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第二章

抗體和免疫球蛋白第二章

抗體和免疫球蛋白1.抗體(antibody,Ab)①概念:

B細(xì)胞在抗原的刺激下分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白,稱為抗體。1.抗體(antibody,Ab)①概念:免疫球蛋白與抗體課件②存在部位:血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。③電泳區(qū)帶:大部分在γ區(qū)帶,故曾有γ球蛋白(或丙種球蛋白)之稱。②存在部位:2.免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg≠Ab2.免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白與抗體課件免疫球蛋白的存在形式

BCR(B細(xì)胞受體)

-膜型mIg

抗體-分泌型免疫球蛋白的存在形式第一節(jié):免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的其它結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)重鏈輕鏈第一節(jié):免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)(一)重鏈與輕鏈1.重鏈(heavychain,H鏈)450~550個(gè)氨基酸殘基,分子量約50~75kD。2.輕鏈(lihgtchain,L鏈)輕鏈為重鏈的1/2,約由214個(gè)氨基酸殘基組成。根據(jù)輕鏈的不同,分為:

κ(kappa卡帕)

λ(lambda

蘭布達(dá))兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中,兩條重鏈同類,兩條輕鏈同型。(一)重鏈與輕鏈2.輕鏈(lihgtchain,L鏈)氨基酸端N羧基端

C氨基酸端N羧基端C根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異,Ig可分為五類即:分四個(gè)亞類分兩個(gè)亞類根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異,Ig可分為五類即:分四個(gè)亞類分兩個(gè)免疫球蛋白與抗體課件

(二)可變區(qū)和恒定區(qū)(二)可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))近N端的1/2L鏈和1/4(或1/5)H鏈,氨基酸的組成及序列變化較大,而得名。⑴超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個(gè),H鏈3個(gè)。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ),故又稱互補(bǔ)性決定區(qū)(complementaritydetermingregion,CDR)1.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))或稱CDR骨架區(qū)FR或稱CDR骨架區(qū)FR免疫球蛋白與抗體課件不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨(dú)特的氨基酸排序和構(gòu)型特點(diǎn),也稱為Ig分子的獨(dú)特型或獨(dú)特型決定簇。超變區(qū)、互補(bǔ)性決定區(qū)和獨(dú)特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位,只是從不同的角度闡述而已。不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨(dú)特的氨基酸排序和構(gòu)型特點(diǎn)⑵骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位,其氨基酸組成及排列相對(duì)保守。作用:主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型,以利IgCDR與抗原表位精細(xì)的特異性結(jié)合。2.恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))近C端的1/2L鏈及3/4(或4/5)H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對(duì)穩(wěn)定。⑵骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)2.恒定區(qū)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)約由110個(gè)氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接Ig分子可經(jīng)β片層折疊形成的若干個(gè)具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域,稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。

(1)功能區(qū)的名稱

L鏈:VL、CLH鏈:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)約由110個(gè)氨基酸組成。由免疫球蛋白與抗體課件超變區(qū)互補(bǔ)區(qū)骨架可變區(qū)恒定區(qū)補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)Fc段受體結(jié)合點(diǎn)超變區(qū)骨架可變區(qū)恒定區(qū)補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)Fc段受體結(jié)合點(diǎn)(2)功能區(qū)的功能1.VL和VH是抗原結(jié)合的部位(FV區(qū))。2.CL和CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。3.IgG的CH2和IgM的CH3補(bǔ)體結(jié)合單位,具有補(bǔ)體固有成分C1q的結(jié)合點(diǎn),參與激活補(bǔ)體系統(tǒng)。4.CH3/CH4具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞的Fc段受體的功能。5.IgG的CH2+CH3具有介導(dǎo)IgG通過胎盤的特性。6.IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞結(jié)合(2)功能區(qū)的功能絞鏈區(qū)(hingeregion)

位于CH1~CH2之間。富含脯氨酸,對(duì)蛋白酶敏感,易伸展彎曲。

作用:1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。

2.使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。絞鏈區(qū)(hingeregion)免疫球蛋白與抗體課件免疫球蛋白與抗體課件“T”“Y”“T”“Y”三、免疫球蛋白的其他結(jié)構(gòu)1.J鏈(jioningchain,J鏈)

