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文檔簡介
西洛他唑
Cilostazol
?擴張周圍動脈的
抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑
西洛他唑Cilostazol?擴張周圍動脈研發背景1988年,日本大冢制藥研發,商品名:培達Pletal1999年美國上市,FDA批準適應癥:
改善慢性動脈閉塞癥缺血性癥狀近來熱點:預防腦中風復發、抗血小板聚集和
支架再狹窄2007年,安泰藥業仿制成功上市研發背景1988年,日本大冢制藥研發,商品名:培達Pl國產西洛他唑與進口西洛他唑
人體生物等效性研究多項國內健康人體對比研究表明:二者主要藥動學參數和生物利用度上具有生物等效性結論:二者藥效是相同的參考文獻:J.中國藥學雜志,2005.12(40):926-928
J.中國醫院藥學雜志,2005.12(25):1133-1136J.中國臨床藥理學雜志,2004.6(20):426-429J.中國臨床藥理學雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學結構式國產西洛他唑與進口西洛他唑
人體生物等效性研究多項國內健康人藥代動力學單次口服100mg,達峰時間:3小時口服生物利用度:90%消除半衰期(t1/2):11~13H,數日達血藥穩態血漿蛋白結合率:95~98%肝臟代謝與細胞色素P-450系統有關Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR?)美國藥典藥代動力學單次口服100mg,達峰時間:3小時Refer作用機理:抑制磷酸二酯酶-3,提高cAMP含量
G蛋白偶聯受體介導的產生cAMP的信號轉導系統Reference:[J].AnnPharmacother,2001.35(1):48-56[J].TsuchikaneE,etal.Circulation,1999;100:21-265-cAMP信號分子受體G蛋
白腺苷酸環化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調節磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細胞西洛他唑作用機理:抑制磷酸二酯酶-3,提高cAMP含量
G蛋白西洛他唑藥理效應血小板血管平滑肌血管平滑肌細胞
抑制血小板聚集cAMP擴張周圍動脈血管抑制血管平滑肌細胞增殖代謝調節劑:放大激素作用信號功能激素是信使分子,cAMP為“第二信使”西洛他唑藥理效應血小板血管平滑肌血管平滑肌細胞cAMP擴張西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性跛行
2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性腦血管病冠心病腎動脈硬化內臟動脈血管病
周圍動脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血動脈粥樣硬化:從頭到腳的問題
Majormanifestationsofatherothrombosis動脈粥樣硬化:從頭到腳的問題
MajormanifestaPAD:死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌嚴重PAD結腸直腸癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各種疾病的5年死亡率(%)嚴重者,5年死亡率:高于乳腺癌、直腸結腸癌
PAD:死亡率高1.CriquiMH.VascMed跟著指南走
Get
With
the
Guideline1、《跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識》
2000年TASC第一版、2007年TASCII
第二版
2、《外周動脈疾病PAD診療指南》2005年美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
3、《2007年下肢動脈粥樣硬化疾病診治中國專家建議》4、《2008年美國胸科醫師學會循證臨床實踐指南》
PAD病人抗血栓治療原則跟著指南走
Get
With
the
Guideline跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC
)TASC第一版2000年西洛它唑間歇性跛行:一線治療藥物歐洲、美洲血管外科、血管內科、心內科、放射科等相關
14個學會共同推出跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識建議15:間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據表明:服用3-6個月西洛它唑,改善病人跑步機運動的能力和生活質量
跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC
)TASCII
第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75建議15:間歇性跛行美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
2005年《外周動脈疾病PAD診療指南》
有效改善PAD間歇性跛行,增加步行距離試驗性治療所有影響日常活動、嚴重間歇性跛行伴心衰,不能使用Circulation,2006,
