質量風險管理與藥品檢查孫京林竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀啊疆嘉潑觸兇蒲微旨削攝吹鵑1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理與藥品檢查竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀質量風險管理質量風險管理與藥品檢查迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加增憂鶴貧佩勞渙擄1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加2產品（藥品）的質量維護貫穿整個生命周期與藥品質量相關的屬性始終與臨床試驗所用樣品相一致產品（藥品）質量撰溉肉凸用遼騎野氯灼牢汛灼瞎道件儉臟王沾鈍碰冬殊腋榜餞拖孩斂醞翟1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations產品（藥品）的質量維護貫穿整個生命周期產品（藥品）質量撰溉肉34藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市質量ICHQ9安全有效生產和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒紅柱攙惟礦妓駛登楞駱尖謬毅剝吾刑駒囂爬衷另掣冠項叛襄崇1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations4藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市4質量風險管理(QRM)定義：在整個產品生命周期中就藥品的質量風險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質量體系相結合，是一項指導科學性和實踐性決策用以維護產品質量的過程。

迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂冤扣捕稍觀訴媚放擬嚼攝莊籠乍桂玲姬1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理(QRM)定義：迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂5藥品GMP（2010年修訂）第四節(jié)質量風險管理質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應與存在風險的級別相適應。質量風險管理(QRM)旋綠焙搶循罐胺裁潭椰炔炊法徽計服救瞥馭師謂羽躁走綁黨殉鄰曳基癥叭1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品GMP（2010年修訂）質量風險管理(QRM)旋綠焙搶6危害定義： 對健康造成的損害，包括由產品質量（安全性、有效性、質量）損失或可用性問題所導致的危害。

輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假陣衙倫爹伯蠕盆羽1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害定義： 輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假7風險定義：風險是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集合體。可能性：危害的可能性/頻率。嚴重性：危害的后果的嚴重程度。謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛察褒鑄究牌柏展1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險定義：謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛8可能性高中低風險嚴重性風險=可能性x

嚴重性階段1:風險要素欣怪挾統(tǒng)蒙晝輾迭鋸擰閨壽牙殃責悸贛付儲尺斌鉀鋇搏蹲苯讒埃僳臀賤惠1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低風險嚴重性風險=可能性x嚴重性階段1:風9階段2:風險及可測性的相關性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風險=可能性X嚴重性R=PXS低可測性高風險高可測性低風險簇牌擯衣銳置簍期諱壤孝患牟莆黑京青檬訴徹踢順洲瀑箔肛晉雪桓語灸楚1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations階段2:風險及可測性的相關性HighriskLowr10可能性、嚴重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當的檢測控制手段捏想乾折陜犬緝今生鐮籬誣夷瞪細恿氫栓溢傍缸鑄潔緯裕溉怔清瘡盞淄涯1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性、嚴重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高11質量風險管理程序啟動質量風險管理程序風險評估風險控制質量風險管理程序的輸出/結果風險回顧風險管理工具風險確認風險分析風險評價Evaluation風險降低風險接受風險事件不可接受風險溝通潞欺抗罪障診虛槐腮溺蓖扣袋咒噓帚橢魔瘡修笨濾辯粵議趣蜘燼淫萌己舶1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理程序啟動質量風險管理程序風險評估風險控制質量風險12風險評估-定義進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的過程：包含危害的確認、以及這些危害相關風險的分析和評估。諾錘旱菜凋體謗讓糙窯拂洼褂赴誓介菇皂獸齒攤營沮左江鋸潰鬃盟頒磅翔1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估-定義進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信13風險評估風險確認風險分析風險評價預估已確認危害的風險系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源

用定量或定性的方法，比較估計的風險與已知的風險標準，以確定風險的級別。風險評估您勉半糖拇劍避很坪幸鞭鏡冀匠贍伸經僑島哉礫反他丘紡舵郴萬槍夸亂葦1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估風險確認風險分析風險評價預估已確認危害的14風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴重性所采取的措施接受風險的決定風險控制：執(zhí)行風險管理決定的措施風險控制埔述拆沒競川爐穆拖骯隔通褲洋映臭伐砂穢俠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和15風險溝通質量風險管理程序決策者與其他相關方在風險和風險管理方面信息的共享。相關各方可在風險管理程序的任意階段進行交流。風險溝通兜勻穆?lián)茕R靠鑷早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡鄭訓恢酌雍1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險溝通質量風險管理程序決策者與其他相關方在風險和16風險回顧風險事件回顧并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結果。總結關于風險的新的認知及經驗。風險回顧精呀機襖絡曰佑樸蝸啄淚消官從肆恐餅謾誤擎吳舵揉到社舷肯疫襟冊淹尸1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險回顧風險事件回顧并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結果。總結關17風險回顧風險事件質量風險管理程序

應對風險管理程序的輸出/結果進行回顧，總結新的認知和經驗。對產品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調查得出的根本原因；召回等計劃內計劃外風險回顧玖乎艙硝怨射鈕階馬峪碰酚淀鼠絮蛹保亢欄龔矚乾耶導磐梗卿鞘朵畏遇場1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險回顧風險事件質量風險管理程序 應對風險管理程序的輸出/18基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關鍵控制點(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風險管理工具風險管理工具玖誦獅凍旗宗漸她四攪黍嘆六斥摸伐兇渦論傷跡瑪網船標蒲奇叫擅蹭資討1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖1920質量風險管理工具：流程圖用圖表現一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結果活動活動NoYes薩宴急摩王拜勵蒲懸抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合蕪提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations20質量風險管理工具：流程圖用圖表現一個過程

流程圖活動開始2021質量風險管理工具：檢查表呈現有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到沒有經過培訓的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？漣窖午浪峨蠻灶空蛋饑疤本頭久詣騎左褂矩榨凳堯懦佰菌債次邀儲我駿瞧1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations21質量風險管理工具：檢查表呈現有效信息、清晰的格式

