第十一章

藥物對皮膚的毒性作用第十一章

藥物對皮膚的毒性作用1學習要求掌握：藥物對皮膚的毒性作用類型及機制。熟悉：藥物誘發皮膚光敏反應的機制。了解：藥物經皮膚吸收的過程。學習要求掌握：藥物對皮膚的毒性作用類型及機制。2第一節藥物對皮膚毒性作用的形態與生理學基礎一、皮膚的組織形態學皮膚由表皮和真皮兩層組成，通過皮下組織與深部組織相連第一節藥物對皮膚毒性作用的形態與生理學基礎一、皮膚的組3皮膚的結構（圖11-1）角質層表皮透明層顆粒層生發層真皮乳頭層皮膚網狀層皮下組織結締組織脂肪組織毛發附屬器官皮脂腺汗腺皮膚的結構（圖11-1）4圖11-1圖11-151.表皮

由角化的復層扁平上皮構成2.真皮乳頭層:緊靠表皮的薄層疏松結締組織網織層:乳頭層下方較厚的致密結締組織1.表皮6在真皮層下方為皮下組織,由疏松結締組織和脂肪組織構成,將皮膚與深部組織相連,并使皮膚具有一定的活動性。藥物皮下注射部位3.皮膚的附屬器官

毛、皮脂腺、汗腺、甲在真皮層下方為皮下組織,由疏松結締組織和脂肪組織構成,將7二、皮膚的生理學基礎

1.屏障功能

表面膜、表皮屏障、基膜帶2.吸收功能主要通過角質層，毛囊、皮脂腺及汗管等途徑吸收藥物。3.感覺功能

皮膚含有豐富的神經纖維網二、皮膚的生理學基礎84.調節體溫

皮膚的微血管擴張與收縮，加速散熱與減少熱量散失

5.代謝功能6.免疫功能7.分泌和排泄功能4.調節體溫9三、藥物經皮膚的吸收過程（一）藥物經皮膚吸收的途徑和時相1.途徑（兩條）：（1）通過表皮屏障被吸收（為主）

①通過細胞間隙擴散

②通過細胞膜擴散

角質層→透明層→顆粒層→基底層和基膜→真皮→血管三、藥物經皮膚的吸收過程10藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件11（2）通過皮膚附屬器官被吸收途徑汗腺、皮脂腺、毛囊等藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件122.藥物經皮膚吸收的時相（兩相）：（1）第一階段（滲透相）透過表皮。大多數藥物通過簡單擴散透過表皮角質層，非脂溶性物質不易通過表皮。2.藥物經皮膚吸收的時相（兩相）：13（2）第二階段（吸收相）進入真皮毛細血管。擴散速度主要取決于藥物的水溶性和局部血流量以及組織液和淋巴液的流動速度。因此，只有同時在脂、水中易溶的藥物，才易通過皮膚進入血液。（2）第二階段（吸收相）14（二）藥物經皮膚吸收的影響因素1.藥物的理化性質2.皮膚的結構和部位角質層的水合程度、皮膚附屬器、皮膚pH、皮膚血流、皮膚酶系統3.外界環境因素（二）藥物經皮膚吸收的影響因素15第二節藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹：藥物進入人體后，引起的皮膚黏膜炎癥性反應。藥疹

第二節藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹：藥物進入人體后，引起16易引起藥疹的藥物：（1）抗癲癇藥，磺胺類藥物、苯巴比妥等易引起剝脫性皮炎型藥疹。易引起藥疹的藥物：17（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風

抗毒素）等，容易引起蕁麻疹型藥疹。胸部急性蕁麻疹

（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風

18（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮靜類藥、磺胺類藥物、青霉素及鏈霉素等藥物易引起固定型藥疹和麻疹樣或猩紅熱樣藥疹。固定藥疹示例圖片猩紅熱型藥疹麻疹型藥疹（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮靜類藥、磺胺類藥物、青霉素及鏈霉19（4）汞劑、奎寧及磺胺類藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹（4）汞劑、奎寧及磺胺類藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹20二、藥物的光敏反應