113(11):e463強烈推薦:PAD間歇性跛行首選藥物西洛他唑100mgbid美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
2005年《外西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇抗血小板作用抑制由ADP,膠原蛋白,腎上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力InhibitsplateletaggregationinducedbyADP,collagen,adrenaline,arachidonicacidandthrombinMorepotentinsuppressingplateletaggregationthanaspirinorticlopidineAnnPharmacother2001;35:48-56Drugs&Aging1999;14:63-71ArzneimForschung1987;37:563-566抗血小板作用抑制由ADP,膠原蛋白,腎上腺素、花生四烯酸和抗血小板聚集幾個特點100mg/天,對血小板聚集率的影響即可維持24小時可逆性抑制血小板,停藥48小時活性恢復對出血時間影響最小,聯合用藥不增加出血替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受聯合阿司匹林、氯吡格雷可強化抗血小板聚集
Reference:J.中華醫學雜志.2005,85(40):2850-2851J.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.J.中國介入心臟病學雜志.2006.14(3).170-172抗血小板聚集幾個特點100mg/天,對血小板聚集率的影響即可西洛他唑對不穩定心絞痛血小板功能的影響
青島大學醫學院附屬醫院
張雪娟王楨駱梅中國老年病學雜志.2005,25(!):27-28CS仍有較強抑制,AS基本消失P>0.05CS組=26,100mg/d口服;AS組=22,給予AS300mg/d口服ADP誘導血小板聚集率%西洛他唑對不穩定心絞痛血小板功能的影響
青島大學醫學院附屬西洛他唑:合并DM患者防治RS
顯著好于氯比格雷,包括三聯用藥2000年Park等發現:對合并DM患者RS率顯著低于氯比格雷。2005年AhnY與LeeSW等報道:對DM患者DES后RS的防治療效2008年AhnY等發現:阿司匹林+西洛他唑+氯比格雷更顯著降低DM患者DES后RS發生率LeeSW等發現,較阿司匹林+氯比格雷,阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治療6個月后,更好降低RS發生率、管腔丟失程度。[J].AmJCardiol,2000,86:499—503l[J].Circulation,2005,112:2826—2832.[J].CircJ,2008Jan,72(1):35—39[J].JAmCollCardiol,2008Mar,51(12):1181-1187.西洛他唑:合并DM患者防治RS
顯著好于氯比格雷,包括三聯用CREST研究:背景情況
美國佐治亞州Emory大學的JohnS.Douglas博士等參與2004-10美國心臟病學會季會報告結果Dougals說道:“這意味著使用cilostazol治療
能夠將再狹窄危險降低39.5%評論為“奇跡般的變化”JohnS.DouglasJr,MDEmoryUniversityHospital
Atlanta,GACREST研究:背景情況
美國佐治亞州Emory大學的Joh循證醫學:CREST研究
西洛他唑三聯組,降低再狹窄SR39.5%J.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.美國19家醫院的705例病人隨機、對照西洛他唑200mg/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m安慰劑/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m三聯組二聯組n=507,6個月,再次血管造影p=0.0038p=0.0006p=0.0035p=0.0188循證醫學:CREST研究
西洛他唑三聯組,降低再狹窄SJ.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.三聯6個月治療方案:安全有效西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷糖尿病降低再狹窄更好,17%&37%小血管病變(<3mm),22%&34%
心梗和中風等主要不良事件無顯著差異
出血與再住院率基本相同循證醫學:CREST研究J.Circulation.2005Nov1;112(西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇西洛他唑cilostazol
在卒中二級預防中減輕顱內出血的作用2007年6月ESC(歐洲卒中大會)北大醫院神經內科黃一寧教授報告了一項多中心隨機雙盲對照研究研究顯示,西洛他唑
---減少缺血性卒中與阿司匹林作用相當---能顯著降低嚴重顱內出血發生率西洛他唑cilostazol
在卒中二級預防中減輕顱內出血的西洛他唑與阿司匹林對缺血性卒中二級預防的聯合調查。西洛他唑替代阿司匹林缺血性中風后,:一項隨機,雙盲,試點研究CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.HuangY,etal.