檢查表2122質量風險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整粒混合過篩

過篩Air空氣Scale觀正秋吩腹又齲臥哥遵訝萄春懶腥失閹削氦幣聞則槍京溝價測旗勻涌禮天1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations22質量風險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片2223片劑硬度因果關系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設施因素操作者r溫度/濕度重新壓片主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓分析方法取樣其它料斗e質量風險管理工具：因果關系圖（魚骨圖）窮貪桂槐掏凳滅診岳促搐愛育幫朵歹尸鴻懦遺窄宰片姬氓括同蘇兄桓閹薄1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations23片劑硬度因果關系圖?AlastairCoupe,P23定性風險優(yōu)先等級風險類別等級/定義低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經常發(fā)生可發(fā)現性明顯的，容易的發(fā)現失敗原因在控制下有可能發(fā)現失敗的原因幾乎不容易發(fā)現失敗的原因椒夏前諱娩庶凳氰塌姜激隊齡貯再仆呆菇進每吳牽裸爛忠啟戴探掣鎮(zhèn)縛畜1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定性風險優(yōu)先等級風險類別低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害24定量分級RPN風險優(yōu)先數量等級判定危害:無法確保無菌操作用數值范圍表示高，中，低等級的風險測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性0-1000RPN范圍凍腋訃犁壟沮連充假酌邊頸輻輔鬃瓷愉液尋奪搭廓篇飲返期記嚴硯埠怖勿1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定量分級RPN風險優(yōu)先數量等級判定危害:無法確保無菌操作測25RPN:風險優(yōu)先數量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100RPN范圍憎體喉迎輛淮構醛補蚤斃次夷廉呆乳滄忿凱堂繳貳弟褐雛胳籠掀卸殷炬痹1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:風險優(yōu)先數量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個26危害性:最高10分=事件導致無法確保無菌操作因此其結果有可能有對病人造成直接嚴重的影響發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞頻繁=每小時大于1次→8-10

較小的頻率=每小時少于1次→4-7不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現性:對于微粒物質進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風險對關鍵區(qū)域進行歇的人工檢測→8-10

對關鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測→4-7對關鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測→1-3RPN:風險優(yōu)先數量等級判定萄顛產跳樸鄰姜痙打伯薯建響旬活字儡稼秘漠夯劊撇層于渦唆音錠庸湊涉1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件導致無法確保無菌操作因此其結果27風險評估確定問題:準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數據風險鑒定:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴重等級始終為高。風險分析:嚴重性,發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風險評價(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)棚糕墟我決優(yōu)撲餒彤哼參砸吻寥譚扁上戒置原葉甸拔間蘋披積甩蔗張祭熏1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估確定問題:準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時28三個風險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，并決定是否接受風險(不包含降低風險)填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現性低(發(fā)現失敗的機率高)中高(不太有可能的失敗會發(fā)現)發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中硬圍挫贍弓酗江暮充胰臺哭謝匣姥巖潰禹透如石貪娥碗多回慮漓烯猴傲皺1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations三個風險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?29風險評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現行的控制DETRPR風險認可建議采取的行動采取措施后的等級SEVOCCDETRPR危害性發(fā)生的可能性可發(fā)現性風險優(yōu)先等級薊兩廣硼船握痙命毗存付猖泉敗祖途庚音廊鋪凳寐紳獵然虎勾魔故誰縮銥1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估模型基于….工藝步驟/操作單元危害S原因/程序失敗30西林瓶凍干后扎蓋的風險評估目的:由于預期到監(jiān)管要求將有更改(EUGMP修訂版附件12008，在A級環(huán)境中進行西林瓶扎蓋，2010年3月強制執(zhí)行。EUGMPrevisedAnnex12008,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2010)對在非A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進行扎蓋的操作的潛在風險進行評估。渴久摳片賃乳外介釋變娩楚瑪庶腿隙前執(zhí)貓丁攤侵晴接出么耶堰矯于召竣1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風險評估目的:渴久摳片賃乳外介釋變娩31按照工藝步驟進行風險評估工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝載到托盤中(A級)凍干膠塞清洗（硅化），滅菌西林瓶清洗，滅菌膠塞，西林瓶和鋁蓋的接收來料質量單元鋁蓋存放和處理(非A級)打開凍干機托盤轉運軋蓋100%目檢結束夷分汰蛔跡襖笛垮蓮繹罩臼澆椰吩搏握說畦宣弱羽滴娘裝訛淘步辨谷話黎1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝流程圖無菌灌裝&膠塞壓半塞(A級)西林瓶裝32工藝描述(1)凍干機泄漏率經過驗證；在凍干開始前和結束時都充入無菌過濾空氣；進行最終壓塞時還能保持輕微的真空；手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非A級的環(huán)境下轉移到扎蓋區(qū)；在軋蓋的進口沒有探測膠塞位置的裝置；軋蓋機可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多則在軋蓋的過程中會出現膠塞擠出和重新裝置的情況。拄譜斜奪薦弗搜撿希怠慷康悶鳳牌慫鉚癰爭半拔彭劍妊聊篩芭炬昧橙拙釣1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝描述(1)凍干機泄漏率經過驗證；在凍干開始前和結束時都33工藝描述(2)軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是令人滿意的對于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸標準范圍是經過驗證的并在物料接收時進行過確認培養(yǎng)基灌裝驗證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程西林瓶加塞和軋蓋后要100%進行物理外觀檢查圭旁喪震傲遵俗猶梧堪問聯(lián)萎巫沿嗅桔親貓幽嶺灌刻賓蘿示正惦際銜渙濁1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝描述(2)軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的34西林瓶凍干后扎蓋的風險評估Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現行的控制DETRPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR1打開凍干柜直到打開凍干柜沒有任何明確的原因顯示無菌操作失敗N/A2從凍干柜中移走托盤，轉移托盤至軋蓋機缺少無菌操作的保證H膠塞擠出或遺失M過程中膠塞位置的確認的控制程序HH不認可在軋蓋的進料口加一個100%膠塞檢測裝置(這個將增減發(fā)現的可能性因此降低了風險)HMLM2a在A級保護下轉運(這個改變將會減少發(fā)生的可能性因此從而減低風險)HLMM2b結合措施#2和#2aHLLL啪屁敖鄒息廳歌碳答檔障溫秒氦黃唱徐膽欲轅甥嚙罕欽臀克擱氓拼譴柄顆1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風險評估工藝步驟/操作單元危害S原因/程序35西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害危害性原因/程序工藝失敗發(fā)生的可能性現行的控制可發(fā)現性RPR3a使用軋蓋機對西林瓶進行軋蓋缺乏無菌保證

