中藥品種保護審評技術指導原則（征求意見稿）1總則根據《中藥品種保護條例》有關規定，本著繼承中醫藥傳統，突出中醫藥特色，鼓勵創新，促進提高，保護先進的宗旨，使中藥品種保護審評工作做到科學性、公正性、規范性，特制定本指導原則。2一般要求2.1符合《中藥品種保護條例》第六條規定的品種，可以申請一級保護。2.1.1對特定疾病有特殊療效。是指對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進展。例如，對常見病、多發病有特殊療效;對既往無任何有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者能在改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見疾病的終點結局（病死率、致殘率等）上取得重大進展的。2.1.2相當于國家一級保護野生藥材物種的人工制成品。是指已列入《國家重點保護野生藥材物種名錄》中一級保護物種藥材的人工制成品；或目前雖屬于二級保護，但其野生資源已處于瀕危狀態物種藥材的人工制成品。如人工麝香等。2.1.3用于預防和治療特殊疾病。特殊疾病是指嚴重危害人民健康和正常社會生活經濟秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見病。如惡性腫瘤、冠心病、糖尿病、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、SARS、禽流感、苯酮尿癥、重癥海洋性貧血等疾病。用于預防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的藥物，其療效應明顯優于現有治療方法。2.2符合《中藥品種保護條例》第七條規定的品種，可以申請二級保護。2.2.1對特定疾病有顯著療效。是指能突出中醫辨證用藥理法特色，對某一疾病、證候或癥狀有顯著臨床應用優勢或療效優于同類品種。對特殊疾病有輔助治療作用，以及其主治病證在之前國家藥品標準中未予收載的創新品種，也可申請二級保護。2.2.2從天然藥物中提取的有效物質及特殊制劑。包括從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的單方或復方制劑。2.3凡存在專利糾紛的品種，原則上應解決糾紛以后再申請保護。2.4企業應保證所有申報資料和數據的真實、完整、規范。試驗資料應注明出處，原始檔案存放處，印章應與試驗單位名稱一致，并有主要研究者簽字，試驗數據能夠溯源。2.5臨床試驗負責單位應為國家藥物臨床試驗機構，研究的病種應與其認定的專業科室相適應；參加單位可為三級甲等醫院；安全性評價的參加單位可以為二級甲等以上醫院。2.6試驗過程應符合國家食品藥品監督管理局頒布的各項質量管理規范的要求，為申請中藥品種保護而做的試驗資料應保存至保護期滿。2.7具備良好的生產條件和質量管理制度，生產設備、檢驗儀器與申報品種的生產和質量檢驗相匹配。2.8獲得保護的企業在保護期內應完成《改進意見與有關要求》的各項工作。3初次保護3.1申報資料應能說明申報品種的可保性，并能客觀全面地反映中藥品種生產工藝、質量研究、臨床使用等方面的情況。3.2一般應完成監測期或其他法律法規和中藥注冊時要求的研究內容。3.3綜述資料包括藥學、藥理、臨床等內容的概述，并說明適用條款及申請級別的理由。3.4臨床資料3.4.1申請一級保護品種的臨床資料應能證明其對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進展，或用于預防和治療特殊疾病。3.4.2申請二級保護品種的臨床資料應能證明對某一疾病、證候或癥狀有顯著臨床應用優勢或療效優于同類品種，應有較好的受益/風險比。3.4.3臨床試驗設計應科學合理。尤其要注意評價指標公認性、對照藥的合理性及足夠樣本量。在符合倫理學原則下，鼓勵安慰劑對照。選擇陽性對照藥應遵循“公認、同類、擇優”的原則，并詳細說明選擇依據。試驗的樣本數應符合統計學要求，且試驗組病例數不少于300例；多個病證的，每個主要病證病例數試驗組不少于60例。3.5藥學資料3.5.1原料（包括藥材、飲片）應有法定標準，并且內容完整、項目齊全，必要時還應有較完善檢測項目。多基原藥材應明確其基原，主要藥味應固定產地，有相對穩定的供貨渠道，并有相關證明性材料；注射劑原料藥必須固定基原和產地，提供相應的保障措施。