由漿細(xì)胞合成的多肽鏈。主要作用:在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體,起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的作用。2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮細(xì)胞合成的多肽鏈。是分泌型IgA(sIgA)的結(jié)構(gòu)成分。作用:保護(hù)sIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動(dòng)輸送的作用。三、免疫球蛋白的其他結(jié)構(gòu)2.分泌片(secretorypi免疫球蛋白與抗體課件四、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用

二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片 段(Fab段)一個(gè)可結(jié)晶片段(Fc段)

木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了同種型抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。四、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用二個(gè)相在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化,避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的F(ab’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(無生物學(xué)活性)IgG1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性(二)胃蛋白酶的水解作用胃第二節(jié)

抗體的生物學(xué)作用一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原

Ig可特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。V區(qū)的CDR在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。Ig的V區(qū)與抗原結(jié)合后,可通過其C區(qū)發(fā)揮作用,V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵。二、C區(qū)的功能 激活補(bǔ)體

IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補(bǔ)體。第二節(jié)

抗體的生物學(xué)作用一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合1.調(diào)理呑噬作用:促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。2.發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的的細(xì)胞毒作用(ADCC)3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)穿過胎盤和黏膜人IgG穿過胎盤;IgA經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道。免疫調(diào)節(jié)作用抗體對(duì)免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)第三節(jié)各類免疫球蛋白的特性一、IgG

1.單體。血清中含量最高。可分為四個(gè)亞類,各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體,在新生兒被動(dòng)免疫中著重要的作用。4.半衰期約20~23天。治療用的丙球的主要成分為IgG(有人工被動(dòng)免疫作用)。5.可結(jié)合SPA,以純化抗體,用于免疫診斷。6.某些自身抗體可引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。第三節(jié)各類免疫球蛋白的特性一、IgG免疫球蛋白與抗體課件二、IgM1.IgM在細(xì)胞上為單體形式(膜型mIgM)、在血清中為五聚體形式。又稱巨球蛋白。因不能通過血管壁,故主要在血液中2.個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig。胎兒發(fā)育晚期即可合成,母體的IgM不能通過胎盤,所以臍帶血中檢出IgM提示宮內(nèi)感染。3.IgM是免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)的抗體,半衰期較短,有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.激活補(bǔ)體和免疫調(diào)理作用較IgG強(qiáng),中和毒素和抗病毒的能力低于IgG。二、IgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMmIgM

IgaIgbIgaIgbsIgMJ鏈IgM抗體

三、IgA1.有血清型(IgA)和分泌型(sIgA)(分兩型)2.血清型IgA主要存在于血清中,多為單體分子占血清免疫球蛋白的10%--20%3.分泌型IgA(sIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量較高。4.sIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈鏈接而成的二聚體和分泌片組成。5.sIgA是人分泌和黏膜免疫中的主要抗體,是腸道、呼吸道、尿道、乳汁及眼淚中最豐富的免疫球蛋白,其抵御呼吸道和消化道感染起到了很重要的作用。

三、IgA四、IgE1.血清中含量最低。2.對(duì)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。五、IgD

1.血清含量極低。

2.對(duì)蛋白酶敏感,極易降解。四、IgE五大類免疫球蛋白特性比較(1)五大類免疫球蛋白特性比較(1)五大類免疫球蛋白特性比較(2)五大類免疫球蛋白特性比較(2)第四節(jié)抗體的制備

一、多克隆抗體(PcAb—pAb)

由多個(gè)克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物即多克隆抗體,也稱第一代人工抗體產(chǎn)生多種針對(duì)不同表位的相應(yīng)抗體(多克隆抗體)誘發(fā)多個(gè)B細(xì)胞克隆活化機(jī)體

天然抗原(多個(gè)抗原表位)第四節(jié)抗體的制備產(chǎn)生多種針對(duì)不同表位的相應(yīng)抗體誘發(fā)多個(gè)B細(xì)

二、單克隆抗體

(McAb或mAb)

由一個(gè)始祖細(xì)胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細(xì)胞群稱為克隆。由一個(gè)克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體。又稱第二代人工抗體。

優(yōu)點(diǎn):特異性強(qiáng);效價(jià)高;具有高度的均一性。

單克隆抗體是用雜交瘤技術(shù)制備的。二、單克隆抗體(McAb或mAb)