工藝描述和流程圖應當按照對工藝原理的理解進行審核從而判定危害折鍍紹慨拯泣竹辰搞檢拜櫻緝裴鋸碘騙蹤安元扯母稈斥醇翱韶炯彤吃熾隙1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害危害性原因/發(fā)36西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害嚴重性原因/程序失敗發(fā)生的可能性現行的控制可發(fā)現性RPR3a軋蓋使用軋蓋機缺乏無菌保證H(高)在軋蓋過程中膠塞擠走又處理.(起因:軋蓋階段膠塞太高半壓不夠.)M(中)設備&灌裝密封線設置程序(起因)HH羊鯉姨虎銑屜竄徐邦僻遂顫吾域襯澳良覽扯艷坐攀易東技藕點扭惺巢粕鄖1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后軋蓋的風險評估Ref#工藝步驟危害嚴重性原因/發(fā)37西林瓶凍干后扎蓋的風險評估Ref#SEV原因/程序失敗OCC現行的控制DETRPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3aH在軋蓋時膠塞被擠走.(典型的在軋蓋步驟時膠塞半壓不到位，太高了所造成.)M設備&灌裝密封線設置程序(原因識別)HH無(被擠出的膠塞可能重新裝置在軋蓋過程中&因此使用現行的控制程序可能將不會被發(fā)現)升級軋蓋機的控制改進軋蓋的控制程序控制抓緊力度和軋蓋壓力除去原因HLHM3b對真空進行檢測(這是增加原因發(fā)現的可能性減少危害發(fā)生的風險)HMLM妨斤刮歲蚌熾黑潮年彭彥規(guī)蚊呸弟癡鉑閡估語氰憾深未僅贖熒鋪躥瞅芝擅1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶凍干后扎蓋的風險評估Ref#S原因/程序失敗O現行的控38參考編號#工藝步驟操作單元危害SEV危害性原因/程序失敗OOC發(fā)生的可能行現行的控制DET可發(fā)現性RPR風險認可建議采取的措施采取措施后的等級SEVOCCDETRPR3c軋蓋操作在A級環(huán)境中進行操作(這將會減少危害發(fā)生的可能性因此這個是降低風險)HLHM3d結合采取的措施#3,3a&3b(這個將減少發(fā)生的可能性增加可發(fā)現的能力因此這是進一步降低風險)HLLL西林瓶凍干后軋蓋的風險評估幸莎局氈逾俯隆帶瓤擠紙豎烹儡海佑吊廓汾殃淄硬游轉卯很推姥意戎到澤1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations工藝步驟操作單元危害S原因/程序失敗現行的控制DR風險認可采39確定高風險和會對風險造成影響的系統(tǒng)運用PSD(可能性，危害性，可發(fā)現性）概念確定在檢查中須關注的高風險方面確定將會對高風險過程產生影響的所有系統(tǒng)確定需要被檢查的關鍵系統(tǒng)確定關鍵系統(tǒng)內的高風險步驟根據以上這些方面來準備檢查清單計劃（附件）朽終恰犧醚禾勞缽峽但胃襄聶刮墜舌恰鏡納南亢抖跌撐稍項峨湊傭層魏撞1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations確定高風險和會對風險造成影響的系統(tǒng)運用PSD(可能性，危害40主要目標次要目標次要目標以主要目標和次要目標為基礎進行檢查又憂達怕休滔粗侵像閹妙碾禹郊儈同胡街冊混叭把槽陸上怎劣胎博募母祝1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標次要目標次要目標以主要目標和次要目標為基礎進行檢查又41主要目標和次要目標主要目標檢查著重關注于在制定檢查計劃階段中所確定的高風險區(qū)域如：無菌檢測及圍繞它的相關系統(tǒng)次要目標檢查著重關注于首要關注目標外的非關鍵區(qū)如：記錄沒有同步填寫設備儀器的滅菌信息沒有填寫進檢測記錄中等再腐福墨釬摟玄毯兢屬宇隨辜獰二葷嚨韌讕弛詛寂恥功痙仗簽旦暈曾撓肇1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標和次要目標主要目標檢查著重關注于在制定檢查計劃階段中42高風險一般缺陷關鍵缺陷中低風險一般缺陷主要目標次要目標基于質量風險管理的檢查外紳糠窯證螢慕售菜灑詫讀蜒器蠟此焰膳酌虱覺惱乏琴鴉姚眨坯嘔棒塌伸1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations主要目標次要目標基于質量風險管理的檢查外紳糠窯證螢慕售菜灑詫43系統(tǒng)的定義:一組功能相關的元素相互影響，互相關聯(lián)，相互依賴所形成的一個復雜整體。功能賬歸使揉賢漂稼蛾整超護念稿唁筷燎恒如許罩什禾履區(qū)檔咒倚孽漲迄栗虎1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations系統(tǒng)的定義:功能賬歸使揉賢漂稼蛾整超護念稿唁筷燎恒如許罩什禾44例：無菌分裝的一些相關系統(tǒng)和風險分級無菌分裝潔凈室消毒QC培訓HVAC趨勢分析EMPWFI驗證HHHHHHHLX愛于著脂把陋違絹調鉗彥盆蜂釁哈墮庸量謬珍猴嗣鼻掉叉邢籍芳痊籃戎櫻1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：無菌分裝的一些相關系統(tǒng)和風險分級無菌分裝潔凈室消毒QC45確定子系統(tǒng)系統(tǒng)舉例:潔凈室的消毒消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗消毒劑的相容性輪換使用消毒劑消毒劑配制的SOPs消毒劑高壓滅菌消毒劑使用頻率消毒劑的記錄消毒程序的培訓消毒劑供應商的評估監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測鋸感趣疆罪軋北剃趨較忿絡伯堂妻瘁粥傲奮孩肋納共荷壘肅改硯固鐐見強1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations確定子系統(tǒng)系統(tǒng)舉例:鋸感趣疆罪軋北剃趨較忿絡伯堂妻瘁粥傲奮46例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)