以中藥飲片投料的應提供相應的炮制工藝和各項技術參數，并提供炮制過程中所采取的質量保障措施。如炮制品（飲片）直接購買的，應提供供貨渠道及相應的證明性材料。3.5.2應提供詳細的生產工藝（原料前處理、提取、純化、濃縮、干燥、制劑成型等全過程）、工藝參數及質量控制指標、工藝流程圖和工藝研究資料。工藝研究資料應能說明生產工藝的合理性。并提供工藝過程中各個環節所采取的質量保障措施。3.5.3藥品標準應能有效地控制藥品質量，注射劑標準中必須建立指紋圖譜和安全性檢查項目。3.5.4近三年質量穩定性證明材料。包括申報品種近三年企業質量檢驗情況匯總表；近三年各級藥品檢驗機構對藥品的抽樣檢驗情況。3.5.5單味制劑的主要藥效成分應清楚，并應有相應的專屬性質量控制方法。3.6根據審評需要，必要時進行現場檢查和抽驗。3.7改變劑型的品種應有試驗資料證明其先進性和合理性。改變劑型的普通制劑，應與原劑型比較，證明其在藥物穩定性、吸收利用、安全性、有效性或患者順應性等方面具有的特點與優勢。改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性、安全性等方面具有的特點與優勢。3.8對傳統中成藥進行重大工藝改進的品種，與原品種比較必須在服用劑量、制劑穩定性、安全性、有效性等方面具有明顯優勢，并提供相關資料。3.9同一品種由多家生產企業生產的，生產企業數和仿制申請數之和不超過5家，并由原研企業提出首次申報。3.10企業可以提供藥效學試驗資料或文獻資料，鼓勵在原有基礎上進一步做一些深入的藥效學研究工作，特別是一些能反映中藥作用特點的作用機制研究和藥代學研究。3.11處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味、含有重金屬的藥味、含有毒性藥材、炮制品或生品的使用與傳統用法不符、毒性藥材日服用劑量超過藥典標準以及臨床或文獻報道有安全性隱患藥味的品種，必須有試驗資料證實其用藥安全性。3.12注射劑毒理學試驗資料應當符合現行的有關中藥注射劑研究技術指導原則的要求，還應有關安全性研究資料和不良反應監測情況佐證其安全性。3.13中西藥復方制劑需要提供中藥、化學藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補作用）的比較性研究試驗資料，并通過臨床試驗證實其組方合理性，試驗結果證明中藥在處方中起主導作用。3.14申報企業應提出在保護期內對品種改進提高計劃，及實施的詳細步驟。如進一步完善生產過程控制，提高完善質量標準，加強基礎和臨床研究，完善藥品說明書等。3.14.1生產用原料藥材需明確和固定產地。3.14.2確定生產全過程中影響產品質量的技術要點，完善保障產品質量的各項制度，開展全方位、全過程質量跟蹤。3.14.3進行系統的質量標準提高和完善研究，增強檢測項目的專屬性，研究檢測指標與功能主治的相關性，修訂提高相應的質量標準，并列入國家藥品標準或進入國家藥品標準修訂程序。3.14.4開展進一步完善指導藥物合理應用的研究，更大范圍人群安全性觀察，例如明確主治范圍，藥物相互作用研究，特殊人群的應用，安全性評價、禁忌癥的研究，量效關系研究，作用機理的研究，藥物的體內過程研究等。要求明確說明書中不良反應、禁忌、注意事項。4同品種保護4.1與已公告的保護品種藥品名稱、處方和劑型都相同的品種應在公告之日起六個月內提出同品種保護申請，無不可抗力因素的不得逾期申報。4.2已受理同品種申請的品種，應進行同品種質量考核，同品種質量考核包括現場考查、抽樣和檢驗三方面的內容。4.2.1現場檢查4.2.1.1現場檢查是以被考核品種執行的國家標準為依據，對該品種生產的全過程進行檢查。4.2.1.2檢查人員由3-5人組成。4.2.2抽樣按國家食品藥品監督管理局制定的《藥品抽樣指導原則》予以抽樣。抽樣一般應在企業的成品倉庫進行，必要時也可在市場購買。只對主要生產的一種規格抽取3批，一般為全檢量的3倍，每個全檢量至少有三個最小包裝；制劑標準中涉及定性、定量的藥材應抽取適量藥材。必要時指定省級食品藥品監督管理局進行現場檢查和抽樣。4.2.3檢驗抽取的樣品由國家中藥品種保護審評委員會委托指定的藥品檢驗所按申報品種執行的國家藥品標準進行檢驗。5延長保護期品種5.1在品種保護期內，對企業的生產和《改進意見與有關要求》完成情況進行檢查和考