LancetNeurol2008;7:494-9.西洛他唑與阿司匹林對缺血性卒中二級預防的聯合調查。西洛他唑替平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=720
R西洛他唑100mg2/d
主要終點事件:卒中的復發(缺血性卒中、出血性卒中或蛛網膜下腔出血)6個月內缺血性卒中n=360
n=360
入組和研究結束時頭顱MBI檢查除常規T1、T2、彌散加權成像(DWI)和T2液體衰減反轉恢復序列(FLAIa)外,增加梯度成像(町)。
CASISP研究平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=
CASISP研究結果顯示:阿司匹林組腦出血事件顯著多于西洛他唑組
(P=0.034)中華內科雜志.2008,47(11):918兩組的危險比為0.62(P=0.185)CACASISP研究結果顯示:
預防卒中復發:西洛他唑療效優于阿司匹林5%2.67%,3.62%,2.33%;6.41%01%2%3%4%治療180天時治療540天時CAASA卒中復發率(%)38.1%使相對危險下降6%中華內科雜志.2008,47(11):918CASISP研究結果顯示:CASISP研究結果顯示與阿司匹林相比,西洛他唑可能更為安全有效,有多個微出血點的患者應慎重選擇阿司匹林治療,這部分患者,可選用西洛他唑為阿司匹林補充或替代藥物。2008年2月中國藥監局批準培達增加新適應癥:
----預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)LancetNeurol.PublishedonlineMay5,2008JournalWatchCardiologyMay28,2008LancetNeurol2008Jun;7:494CASISP研究結果顯示與阿司匹林相比,西洛他唑可能更為安全不良反應
大范圍臨床研究顯示發生率較少最常見不良事件由血管擴張引起
-頭痛
-心悸、心率加快偶有皮疹等過敏反應少數患者有消化道出血、血尿等癥狀不良反應
大范圍臨床研究顯示發生率較少最常見不良事件由血管擴不良反應
應用西洛他唑1647例患者
董智慧符偉國王玉琦
復旦大學附屬中山醫院血管外科中國臨床醫學.2009,16(4):514-515不良反應
應用西洛他唑1647例患者
董智慧符偉國王玉首先采用小劑量給藥法:
50mg/a服藥,每隔2d加量50mg,
1wk內即可達到200mg/a的目標量增加西洛他唑用藥量同時,適當增加
β受體阻滯劑用量,以拮抗西洛他唑增加心率的副作用該方法:80%有副作用患者堅持服用了6mo西洛他唑.經驗西洛他唑頭痛、心悸等癥狀處理經驗首先采用小劑量給藥法:
50mg/a服藥,每隔2d加量5西洛他唑適應癥1.本品具有血管擴張作用及抗血小板功能作用,可用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。
2.預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑適應癥1.本品具有血管擴張作用及抗血小板功能作用,可禁忌癥出血性疾病患者,如血友病活動性消化性潰瘍、血尿、咯血等出血傾向者嚴重心衰(心功能3級以下)病人重癥肝、腎功能障礙患者(肌酐清除率<25ml/mjn和透析患者中慎用)心血管病學進展.2009,30(3):430-434禁忌癥出血性疾病患者,如血友病心血管病學進展.2009,30用法與用量常規劑量:50-100mg,一日兩次餐前半小時和餐后2小時后服用
適合時間(9~10Am—9~10Pm)PDA病人:長期或終生用藥PCI后血管再狹窄治療CAC三聯方案:
西洛他唑+ASA+氯吡格雷連續服用6-9個月以上50mg/片用法與用量常規劑量:50-100mg,一日兩次50mg/總結■磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制劑■三大藥理作用:抗血小板聚集擴張周圍血管抑制血管平滑肌細胞增殖■PAD、間歇性跛行,首選用藥■三聯抗血小板聚集方案:預防PCI再狹窄■替代ASA、氯吡格雷不能耐受■安全性高,不良反應少,方便有效總結■磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制劑PAD首選
西洛它唑
100mgBidYouareasgoodasYourArteries謝謝各位老師聆聽請批評指正PAD首選西洛它唑
100mgBidYoua
西洛他唑
Cilostazol
?擴張周圍動脈的
抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑
西洛他唑Cilostazol?擴張周圍動脈研發背景1988年,日本大冢制藥研發,商品名:培達Pletal1999年美國上市,FDA批準適應癥:
改善慢性動脈閉塞癥缺血性癥狀近來熱點:預防腦中風復發、抗血小板聚集和
支架再狹窄2007年,安泰藥業仿制成功上市研發背景1988年,日本大冢制藥研發,商品名:培達Pl國產西洛他唑與進口西洛他唑
人體生物等效性研究多項國內健康人體對比研究表明:二者主要藥動學參數和生物利用度上具有生物等效性結論:二者藥效是相同的參考文獻:J.中國藥學雜志,2005.12(40):926-928
J.中國醫院藥學雜志,2005.12(25):1133-1136J.中國臨床藥理學雜志,2004.6(20):426-429J.中國臨床藥理學雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學結構式國產西洛他唑與進口西洛他唑