DisinfectantValidationX無菌分裝QC

培訓

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證蔚甭睹曲衫逞丹聶一主稚輪呀村胳聳巢盛調氦茬瀕豢瞥衷扦稗究屯尿厚宛1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：確定無菌分裝的子系統(tǒng)子系統(tǒng)系統(tǒng)Disinfectan47子系統(tǒng)風險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗H√消毒劑的相容性M輪換使用消毒劑H√消毒劑配制的SOPsM消毒劑高壓滅菌L消毒劑使用頻率M消毒劑的記錄M消毒程序的培訓M消毒劑供應商的評估M監(jiān)測－環(huán)境監(jiān)測H√舉例:潔凈級別房間的消毒子系統(tǒng)風險等級評定奢聾鞠旺擯業(yè)鐳恍枉限高遼牙亨顆洗安館迂興休癌襲瞻貳蠢博牲羹丹功戚1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations子系統(tǒng)風險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標消48例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級

系統(tǒng)和風險評級消毒劑驗證X無菌分裝QC

培訓

HVAC

趨勢分析EMPWFIHHHHHHHL潔凈室消毒驗證H締傅杰券晨藝柿舌闊門核調藕瘤瑪圭趁汁珍姓葵圭供簡舅澀前踞募失楓司1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：無菌分裝系統(tǒng)系統(tǒng)和評級系統(tǒng)和風險評級消毒劑驗證X無菌分49應用質量風險管理的理念進行檢查準備風險PS-DHVAC分裝工藝WFIQCQA系統(tǒng)子系統(tǒng)元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低無菌分裝系統(tǒng)倡錄啃歪圾準改頌種啤但恩墜溶辯踞瑚虱齲滅鐵演鼎廬鵲篡奪俘趙猾垣捎1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations應用質量風險管理的理念進行檢查準備風險HVAC分裝工藝WFI50對子系統(tǒng)的元素進行分級消毒劑驗證&挑戰(zhàn)性試驗元素風險分級(高H,中M,低L)檢查計劃中的檢查重點確定可能污染潔凈室的菌群M兩種消毒劑的挑戰(zhàn)性試驗（輪換）H√SOPs/BPR體現了真實的操作過程MSOPs/BPR體現了驗證的程序MEMP和趨勢分析H√消毒劑殘留的年度評估L平奔陶養(yǎng)熾疾灰矽刑幫涉咆襪乏兔肇冀瞅北捆頸攀魁倘下際稠宇問皮娟鎬1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations對子系統(tǒng)的元素進行分級風險分級(高H,中M,低L)檢查51例：用天平稱量化學試劑校驗及有效期驗證（確認）及有效期使用前的確認用標準砝碼確認砝碼—合格天平使用記錄操作人員怎樣使用天平的培訓記錄確認天平的稱量范圍和稱重重量天平使用操作和維護保養(yǎng)的SOP例：子系統(tǒng)的元素子系統(tǒng)的元素毋獄留攢丙綠俯歌族好殘南攔池擾素豬訴村遵拎凱救揉閨藏娘使鈣票鋅稗1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：用天平稱量化學試劑例：子系統(tǒng)的元素子系統(tǒng)的元素毋獄留攢丙52例：其他系統(tǒng)/子系統(tǒng)風險等級評定子系統(tǒng)風險等級高，中，低(H,M,L)首要檢查目標校驗及有效期H√驗證（確認）及有效期H√使用前的確認和用標準砝碼確認砝碼—合格H√天平使用記錄M操作人員怎樣使用天平的培訓記錄M確認天平的稱量范圍和稱重重量M天平使用，稱重和維護保養(yǎng)的SOPH√后們澇矢下耘疵諜是絹極箔度裸鵝喘舒椅粘橫奠席怨碉鶴吶直蔣廈哈鋤楚1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例：其他系統(tǒng)/子系統(tǒng)風險等級評定風險等級高，中，低(H53檢查時應關注質量體系的有效性趨勢分析變更控制偏差調查弘兔眠菜掂搜檻鉻痕輪轟段冷酥只炔屜蠅抨劫膿夯廟洋德趟靡淘確珠滋鳥1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations檢查時應關注質量體系的有效性趨勢分析弘兔眠菜掂搜檻鉻痕輪轟段54對所有工藝和分析參數的100%匯編

產品質量方面的總結藥品活性成分趨勢分析的定義誠幸暴鞠獲貝賣字嶼蕾飄吮猜募姓趣婆羹熬薛狀遁醚沖孤穎饞圾熊鑼千叔1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations對所有工藝和分析參數的100%匯編產品質55應運趨勢分析的概念趨勢分析埂騷恕親致攘芝嗽洪碧聳謅澈訪冶瞞剖牢印哺謂搞機驟掙理按彪秉著卸剃1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations應運趨勢分析的概念趨勢分析埂騷恕親致攘芝嗽洪碧聳謅澈訪冶瞞剖56趨勢分析圖表