原理: 免疫小鼠的脾細(xì)胞(含大量B細(xì)胞)與同系小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成具有親本細(xì)胞共同特點(diǎn)的雜交瘤細(xì)胞。雜交瘤細(xì)胞既有脾細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體的功能,又有瘤細(xì)胞可長(zhǎng)期在體外傳代培養(yǎng)的特點(diǎn)。

骨髓瘤細(xì)胞—

無限增殖;免疫B細(xì)胞—

合成、分泌 特異性抗體。

雜交瘤細(xì)胞:骨髓瘤細(xì)胞—無限增殖;雜交瘤細(xì)胞:三、基因工程抗體由基因重組技術(shù)制備的抗體稱為基因工程抗體,也稱第三代抗體。原理:借助DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),在基因水平上對(duì)編碼免疫球蛋白分子的基因進(jìn)行切割、拼接或修飾,構(gòu)成新的抗體分子。

人-鼠嵌合抗體人源性抗體完全人源化抗體單鏈抗體雙特異性抗體三、基因工程抗體人-鼠嵌合抗體復(fù)習(xí):1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(基本結(jié)構(gòu)、水解片斷)2、免疫球蛋白的功能(V、C區(qū)功能)3、各類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能關(guān)鍵詞:

Ig、Ab、HVR、McAb、基因工程抗體熟悉人工制備抗體的主要方法。復(fù)習(xí):THEENDTHEEND第二章

抗體和免疫球蛋白第二章

抗體和免疫球蛋白1.抗體(antibody,Ab)①概念:

B細(xì)胞在抗原的刺激下分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白,稱為抗體。1.抗體(antibody,Ab)①概念:免疫球蛋白與抗體課件②存在部位:血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。③電泳區(qū)帶:大部分在γ區(qū)帶,故曾有γ球蛋白(或丙種球蛋白)之稱。②存在部位:2.免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg≠Ab2.免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白與抗體課件免疫球蛋白的存在形式

BCR(B細(xì)胞受體)

-膜型mIg

抗體-分泌型免疫球蛋白的存在形式第一節(jié):免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的其它結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)重鏈輕鏈第一節(jié):免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)(一)重鏈與輕鏈1.重鏈(heavychain,H鏈)450~550個(gè)氨基酸殘基,分子量約50~75kD。2.輕鏈(lihgtchain,L鏈)輕鏈為重鏈的1/2,約由214個(gè)氨基酸殘基組成。根據(jù)輕鏈的不同,分為:

κ(kappa卡帕)

λ(lambda

蘭布達(dá))兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中,兩條重鏈同類,兩條輕鏈同型。(一)重鏈與輕鏈2.輕鏈(lihgtchain,L鏈)氨基酸端N羧基端

C氨基酸端N羧基端C根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異,Ig可分為五類即:分四個(gè)亞類分兩個(gè)亞類根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異,Ig可分為五類即:分四個(gè)亞類分兩個(gè)免疫球蛋白與抗體課件

(二)可變區(qū)和恒定區(qū)(二)可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))近N端的1/2L鏈和1/4(或1/5)H鏈,氨基酸的組成及序列變化較大,而得名。⑴超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個(gè),H鏈3個(gè)。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ),故又稱互補(bǔ)性決定區(qū)(complementaritydetermingregion,CDR)1.可變區(qū)(variableregion,V區(qū))或稱CDR骨架區(qū)FR或稱CDR骨架區(qū)FR免疫球蛋白與抗體課件不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨(dú)特的氨基酸排序和構(gòu)型特點(diǎn),也稱為Ig分子的獨(dú)特型或獨(dú)特型決定簇。超變區(qū)、互補(bǔ)性決定區(qū)和獨(dú)特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位,只是從不同的角度闡述而已。不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨(dú)特的氨基酸排序和構(gòu)型特點(diǎn)⑵骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位,其氨基酸組成及排列相對(duì)保守。作用:主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型,以利IgCDR與抗原表位精細(xì)的特異性結(jié)合。2.恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))近C端的1/2L鏈及3/4(或4/5)H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對(duì)穩(wěn)定。⑵骨架區(qū)(frameworkregion,F(xiàn)R)2.恒定區(qū)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)約由110個(gè)氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接Ig分子可經(jīng)β片層折疊形成的若干個(gè)具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域,稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。

(1)功能區(qū)的名稱

L鏈:VL、CLH鏈:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE)