人體生物等效性研究多項國內健康人藥代動力學單次口服100mg,達峰時間:3小時口服生物利用度:90%消除半衰期(t1/2):11~13H,數日達血藥穩態血漿蛋白結合率:95~98%肝臟代謝與細胞色素P-450系統有關Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR?)美國藥典藥代動力學單次口服100mg,達峰時間:3小時Refer作用機理:抑制磷酸二酯酶-3,提高cAMP含量
G蛋白偶聯受體介導的產生cAMP的信號轉導系統Reference:[J].AnnPharmacother,2001.35(1):48-56[J].TsuchikaneE,etal.Circulation,1999;100:21-265-cAMP信號分子受體G蛋
白腺苷酸環化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調節磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細胞西洛他唑作用機理:抑制磷酸二酯酶-3,提高cAMP含量
G蛋白西洛他唑藥理效應血小板血管平滑肌血管平滑肌細胞
抑制血小板聚集cAMP擴張周圍動脈血管抑制血管平滑肌細胞增殖代謝調節劑:放大激素作用信號功能激素是信使分子,cAMP為“第二信使”西洛他唑藥理效應血小板血管平滑肌血管平滑肌細胞cAMP擴張西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性跛行
2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性腦血管病冠心病腎動脈硬化內臟動脈血管病
周圍動脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血動脈粥樣硬化:從頭到腳的問題
Majormanifestationsofatherothrombosis動脈粥樣硬化:從頭到腳的問題
MajormanifestaPAD:死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌嚴重PAD結腸直腸癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各種疾病的5年死亡率(%)嚴重者,5年死亡率:高于乳腺癌、直腸結腸癌
PAD:死亡率高1.CriquiMH.VascMed跟著指南走
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Guideline1、《跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識》
2000年TASC第一版、2007年TASCII
第二版
2、《外周動脈疾病PAD診療指南》2005年美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
3、《2007年下肢動脈粥樣硬化疾病診治中國專家建議》4、《2008年美國胸科醫師學會循證臨床實踐指南》
PAD病人抗血栓治療原則跟著指南走
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Guideline跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC
)TASC第一版2000年西洛它唑間歇性跛行:一線治療藥物歐洲、美洲血管外科、血管內科、心內科、放射科等相關
14個學會共同推出跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識建議15:間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據表明:服用3-6個月西洛它唑,改善病人跑步機運動的能力和生活質量
跨大西洋外周動脈疾病(PAD)診療的多學會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC
)TASCII
第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75建議15:間歇性跛行美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
2005年《外周動脈疾病PAD診療指南》
有效改善PAD間歇性跛行,增加步行距離試驗性治療所有影響日常活動、嚴重間歇性跛行伴心衰,不能使用Circulation,2006,
113(11):e463強烈推薦:PAD間歇性跛行首選藥物西洛他唑100mgbid美國心臟病學會AHA/美國心臟學會ACC
2005年《外西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇抗血小板作用抑制由ADP,膠原蛋白,腎上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力InhibitsplateletaggregationinducedbyADP,collagen,adrenaline,arachidonicacidandthrombinMorepotentinsuppressingplateletaggregationthanaspirinorticlopidineAnnPharmacother2001;35:48-56Drugs&Aging1999;14:63-71ArzneimForschung1987;37:563-566抗血小板作用抑制由ADP,膠原蛋白,腎上腺素、花生四烯酸和抗血小板聚集幾個特點100mg/天,對血小板聚集率的影響即可維持24小時可逆性抑制血小板,停藥48小時活性恢復對出血時間影響最小,聯合用藥不增加出血替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受聯合阿司匹林、氯吡格雷可強化抗血小板聚集