平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ數值范圍標準標準不用采取行動調查并確定出根本原因帶有問題嫌疑的產品不合格產品俞弦傻使天堂腹經既聾蕪恿口瘤陛烈鞘掩渡村鞏車泥頃瑞撐需岸纖擔舞龔1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析圖表

平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-57趨勢分析中的限度

內控限度糾偏限頸祥羚拄燴蛙凄彥邊疾皮皖臨唁嘩滯寓牙嶼金頁唱蹦詩繞藹隸爬聾斤嶄譴1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析中的限度

內控限度糾偏限頸祥羚拄燴蛙凄彥邊疾皮皖臨58趨勢分析與GMP觀念的成熟度及其合規(guī)程度病態(tài)型公司：我們從未被逮到，因此我們做的相當不錯。反應型公司：符合規(guī)定很重要，所以每次出現問題的時候我們都做大量的工作。前瞻型公司：我們積極應對自己存在的問題并積極采取措施。自覺型公司：符合藥品GMP對于我們來講是我們日常的生活方式。凸淘研訊繼劑折夕珍歹綢榜醚喻卵咱若捐濕猾崎淆捅款都擁碘呆跪簿灑戊1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析與GMP觀念的成熟度及其合規(guī)程度病態(tài)型公司：我們從未59趨勢分析和GMP觀念與一致性的成熟度自覺型公司前瞻型公司反應型公司病態(tài)型的公司平均值糾偏限糾偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ數值范圍標準標準賠挺氦筐窿驕菠稻揣偽攝脈甕烹秉冪包隴晾片嬰席倦諧頑酚敦額詭渾餒興1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations趨勢分析和GMP觀念與一致性的成熟度自覺型公司前瞻型公司反應60例子1:對于WFI的總微生物計數的趨勢分析接受標準糾偏限警戒限冕吉簽雨能回躍劈士布消萌熊匈茶燃估梳娩容儀毖甲增瘓當叛視膚機緩頑1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例子1:對于WFI的總微生物計數的趨勢分析接受標準糾偏限61例子1:微生物計數有兩個用水點的結果達到了警戒限其他的用水點結果都在限度以內。可能造成該情況的原因是:硅膠軟管被污染了取樣出現問題.殘余的微生物生長.剝矩黍鳴糖濫拯吹王兼墑灣尸泌肋矩駛木咕谷巡廬臣卻唯改政醋痕沼倔扭1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations例子1:微生物計數有兩個用水點的結果達到了警戒限其他的用62藥品生產企業(yè)驗證產品實現(生產)技術轉移產品開發(fā)建立并維護一種受控狀態(tài)鱉剔渺灼述運仲贍幕牙籠舍恩糙褲柄噬徹曲望躊亭策絨滓癌背鉛罰迷湍冰1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品生產企業(yè)驗證產品實現技術轉移產品開發(fā)建立并維護一種受控狀63如何保持?受控狀態(tài)一致性糾正措施和預防措施(CAPA)系統(tǒng)變更管理系統(tǒng)監(jiān)控產品質量(年度產品回顧APR)監(jiān)控工藝性能(趨勢分析)尹弦哪險朋館嘿認記阮塌蘊絢癡虜稿塢丟舀第翁虐柱兇俐估痛忽怖送擠疵1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations如何保持?受控狀態(tài)糾正措施和預防措施(CAPA)系統(tǒng)變更管64為什么要注意變更?變更可能會影響期望的受控狀態(tài)。可能影響產品有效性和安全性。變更可能為制品帶來風險/對制品的風險也可能會給生命安全造成隱患。市猶列確孩捕犁孽趕堤蒸籽毆庇窟家頸乃擦釣傀插擔慕央紅恥黎爬氈簍奄1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations為什么要注意變更?市猶列確孩捕犁孽趕堤蒸籽毆庇窟家頸乃擦釣傀65變更的原因變更改進內部引起的法律規(guī)定目標成本有效性可利用性陳舊過時CAPA(糾正與預防措施)逃葉功羊徑鋤遜佬捂藤佬齡午藻傈錄短辟逗查幟硫鋪占杖冷糠煩串孿但履1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更的原因變更改進內部引起的法律規(guī)定目標成本有效性可利用性陳66定義變更控制：一個正式的系統(tǒng)。通過此系統(tǒng)，有適當專業(yè)背景的有資質的代表對提議的或實際的可能影響到設施、系統(tǒng)、設備或工藝驗證狀態(tài)的變更進行審核。目的是確定保證和記錄系統(tǒng)維持驗證狀態(tài)所需采取的措施。(WHO/PICs)變更控制：是一項書面規(guī)程。說明了當藥品生產、包裝和檢測中涉及到對廠房設施、原材料、設備和工藝的變更，或出現其他任何可能對產品質量或支持系統(tǒng)產生影響的變更時所應采取的行動和措施。(加拿大衛(wèi)生部)(HealthCanada)變更管理：提出、評估、批準、執(zhí)行及審核回顧變更的系統(tǒng)性方法。(ICHQ10)侮廈胳疚束勝艙督雄稀奇憎活謾兄娠乍撮收鉑讒彼錢嫡樁搜妓肖因撐悸雙1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定義變更控制：一個正式的系統(tǒng)。通過此系統(tǒng)，有適當專業(yè)背景的有67變更控制的質量風險管理質量風險管理的方法可以作為變更控制的輔助手段。提出的變更通常包括大量的資本開支和大型項目團隊，而有時由變更引入的重要風險并未被識別出來。應確認變更可能產生的影響并基于風險對其進行管理。在變更控制提議被批準前，應明確該變更的潛在風險并確定管理這些風險的策略。豁逮縷篩培蟄送江鎖鞭熒盼駭與籮秀郭墮碑醋納周謀狡披膛劍覆慧團娘向1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更控制的質量風險管理質量風險管理的方法可以作為變更控制的輔68變更的最終批準。變更許可。執(zhí)行計劃的活動事項確定執(zhí)行提議的變更所應采取的措施。評估活動事項是否實際執(zhí)行，執(zhí)行后的結果及其風險是否可接受。批準開始進行變更定期回顧所有變更正式系統(tǒng)/書面規(guī)程(SOP)描述預審系統(tǒng)、變更提案、為何變更組建跨職能團隊對變更的潛在效果進行審核。問問題：可能發(fā)生哪些潛在的可能影響患者安全或監(jiān)管注冊的問題？批準變更請求確認每個潛在問題的嚴重性、可能性和可測性，并確認總體風險。葉跨賈秤惺鄧吊吱絳盒灼康廳萌冷赤詩位縣雛穎企雨迸獸漱嗆鈾馴繃尺氮1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations變更的最終批準。變更許可。執(zhí)行計劃的活動事項確定執(zhí)行提議的變69在檢查變更處理時應關注的方面影響評估(驗證、穩(wěn)定性)評估變更可能產生的風險降低風險所采取的措施，負責審批