皮膚對學線敏感產生的不良反應，是由于某些藥物與皮膚接觸，經特定波長的光照后引起的皮膚損傷。光毒性反應：藥物吸收的紫外光能量在皮膚中釋放，導致皮膚損傷。

光變態反應：發生少數過敏體質的個體，病變部位主要在真皮，皮損形態多樣，病情反復發作，臨床表現復雜。

二、藥物的光敏反應21水皰光毒性皮炎水皰光毒性皮炎22（一）光敏反應產生的機制（一）光敏反應產生的機制231.喹諾酮(沙星)類抗菌藥：環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等2.四環素類抗生素：金霉素、多西霉素、土霉素等3.非甾體抗炎藥:吡羅昔康

4.噻嗪類利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等

5.中藥和中成藥：連翹、前胡、三九胃泰等（二）引起光敏反應的藥物1.喹諾酮(沙星)類抗菌藥：環丙沙星、氧氟沙（二）引起光24三、原發性刺激1.改變皮膚結構的損傷如強酸強堿2.藥物性皮炎如阿司匹林、磺胺類、巴比妥類臨床表現：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚三、原發性刺激253.皮膚色素沉著如肼類和硫酸二甲酯、二甲基亞砜、丙稀腈等化合物通過附屬器官途徑進入3.皮膚色素沉著26四、皮膚過敏反應

經過一段時間的潛伏期屬于遲發型變態反應臨床表現皮膚損傷不一定局限于直接接觸部位，可以廣泛地、對稱地發生，邊緣不清；藥物如氯丙嗪、磺胺類、青霉素、普魯卡因等四、皮膚過敏反應27五、藥物超敏反應綜合征是一嚴重的多系統反應，致死率約10%，表現為發熱、皮疹和多臟器損害伴嗜酸粒細胞增多。抗驚厥藥，磺胺類制劑、氨苯砜、別嘌醇等五、藥物超敏反應綜合征是一嚴重的多系統反應，致死率約10%，28六、氨苯砜綜合征/砜綜合征氨苯砜是治療麻風病的首選藥，且廣泛用于其他皮膚病的治療，近幾年國內外報道氨苯砜可引起紅皮病七、紅人綜合征萬古霉素六、氨苯砜綜合征/砜綜合征氨苯砜是治療麻風病的首選藥，且廣泛29八、經皮膚吸收產生全身中毒反應如有機磷脂類藥物九、化學物對皮膚附屬器官的影響1、頭發2、皮脂腺3、汗腺八、經皮膚吸收產生全身中毒反應30第三節藥物對皮膚損傷的評價P192皮膚刺激試驗吸收試驗光敏試驗過敏試驗第三節藥物對皮膚損傷的評價P192皮膚刺激試驗31一、藥物對皮膚毒性作用的形態與生理學基礎二、藥物對皮膚的毒性類型三、藥物對皮膚損傷的評價本章小結一、藥物對皮膚毒性作用的形態與本章小結32第十一章

藥物對皮膚的毒性作用第十一章

藥物對皮膚的毒性作用33學習要求掌握：藥物對皮膚的毒性作用類型及機制。熟悉：藥物誘發皮膚光敏反應的機制。了解：藥物經皮膚吸收的過程。學習要求掌握：藥物對皮膚的毒性作用類型及機制。34第一節藥物對皮膚毒性作用的形態與生理學基礎一、皮膚的組織形態學皮膚由表皮和真皮兩層組成，通過皮下組織與深部組織相連第一節藥物對皮膚毒性作用的形態與生理學基礎一、皮膚的組35皮膚的結構（圖11-1）角質層表皮透明層顆粒層生發層真皮乳頭層皮膚網狀層皮下組織結締組織脂肪組織毛發附屬器官皮脂腺汗腺皮膚的結構（圖11-1）36圖11-1圖11-1371.表皮

由角化的復層扁平上皮構成2.真皮乳頭層:緊靠表皮的薄層疏松結締組織網織層:乳頭層下方較厚的致密結締組織1.表皮38在真皮層下方為皮下組織,由疏松結締組織和脂肪組織構成,將皮膚與深部組織相連,并使皮膚具有一定的活動性。藥物皮下注射部位3.皮膚的附屬器官