Reference:J.中華醫學雜志.2005,85(40):2850-2851J.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.J.中國介入心臟病學雜志.2006.14(3).170-172抗血小板聚集幾個特點100mg/天,對血小板聚集率的影響即可西洛他唑對不穩定心絞痛血小板功能的影響
青島大學醫學院附屬醫院
張雪娟王楨駱梅中國老年病學雜志.2005,25(!):27-28CS仍有較強抑制,AS基本消失P>0.05CS組=26,100mg/d口服;AS組=22,給予AS300mg/d口服ADP誘導血小板聚集率%西洛他唑對不穩定心絞痛血小板功能的影響
青島大學醫學院附屬西洛他唑:合并DM患者防治RS
顯著好于氯比格雷,包括三聯用藥2000年Park等發現:對合并DM患者RS率顯著低于氯比格雷。2005年AhnY與LeeSW等報道:對DM患者DES后RS的防治療效2008年AhnY等發現:阿司匹林+西洛他唑+氯比格雷更顯著降低DM患者DES后RS發生率LeeSW等發現,較阿司匹林+氯比格雷,阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治療6個月后,更好降低RS發生率、管腔丟失程度。[J].AmJCardiol,2000,86:499—503l[J].Circulation,2005,112:2826—2832.[J].CircJ,2008Jan,72(1):35—39[J].JAmCollCardiol,2008Mar,51(12):1181-1187.西洛他唑:合并DM患者防治RS
顯著好于氯比格雷,包括三聯用CREST研究:背景情況
美國佐治亞州Emory大學的JohnS.Douglas博士等參與2004-10美國心臟病學會季會報告結果Dougals說道:“這意味著使用cilostazol治療
能夠將再狹窄危險降低39.5%評論為“奇跡般的變化”JohnS.DouglasJr,MDEmoryUniversityHospital
Atlanta,GACREST研究:背景情況
美國佐治亞州Emory大學的Joh循證醫學:CREST研究
西洛他唑三聯組,降低再狹窄SR39.5%J.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.美國19家醫院的705例病人隨機、對照西洛他唑200mg/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m安慰劑/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m三聯組二聯組n=507,6個月,再次血管造影p=0.0038p=0.0006p=0.0035p=0.0188循證醫學:CREST研究
西洛他唑三聯組,降低再狹窄SJ.Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.三聯6個月治療方案:安全有效西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷糖尿病降低再狹窄更好,17%&37%小血管病變(<3mm),22%&34%
心梗和中風等主要不良事件無顯著差異
出血與再住院率基本相同循證醫學:CREST研究J.Circulation.2005Nov1;112(西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集,預防心臟支架再狹窄3、預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)西洛他唑
臨床應用進展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇西洛他唑cilostazol
在卒中二級預防中減輕顱內出血的作用2007年6月ESC(歐洲卒中大會)北大醫院神經內科黃一寧教授報告了一項多中心隨機雙盲對照研究研究顯示,西洛他唑
---減少缺血性卒中與阿司匹林作用相當---能顯著降低嚴重顱內出血發生率西洛他唑cilostazol
在卒中二級預防中減輕顱內出血的西洛他唑與阿司匹林對缺血性卒中二級預防的聯合調查。西洛他唑替代阿司匹林缺血性中風后,:一項隨機,雙盲,試點研究CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.HuangY,etal.
LancetNeurol2008;7:494-9.西洛他唑與阿司匹林對缺血性卒中二級預防的聯合調查。西洛他唑替平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=720
R西洛他唑100mg2/d
主要終點事件:卒中的復發(缺血性卒中、出血性卒中或蛛網膜下腔出血)6個月內缺血性卒中n=360
n=360
入組和研究結束時頭顱MBI檢查除常規T1、T2、彌散加權成像(DWI)和T2液體衰減反轉恢復序列(FLAIa)外,增加梯度成像(町)。
CASISP研究平均隨訪12-18月ASA100mgqd.n=
CASISP研究結果顯示:阿司匹林組腦出血事件顯著多于西洛他唑組
(P=0.034)中華內科雜志.2008,47(11):918兩組的危險比為0.62(P=0.185)CACASISP研究結果顯示:
預防卒中復發:西洛他唑療效優于阿司匹林5%2.67%,3.62%,2.33%;6.41%01%2%3%4%治療180天時治療540天時
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