其他熱帶魚)或酪胺(紅酒、奶酪)的食物可引起頭痛、多汗、心悸、臉紅、低血壓等癥狀,請避免食用上述食物口_服用利福平后'您的大小便、唾液、痰液、淚a液等可能變成橘紅色r停藥后可恢復正常O圖5:用藥注意事項|IBD患者合并寄生蟲感染應用免疫制劑前無需專門篩查寄生蟲感染,除非患者久居疫區(qū)或有疫區(qū)旅游史。如果懷疑合并寄生蟲感染,免疫抑制劑可酌情減量。IBD常見感染寄生蟲:糞類圓線蟲。常用藥物:阿苯達唑等。富含脂肪的食物有利于阿苯達哩的吸收,服藥時可與食物同服口阿苯達哩可能對胎兒造成損傷,因此在用藥期間及停藥后1個月內(nèi),不宜懷孕口*服藥后的不良反應主要為胃腸道反應,包括惡璀/心、嘔吐、腹瀉、胃痛等,停藥后可自行消失。圖6:用藥注意事項03IBD是一種慢性疾病,在長期治療的過程中,指導患者進行自我管理,養(yǎng)成良好的飲食習慣也是十分必要的。IBD患者癥狀開始緩解時,可以開始攝入低膳食纖維和非乳制品食物,開始只替換一餐,循序漸進,少量增加,如果從少到多逐漸增加纖維和糖的攝入量而沒有癥狀加重,就可以考慮逐步向常規(guī)飲食過渡。IBD患者應注意健康飲食:緩解期飲食以高蛋白質(zhì)(瘦肉、魚、雞、蛋等)、高維生素(油菜、西紅柿及橙橘類、獼猴桃等深色蔬果)、低脂肪、適量水溶性膳食纖維(蘋果,柑橘類及胡蘿卜、秋葵等含量較高)為宜。除了存在狹窄的患者以外,富含蔬果的健康飲食方式,如地中海式飲食是比較推薦的。有益的食物:蘋果泥、鮭魚、牛油果、一些發(fā)酵食物、速食燕麥片、雞蛋等。不益的食物:咖啡因、乳制品(乳糖不耐受的患者)、酒精、碳酸飲料、爆米花、含有硫或亞硫酸鹽的食物(包括啤酒、葡萄酒、杏仁、蘋果酒、大豆、小麥面食、面包、花生、葡萄干和腌臘肉等)、肥肉、糖醇、果糖、富含纖維素蔬菜、辛辣食物、麩質(zhì)。此外,營養(yǎng)支持治療結(jié)合適度體能鍛煉有利于改善IBD患者營養(yǎng)狀況。強調(diào)休息、飲食和營養(yǎng)高妻白、低脂.低渣飲食,少吃加工食物,可選肪內(nèi)營養(yǎng),避免登養(yǎng)不良高妻白、低脂.低渣飲食,少吃加工食物,可選肪內(nèi)營養(yǎng),避免登養(yǎng)不良圖7:IBD患者自我管理目前IBD已經(jīng)成為世界性疾病。近年來我國的病患人群也正在迅速擴大,臨床醫(yī)療需求壓力也已日漸凸顯。當前對IBD的治療思路在于控制其過度活躍的免疫反應,臨床上常規(guī)使用的大多數(shù)藥物都屬于免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用,針對炎癥通路的大分子單克隆抗體生物制劑已經(jīng)開始在臨床廣泛使用,新興的小分子靶向生物制劑也正在逐步走向臨床一線。一個不爭的事實是IBD帶給人們的經(jīng)濟負擔日趨沉重,在IBD全病
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