二、免疫球蛋白的功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)約由110個(gè)氨基酸組成。由免疫球蛋白與抗體課件超變區(qū)互補(bǔ)區(qū)骨架可變區(qū)恒定區(qū)補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)Fc段受體結(jié)合點(diǎn)超變區(qū)骨架可變區(qū)恒定區(qū)補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)Fc段受體結(jié)合點(diǎn)(2)功能區(qū)的功能1.VL和VH是抗原結(jié)合的部位(FV區(qū))。2.CL和CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。3.IgG的CH2和IgM的CH3補(bǔ)體結(jié)合單位,具有補(bǔ)體固有成分C1q的結(jié)合點(diǎn),參與激活補(bǔ)體系統(tǒng)。4.CH3/CH4具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞的Fc段受體的功能。5.IgG的CH2+CH3具有介導(dǎo)IgG通過胎盤的特性。6.IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞結(jié)合(2)功能區(qū)的功能絞鏈區(qū)(hingeregion)

位于CH1~CH2之間。富含脯氨酸,對(duì)蛋白酶敏感,易伸展彎曲。

作用:1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。

2.使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變,暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。絞鏈區(qū)(hingeregion)免疫球蛋白與抗體課件免疫球蛋白與抗體課件“T”“Y”“T”“Y”三、免疫球蛋白的其他結(jié)構(gòu)1.J鏈(jioningchain,J鏈)

由漿細(xì)胞合成的多肽鏈。主要作用:在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體,起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的作用。2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮細(xì)胞合成的多肽鏈。是分泌型IgA(sIgA)的結(jié)構(gòu)成分。作用:保護(hù)sIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動(dòng)輸送的作用。三、免疫球蛋白的其他結(jié)構(gòu)2.分泌片(secretorypi免疫球蛋白與抗體課件四、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用

二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片 段(Fab段)一個(gè)可結(jié)晶片段(Fc段)

木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了同種型抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。四、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用二個(gè)相在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近N端切斷重鏈在絞鏈區(qū)近C端切斷重鏈1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化,避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的F(ab’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(無生物學(xué)活性)IgG1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性(二)胃蛋白酶的水解作用胃第二節(jié)

抗體的生物學(xué)作用一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原

Ig可特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。V區(qū)的CDR在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。Ig的V區(qū)與抗原結(jié)合后,可通過其C區(qū)發(fā)揮作用,V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵。二、C區(qū)的功能 激活補(bǔ)體

IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補(bǔ)體。第二節(jié)

抗體的生物學(xué)作用一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合1.調(diào)理呑噬作用:促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。2.發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的的細(xì)胞毒作用(ADCC)3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)穿過胎盤和黏膜人IgG穿過胎盤;IgA經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道。免疫調(diào)節(jié)作用抗體對(duì)免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)第三節(jié)各類免疫球蛋白的特性一、IgG

1.單體。血清中含量最高。可分為四個(gè)亞類,各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體,在新生兒被動(dòng)免疫中著重要的作用。4.半衰期約20~23天。治療用的丙球的主要成分為IgG(有人工被動(dòng)免疫作用)。5.可結(jié)合SPA,以純化抗體,用于免疫診斷。6.某些自身抗體可引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。第三節(jié)各類免疫球蛋白的特性一、IgG免疫球蛋白與抗體課件二、IgM1.IgM在細(xì)胞上為單體形式(膜型mIgM)、在血清中為五聚體形式。又稱巨球蛋白。因不能通過血管壁,故主要在血液中2.個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig。胎兒發(fā)育晚期即可合成,母體的IgM不能通過胎盤,所以臍帶血中檢出IgM提示宮內(nèi)感染。3.IgM是免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)的抗體,半衰期較短,有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.激活補(bǔ)體和免疫調(diào)理作用較IgG強(qiáng),中和毒素和抗病毒的能力低于IgG。二、IgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMmIgM

IgaIgbIgaIgbsIgMJ鏈IgM抗體

三、IgA1.有血清型(IgA)和分泌型(sIgA)(分兩型)2.血清型IgA主要存在于血清中,多為單體分子占血清免疫球蛋白的10%--20%3.分泌型IgA(sIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量較高。4.sIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈鏈接而成的二聚體和分泌片組成。5.sIgA是人分泌和黏膜免疫中的主要抗體,是腸道、呼吸道、尿

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