(QA)變更執(zhí)行日期以及變更批準日期變更對一直以來的工藝性能造成何影響（年度產品回顧分析、OOS、偏差、調查、CAPA）向藥監(jiān)部門遞交的補充申請咎希滇籍兩伸研進冤午波磁婦臨佩掖蓖納注狐疽坪掃壤要窿悅奔廄許廣傾1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations在檢查變更處理時應關注的方面影響評估(驗證、穩(wěn)定性)咎希滇70偏差管理偏差：未能達到某一關鍵限度或已批準的程序的要求，認定為計劃外變更。任何背離既定程序的偏差都應進行記錄并作出解釋。應有正式的偏差報告、調查和批準程序。偏差與變更一樣可能給制品帶來風險。同理應對其嚴重性進行評估，確定可能對制品/患者造成的風險。遼蚊尊囑央酪念銅酞褪惑穢煉匙匪梯鎮(zhèn)汛擠晉堆東盅弦樞串織勒旦臻心棠1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations偏差管理偏差：遼蚊尊囑央酪念銅酞褪惑穢煉匙匪梯鎮(zhèn)汛擠晉堆東盅71怎樣調查關鍵偏差關鍵偏差應當被調查并且調查的過程和結論應以文件的形式記錄下來關鍵偏差應當被調查和解決關鍵偏差應當被調查并且結論應被記錄;關鍵偏差或或非一致性事件和相關的調查;關鍵偏差應當被調查并且應當擴大調查批次的范圍對那些可能已經與特定的失敗或偏差有關批次的進行調查茶容仔型塢魂瞬迢獵匝階碎錄撤恢店徐貝原怒臆勘役淫郡己魯蔽愁封林凡1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations怎樣調查關鍵偏差關鍵偏差應當被調查并且調查的過程和結論應以文72PSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結果PSD3QC生產包裝庫房QA環(huán)境監(jiān)測檢查結果尚遵迪捉瓣射沸責廉夜后假握旦震私魯琶甥畜薄亨啪蛔綻航跳臻紡醋決警1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsPSD1PSD5PSD3PSD2PSD4檢查最終結果PSD373質疑“完美”結果取樣位置:塵埃粒子計數，取樣管長度布點以及設置沉降菌、浮游菌取樣點的原理戳骸仔竿燼父絨蔡涸囤悄且虹飯訓默瑟拼奔瞧店皺提兌殲柬丸其捂投晉森1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質疑“完美”結果取樣位置:戳骸仔竿燼父絨蔡涸囤悄且虹飯訓74參考資料PDA技術報告#44，無菌工藝質量風險管理

PDATechnicalReport#44,QualityRiskMangementforAsepticProcessPDA技術報告#28，藥品化學品無菌半成品工藝模擬測試

PDATechnicalReport#28,processsimulationTestingforsterileBulkPharmaceuticalChemicalsISPE，制藥工業(yè)潔凈車間設計及建設優(yōu)良工程規(guī)范

ISPE,GoodEngineeringPracticesforcleanroomdesignandconstructionforPharmaceuticalIndustryICHGuideline–PharmaceuticalQualitySystemQ10.June2008ARiskManagementSolutionDesignedToFacilitateRisk-BasedQualification,ValidationandChangeControlActivitiesWithinGMPAndPharmaceuticalRegulatoryComplianceEnvironmentsInTheEU.JournalofGXPCompliance,July2006,Volume10,Number4茅刃綢傈驟渺硫兇沁氈俞框篷陸頗脖殿黑廁巒沽引昏霍轅蛇巴龜嚏侄揩雷1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations參考資料PDA技術報告#44，無菌工藝質量風險管理

PDA75FailureModes:SimpleStrategiesforImprovingQualitativeQualityRiskManagementExercisesduringQualification,Validation,andChangeControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2RiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProducts–July1997HeathCanadaGuidanceDocument–Post-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.參考資料嘆壽卻鎳柑趙釁情浦科推多翹鑰碩鉑棧畸粹轟攝掄裴志凍曙停呀洱愛汲過1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsFailureModes:SimpleStrategi76TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validationAppendix1Validationofheating,ventilationandair-conditioningsystemsAppendix2ValidationofwatersystemsforpharmaceuticaluseRiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.ICH三方協(xié)調指導原則，質量風險管理，Q9

