延邊益僑生化制藥有限公司企業標準人參浸膏提取生產工藝

驗證方案VB-09-423-A(F)2004-06T8批準2004-07-28實施2004-06T8批準延邊益僑生化制藥有限公司企業標準驗證方案審批表文件名人參浸膏提取工藝驗證方案文件編號VB.09-423-A（F）內容程序\“^\、部門簽名日期備注起草審核部門負責人簽名日期備注生產工程部中心檢驗室質量保證部批準驗證領導小組組長備注:延邊益僑生化制藥有限公司企業標準人參浸膏提取工藝驗證方案目錄TOC\o"1-5"\h\z.概述1.驗證目的1.驗證標準及要求1.驗證過程3生產前準備34.2驗證內容34.2.1驗證依據34.2.2生產計劃的驗證34.2.3粗碎過篩工藝驗證44.2.4浸漬滲漉工藝驗證54.2.5濃縮1工藝驗證54.2.6醇沉、靜置工藝驗證64.2.7濃縮2工藝驗證74.2.8分裝工藝驗證84.2.9人參浸膏的質量檢驗9.最終評價和批準10.建議再驗證的周期10VB.09-423-A共10頁第VB.09-423-A共10頁第頁人參浸膏提取工藝驗證方案文件編號：VB?09—423—A（F）1．概述：人參提取液是生產人參口服液的最基本、最重要的原料，它與適宜的純化水及乙醇混合成均勻，制成供口服用的口服液。人參提取工藝是本公司根據藥品生產質量管理規范（98版）及其附錄的要求和本公司的實際情況而編制的，能與廠房以及各種硬件設施相吻合符合工藝要求，確保生產出來的產品質量合格。2．驗證目的：本驗證是建立在廠房、空氣潔凈級別、工藝用水、設備、設施等已通過驗證并在驗證合格的基礎上展開的。通過連續三批產品生產的驗證，證明通過本工藝規程，生產出來的產品符合質量標準，符合工藝要求。3．驗證標準及要求：本驗證嚴格按照《國家藥品標準》、《人參提取液生產工藝規程》、《企業內控質量標準》生產出來的三批產品，生產上所用的中藥材是同批入庫的合格品。樣品取樣是嚴格按取樣規則進行的，采用了混合液的上層、中層、下層分別取樣的原則。并每個部位的樣品單獨測試有關項目。主要參數和要求。粉碎過篩后粗粉應為5目120目。滲漉速度應為1?3ml/分（每kg藥材粗粉）。浸漬時間不得少于72小時。靜置時間應為24?36小時。靜置溫度應為5?10℃。濃縮液比重為1.14?1.16。濃縮液人參皂苷含量不得少于7.5mg/g。附：人參浸膏提取生產工藝流程及環境區域劃分示意圖4．驗證過程：4.1生產前準備4.1.1對生產設備、設施、環境進行全面的清潔。4.1.2原料經檢驗合格。4.1.3所有的標準、崗位操作法、各設備標準操作規程經批準、通過、實施。4.2驗證內容4.2.1驗證依據：4.2.1.1人參浸膏提取生產工藝規程4.2.1.2各崗位操作法。4.2.1.3各設備標準操作規程。4.2.2生產計劃的驗證。部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質保部評價評價人（工藝專業驗證組組長）日期4.2.2.1生產計劃確認記錄批號工藝要求規格生產任務生產日期原輔料名稱溶劑重量（kg）用量（L）工作時間衡器評價評價人（工藝專業驗證組組長）日期4.2.2.1按處方量稱取生曬參（檢驗合格），挑選出雜質，異物及除去非藥用部分、稱重，做好記錄，并核對。

4.2.2.2用飲用水噴淋洗凈挑選出的生曬參。4.2.2.3清洗后的生曬參在65℃吹風干燥2小時。4.2.2.4凈選后的生曬參稱重，注明品名、批號、加工日期等，并做好記錄，并核對。序號批號凈選前重量凈選后重量收得率（％）檢驗結果1234時間衡器評價評價人（工藝專業驗證組組長）日期4.2.3粗碎過篩工藝驗證部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質量保證部4.2.3.1粗碎試驗記錄序號藥材名稱投料量標準與要求檢查情況藥粉重量（kg）收得率檢查結果BME1生曬參5?20目2生曬參5?20目3生曬參5?20目注：B表示開始階段，M表示中間階段，E表示結束階段

評價評價人（工藝專業驗證組組長）日期4.2.4.浸漬滲漉工藝驗證部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質量保證部4.2.4.1人參浸膏試驗記錄時間投料量浸漬溶劑濃度溶劑用量溫度滲漉流速人參總含量檢查結果上午下午第一天30%乙醇第二天第三天BME4.2.5濃縮（1）工藝驗證部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質保部

序號項目標準與要求檢查記錄檢查結果1人參滲漉液投入量（匕）2過濾濾材材質SUS濾網3過濾濾材孔徑三120目4過濾的時間（開始一結束）5濃縮的真空度（MPa）-0.05?-0.08MPa6濃縮加熱蒸汽的壓力（MPa）0.02MPa7濃縮的溫度（℃）55?95℃8濃縮的時間（開始一結束）1?2h9浸膏的重量（kg）衡器10收得率=浸膏的重量（kg）/藥材總投料量（kg）X100%產品批號生產時間4.2.5.2提取濃縮浸膏質量情況品名項目標準要求檢查情況檢查結果BME人參浸膏澄明度應合格，無焦屑、異物比重（濃縮至原生藥量）三1.14（20℃）評價評價人（工藝專業驗證小組組長）日期4.2.6醇沉生產工藝驗證部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質量保證部

4.2.6.1醇沉試驗記錄序號項目標準與要求檢查記錄檢查結果1人參浸膏（滲漉液濃縮）（相當于原生藥量）相對密度三1.14（20℃）295%乙醇藥用標準3混合攪拌時間三10min4含醇量20?25%5醇沉開始時間6醇沉溫度（℃）7醇沉結束時間8取上清液數量澄清9藥液濾過（三120目）澄明無異物10濾（藥）液重量（kg）衡器11收得率（％）試驗時間：評價評價人（工藝專業驗證小組組長）日期4.2.7濃縮（2）工藝驗證部門驗證人員日期前處理及提取車間生產工程部質保部

4.2.7.1濃縮試驗（2）記錄序號項目標準與要求檢查記錄檢查結果1人參濃縮液投入量（匕）2過濾濾材材質SUS濾網3過濾濾材孔徑三120目4過濾的時間（開始一結束）5濃縮的真空度（MPa）0.05?0.08MPa6濃縮加熱蒸汽的壓力（MPa）0.02MPa7濃縮的溫度（℃）55?95℃8濃縮的時間（開始一結束）1?2h9浸膏的重量（kg）衡器10收得率=浸膏的重量（kg）/藥材總投料量（kg）X100%產品批號生產時間4.2.7.2提取濃縮（2）浸膏質量情況品名項目標準要求檢查情況檢查結果BME人參浸膏澄明度應合格，無焦屑、異物比重濃縮在原生藥量三1.14（20℃）評價評價人（工藝專業驗證小組組長）日期4.2.8分裝驗證人參提取液應裝在已消毒的不銹鋼桶內，并注明品名、生產日期、批號、數量及有關質量情況等證明，并按有關程序入庫。評價評價人（工藝專業驗證小組組長）日期

4.2.9人參浸膏的質量檢驗品名人參浸膏規格產品批號生產日期有效期取樣日期取樣