毛、皮脂腺、汗腺、甲在真皮層下方為皮下組織,由疏松結締組織和脂肪組織構成,將39二、皮膚的生理學基礎

1.屏障功能

表面膜、表皮屏障、基膜帶2.吸收功能主要通過角質層，毛囊、皮脂腺及汗管等途徑吸收藥物。3.感覺功能

皮膚含有豐富的神經纖維網二、皮膚的生理學基礎404.調節體溫

皮膚的微血管擴張與收縮，加速散熱與減少熱量散失

5.代謝功能6.免疫功能7.分泌和排泄功能4.調節體溫41三、藥物經皮膚的吸收過程（一）藥物經皮膚吸收的途徑和時相1.途徑（兩條）：（1）通過表皮屏障被吸收（為主）

①通過細胞間隙擴散

②通過細胞膜擴散

角質層→透明層→顆粒層→基底層和基膜→真皮→血管三、藥物經皮膚的吸收過程42藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件43（2）通過皮膚附屬器官被吸收途徑汗腺、皮脂腺、毛囊等藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件442.藥物經皮膚吸收的時相（兩相）：（1）第一階段（滲透相）透過表皮。大多數藥物通過簡單擴散透過表皮角質層，非脂溶性物質不易通過表皮。2.藥物經皮膚吸收的時相（兩相）：45（2）第二階段（吸收相）進入真皮毛細血管。擴散速度主要取決于藥物的水溶性和局部血流量以及組織液和淋巴液的流動速度。因此，只有同時在脂、水中易溶的藥物，才易通過皮膚進入血液。（2）第二階段（吸收相）46（二）藥物經皮膚吸收的影響因素1.藥物的理化性質2.皮膚的結構和部位角質層的水合程度、皮膚附屬器、皮膚pH、皮膚血流、皮膚酶系統3.外界環境因素（二）藥物經皮膚吸收的影響因素47第二節藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹：藥物進入人體后，引起的皮膚黏膜炎癥性反應。藥疹

第二節藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹：藥物進入人體后，引起48易引起藥疹的藥物：（1）抗癲癇藥，磺胺類藥物、苯巴比妥等易引起剝脫性皮炎型藥疹。易引起藥疹的藥物：49（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風

抗毒素）等，容易引起蕁麻疹型藥疹。胸部急性蕁麻疹

（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風

50（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮靜類藥、磺胺類藥物、青霉素及鏈霉素等藥物易引起固定型藥疹和麻疹樣或猩紅熱樣藥疹。固定藥疹示例圖片猩紅熱型藥疹麻疹型藥疹（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮靜類藥、磺胺類藥物、青霉素及鏈霉51（4）汞劑、奎寧及磺胺類藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹（4）汞劑、奎寧及磺胺類藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹52二、藥物的光敏反應

皮膚對學線敏感產生的不良反應，是由于某些藥物與皮膚接觸，經特定波長的光照后引起的皮膚損傷。光毒性反應：藥物吸收的紫外光能量在皮膚中釋放，導致皮膚損傷。

光變態反應：發生少數過敏體質的個體，病變部位主要在真皮，皮損形態多樣，病情反復發作，臨床表現復雜。

二、藥物的光敏反應53水皰光毒性皮炎水皰光毒性皮炎54（一）光敏反應產生的機制（一）光敏反應產生的機制551.喹諾酮(沙星)類抗菌藥：環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等2.四環素類抗生素：金霉素、多西霉素、土霉素等3.非甾體抗炎藥:吡羅昔康

4.噻嗪類利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等

5.中藥和中成藥：連翹、前胡、三九胃泰等（二）引起光敏反應的藥物1.喹諾酮(沙星)類抗菌藥：環丙沙星、氧氟沙（二）引起光56三、原發性刺激1.改變皮膚結構的損傷如強酸強堿2.藥物性皮炎如阿司匹林、磺胺類、巴比妥類臨床表現：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚三、原發性刺激573.皮膚色素沉著如