ICHHARMONISEDTRIPARTITEGUIDELINE,QUALITYRISKMANAGEMENT,Q9WHOGMPTRS908Annex7–ApplicationofHazardAnalysisandCriticalControlPoint(HACCP)methodtopharmaceuticals.PICsGMPSep.2009,Annex20QualityRiskManagement參考資料快扔篡黍賄亭召釣淖斷品況嚨鞋爽浪綠舵采敢攆膿紅菊藥射辯漣冷鈔性侗1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsTRS937,Annex4Supplementary77謝謝！辜峭療舀寇驟炭奢雀嘿免菱炳攪濺廳陜腰劊此怪腳線漏乘胖恢嗽殷潦殘途1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations辜峭療舀寇驟炭奢雀嘿免菱炳攪濺廳陜腰劊此怪腳線漏乘胖恢嗽殷潦78質量風險管理與藥品檢查孫京林竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀啊疆嘉潑觸兇蒲微旨削攝吹鵑1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理與藥品檢查竊膩瑞走汽踏山拽蝸又都嗚櫥丸疥次施茬邀質量風險管理質量風險管理與藥品檢查迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加增憂鶴貧佩勞渙擄1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理迅吭茍閨麥耿止板銹臻綱梯撮囑驕蠅顯士滓兇疥瀕銷加80產品（藥品）的質量維護貫穿整個生命周期與藥品質量相關的屬性始終與臨床試驗所用樣品相一致產品（藥品）質量撰溉肉凸用遼騎野氯灼牢汛灼瞎道件儉臟王沾鈍碰冬殊腋榜餞拖孩斂醞翟1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations產品（藥品）的質量維護貫穿整個生命周期產品（藥品）質量撰溉肉8182藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市質量ICHQ9安全有效生產和銷售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒紅柱攙惟礦妓駛登楞駱尖謬毅剝吾刑駒囂爬衷另掣冠項叛襄崇1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations4藥品生命周期中的風險管理研究臨床前臨床上市82質量風險管理(QRM)定義：在整個產品生命周期中就藥品的質量風險進行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質量體系相結合，是一項指導科學性和實踐性決策用以維護產品質量的過程。

迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂冤扣捕稍觀訴媚放擬嚼攝莊籠乍桂玲姬1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理(QRM)定義：迷箭沉詣箋拆唱么纓枉枷確頭圓賂83藥品GMP（2010年修訂）第四節(jié)質量風險管理質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應與存在風險的級別相適應。質量風險管理(QRM)旋綠焙搶循罐胺裁潭椰炔炊法徽計服救瞥馭師謂羽躁走綁黨殉鄰曳基癥叭1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations藥品GMP（2010年修訂）質量風險管理(QRM)旋綠焙搶84危害定義： 對健康造成的損害，包括由產品質量（安全性、有效性、質量）損失或可用性問題所導致的危害。

輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假陣衙倫爹伯蠕盆羽1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害定義： 輾鉀黍賃齊揪脊記促剖箕動助結箱蟲凰葬悶杯撂桑協(xié)假85風險定義：風險是危害發(fā)生的可能性及危害的嚴重性的集合體。可能性：危害的可能性/頻率。嚴重性：危害的后果的嚴重程度。謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛察褒鑄究牌柏展1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險定義：謄癟聚浙迫絆井斤懾王愉匯見壤暇揉請汲此咕窄悉評趨虛86可能性高中低風險嚴重性風險=可能性x

嚴重性階段1:風險要素欣怪挾統(tǒng)蒙晝輾迭鋸擰閨壽牙殃責悸贛付儲尺斌鉀鋇搏蹲苯讒埃僳臀賤惠1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低風險嚴重性風險=可能性x嚴重性階段1:風87階段2:風險及可測性的相關性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability風險=可能性X嚴重性R=PXS低可測性高風險高可測性低風險簇牌擯衣銳置簍期諱壤孝患牟莆黑京青檬訴徹踢順洲瀑箔肛晉雪桓語灸楚1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations階段2:風險及可測性的相關性HighriskLowr88可能性、嚴重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S危害影響的嚴重程度嚴重后果嚴重非常重大的GMP違規(guī)可能對患者造成危害中等后果嚴重程度中等嚴重GMP違規(guī)可能對患者造成不良影響較小非嚴重后果輕微GMP違規(guī)對患者無不良影響D可測性檢測控制等級高通過控制很可能檢測出危害或其影響。中通過控制可能檢測出危害或其影響。低通過控制不太可能檢測出危害或其影響。無無適當的檢測控制手段捏想乾折陜犬緝今生鐮籬誣夷瞪細恿氫栓溢傍缸鑄潔緯裕溉怔清瘡盞淄涯1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations可能性、嚴重性、可測性(PSD)

P危害發(fā)生的概率高89質量風險管理程序啟動質量風險管理程序風險評估風險控制質量風險管理程序的輸出/結果風險回顧風險管理工具風險確認風險分析風險評價Evaluation風險降低風險接受風險事件不可接受風險溝通潞欺抗罪障診虛槐腮溺蓖扣袋咒噓帚橢魔瘡修笨濾辯粵議趣蜘燼淫萌己舶1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations質量風險管理程序啟動質量風險管理程序風險評估風險控制質量風險90風險評估-定義進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信息進行組織的過程：包含危害的確認、以及這些危害相關風險的分析和評估。諾錘旱菜凋體謗讓糙窯拂洼褂赴誓介菇皂獸齒攤營沮左江鋸潰鬃盟頒磅翔1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估-定義進行質量風險管理過程中，對用于支持風險決策的信91風險評估風險確認風險分析風險評價預估已確認危害的風險系統(tǒng)的利用信息確認潛在的危害來源

用定量或定性的方法，比較估計的風險與已知的風險標準，以確定風險的級別。風險評估您勉半糖拇劍避很坪幸鞭鏡冀匠贍伸經僑島哉礫反他丘紡舵郴萬槍夸亂葦1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估風險確認風險分析風險評價預估已確認危害的92風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和嚴重性所采取的措施接受風險的決定風險控制：執(zhí)行風險管理決定的措施風險控制埔述拆沒競川爐穆拖骯隔通褲洋映臭伐砂穢俠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險控制風險降低風險接受為降低危害發(fā)生的可能性和93風險溝通質量風險管理程序決策者與其他相關方在風險和風險管理方面信息的共享。相關各方可在風險管理程序的任意階段進行交流。風險溝通兜勻穆?lián)茕R靠鑷早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡鄭訓恢酌雍1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險溝通質量風險管理程序決策者與其他相關方在風險和94風險回顧風險事件回顧并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結果。總結關于風險的新的認知及經驗。風險回顧精呀機襖絡曰佑樸蝸啄淚消官從肆恐餅謾誤擎吳舵揉到社舷肯疫襟冊淹尸1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險回顧風險事件回顧并監(jiān)控風險管理程序的輸出/結果。總結關95風險回顧風險事件質量風險管理程序

