第一節α腎上腺素受體阻斷藥分類α1、α2受體酚妥拉明α1受體哌唑嗪α2受體育亨賓受體選擇性時效長效酚芐明

短效酚妥拉明10/25/20221中藥學院藥理周園一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2兩受體，

競爭性拮抗10/25/20222中藥學院藥理周園[體內過程]生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。酚妥拉明10/25/20223中藥學院藥理周園〖藥理作用〗2.心臟興奮：心率↑、收縮力↑、NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經阻滯K+通道

心肌細胞Ca2+內流機理阻斷突觸前膜α2受體SBP↓10/25/20225中藥學院藥理周園3.其它作用①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌②

組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅③

唾液腺和汗腺分泌增加〖藥理作用〗10/25/20226中藥學院藥理周園〖臨床應用〗1.外周血管痙攣性疾病；2.去甲腎上腺素外漏；3.嗜鉻細胞瘤:診斷、術前準備4.休克：擴血管作用，改善微循環;5.急性心肌梗塞、頑固性心衰10/25/20227中藥學院藥理周園4.抗休克用于感染性、心源性和神經性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量;降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷α受體，保留β1受體作用。10/25/20228中藥學院藥理周園〖不良反應〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發心律失常或心絞痛。〖注意事項〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用10/25/202210中藥學院藥理周園二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)〖性質〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結合2.屬非競爭性拮抗。10/25/202212中藥學院藥理周園選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、口服吸收好10/25/202214中藥學院藥理周園哌唑嗪為高血壓治療常用藥，酚妥拉明可以嗎？10/25/202215中藥學院藥理周園分類1.按受體選擇性2.按有無內在擬交感活性

第二節β腎上腺素受體阻斷藥選擇性阻斷β1哌唑嗪阻斷β1和β2普萘洛爾阻斷β1、β2和α拉貝洛爾有：吲哚洛爾無：普萘洛爾10/25/202216中藥學院藥理周園〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→BP↓、心肌耗氧↓血管：(-)β2血管收縮（肝、腎、骨骼肌、冠狀血管)上述作用其決于交感神經張力

10/25/202217中藥學院藥理周園〖藥理作用〗(2)支氣管平滑肌：

阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋胰島素所致低血糖反應②甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T310/25/202218中藥學院藥理周園〖臨床用途〗1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓3.治療心絞痛4.治療甲狀腺機能亢進

控制心悸、心律失常、激動不安等現象

5.心衰早期10/25/202220中藥學院藥理周園〖不良反應〗1.一般反應:消化道反應、皮疹、血小板2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩②雷諾氏現象3.誘發或加劇支氣管哮喘4.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應10/25/202221中藥學院藥理周園表9-1受體阻斷藥的藥理學特征比較藥物

受體選擇性

內在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~610/25/202223中藥學院藥理周園普萘洛爾(propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血濃達高峰，t1/2為2-5h。首關消除強，60-70%；生物利用度低，僅為30%。2.脂溶性高,蛋白結合率大于90%。血藥濃度個體差異大易通過血腦屏障和胎盤。3.對β1β2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。4.無ISA，膜穩定作用較強。10/25/202224中藥學院藥理周園血管收