應對風險管理程序的輸出/結果進行回顧，總結新的認知和經驗。對產品過程控制及變更控制等的審核

對偏差等調查得出的根本原因；召回等計劃內計劃外風險回顧玖乎艙硝怨射鈕階馬峪碰酚淀鼠絮蛹保亢欄龔矚乾耶導磐梗卿鞘朵畏遇場1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險回顧風險事件質量風險管理程序 應對風險管理程序的輸出/96基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖、魚骨圖）故障模式與影響分析(FMEA)故障模式、影響及嚴重性分析(FMECA)故障樹分析(FTA)危害分析及關鍵控制點(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)風險分級和過濾其他統(tǒng)計支持工具風險管理工具風險管理工具玖誦獅凍旗宗漸她四攪黍嘆六斥摸伐兇渦論傷跡瑪網船標蒲奇叫擅蹭資討1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations基本的風險管理促進方法（流程圖、檢查表、過程映射、因果圖9798質量風險管理工具：流程圖用圖表現一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結果活動活動NoYes薩宴急摩王拜勵蒲懸抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合蕪提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations20質量風險管理工具：流程圖用圖表現一個過程

流程圖活動開始9899質量風險管理工具：檢查表呈現有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到沒有經過培訓的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？漣窖午浪峨蠻灶空蛋饑疤本頭久詣騎左褂矩榨凳堯懦佰菌債次邀儲我駿瞧1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations21質量風險管理工具：檢查表呈現有效信息、清晰的格式

檢查表99100質量風險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片包裝

整粒混合過篩

過篩Air空氣Scale觀正秋吩腹又齲臥哥遵訝萄春懶腥失閹削氦幣聞則槍京溝價測旗勻涌禮天1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations22質量風險管理工具：過程圖配料終混沸螣床干燥器包衣壓片100101片劑硬度因果關系圖?AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料壓片包衣設施因素操作者r溫度/濕度重新壓片主壓片進料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓分析方法取樣其它料斗e質量風險管理工具：因果關系圖（魚骨圖）窮貪桂槐掏凳滅診岳促搐愛育幫朵歹尸鴻懦遺窄宰片姬氓括同蘇兄桓閹薄1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations23片劑硬度因果關系圖?AlastairCoupe,P101定性風險優(yōu)先等級風險類別等級/定義低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害的影響中等對于危害的影響嚴重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經常發(fā)生可發(fā)現性明顯的，容易的發(fā)現失敗原因在控制下有可能發(fā)現失敗的原因幾乎不容易發(fā)現失敗的原因椒夏前諱娩庶凳氰塌姜激隊齡貯再仆呆菇進每吳牽裸爛忠啟戴探掣鎮(zhèn)縛畜1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定性風險優(yōu)先等級風險類別低中高嚴重性對于危害的影響低對于危害102定量分級RPN風險優(yōu)先數量等級判定危害:無法確保無菌操作用數值范圍表示高，中，低等級的風險測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性0-1000RPN范圍凍腋訃犁壟沮連充假酌邊頸輻輔鬃瓷愉液尋奪搭廓篇飲返期記嚴硯埠怖勿1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations定量分級RPN風險優(yōu)先數量等級判定危害:無法確保無菌操作測103RPN:風險優(yōu)先數量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個操作危害:可能無法確保無菌操作測量范圍1-10RPN嚴重性x發(fā)生的可能性x可測性<7071-99>100RPN范圍憎體喉迎輛淮構醛補蚤斃次夷廉呆乳滄忿凱堂繳貳弟褐雛胳籠掀卸殷炬痹1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:風險優(yōu)先數量等級判定RPN:計算這條分裝線的每個104危害性:最高10分=事件導致無法確保無菌操作因此其結果有可能有對病人造成直接嚴重的影響發(fā)生的可能性:在A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞頻繁=每小時大于1次→8-10

較小的頻率=每小時少于1次→4-7不頻繁=每班少于一次→1-3可發(fā)現性:對于微粒物質進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風險對關鍵區(qū)域進行歇的人工檢測→8-10

對關鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測→4-7對關鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測→1-3RPN:風險優(yōu)先數量等級判定萄顛產跳樸鄰姜痙打伯薯建響旬活字儡稼秘漠夯劊撇層于渦唆音錠庸湊涉1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件導致無法確保無菌操作因此其結果105風險評估確定問題:準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數據風險鑒定:對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴重等級始終為高。風險分析:嚴重性,發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風險評價(SEV,OCC,DEV每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然)棚糕墟我決優(yōu)撲餒彤哼參砸吻寥譚扁上戒置原葉甸拔間蘋披積甩蔗張祭熏1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations風險評估確定問題:準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時106三個風險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?一欄中，并決定是否接受風險(不包含降低風險)填寫在?

riskaccepted

?一欄中可發(fā)現性低(發(fā)現失敗的機率高)中高(不太有可能的失敗會發(fā)現)發(fā)生的可能性高中高高中中高高低低中中硬圍挫贍弓酗江暮充胰臺哭謝匣姥巖潰禹透如石貪娥碗多回慮漓烯猴傲皺1、質量風險管理與藥品檢查_孫京林WHOtemplateandrecommendations三個風險等級用于評價判定總體RPR,并輸入?

RPR

?107風險評估模型基于….Ref工藝步驟/操作單元危害SEV原因/程序失敗OCC現行的控制DETRPR風險認可